生长分化因子-15与心力衰竭的研究进展

生长分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)属生长分化因子(growth differentiation factors,GDFs)家族,隶属于生长转化因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族成员之一[1]。     

生长分化因子15与心血管疾病——从基础到临床

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)超家族成员的一个远支,是一个重要的心血管保护因子。作为新的标志物,GDF-15水平与多种心血管疾病的诊断、危险分层和预后判断有密切关系。本文就GDF-15基因的生物学特点及其在心血管疾病中的多种功能作一综述。     

不同水平糖耐量个体生长分化因子-15水平及相关性分析

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子-β超家族的成员之一。主要参与调节器官生长、分化及组织修复等多种生物学过程,发挥抗炎症反应、抗细胞凋亡和血管内皮保护等作用。已发现存在糖尿病肾病、胰岛素抵抗的患者血清GDF-15水平均增高,并且认为是1型糖尿病肾病的预后判断因素[1-2]。本研究观察不同糖耐量患者GDF-15水平,观察其与糖耐量受损严重程度的相关性。     

GDF-15与动脉粥样硬化

生长分化因子-15（GDF-15）具有抑制巨噬细胞活性,缓解动脉粥样硬化病变作用,并参与心肌细胞缺血与再灌注损伤保护过程,其机制可能与调节脂质代谢和炎症反应有关.本文主要针对GDF-15与动脉粥样硬化之间相互作用的研究进展做一综述,以期进一步明确GDF-15在心血管疾病尤其动脉粥样硬化发生发展中的重要作用和意义.     

生长分化因子15与心力衰竭的研究进展

心力衰竭作为一种常见多发病,其相关生物标志物的研究受到了广泛关注.近年来大量研究发现生长分化因子15（GDF-15）与心力衰竭的严重程度相关,GDF-15可能作为心力衰竭诊断的新的生物标志物,且GDF-15的分泌有助于心力衰竭的改善,帮助心力衰竭患者得到更好的诊治.该文通过阐述GDF-15与心力衰竭的相关性,进一步了解GDF-15在心力衰竭中所起的作用.     

GDF-9/BMP-15对卵泡发育机制研究进展

生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(BMP-15)均由卵母细胞产生,特定表达于卵巢,属于卵源性生长因子。它们是哺乳动物卵泡发育过程中的重要的调节因子,它们主要以旁分泌或自分泌的方式作用于颗粒细胞,促进卵泡发生和发育。本文主要从GDF-9/BMP-15的概述、功能及作用机制、相关协同性等几个方面进行了综述。     

血清生长分化因子-15与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与2型糖尿病肾病的相关性.方法 测定健康人群、单纯糖尿病患者、早期糖尿病肾病患者、临床糖尿病肾病患者各30例血清GDF-15,分析其与2型糖尿病肾病的相关性.结果 早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者GDF-15水平明显高于单纯糖尿病患者和健康人群(P<0.05或P<0.01),且随糖尿病肾病进展逐渐升高.相关及回归分析显示GDF-15与尿白蛋白排泄率呈正相关,多元线性逐步回归分析显示GDF-15是影响糖尿病肾病的主要危险因素.结论 GDF-15在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15水平及相关性分析

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血清生长分化因子-15(GDF-15)的表达水平以及两者的相关性分析。方法:采用ELISA法测不同分期糖尿病肾病患者和健康对照组血清GDF-15浓度,分析其与糖尿病肾病的相关性。结果:各个分期糖尿病肾病患者GDF-15水平显著高于健康人群(P<0.05),并且随糖尿病肾病分期增加而递增。相关分析显示GDF-15与尿白蛋白mAlb呈正相关,与肾小球滤过率eGFR呈负相关。多重线性逐步回归分析结果显示GDF-15与糖尿病肾病存在直接关联。结论:GDF-15对糖尿病肾病的诊断、治疗、预后具有重要临床意义。     

生长分化因子15与微血管病变发生机制的研究进展

生长分化因子15(GDF-15)属于转化生长因子-β超家族,其参与多种血管生理病理改变,具有广泛的生物学作用,是一个潜在的血管内皮相关因子,与血管内皮修复、氧化应激、炎症反应、促血管增殖、启动相关信号通路等有关,在血管增殖和生理性、病理性血管生成中起到关键作用。在大血管及微血管病变疾病中,如糖尿病相关微血管并发症、心血管疾病的微循环障碍中均发现GDF-15表达的增强,影响了微血管相关病变的发生发展,并与其预后相关。因此,GDF-15与微血管病变的发生关系密切。     

生长分化因子15与不稳定性心绞痛冠状动脉狭窄的相关性

目的:探讨不稳定性心绞痛(UA)患者血清生长分化因子15(GDF-15)与冠状动脉狭窄(CAS)的相关性.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测106例UA患者血清GDF-15的表达.所有患者行冠状动脉造影并通过Gensini评分系统对冠状动脉病变进行评分.根据评分结果将患者分为3组,比较各组间GDF-15表达水...     

循环单核细胞和血浆中GDF-15和NT-proBNP对慢性心力衰竭的诊断及心血管事件的预测价值

目的 探讨基础心脏病是扩张型心肌病（DCM）或冠心病的心力衰竭患者血浆中生长分化因子-15（GDF-15）蛋白水平和外周血单核细胞（MNCs）中GDF-15 mRNA水平,并评估它们是否能够成为心力衰竭严重程度和长期心血管事件的预测因子。方法 收集261例DCM患者,251例冠心病患者和132例无心力衰竭的健康对照空腹静脉血标本并对这些患者进行门诊随访。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测GDF-15的血浆水平。实时聚合酶链反应检测MNCs中GDF-15 mRNA的表达水平,并对比分析GDF-15在不同NYHA分级患者中的表达情况,用ROC曲线评估GDF-15 mRNA对心血管事件的预测能力。结果 DCM和冠心病患者血浆中GDF-15水平及MNCs中GDF-15 mRNA表达水平显著高于对照组（P<0.01）。心功能Ⅳ级（NYHA）心衰患者的血浆 GDF-15水平显著高于Ⅱ和Ⅲ级患者。心功能Ⅲ级和Ⅳ级心衰患者的 MNCs中 GDF-15 mRNA水平远高于Ⅱ级患者（P<0.01）。此外,心血管事件的ROC曲线分析显示,与单独用NT-proBNP预测相比,加入GDF-15 mRNA后曲线下面积从0.73（95% CI：0.69~0.77,P<0.001）增长为0.83（95%CI：0.79~0.86,P<0.001）。结论 血浆GDF-15水平和MNCs中GDF-15 mRNA水平均可以作为心力衰竭的生物标志物,血浆中GDF-15水平对预测心功能IV级的心衰患者更为敏感,而MNCs中GDF-15 mRNA水平则更能预测心功能II级的心衰患者。NT-proBNP联合GDF-15 mRNA水平能更准确地预测长期心血管事件的发生风险。     

慢性充血性心力衰竭患者血清生长分化因子-15测定的临床意义

目的探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清生长分化因子-15(GDF-15)水平的变化,并探讨其临床意义。方法选择CHF患者60例,测定血清GDF-15水平变化,并与30名健康对对照组进行比较。结果 CHD患者左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心胸比值和血清GDF-15明显高于健康对照组,左室射血分数(LVEF)明显低于健康对照组(P<0.01);随着NYHA分级的增高,CHF患者血清GDF-15水平相应提高(P<0.05或0.01);血清GDF-15和LVEF呈负相关(γ=-0.658,P<0.01),和LVEDD、LVESD和心胸比值呈正相关(γ=0.588,0.596,0.621,P<0.01)。结论血清GDF-15可反映心功能的状态,并对CHF的诊断和病情判定有重要意义,有望成为CHF的新生标志物。     

和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者早期诊断价值研究

目的:探讨和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者的诊断价值。方法:分析246例心衰患者的临床资料,纳为观察组,同时选取249名健康人群作为对照组。结果:观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);随着NYHA分级增加,观察组患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);缺血性心肌病组患者血清GDF-15水平明显高于扩张性心肌病组(t=12.15,P<0.001),观察组患者CPP与NT-proBNP呈现正相关(r=0.368,P=0.012),血清GDF-15与NT-proBNP水平亦呈现正相关(r=0.347,P=0.018);ROC曲线分析显示:当NT-proBNP取值为441.1 ng/L时,对心力衰竭的诊断敏感性为79.09%,特异性为85.71%,诊断价值优于CPP及GDF-15。结论:CPP、GDF-15及NT-proBNP可作为心力衰竭患者病情严重程度及危险分层预测指标,具有一定临床诊断价值。     

Stress-induced growth-differentiation factor 15 plays an intriguing role in cardiovascular diseases

Objective To provide an overview of the current knowledge of growth-differentiation factor 15 (GDF-15) in heart disease.Data sources To identify relevant publications,we searched PubMED database combining the textual terms of heart,cardiac,cardiovascular disease with GDF-15.Study selection Well-controlled,relatively large-scale,retrospective studies as well as meaningful individual cases were all selected as materials.Results GDF-15 is a distant member of the transforming growth factor-β cytokine superfamily.In myocardium,GDF-15 is weakly expressed under physiological conditions.However,its expression level is increased in response to pathological stress.Growing evidence indicate that elevated levels of GDF-15 is a promising prognostic biomarker in cardiovascular diseases.Moreover,GDF-15 exhibits the properties of endogenous anti-hypertrophy of cardiomyocytes and protecting the heart suffering from ischemia and reperfusion insult.Conclusion Ve GDF-15 may be a promising biomarker for evaluation and management of patient with cardiovascular diseases,and have potential protective properties on myocardium.     

冠心病患者血清生长分化因子15C反应蛋白水平与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的探讨不同类型冠心病患者的血清生长分化因子15(GDF-15)、C反应蛋白(CRP)的水平变化,与粥样硬化斑块稳定性和冠状动脉病变程度的关系。方法选择行冠状动脉造影检查的冠心病患者92例作为研究对象,根据冠状动脉造影结果及临床病史,分为22例稳定型心绞痛组(A组),25例不稳定型冠心病组(B组),25例心肌梗塞组(C组)及20例正常对比组(D组),每组均测量并比较血清中GDF-15、CRP水平,并且采用Gensini积分评定冠状动脉血管病变狭窄程度与GDF-15、CRP的相关性。结果 A组、B组、C组血清GDF-15水平均明显高于D组(P<0.05),B组血清GDF-15、CRP水平均明显高于A组、D组(P<0.05),C组血清GDF-15、CRP水平均明显高于A、B、D组(P<0.05);血清GDF-15、CRP水平和冠状动脉病变Gensini积分均有正相关性(P<0.05)。结论 GDF-15和CRP水平与冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性及冠状动脉病变程度有关,斑块越不稳定,病变越重、GDF-15和CRP水平越高,对判断冠心病患者的病情程度、发展和预后有重要作用。     

GDF-15与冠状动脉侧枝循环的相关性分析

目的观察生长分化因子15（GDF-15）在冠心病患者中的表达,分析其与冠脉侧枝循环形成的关系,探讨GDF-15对冠脉侧枝形成的影响。方法分析162例山西太原市中心医院心内科行选择性冠脉造影术的患者的病例资料,入选患者行冠脉造影前抽动脉血标本。患者按冠脉造影结果分为冠心病组和对照组;冠心病组按Rentrop＇s分级法分为有侧枝组和无侧枝组,以ELISA法测定血清GDF-15浓度。结果 GDF-15浓度在冠心病组较对照组高（P〈0.01）,冠心病组中有侧枝组的GDF-15浓度较无侧枝组高,且GDF-15浓度与Rentrop＇s分级存在正相关（r=0.747,P〈0.01）。结论冠心病患者的GDF-15浓度增高,GDF-15浓度与冠脉侧枝形成呈正相关,GDF-15对冠脉侧枝形成有可能起促进作用。     

急性冠状动脉综合征血清GDF-15的表达及其临床意义

生长分化因子15（GDF-15）属于转化生长因子β超家族成员的一个远支,是一个重要的心血管保护因子.随着研究的广泛与深入,发现GDG-15水平与心血管疾病的诊断、危险分层以及预后判断密不可分,尤其是在急性冠状动脉综合征中的作用愈加凸显,其能否作为急性冠状动脉综合征诊断的独立生物学标志物具有长远意义.     

人生长分化因子-15对不同原因急性呼吸困难患者的诊断价值

目的 探索血浆生长分化因子(GDF)-15浓度在不同原因急性呼吸困难的变化情况、评价GDF-15水平对呼吸困难病因鉴别诊断的意义.方法 选择因急性呼吸困难就诊的急诊患者120例,依据引起呼吸困难病因分为单纯肺部疾病组、肺源性心脏病组、左心功能不全组、其他原因呼吸困难组,选取同期健康体检者120例作为正常对照组.检测所有参与研究对象的GDF-15、左室舒张末径(LVEDD)、舒张末室间隔(IVS)、 左室后壁(LVPW)、左房前后径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、舒张期E峰与A峰比值(E/A值),分组比较并评价各参数对于急性呼吸困难病因鉴别诊断的价值.结果 急性呼吸困难组患者与正常对照组在LVEDD、LAD、LVEF、LVPW、IVS和E/A比值等方面比较差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄及性别组成方面差异无统计学意义(P>0.05);急性呼吸困难患者平均GDF-15水平显著高于正常对照组(P<0.05);不同原因急性呼吸困难患者GDF-15平均水平也均显著高于正常对照组(P<0.05);左心功能不全组患者GDP-15平均水平显著高于其余3组(P<0.05);其他原因呼吸困难组患者GDP-15平均水平显著高于单纯肺部疾病组和肺源性心脏病组患者(P<0.05);单纯肺部疾病组和肺源性心脏病组患者GDP-15平均水平比较差异无统计学意义(P>0.05);左心功能不全组患者GDF-15的ROC曲线下面积最大,为0.876.结论 单纯肺部疾病、肺源性心脏病以及左心功能不全等原因造成急性呼吸困难的患者在临床诊断和治疗中,GDF-15可作为鉴别呼吸困难病因的特异性指标.