HBV疫苗接种后高、低、无应答个体B细胞特征的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染一直以来都是世界范围内严重的公共卫生问题,可导致急、慢性肝脏疾病以及多种并发症。接种HBV疫苗诱导机体B细胞分泌保护性的乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody,HBsAb)是预防HBV感染最重要的措施。研究表明不同个体对HBV疫苗应答的效应不一致,可分为超高/高、正常/中等、低/无应答,对其产生机制的研究可为高滴度HBsAb制备、HBV感染防治等提供参考。本文将对HBV疫苗接种后不同应答效应个体B细胞特征和机制的研究概况与进展进行综述。     

自身免疫性疾病的T细胞受体研究及应用进展

自20世纪80年代T细胞受体基因先后被克隆,近年来T细胞受体与自身免疫性疾病的关系得到广泛研究.在此基础上产生的T细胞疫苗、T细胞受体肽疫苗及核酸疫苗作为治疗自身免疫病的新方法,显示了卓越的效果及广阔的发展前景.     

调节性T细胞在病毒性肝炎免疫中作用的研究进展

乙型、丙型肝炎为世界范围的病毒性感染疾病，目前全世界已有约5亿感染者（其中HBV感染约为3亿，HCV感染者约为2亿）。在慢性HBV及HCV感染中，病毒的清除依赖于机体产生的免疫应答，主要是病毒特异性的CD8^＋T细胞介导的抗病毒免疫应答，而CD8^＋T细胞的作用受到调节性T细胞的调节。     

初始和记忆T细胞的研究进展

T细胞介导的细胞免疫应答在预防和控制病原微生物感染过程中发挥着重要的作用。T细胞具有多样性和复杂性的特点,不同T细胞亚群在形态、功能及作用机制等方面的研究已成为近年来免疫学研究的热点之一。本文介绍了近年来初始和记忆T细胞的表面标志、细胞内细胞因子、免疫应答的特征和影响记忆T细胞形成、维持的因素等方面的研究新进展,对于疫苗的设计和疫苗效果的评价具有十分重要的意义。     

HBV特异性T细胞表位肽的研究和应用

HBV特异性T细胞表位肽能够刺激机体产生特异的T细胞免疫应答反应.寻找能快速有力激发T细胞应答的抗原肽,提高患者自身的免疫水平,达到清除病毒的目的.随着免疫学和生物信息学的高速发展,研究T细胞表位肽的方法不断进步,越来越多的T细胞表位肽被发现,T细胞表位肽在HBV持续感染治疗中也有非常重要的应用.     

T细胞表位疫苗的种类及其生物学意义

:T细胞表位疫苗是利用T细胞表位所研制的疫苗 ,它可以诱导机体产生抗病原体的保护性免疫应答 ,人们对T细胞免疫功能及其所识别的抗原性表位有足够的认识后 ,T细胞表位疫苗得以发展起来 ,并且这些疫苗在抗自身免疫紊乱、抗癌以及抗感染等治疗均起到了一定的作用。     

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展

在抗肿瘤免疫应答中,关键的一步是抗原呈递细胞将肿瘤抗原呈递给T淋巴细胞。树突状细胞是专职抗原呈递细胞,它能够有效的将肿瘤抗原呈递给T细胞,引发机体产生抗肿瘤的免疫应答。因此,利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。目前,体外实验、动物实验和初期的临床实验都已经证明了树突状细胞肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。本文主要介绍树突状细胞的生物学特征和树突状细胞肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展。     

NKT细胞与肝纤维化的研究进展北大核心CSCD

自然杀伤T细胞(NKT)是一类具有NK细胞受体和T细胞受体且显示NK细胞和T细胞两方面性质的T细胞亚群,NKT将先天性免疫应答和获得性免疫应答连接起来,限制性识别CD1d-糖脂类抗原,活化后迅速分泌大量细胞因子从而调节机体的免疫应答。人体的肝脏内富含NKT细胞,因此,NKT细胞在肝脏中的作用引起了人们的广泛兴趣。本文总结了近年来NKT细胞在肝纤维化发生发展中的免疫学研究进展。     

自身反应性T细胞系免疫生物学活性研究

目的：探讨自身反应性T细胞系过继转移对受体小鼠免疫应答的影响，为在BXSB小鼠探索T细胞疫苗的可行性奠定基础。方法：应用体外扩增的自身反应性T细胞过继转移给同系小鼠体内：^3H－TdR掺入法检测细胞增殖，ELISA检测抗体细胞因子水平。结果：将自身反应性T细胞系过继转移到年轻未发病的同系小鼠体内可以诱导血清中自身抗体和外来抗原反应性抗体以及细胞因子IFN－γ水平显著升高，可以降低受体小鼠对外来抗原（OVA）体液免疫应答能力。结论：自身反应性T细胞的过继转移可以影响机体自免疫应答和对外来抗原的体液免疫应答能力。     

抗病毒治疗对CHB患者外周血TCRβ链CDR3谱系的影响

目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗前后T淋巴细胞受体(TCR)β链各家族互补决定区3(CDR3)谱系的变化,了解抗病毒治疗前后T细胞应答的变化。方法:采用荧光定量PCR(FQ-PCR)溶解曲线法对11例CHB患者抗病毒治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)T淋巴细胞受体β链可变区(TCR BV)基因各家族CDR3谱系进行分析,了解抗病毒治疗前后T细胞应答的变化。分析TCR CDR3谱系与CHB患者血清病毒载量的关系。结果:11例CHB患者抗病毒治疗后多个TCR CDR3谱系均出现了不同程度偏移。低病毒载量组(HBV DNA≤104拷贝/ml)治疗后谱型偏移率显著高于高病毒载量组(HBV DNA≥105拷贝/ml)。结论:CHB患者抗病毒治疗后单寡谱型偏移率与治疗前血清HBV DNA的水平相关。     

弓形虫慢性感染小鼠的系统性细胞免疫应答规律

弓形虫感染可激发宿主产生Th1型免疫反应,因此研究弓形虫疫苗尤其需要关注系统性T细胞免疫应答与保护力的关系。本研究被弓形虫Pru株包囊口服感染BALB／c小鼠,成功建立了弓形虫慢性感染小鼠模型。慢性感染小鼠的脾细胞用弓形虫可溶性抗原刺激后可以产生特异性增殖。进一步分析发现弓形虫特异性CD3＋T、CD4＋T和CD8＋T细胞都可以产生IFN-γ。本研究建立的弓形虫慢性感染小鼠模型可以产生较强的系统性T细胞免疫应答,为弓形虫疫苗研制的效果评价提供重要参考。     

T细胞识别同种异型移植抗原的研究进展

移植是末期组织、器官功能衰竭最彻底的治疗措施。同种异体移植(allogeneic transplantation)是临床最常见的移植类型。在本质上,人类的同种异体移植排斥反应是由受者的T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答。这一免疫应答是通过受者T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别移植物     

T细胞TCR CDR3受体库的高通量测序分析概况

T细胞是机体免疫功能的执行者,T细胞受体(TCR)是T细胞表面识别抗原的分子,也是T细胞产生免疫应答的第一个关键分子。TCR由胚系基因于胸腺中进行V(D)JC基因重排而形成,发育成熟的T细胞迁移至外周组成多样性的T细胞库,其中最能代表T细胞应答特征的分子为TCR高变区CDR3,在外周形成一个多样性的T细胞CDR3受体库(rep-ertoire),对TCR CDR3受体库研究,将为T细胞生理和病理特征的全面解析提供基础。     

卵清白蛋白特异性T细胞免疫诱导BALB/c小鼠的调节性免疫应答

目的：研究T细胞免疫后正常小鼠的调节性免疫应答，方法：应用体外扩增的卵清白蛋白（OVA）特异的T细胞克隆免疫BALB／c小鼠，3H－TdR掺入法分析细胞增殖，3H－TdR标记靶细胞检测杀伤T细胞的杀伤效应，间接免疫荧光法分析血清中抗T细胞抗体水平。结果：T细胞免疫后能诱导BALB/c小鼠产生调节性T细胞的增殖反应，对靶细胞的杀伤效应以及针对于活化的T细胞的体液免疫应答，并进一步降低机体对OVA抗原的应答，结论：T细胞免疫能诱导正常机体的调节性免疫应答。     

乙型肝炎病毒抗原表位模拟多肽诱导CTL应答的研究

目的 应用分子设计技术设计治疗性多肽，以探讨基于乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)核心抗原优势细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyts，CTL)表位的多肽设计与启动HLA-I限制性HBV特异性CD8^ T细胞应答的关系。方法 合成含HBcAg免疫优势CTL表位、Pre-S2蛋白优势B细胞表位和破伤风类毒素通用TH表位的多肽，并进行HLA-A2^ 人—PBMC体外和Balb／c小鼠体内免疫学功能研究。结果 上述多肽可在体内外诱导CD8^ CTL应答。以棕榈酸为分子内佐剂的Palm-p44可诱导较强的CD8^ CTL应答，与单纯多肽比较不需另加佐剂。结论 脂类分子内佐剂可显著提高多肽的免疫原性；Palm-p44可作为乙型肝炎治疗性多肽疫苗设计较有效的候选分子。     

γδT细胞在感染性疾病中的研究进展

T细胞免疫应答在感染性疾病中发挥着抗感染和清除外来病原微生物的重要作用.根据TCR两条肽链构成的不同,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞,αβT细胞在获得性免疫应答中发挥重要作用;而γδT细胞由于其分布特点和应答的非MHC限制性,在固有性免疫中发挥着独特的作用.随着研究的深入,其在获得性免疫应答中的作用也逐渐被揭示.γδT细胞是具有原始受体的第一线防御细胞和进程效应细胞,它在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.我们就γδT细胞在细菌,病毒和寄生虫等病原体感染性疾病的研究进展做一综述.     

HBV截短core基因融合preS1基因在BCG中的表达及其免疫应答

目的:探讨HBV相关抗原在卡介苗(BCG)中的有效表达及其刺激产生的体液和细胞免疫应答效果。方法:将带有HBV截短C基因和preS1基因片段的穿梭载体转化BCG菌株,筛选重组菌,SDS-PAGE和Western blot实验分析其抗原表达特性;分别以生理盐水、BCG、BCG-pDE22、BCG-pDE22-CS1皮下注射BALB/c小鼠,进行连续抗体测定和细胞毒性T细胞杀伤实验。结果:与对照组相比,重组BCG可表达Mr为24000的新生蛋白,与CS1融合蛋白大小相符,Westernblot实验分析显示出良好的抗原结合特性;带有HBVCS1抗原基因的重组BCG免疫组抗体滴度显著升高,特异性杀伤能力更强。结论:BCG可以作为HBV相关抗原的活载体,为研制HBV新型疫苗提供了实验依据。     

巨细胞病毒抗原PP65495-503特异性细胞毒性T细胞受体互补决定区3研究概况

巨细胞病毒(CMV)侵入机体后能引起T细胞特异性活化、增殖、应答,其中CD8+的细胞毒性T细胞(CTLs)主要由T细胞受体互补决定区3(TCR CDR3)识别HLA-肽复合物.通过对CMV感染者的TCR CDR3区序列及频率进行检测和分析.可深入了解机体应答状况,并能为CMV感染的诊断和治疗提供新思路.对HLA-A2-...     

HIV gag DNA疫苗诱导小鼠特异性细胞免疫应答的研究

目的 研究小鼠注射HIV gag DNA疫苗后的抗原特异性细胞免疫应答.方法 C57BL/6小鼠以初免/加强的策略经肌肉注射HIV gag DNA疫苗,一周后获取其脾与肺的单个细胞,体外经Gag抗原多肽刺激后,采用ELISA法检测细胞培养上清中IFN-γ的水平,ELISPOT法检测IFN-γ分泌细胞的频率,流式细胞仪分析特异性T细胞的亚群.结果 经Gag多肽刺激后,加强免疫组IFN-γ产生的总体水平和分泌细胞频率均高于对照组及初次免疫组.HIV gag DNA疫苗可同时诱导产生Gag-特异性CD4 和CD8 T细胞.结论 HIV gagDNA疫苗免疫小鼠后可诱导抗原特异性效应性T细胞应答.     

记忆性C D8+ T细胞免疫应答机制

免疫记忆是高等脊椎动物获得性免疫应答的显著特征。体液免疫应答与细胞免疫应答构成免疫记忆的两大重要分支。免疫记忆是指机体在对某一抗原产生特异性识别及应答的同时,记住该抗原,当再次遭遇同一抗原时,能发生快速和强烈的免疫应答。记忆性T细胞与感染免疫、肿瘤免疫、疫苗设计、自身免疫性疾病和移植排反应都有着密切的关系,深入研究记忆性T细胞的生成、维持、功能和调控机制不仅能指导新型疫苗的设计,有望更好的治疗疾病。