胃肠癌中雌激素受体、表皮生长因子受体、细胞增生率的表达及其意义

众所周知,子宫、阴道及乳腺是雌激素的靶器官,有雌激素受体的子宫内膜癌、乳腺癌等称为雌激素依赖性肿瘤。随着对性激素受体研究的不断深入,人们发现在一些非靶器官的肿瘤中也有ER。有人报告部分胃癌中有ER存在,但有关大肠癌有否ER的报告不多,且意见相反。表皮生长因子受体(EGF)是人体分泌的、促细胞核有丝分裂因子,它促进多种上皮、内皮及间皮细胞合成DNA,调节正     

胃癌及大肠癌雌激素受体水平与其病理的关系

本研究应用放射配基法检测了胃癌及大肠癌各35例癌组织中的雌激素受体(ED)水平,并分析了非雌激素靶器官的胃癌及大肠癌中ER的阳性率与其某些临床病理变化之间的关系。结果:70例胃癌及大肠癌中21例呈ER阳性,阳性率为30％,其中胃癌的ER阳性率为25.7％,大肠癌34.3％。胃癌ER多发生于大体标本为BorrmannⅢ型,组织学上则以低分化腺癌多见;大肠癌ER阳性在DukeC级有增多的趋势,组织学上则表现为细胞分化程度越高,ER阳性率越高。本研究表明:部分胃癌及大肠癌中出现的ER提高这些肿瘤的发生及发展过程中可能与性激素有关,因此对某些晚期或因复发而失去手术根治机会的胃癌及大肠癌,采取内分泌治疗作为一种新型的辅助治疗手段具有广阔的前景。     

雌激素受体β对牙周膜成纤维细胞骨钙素含量的影响

目的研究雌激素受体β（ERβ）对人牙周膜成纤维（HPLF）细胞骨钙素（OCN）含量的影响。方法采用基因干涉方法抑制了HPLF细胞中ERβ基因的表达,用雌激素干预ERβ抑制的和未抑制的HPLF细胞,研究细胞骨钙素含量的变化情况。结果测序鉴定重组质粒后,蛋白质印迹法及RT-PCR结果显示ERβsiRNA载体可特异地抑制HPLF细胞中ERβ的表达。经雌激素干预后,HPLF细胞OCN含量明显高于对照组（P〈0.01）,但ERβsiRNA载体稳定转染的HPLF细胞OCN含量与对照组相比无统计学意义。结论雌激素可能通过ERβ亚基促进人牙周膜成纤维细胞的骨钙素含量增加。     

雌激素受体与大肠癌：附69例病例分析

为明确雌激素受体(ER)与大肠癌的内在联系,我们用活性碳吸附分析法(DCC法)测定69例大肠癌标本中的ER。结果阳性率为52.17％;ER含量为3.00～30.44 fmol/mg蛋白。受体阳性肿瘤的平均体积明显大于受体阴性肿瘤(p<0.05)。我们认为大肠癌中也存在ER,ER的存在对肿瘤的生长有一定促进作用。对肿瘤及人体因素对ER的影响进行了探讨。     

雌激素受体α和β mRNA变异型在胎盘组织的表达及定位

目的 探讨人足月胎盘组织雌激素受体α、β（ERα、ERβ）的mRNA变异型种类及其在胎盘的组织细胞学定位。方法 采用逆转录聚合酶链反应技术和免疫组织化学技术检测正常足月妊娠胎盘组织中ERα、ERβ表达及细胞学定位。结果 人足月胎盘组织中有ERα、ERβmRNA的表达,胎盘组织中ERβmRNA的表达为ERβ5变异型ERα表达定位于滋养层细胞滋养细胞核,ERβ表达定位于滋养层合体滋养细胞胞浆。结果 ERβ5是胎盘组织ERβ的变异型种类,定位于胎盘合体滋养细胞,与胎盘合成和分泌雌激素有关。     

雌激素β受体及其与卵巢癌的关系研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种类固醇性激素,通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥生物学效应.人体内雌激素靶器官[1]和一些非靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),目前有证据显示雌激素通过其特异性受体ERα和ERβ在介导卵巢癌发生中起着重要作用.在原发卵巢上皮性肿瘤培养细胞中,ERα mRNA的表达较正常卵巢上皮培养细胞高10倍,ERα/ERβ是正常卵巢上皮细胞的2倍[2],但是90%来源于上皮的恶性卵巢肿瘤表达低水平的ERα,而卵巢癌细胞ERβ的高表达可抑制肿瘤细胞的增生和浸润,同时加速肿瘤细胞的凋亡.对ER的深入研究有助于了解其在生理功能调节和某些重大疾病发生及治疗中的作用,本文重点综述了ERβ与卵巢癌关系的研究进展.     

雌激素受体在乳腺癌中的表达及其临床意义

长久以来人们发现雌激素能够调控乳腺的生长、分化以及功能。而雌激素必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合以后才能对靶细胞发挥生物学效应。因此,ER在调节正常乳腺的生长、分化以及乳腺癌的发生和进展方面起到了重要作用。现就此做一综述。1 ER的结构和作用机制1.1 ER的结构ER是配体依赖转录活性因子超家族(类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D3受体、维甲酸受体等)成员之一,有ERα和ERβ两种亚型[1.2],ERα和ERβ有不同的基因编码。ERα基因位于6号染色体的6q 25.1区,由140 kb碱基构成,编码由595个氨基酸组成、分子…     

雌激素受体β在不同乳腺组织中的表达及意义

目的探讨不同乳腺组织类型中雌激素受体β亚型（ERβ）的表达及意义。方法用免疫组化方法检测86例乳腺浸润性癌、原位癌、乳腺腺病和正常乳腺组织中的ERβ表达。结果ERβ主要表达于导管和小叶上皮细胞核。正常乳腺组织和乳腺腺病组织与乳腺浸润性癌和原位癌的ERβ表达比较有统计学差异（2=4.57,P〈0.05）。结论ERβ在不同的乳腺组织类型表达有差异,为进一步研究ERβ在乳腺癌发生及治疗中的作用提供了基础。     

雌激素受体β蛋白及其同分异构体mRNA在女性慢传输性便秘患者乙状结肠壁内的表达

目的 研究雌激素受体β(estrogen receptor β,ERB)蛋白及其同分异构体mRNA在女性慢传输性便秘(slowtransit constipation,STC)患者乙状结肠的表达.方法 采用RT-PCR及Western blot技术检测20例女性STC患者以及20对照组乙状结肠ERβ蛋白及其同分异构mRNA的表达.结果 ERβ1、ERβ2及ERβ5mRNA在女性STC患者及对照组乙状结肠均有表达,ERβ3及ERβ4 mRNA在两组中均无表达,STC组ERβ1、ERβ2及ERβ5mRNA表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示STC组乙状结肠ERβ蛋白表达较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).结论 ERβ与STC的发病有关.     

ERβ与其变异体对三阴性乳腺癌细胞株生长的影响

目的通过对三阴性乳腺癌细胞转染雌激素受体β(ERβ)及其5-8外显子缺失异构体ERβ△5-8(文中简称ERβ△),试图了解ERβ单独表达对癌细胞生长的影响,及对雌激素、三苯氧胺(tamoxifen)作用的反应性;探讨ERβ是否有可能成为三阴性乳腺癌内分泌治疗的预测因子和新的治疗靶点。方法①构建真核细胞表达克隆pReceiver-M72-ERβ及其剪切体pReceiver-M72-ERβ△。②脂质体法转染人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231,设ERβ组、ERβ△组、空载体组及空白对照四组。③转染后荧光显微镜检,免疫荧光、免疫细胞化学、WesternBlot等方法验证蛋白表达。按实验设计分别加入不同药物浓度的三苯氧胺、雌激素。④流式细胞术观察细胞周期情况。MTT法检测细胞相对活性。结果①以IRES2-EGFP为蓝本改造的pReceiver-M72-ERβ及其剪切体pReceiver-M72-ERβ△成功构建。②转染ERβ后细胞生长速度加快,细胞周期中G1期比例减少,S期比例增加,克隆形成能力增强;转染ERβ△后细胞系相对活性及细胞周期未见明显改变;雌激素及tamoxifen对转染ERβ及其剪切体ERβ△的细胞生长无明显影响。结论 ERβ单独表达促进MDA-MB-231细胞生长,增加细胞相对活性及克隆形成能力;转染ERβ的三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231中对雌激素及雌激素抑制剂tamoxifen无明显反应。     

雌激素受体亚型α、β与前列腺癌

雌激素受体有α、β两种亚型。它们是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白,并与前列腺癌的发生和肿瘤的进展有关。前列腺癌的发病率在逐年上升,对于其发病原因及机制也一直是研究热点。近年来对β亚型的研究逐渐增多,现从雌激素受体α、β亚型(侧重β亚型)的结构、特性和对基因表达的调节以及与前列腺癌的关系等方面进行综述。     

雌激素受体和孕激素受体与结直肠癌预后关系的研究进展

近年来,研究发现在结直肠正常黏膜和癌组织中都存在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。随着检测方法的改进以及研究的深入,ER、PR在结直肠癌发病中的作用受到越来越多的关注。尽管各研究结果尚未完全统一,但随着对ER、PR以及它们的异构体在结直肠的发育、生理、病理和药理方面作用认识的进一步加深,ER、PR可能为结直肠癌的治疗以及预后评价提供一条崭新的途径。     

ERα、ERβ和EGFR在人肺癌组织芯片中的表达和意义

目的 探讨雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)及表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌患者肿瘤组织中的表达及意义.方法 选取癌前病变组(不典型腺瘤样增生)12例,原发肺癌组77例,淋巴结转移性肺癌组12例构建成进展组织芯片.应用免疫组化方法检测ERα、ERβ和EGFR在此芯片中的表达,并探讨其相互关系.结果 在进展组织芯片癌前病变组、原发肺癌组及淋巴结转移性肺癌组中ERα的表达阳性率分别为91.67%、62.34%和25.00%,不同组间比较差异有统计学意义(P<0.01);ERβ的表达阳性率分别为91.67%、55.84%和16.67%,不同组间比较差异有统计学意义(P<0.01);EGFR的表达阳性率分别为25.00%、59.74%和91.67%,不同组间比较差异有统计学意义(P<0.01).在原发肺癌中,ERα表达与性别、组织学分型、肿瘤分化程度及P-TNM分期有关(P<0.05),ERβ表达与性别、组织学分型、肿瘤分化程度、P-TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),EGFR表达与淋巴结转移及肿瘤的P-TNM分期有关(P<0.05).ERβ和EGFR的表达呈正相关(r=0.612,P<0.01).结论 ERα、ERβ及EGFR均与肺癌的发生发展有关,且ERβ和EGFR的表达相关,这种潜在的机制及关联性为将来的进一步研究提供了基础.     

雌激素对乳腺癌细胞中PDZK1蛋白表达量的影响

目的观察雌激素17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)及其抑制剂对雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株ER-MDA-MB-231、MCF-7中PDZK1(PDZ domain containing1)蛋白表达量的影响。方法应用Western blotting法观察E2及ICI182,780在不同时间、不同浓度作用下2种细胞内PDZK1蛋白表达量的变化。结果浓度为10-8mol/L的E2作用72h可以使MCF-7、ER-MDA-MB-2312株细胞内PDZK1蛋白表达量显著升高;而抑制剂ICI182,780则相反,以10-6mol/L的浓度作用36h即可明显抑制ER-MDA-MB-231细胞中PDZK1蛋白的表达,且以上变化表现出剂量、时间依赖关系。结论PDZK1是雌激素应答蛋白,它在ER阳性的乳腺癌细胞中的表达受雌激素信号转导通路的调节。雌激素及ICI182,780可能通过调节其蛋白表达量来影响肿瘤细胞的生长和耐药性。     

雌激素受体与前列腺癌的研究进展

近年来,我国前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也日趋年轻化。雄激素依赖性前列腺癌患者经过一段时间的内分泌治疗后,都转变为雄激素非依赖性。对于雄激素非依赖性前列腺癌的治疗,目前尚缺乏有效方法。随着新的雌激素受体类型ER-β的发现,人们对雌激素在前列腺癌发生、发展中的分子机制有了进一步的认识。本文对雌激素受体的结构与表达、转录调控机制、受体的主要功能、受体检测和受体的甲基化等方面进行简要综述。     

雌激素受体β1和β2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)β1、ERβ2基因和蛋白的表达及其临床意义。方法应用Western印迹法检测乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测ERβ1、ERβ2mRNA的表达情况。结果乳腺癌组织和癌旁组织中的ERβ1mRNA、ERβ2mRNA检出率与蛋白检出率相同。乳腺癌组织中的ERβ1蛋白检出率显著低于癌旁组织(P=0.029)和正常组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1蛋白表达量为47.06±8.94,显著低于癌旁组织中的55.33±9.59及正常组织中的54.47±9.65(P=0.009及0.019)。乳腺癌组织中的ERβ1mRNA检出率显著低于癌旁组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1mRNA表达量为0.026±0.014,显著低于癌旁组织中的0.041±0.020(P=0.015)。乳腺癌组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.635(P=0.008),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.714(P=0.004);癌旁组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.506(P=0.012),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.926(P=0.000),ERβ1mRNA、ERβ2mRNA与蛋白水平之间存在相关性。结论全长野生型ERβ1可能是避免乳腺癌发生的保护性因子,ERβ1有助对乳腺癌预后的预测。     

The role of estrogen in the survival of ovarian tumors—A study of the human ovarian adenocarcinoma cell lines OC-117-VGH and OVCAR3

BackgroundThe role of estrogen in the growth and survival of ovarian cancer cells is controversial. In this study, we investigated the changes in cell-cycle regulatory proteins in ovarian cancer cell lines after estrogen treatment to explore the role of estrogen in ovarian cancers.MethodsTwo ovarian adenocarcinoma cell lines were used for the study: the first, OC-117-VGH, was deficient in estrogen receptors (ER)α and ERβ, and the second, OVCAR3, was positive for ERα and ERβ. Serial concentrations of estrogen were used to evaluate the effects of estrogen on the survival of ovarian cancer cells. The cell-cycle regulatory proteins, including cyclin D1, cyclin E, p16/INK4a, and p27/KIP1, were used to check the possible mechanism of an estrogen effect on survival of the cancer cell line.ResultsEstrogen 0.01–1.0 μM inhibited the growth of both cell lines. There were no differences in cyclin D1 and E expression between the two cell lines after estrogen treatment, but the expression of p16/INK4a and p27/KIP1 was significantly higher in the OC-1170-VGH cell line than in the OVCAR3 cell line.ConclusionAlthough the ER-positive and ER-negative ovarian cancer cell lines were inhibited by estrogen, the influence of cell-cycle regulatory proteins was different between the two, suggesting that the inhibitory effect of estrogen on ovarian cancer cell lines might be mediated through different pathways.     

MAPK信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是常见恶性肿瘤中女性高发的疾病,雌激素在乳腺肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号转导通路是雌激素受体介导的通路中的一条重要的参与基因组效应和非基因组效应的信号通路。近年来,存在很多有关MAPK信号通路调控乳腺细胞异常增殖的研究,本文从乳腺癌发病率、危险因素、雌激素对MAPK信号通路的调节和MAPK信号通路在乳腺癌中的作用等角度进行综述,以推动乳腺癌的研究。     

乳腺癌雌激素受体阳性细胞对雌激素受体阴性细胞增殖的影响

目的探讨雌激素受体(ER)表达不同的乳腺癌细胞间相互作用。方法 PCR法检测MDA-MB-231及MCF-7细胞中ER的基因表达。CCK-8法检测17β-雌二醇对MCF-7和MDA-MB-231细胞生长增殖的影响。将MDA-MB-231(雌激素受体阴性细胞)用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)法标记荧光信号,将其分别与MCF-7细胞(雌激素受体阳性细胞)和未标记荧光的MDA-MB-231细胞(雌激素受体阴性细胞)用Transwell侵袭小室分层共培养,加入或不加入雌二醇,检测MDA-MB-231细胞的增殖差异。结果 MCF-7细胞表达雌激素受体α(ESR1,ERα)和雌激素受体β(ESR2,ERβ),而MDA-MB-231细胞均不表达。17β-雌二醇浓度为10-11 mol/L时促MCF-7增殖作用最大,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),对MDA-MB-231细胞则无明显作用(P>0.05)。在加入雌二醇培养的MCF-7细胞与MDA-MB-231细胞小室分层共培养组,经流式细胞仪检测发现MDA-MB-231平均荧光强度较对照组显著降低。结论雌激素受体阳性细胞在雌激素作用下,可促进雌激素受体阴性细胞的增殖。