肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新候选抑癌基因，位于3P14．2跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的人类多种肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中表达情况，探讨FHIT基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达；癌前病变组织及肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161）：肺癌转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率78．8％（26／33），各组问比较有显著性差异（P〈0．05）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％（94／136）显著高于无吸烟组49．5％（49／99）（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

非小细胞肺癌组织中COX-2、VEGF的表达变化及意义

目的观察环氧合酶（COX）-2、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在菲小细胞肺癌（NSCLC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测20例正常肺组织和53例NSCLC组织中的COX-2和VEGF。结果COX-2、VEGF在正常肺组织中无表达,NSCLC中COX-2的阳性表达率为49．1％（26／53）、VEGF为35．8％（19／53）,与正常肺组织相比,P均〈0．01。有淋巴结转移、Ⅱ～Ⅲ期NSCLC中COX-2、VEGF的表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ期NSCLC（P均〈0．01）。NSCLC中,VEGF、COX-2的表达有关,P〈0．01。结论NSCLC中COX-2和VEGF高表达,与NSCLC的发生及侵袭性生长有关。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学（SP法）方法，研究VEGF在147例NSCLC中的表达。结果：VEGF总阳性表达率为58．5％（86／147）；VEGF阳性表达在生存期3年以下组为75．36％（52／69），3年以上组为43．59％（34／78），两组间差异显著（P＜0．000）；VEGF阳性表达与性别，年龄，肿瘤分化，临床分期，组织学类型及淋巴结转移无明显相关性。结论：VEGF表达与NSCLC患者预后存在显著相关性，检测VEGF表达是判断NSCLC预后的一项重要参考指标，对指导临床治疗肺癌有显著意义。     

PTEN基因在非小细胞肺癌中表达的临床研究

目的研究PTEN基因在人非小细胞肺癌中表达情况，探讨PTEN基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测143例非小细胞肺癌、20例正常肺组织及良性病变中PTEN蛋白表达情况。结果在正常肺组织及肺良性病变组织中无失表达：肺癌组织中失表达率57．34％（82／143），两者比较有显著性差异（P〈0．001）；肺癌组织中PTEN基因表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0．001）；PTEN蛋白失表达组．肺癌患者的术后五年生存率显著低于表达组（P〈0．001）；吸烟组患者PTEN基因失表达率显著高于无吸烟组（P〈0．001）。结论PTEN蛋白失表达与肺癌的发生、发展及预后有关；多因素分析PTEN基因失表达是影响非小细胞肺癌预后的独立因素。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中血管内皮生长因子和诱生型一氧化氮合酶的表达及吸烟的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达情况及吸烟对二者表达的影响。方法取46例因肺癌行肺叶切除患者的癌旁组织，依据吸烟及肺功能情况分成：（1）吸烟伴COPD组19例；（2）吸烟不伴COPD组12例；（3）不吸烟不伴COPD组15例。用免疫组化法检测肺组织VEGF及iNOS的表达。结果吸烟不伴COPD组（1．50±0．39，1．45±0．41）与不吸烟不伴COPD组（1．18±0．33，1．09±0．41）比较，肺组织VEGF、iNOS表达增强；吸烟伴COPD组（2．19±0．51，2．39±0．45）与不吸烟不伴COPD组比较表达明显增强。肺组织VEGF表达与iNOS表达呈明显正相关（r=0．78，P〈0．01）。肺组织VEGF表达与FEV。呈明显负相关（r=-0．67，P〈0．01）。结论吸烟以及轻度COPD患者肺组织VEGF、iNOS表达上调，iNOS、VEGF的过度表达可能参与COPD患者气道与血管重建和气流受限的过程。     

肺癌中瘦素受体的表达及其在血管生成中的作用

目的研究瘦素受体（OB-R）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肺癌组织中的表达,探讨瘦素受体在肺癌血管生成中的作用和机制。方法免疫组化法检测40例肺癌组织和正常对照组织中OB-R、MVD、VEGF的表达。结果肺癌及正常肺组织瘦素受体的阳性表达率分别为67．50％、37．50％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。瘦素受体的表达与性别年龄,肿物大小,病理类型无关（P〉0．05）,而与MVD,淋巴转移有关（P〈0．05）,肺癌组织中OB—R阳性组的MVD较阴性组高。VEGF阳性组的MVD明显高于阴性组。OB—R与VEGF表达部位一致,呈正相关（P〈0．05）。结论肺癌组织中OB-R表达增多对肺癌血管成生成促进作用,并且该作用可能与VEGF的上调有关。     

HIF-2α、VEGF与非小细胞肺癌中微血管生成及生物学转移的关系

应用免疫组化技术检测48例小细胞肺癌（NSCLC）中缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数微血管密度（MVD）。结果48例NSCLC的HIF-2α和VEGF阳性表达率分别为72．9％和75％，与正常肺组织相比有统计学意义（P＜0．01）；HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（r=0．721，P＜0．01）；HIF-2α或VEGF阳性NSCLC组织中MVD明显高于阴性组织；NSCLC转移者与未转移者的HIF-2α和VEGF比值有显著性差异（P＜0.01）。结论HIF-2α参与丁济导VEGF表达，促进NSCLC血管生成及转移的过程．可能在NSCLC早期形成和发展阶段有重要作用。     

AKT与端粒酶在非小细胞肺癌组织中表达水平及意义

目的分别探讨蛋白激酶B（AKT）与端粒酶在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达。方法对40例NSCLC组织和20例正常肺组织行HE染色及AKT和端粒酶的免疫组化染色。结果NSCLC中AKT、端粒酶的阳性率分别为67．5％和77．5％,明显高于正常肺组织的2．5％和0％（P〈0．05）。AKT的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有关（P〈0．05）、但是与临床分期、淋巴结转移无显著相关（P〉0．05）。端粒酶的表达与肺癌的分化程度及吸烟状态有显著的相关性（P〈0．05）但与临床分期、淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。且AKT与端粒酶在肺癌中的表达有相关性。结论AKT,端粒酶在肺癌组织中的表达显著增高,并与肺癌的分化程度及患者的吸烟状态显著相关,并且两者在肺癌的表达中有显著相关性。     

蛋白激酶B在胃癌中的表达及其生物学意义

目的研究丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）在胃癌中的表达、活化情况及其与血管内皮生长因子C（VEGF—C）的关系，以初探Akt表达和活化的生物学意义及其可能的机制。方法采用RT—PCR法检测20例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt1、Akt2和Akt3 mRNA的表达；Western印迹法检测Akt和磷酸化Akt（pAkt）蛋白的表达；免疫组化检测pAkt蛋白和VEGF-C在55例胃癌配对组织中的原位表达。结果20例胃癌及相应癌旁正常组织中Akt1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100％，且三者在癌和正常组织中的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。Western印迹显示Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2．7倍（P〈0．001），而pAkt蛋白的表达水平为癌旁正常组织的4．1倍（P％0．01）。免疫组化分析表明，pAkt表达于67．3％（37／55）的胃癌组织，且较高表达于组织分化较差（X^2=9．751，P％0．01）和TNM分期较晚（X^2=7．684，P〈0．05）者；VEGF—C在胃癌组织中的表达阳性率为61．8％（34／55），其表达与肿瘤的TNM分期（X^2=9．298，P〈0．01）及淋巴结转移（X^2=7．605，P〈0．05）密切相关，统计分析表明，pAkt与VEGF—C的表达呈显著性正相关（Pearson r=0．524，P〈0．05，Spearman，rho=0．747，P〈0．01）。结论Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织，可能是蛋白翻译水平和（或）代谢水平改变的结果。Akt蛋白的磷酸化可能促进胃癌细胞的恶性转化和淋巴结转移，VEGFC可能在其中发挥重要的介导作用。     

PTEN和VEGF在肺癌中的表达及意义

目的研究PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌中的表达、临床意义及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作肺癌组织芯片.用免疫组织化学S-P法检测PTEN、VEGF在76例肺癌和30例正常肺组织中的表达.结果肺癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著低于正常肺组织（P＜0.01）,VEGF蛋白阳性表达率显著高于正常肺组织（P＜0.01）;PTEN、VEGF的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床病理分期有关;两者表达呈负相关（P＜0.01）.结论联合检测PTEN、VEGF对肺癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义,应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本具有快速、准确、方便经济的特点.     

利用组织芯片技术研究PTEN和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究PTEN和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在胃癌中的表达及临床意义。方法应用组织微阵列仪制作97孔胃癌组织芯片（tissue microarray）。用免疫组织化学S—P法检测PTEN、VEGF在72例胃癌和25例正常胃黏膜中的表达。结果胃癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著低于正常胃黏膜（45．8％ VS 100％，P〈0．01）；VEGF的阳性表达率显著高于正常胃黏膜（75％VSl2％，P〈0．01），PTEN在胃癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．01）。PTEN、VEGF的表达在中高分化腺癌分别为68．8％、62．5％（P〉0．05），在低分化及未分化腺癌分别为27．5％、85．0％（P〈0．05）；伴淋巴结转移者分别为31．6％、86．9％（P〈0．05），无淋巴结转移者分别为61．8％、61。8％（P〉0．05）；临床病理分期Ⅰ＋Ⅱ期分别为57．1％、61．9％（P〉0．05），Ⅲ＋Ⅳ期分别为30．0％、93．3％（P〈0．05）；与性别、年龄、肿瘤大小和组织分型无显著差异（P〉0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低、VEGF的高表达与胃癌临床病理特征和生物学行为有密切关系。PTEN在低分化或未分化以及伴淋巴结转移和临床Ⅲ＋Ⅳ期胃癌中的表达与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF对胃癌的恶性程度及预后判断具有一定的临床参考意义。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、准确、方便经济的特点。     

人类乳头瘤病毒与广东地区非小细胞肺癌相关性研究

目的：通过前瞻性观察广东地区非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的阳性率,以及 HPV 阳性与否与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达水平的关系,探讨 HPV与广东地区 NSCLC 的相关性。方法采用 PCR 方法检测44例 NSCLC患者(分成吸烟组与非吸烟组)和24例肺良性病变患者肺组织中 HPV 的 DNA。采用酶联免疫吸附试验法检测 NSCLC 患者中 HPV DNA 阳性组和 HPV DNA 阴性组血清 VEGF、EGFR的水平。结果 NSCLC 组 HPV DNA 阳性率(18/44,40.91%)明显高于肺良性病变组(3/24,12.50%)(χ2=5.8718,P<0.05)。NSCLC患者中 HPV阳性组 VEGF和 EGFR 的水平均明显高于 HPV阴性组[VEGF：(509.19±216.14)ng/L vs (80.80±61.06)ng/L,T=627.00,P<0.01;EGFR：(2482.41±92.47)ng/L vs (2254.59±74.85)ng/L,T=639.00,P <0.01]。NSCLC 中吸烟者27例,HPV阳性率为40.74%(11/27);非吸烟者17例,HPV 阳性率为41.18%(7/17),2组比较差异无统计学意义(χ2=0.005,P>0.05)。结论 HPV可能是广东地区 NSCLC 发生的潜在因素,预防 HPV感染对降低肺癌的发生有一定的意义。     

VEGF与bcl-2在胃癌组织中的表达及其临床病理学意义

目的探讨VEGF与bcl-2在胃癌组织中的表达和2者之间的相关性及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SABC法对93例胃癌组织及其周围正常胃组织中VEGF与bcl-2的表达进行研究。结果VEGF与bcl-2在胃癌组织和正常胃组织的阳性表达率均有非常显著的差异(P<0·01),VEGF与bcl-2的表达呈显著的关联性;2者的表达与胃癌的转移行为有关,而与肿瘤分型和分化程度无关。结论VEGF与bcl-2基因协同作用,共同促进胃癌的发生、发展和转移。     

Relationship between urokinase-type plasminogen activator receptor and vascular endothelial growth factor expression and metastasis of gallbladder cancer

AIM: To investigate the relationship of urokinase type plasminogen activator receptor (uPAR) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression with clinical and pathological characteristics of human gallbladder cancer. METHODS: uPAR and VEGF expressions in 68 gallbladder cancer tissues were detected with anti-receptor immunohistochemical stain. RESULTS: Expression rate of uPAR was 57.4% (39/68), and VEGF 51.5% (35/68) in gallbladder cancer tissues. Expression of both uPAR and VEGF was significantly related to metastasis, but not significantly correlated with differentiation stage and size of gallbladder cancer. CONCLUSION: Expression of uPAR and VEGF may be an invasive phenotype of gallbladder cancer and indicator for predicting prognoses, and uPAR expression is significantly correlated with the expression of VEGF.     

非小细胞肺癌患者瘦素、OB-Rb、VEGF的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者瘦素、瘦素受体（OB-Rb）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法应用免疫组化法检测30例NSCLC患者的病变组织组织及癌旁正常肺组织中的瘦素、OB-Rb和VEGF,将其表达与NSCLC临床病理特征指标进行相关分析。采用多因素Cox回归分析瘦素、OB-Rb和VEGF表达水平与患者预后的关系。结果 NSCLC组织中瘦素、OB-Rb和VEGF的阳性表达率均高于癌旁正常组织（P均〈0.05）;瘦素、OB-Rb和VEGF表达与NSCLC的病理类型、淋巴结转移和TNM分期均无相关性（P均〉0.05）;OB-Rb、VEGF表达与NSCLC预后无相关性（P〉0.05）,TNM分期和瘦素是影响NSCLC患者预后的独立风险因素（P〈0.05）。结论瘦素与OB-Rb结合后,可能通过信号转导上调VEGF表达,促进NSCLC组织中的血管生成;TNM分期和瘦素表达是影响NSCLC预后的独立风险因素。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子和生存素在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和生存素(survivin)在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法:收集我院收治的病理确诊为非小细胞肺癌患者20例,并分别取其癌组织与癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测癌组织与癌旁组织中HIF-1α、VEGF和生存素的表达。结果:HIF-1α、VEGF和生存素在非小细胞肺癌癌组织中的表达均高于其癌旁组织(P0.05);在癌组织中,HIF-1α与VEGF和生存素表达呈正相关,Spearman相关系数分别为0.519、0.643;而VEGF与生存素表达亦呈正相关,Spearman相关系数为0.643(P0.05)。结论:在非小细胞肺癌癌组织中HIF-1α、VEGF和生存素表达明显高于癌旁组织;HIF-1α可以调节VEFG和生存素的表达,且VEGF和生存素在肿瘤发生、发展过程中可能有一定的协同作用。     

LKB1和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨LKB1和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测115例胃癌组织和20例胃正常组织中LKB1和VEGF的表达,并探讨其与胃癌分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后的关系。结果 LKB1在胃癌组织中的阳性率为20.9%,低于正常胃组织中的95.0%(P0.01);VEGF在胃癌组织中的阳性率为64.3%,高于正常胃组织中的5.0%(P0.01)。LKB1在胃癌组织中的低表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、Lauren's分型及预后有关(P0.05);VEGF在胃癌中的表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期及预后相关(P0.05)。结论 LKB1的低表达与胃癌的发生、发展有关,对胃癌恶性生物学行为的评估及预后判断具有重要的指导意义。     

全直肠系膜切除术切缘血管内皮生长因子检测的临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在直肠癌及其切缘的表达及其临床意义.方法:取实施TME的60例直肠癌患者直肠癌组织(Ⅰ)、直肠系膜远端切缘(Ⅱ)、直肠系膜周围切缘(Ⅲ)、盆筋膜壁层(Ⅳ)病理标本,采用免疫组化SP法对标本进行VEGF检测;并回顾性分析临床病理学资料.结果:直肠癌组织中VEGF高度表达(54/60),肿瘤相对的盆筋膜脏层(直肠系膜周围切缘)中有VEGF存在(9/60),在直肠系膜远端切缘及盆筋膜壁层标本中未见VEGF表达.VEGF在直肠癌组织中的表达有高度特异性.VEGF表达与直肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05或P<0.01).结论:VEGF在直肠癌组织中高度表达,直肠远端系膜切缘及直肠系膜周围切缘不表达或表达为弱阳性.