干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的研究进展

目的:治疗性血管生成是利用成血管诱导因子或内皮祖细胞,模拟体内血管生成的机制,从而达到促血管新生、改善侧支循环的目的。近年来基于内皮祖细胞的干细胞移植成为治疗性血管生成的研究热点,对干细胞和内皮祖细胞的生物特性、细胞移植在下肢缺血性疾病中的基础及临床研究进展作一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1997-01/2006-03期间的相关文章,检索词为“stem cell,endothelial progenitor cell,neovascularzation,ischemic limb”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库1997-01/2006-03期间的相关文章,检索词为“干细胞,内皮祖细胞,血管新生,下肢缺血性疾病”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与干细胞或内皮祖细胞的生物特性、下肢缺血性疾病细胞移植的研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到102篇相关文献,33篇文献符合纳入标准,排除的69篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的33篇文献中,3篇涉及干细胞和血管内皮祖细胞的生物学特性,16篇涉及干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的基础研究,12篇涉及干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的临床应用,2篇涉及存在的问题与展望。资料综合:干细胞是一类高度自我更新和分化潜能很强的细胞,具有多重分化活性,在特定微环境中可诱导分化为内皮细胞,具有血管活性。基础研究表明骨髓、外周血或脐血干细胞移植能使肢体侧支循环增加,有效改善后肢缺血。近些年来受到广泛关注的骨髓间充质干细胞扩增细胞能保持干细胞的部分特性,体外分化成血管壁结构成分,体内可促进缺血下肢血管新生。用来移植的干细胞数量有限,干细胞联合细胞因子移植具有更强大的促血管新生的作用。干细胞参与血管形成的机制主要有直接分化、成熟为新血管以及分泌血管内皮细胞生长因子等促进局部缺血组织的血管新生。临床研究表明自体骨髓干细胞或自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病都取得了较好的临床效果,但仍然存在移植安全性、远期治疗效果、提高临床疗效等问题。结论:干细胞移植能促进下肢血管新生,已成为治疗下肢缺血性疾病的新方法。虽然有许多问题尚需解决,但该手段较传统的治疗方法有着无可比拟的优越性,发展空间广阔。     

骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的相关研究

学术背景:目前已有将骨髓间质干细胞用于脑梗死动物模型治疗的报道,国内外有关骨髓间质干细胞用于治疗脑梗死的研究也取得了一些进展,但是对于其作用机制还不清楚,国内外有关这方面的争论比较多。目的:就骨髓间质干细胞治疗脑梗死的研究进展及其治疗作用机制进行综述。检索策略:由第一、三作者应用计算机检索PUBMED 2000-07/2007-03期间与骨髓间充质干细胞和脑梗死有关的文章,检索词为"mesenchymal stem cells,cerebral ischemia,stroke"并限定文章语言种类为"English"。同时计算机检索中国期刊全文数据库2002-01/2007-03相关的文章,检索词为"骨髓间质干细胞,移植,脑梗死",并限定文章语言种类为中文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓间质干细胞治疗脑梗死的应用研究及其治疗作用机制研究相关。排除标准:重复研究。文献评价:共收集到300篇相关文献,排除248篇内容陈旧或重复的文献,52篇符合纳入标准,有51篇检索到全文,选用其中的33篇作为本文参考文献:16篇涉及骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死的相关研究;8篇神经干细胞移植后的示踪标记相关研究文章;5篇脑血管疾病干细胞移植治疗现状相关文章。资料综合:骨髓间质干细胞具有多向分化潜能,在特定条件下可分化为具有神经元形态并表达神经元标记物的细胞,在脑内可与损伤的细胞融合,能分泌营养因子或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的修复并减少细胞凋亡,已成为细胞移植治疗各种疾病的理想种子细胞。结论:骨髓间质干细胞对脑梗死具有较好的治疗作用,主要通过其移植后能够分泌大量营养因子从而发挥其神经保护作用和营养支持作用。     

骨髓基质干细胞移植治疗帕金森病的研究与进展

目的:探讨骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞的潜能和在治疗帕金森病方面的应用及其作用机制。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1997-01/2006-03期间与骨髓基质干细胞和帕金森病有关的文章,检索词为“bone marrow stromal cells”,以及“neuron,Parkinson’s disease,transplantation,in brain”组合检索,并限定文章语言种类为“English”。同时计算机检索中国期刊全文数据库2003-01/2006-03相关的文章,检索词为“骨髓基质干细胞,神经元,帕金森病,移植,脑内”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞及其应用于治疗帕金森病等中枢神经系统疾病的研究相关;以近5年且发表在较权威杂志者优先。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到330篇相关文献,排除277篇内容陈旧或重复的文献,53篇符合纳入标准,有33篇检索到全文,选用其中的30篇作为本文参考文献:16篇涉及骨髓基质干细胞多向分化潜能;8篇涉及骨髓基质干细胞移植治疗中枢神经系统疾病;6篇涉及骨髓基质干细胞应用于治疗帕金森病的基础研究。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化潜能,在特定条件下可分化为具有神经元形态并表达神经元标记物的细胞,在脑内可与损伤的细胞融合,能分泌营养因子或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的修复并减少细胞凋亡,已成为细胞移植治疗各种疾病的理想种子细胞。结论:在适宜的条件下,骨髓基质干细胞经过诱导在体内、外均可分化为神经元样细胞,将其注入帕金森病模型大鼠纹状体内能形成表达神经标志性蛋白的神经元样细胞或星形胶质细胞,产生的细胞可在受损部位周围存活甚至移行至全脑,并明显恢复运动功能。     

骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化及其在细胞移植中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓基质中,具有横向分化潜能,在适当的条件下可以向3个胚层的细胞进行分化.目的:文章就骨髓间充质干细胞生物学特性、神经元诱导分化及其机制、细胞移植方面的最新进展进行综述.检索策略:应用计算机检索PubMed1999/2007年相关文章,检索词为"bone marrow mesenchymal stem cells",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1999/2007年相关文章,检索词为"骨髓间充质干细胞",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文章后的引文.纳入标准:文章所述内容与骨髓间充质干细胞的发展现状及神经元诱导分化及机制和移植研究相关.排除标准:重复研究或较陈旧的文献.文献评价:共收集到230篇相关文献,72篇文献符合纳入标准,排除的158篇文献为内容陈旧或重复文献.选取29篇文献进行分析,分别涉及骨髓间充质干细胞的分离培养和鉴定8篇、神经元细胞方向分化及其机制17篇、细胞移植治疗各种神经损伤的实验研究4篇.资料综合:由于尚未找到骨髓间充质干细胞特异性标记物,其在体内的细胞生物学和分子生物学作用机制仍不清楚,如何限定体内外诱导条件使其向所需细胞或组织定向分化以及移植时机、是否具有致瘤性等问题尚需深入研究.但近来在骨髓间充质干细胞向神经细胞方向分化的诱导方法和机制,以及骨髓间充质干细胞移植治疗神经损伤方面取得很多成果.结论:骨髓间充质干细胞具有易获得、易培养、低免疫原性等特性,已成为具有细胞治疗和基因治疗临床疾病潜在实用价值的有效载体.     

糖尿病患者的细胞移植治疗

目的:回顾近年细胞移植治疗糖尿病的现状,认识细胞移植治疗糖尿病的新进展及大规模应用尚需解决的难题。资料来源:应用计算机检索Pubmed1998-01/2006-09有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“Cells transplantation,Stem cell,Diabetes”,并限定文章语言种类为English。同时检索中国全文期刊数据库2000-01/2006-10有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“胰岛素细胞,干细胞,糖尿病”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括细胞移植与糖尿病的相关文献,开始查找全文。纳入标准:①胰岛细胞移植在糖尿病中的应用。②干细胞移植与糖尿病。排除标准:综述文献、重复研究及Meta分析类文章。资料提炼:共收集到134篇关于细胞移植与糖尿病的英文文献,纳入33篇;另外收集到16篇中文文献,纳入3篇进行综合分析。资料综合:细胞移植治疗糖尿病的主要细胞来源有成人及胎儿胰岛细胞、异种胰岛细胞,潜在来源有肝干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞等成体干细胞和胚胎干细胞。其临床应用前仍存在许多难题,如移植物的来源、免疫排斥、远期疗效、干细胞诱导分化等。随着这些基础研究和临床应用难题的解决,细胞移植必将成为治疗糖尿病最有希望的方法。结论:除胰岛细胞外,干细胞移植尤其是胚胎干细胞的应用,将为糖尿病的治疗提供新的途径。     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤

目的:骨髓基质干细胞是存在于骨髓中的一类具有自我更新和增殖能力的干细胞,可以在体内和体外特定条件下转化为神经细胞,把骨髓基质干细胞植入损伤的脊髓组织中,能减轻神经功能的缺损程度,促进神经功能的恢复,故有望成为临床上脊髓损伤治疗的一种新方法。资料来源:应用计算机检索Medline1976-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词包括“BonemarrowMesenchymalStemCell;spinalcordinjury;transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国全文期刊数据库1994-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词“骨髓基质干细胞;脊髓损伤;移植”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择与骨髓基质干细胞生物学特性、神经分化潜能、骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究相关的文章,然后筛除与以上要求无明显联系及重复性研究的文章。资料提炼:共收集到65篇关于骨髓基质干细胞的文献,涉及骨髓基质干细胞生物学特性的37篇,神经分化潜能的18篇,骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究的10篇,排除47篇,纳入与本文密切相关的18篇。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化能力,不具有特异性标志物,无法用某种特异性标志对其进行鉴定和分离。但骨髓基质干细胞可以在体内转化为神经元样细胞。骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤主要有取材方便,培养简单,并可自体移植,无免疫排斥反应等优点。但移植后效果有待进一步观察和临床应用验证。结论:从骨髓中分离骨髓基质干细胞,经体外培养扩增后移植到脊髓损伤部位,强化神经组织的修复过程,是可行的治疗手段,这为脊髓损伤治疗提供了新的方法和途径。     

骨髓干细胞移植影响急性心肌梗死后心室重构的研究现状

目的:目前针对急性心肌梗死所用的介入、溶栓及冠状动脉搭桥术等治疗手段只能恢复血流的再灌注,防止梗死部位的进一步扩大,无法挽救濒死的心肌。基因治疗虽可增强心肌细胞的收缩,但由于有功能的心肌细胞数目减少,使基因治疗的作用受到限制。文章就骨髓干细胞移植对急性心肌梗死后心室重构的研究现状进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1997-04/2007-04期间的相关文章,检索词为“acute myocardial infarction,left ventricular remodeling”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997-04/2007-04期间的相关文章,检索词为“急性心肌梗死,左心室重构”并限定文章语言种类为中文。4资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓干细胞移植治疗心肌梗死后心室重构研究相关。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到421篇相关文献,46篇文献符合纳入标准,排除的375篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的46篇文献中,分别涉及急性心肌梗死后心室重构的过程与机制、骨髓干细胞移植与心室重构等内容。资料综合:急性心肌梗死后心室重构指心肌梗死后心室大小、结构、形态以及心脏功能的变化过程,主要包括心肌梗死区膨出,非梗死区心肌肥大、室壁增厚、心肌间质纤维化,最终导致整个心室进行性扩张、心脏收缩功能减低。干细胞可诱导分化为有功能的心肌组织,取代坏死及无功能的心肌,通过控制细胞基因的表达,减少心肌细胞凋亡。同时,干细胞可分化为内皮细胞和血管平滑肌细胞,并分泌血管内皮生长因子等,促进毛细血管新生和先前存在的血管系统增殖,改善宿主血液供应,减少心肌细胞凋亡,减轻心室重构、改善心功能。结论:急性心肌梗死行干细胞移植后可减轻左室重构,改善心功能,但其具体机制目前尚不完全清楚,可能与心肌再生、血管生成以及心肌细胞凋亡减少有关。     

骨髓间充质干细胞生物学特性及其在组织修复中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞是具有多向分化能力的非造血多能干细胞,是细胞工程及基因治疗理想的靶细胞.目的:综述骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展.检索策略:应用计算机检索PubMed1997-01/2007-07 期间相关文章,检索词为"mesenchymal stem cells, bone marrow, biological characterization,mesenchymal stem cells, bone marrow, tissue engineering",并限定文章语言种类为English,同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2007-03期间相关文章,检索词为"骨髓间充质干细胞,组织工程".对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:文章所述内容应与骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.共收集到313篇相关文献,26篇文献符合纳入标准,排除的287篇为内容陈旧或重复文献. 文献评价:从检索到的313篇文献中选择符合要求的相关文献26篇.符合纳入标准的26篇文献中,12篇涉及骨髓间充质干细胞的生物学特性,14篇涉及在组织修复中的研究进展.资料综合:骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓、软骨膜、骨膜、骨骼肌、骨小梁中,以骨髓组织中含量最为丰富.骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能,在特定的条件下能向多种细胞系分化,具有向损伤局部集中的趋化性及"局部专一诱导性分化"、免疫调节、支持造血等生物学特性,目前已广泛应用于骨和软骨、心脏、皮肤、神经系统等多种组织修复的实验及临床研究,展现出良好的应用前景.结论:随着对骨髓间充质干细胞研究、认识的深入,其在组织修复领域将有着广阔的临床应用前景.     

糖尿病足的发病机制及干细胞移植治疗

背景:干细胞移植治疗糖尿病足主要是根据干细胞可以在体内分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞,分泌大量的促血管生成因子,形成新生血管的原理,改善和恢复下肢血流,达到治疗下肢缺血的目的.目的:总结近年来在糖尿病足发病机制和干细胞治疗方面取得的研究进展.方法:应用计算机检索1997-01/2011-01 PubMed、Sciencedirect数据库相关文章,检索词为"diabetic foot,lower limb ischemia,neuropathy,microangiopathy,macroangiopathy,stem cell therapy",并限定文章语言种类为English.分类筛选符合研究目的文献进行评价,最终纳入32篇文献.结果与结论:通过对不同来源干细胞生物学特性及移植效果的比较,得出脐带、脂肪组织、羊水来源间充质干细胞,取材方便,分离容易,增殖能力强,具有与骨髓干细胞相似的生物学特性,有望成为干细胞移植的理想选择.还需要对干细胞的生物学特性、移植剂量、时机、疗程和致瘤性等方面进行研究.     

骨髓间充质干细胞在医学领域中的研究与应用

目的:骨髓间充质干细胞主要存在于全身结缔组织和器官间质中,自我更新和增殖能力强,在适宜的微环境里具有多向分化潜能。文章就骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在医学领域应用的最新进展做一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED2000-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“mesenchymal stem cell”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与骨髓间充质干细胞的发展现状及其临床应用相关。排除标准:重复研究或较陈旧的文献。资料提炼:共收集到160篇相关文献,68文献符合纳入标准,排除的92篇文献为内容陈旧或重复。选取符合纳入标准的30篇文献进行分析,分别涉及骨髓间充质干细胞的分离培养和鉴定、在医学领域中的应用、当前存在的问题及展望。资料综合:骨髓间充质干细胞是一类具有分裂增殖和多向分化潜能的干细胞,在适宜的诱导条件下可定向分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、腱细胞、肌肉细胞和神经细胞等,且已在退行性及缺损性疾病、心血管疾病、肝移植、肺纤维化等疾病治疗方面取得良好效果。目前骨髓间充质干细胞在体内的细胞生物学和分子生物学作用机制仍不清楚,如何限定体内外诱导条件使其向所需细胞或组织定向分化以及移植时机、是否具有致瘤性等问题尚需深入研究。结论:骨髓间充质干细胞具有易获得、易培养、低免疫原性、易于外源基因的转入和表达等特性,已成为具有细胞治疗和基因治疗临床疾病潜在实用价值的有效载体。