早产儿脑室周围-脑室内出血相关因素研究

目的采用床边头颅B超早期诊断早产儿脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）,分析其相关危险因素。方法住院的443例早产儿为研究对象,Logistic回归分析影响PVH-IVH的危险因素。结果单因素分析显示：胎龄、出生体质量、机械通气、血细胞比容、血红蛋白、低体温、生后感染、呼吸暂停、PaCO2在PVH-IVH组和无PVH-IVH组之间差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic回归分析显示：胎龄低、机械通气和血红蛋白水平低是早产儿PVH-IVH的危险因素,胎龄低和呼吸暂停是重度PVH-IVH的危险因素。结论胎龄低、机械通气和血红蛋白水平低是早产儿发生PVH-IVH的危险因素。     

银杏提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：取成年SD级大鼠50只,随机分成3组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、EGB治疗组（EGM组,8mg.kg-1.d-1）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行腹腔注射8周后,用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的蛋白表达。结果：免疫组织化学：DM组大鼠肾小球MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组明显减少（P〈0.01）;EGB组MMP-2和MMP-9较DM组表达升高（P〈0.01）。结论：EGB可通过上调MMP-2和MMP-9蛋白表达,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠肾组织损伤起到一定的治疗作用。     

颅脑超声诊断新生儿脑室周围-脑室内出血的价值

目的评价颅脑超声在新生儿脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）中的诊断价值。方法采用美国IE33超声诊断仪,探头（S8-3）和日本ALOKA超声诊断仪（探头频率7 MHz）,对240例新生儿患儿进行检查,超声检出PVH-IVH患儿行CT和MIR检查以对照分析。结果超声检出PVH-IVH60例,MRI、CT对此60例患儿阳性检出数分别为60例和54例,超声对PVH-IVH的检出高于CT。结论新生儿颅脑超声对PVH-IVH临床诊断有重要价值。     

肺泡灌洗液计数中性粒细胞百分比与血浆MMP-9、 TIMP-1在油酸制备急性肺损伤大鼠模型中的相关性研究

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid,BALF）计数中性粒细胞（polymorphonucearleukocyte,PMN）百分比及血浆基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinases9,MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissuematrixmetalloproteinaseinhibitor-1,TIMP-1）含量,分析BALF中性粒细胞百分比与MMP-9及TIMP-1的相关性及临床意义。方法雄性SD大鼠36只随机分为3组：空白对照组（n=12）、油酸造模2h组（n=12）、油酸造模6h组（n=12）。空白对照组大鼠尾静脉注射生理盐水（0．1ml／kg）6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA,0．1ml／kg）2、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压（PaO,）、肺湿／干重比（W／D）、血浆MMP-9和TIMP-1含量及肺泡灌洗液中性粒细胞计数百分比。结果光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠肺组织可见明显形态学改变。2h及6h油酸造模组PMN％明显升高,PaO,明显降低,IQA及W／D明显升高,（P均〈0．01）;血浆MMP-9含量明显升高（P〈0．001）,血浆TIMP-1含量明显降低（P〈0．05）血浆MMP-9含量与PMN％均呈高度正相关,血浆TIMP-1含量与PMN％均呈高度负相关。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型肺泡灌洗液PMN％明显升高,血浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低。血浆MMP-9、TIMP—l与肺泡灌洗液PMN％呈高度相关性;检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供更为简单、可行、准确的检测方法和途径。     

新生儿颅内出血患儿血浆MMP-2、MMP-9、CNP含量及其与神经功能缺损、出血量的关系

目的:探讨新生儿颅内出血患儿血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C-型利钠肽(CNP)含量及其与神经功能缺损、出血量的关系.方法:选择本院新生儿科颅内出血患儿72例作为观察组,将72例患儿按照神经功能缺损将其分为轻型组26例、中型组29例、重型组17例,按照出血量分为小量组25例、中量组31例、大量组16例,分析颅内出血患儿神经功能缺损评分、出血量与患儿血浆MMP-2、MMP-9、CNP含量的关系.结果:观察组血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平均较对照组儿童明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);不同神经功能缺损程度患儿血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平与对照组比较,均明显升高,且重型组＞中型组＞轻型组,差异具有统计学意义(P＜0.05);不同出血量患儿血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平与对照组比较,均明显升高,且大量组＞中量组＞小量组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);颅内出血患儿其神经功能缺损评分与血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平均呈正相关关系(P＜0.05);颅内出血患儿出血量与血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平均呈正相关关系(P＜0.05).结论:新生儿颅内出血患儿其血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平高于健康新生儿,并且血浆MMP-2、MMP-9以及CNP水平与患儿神经功能缺损、出血量密切相关,可作为判断患儿病情的相关参考指标.     

生后使用苯巴比妥钠预防早产儿脑室周围-脑室内出血的临床价值

为探讨生后常规应用苯巴比妥钠对早产儿脑室周围-脑室内出血的预防价值，将112例早产儿随机分为苯巴比妥钠预防组和对照组，对两组脑室周尉-脑室内出血的发生率及重度出血发生率进行比较。结果显示苯巴比妥钠预防组和对照组颅内出血发生率分别为52．0％和56．4％（Χ^2=0．221，P=0．638），重度出血发生率分别为4．0％和17．7％（Χ^2=5．09，P=0．024）。产后注射苯巴比妥钠虽不能使早产儿脑审周围-脑室内出血总的发生率降低，但可减少重度出血的发生及减少轻度出血转化为重度出血，因而有较重要的临床实用价值。     

实验性ICH后MMP-9的表达与神经细胞凋亡关系的研究

目的探讨脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达和神经细胞凋亡发生情况之间的关系。方法30只Wistar大鼠随机分成对照组、ICH后2天组和应用MMP-9抑制剂BB-94处理组,每组各10只,分别应用免疫组化和流式细胞仪方法检测血肿周围脑组织MMP-9的表达和神经细胞凋亡率,同时对ICH大鼠进行神经功能缺损评分。结果大鼠ICH后2天、MMP-9和细胞凋亡率均明显升高、应用MMP-9抑制剂BB-94后MMP-9表达下降的同时,神经细胞凋亡率也明显下降（P〈0．01）,但是神经功能评分并未同时好转。在大鼠ICH5～10天后,处理组神经功能缺损评分明显好于ICH组（P〈0．01）。结论神经细胞凋亡与神经功能缺损有关,而MMP-9的高表达则促进神经细胞的凋亡。     

机械通气对早产儿脑室周围-脑室内出血的影响

目的 观察不同通气模式对早产儿脑室周围-脑室内出血的影响.方法 将2006年1月至2009年6月新生儿病房收治的常频通气早产儿30例及无创持续气道正压辅助呼吸早产儿26例,并与同期入院的33例未接受通气治疗的早产儿,比较脑室周围-脑室内出血的发生率.结果 常频通气组总脑室周围-脑室内出血发生率为60.0%(18/30例),重度脑室周围-脑室内出血发生率为13.3%(4/30例),无创持续气道正压辅助呼吸组分别为34.6%（9/26例)和3.8%(1/26例),对照组分别为30.3%（10/33例)和0;常频通气组与对照组比较总的脑室周围-脑室内出血发生率显著高于对照组(P<0.05),两组重度脑室周围-脑室内出血发生率差异亦有显著性(P<0.05);无创持续气道正压辅助呼吸组与对照组比较总的脑室周围-脑室内出血发生率无统计学意义(P>0.05),常频通气组与无创持续气道正压辅助呼吸组比较总脑室周围-脑室内出血发生率差异有显著性(P<0.05).结论 常频机械通气是导致早产儿脑室内出血发生和加重的危险因素,临床使用机械通气时,病情允许,尽量使用无创持续气道正压通气,避免和减轻脑室内出血的发生和发展.     

大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响

目的观察大鼠脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白动态表达及其与血肿周围脑组织含水量的关系,以及观察七叶皂苷钠对MMP-2、MMP-9表达的影响。方法Wistar大鼠250只随机分为4组：正常对照组10只、假手术组80只、ICH组80只和七叶皂苷钠治疗组80只,于制模后6、12、24、48、72、120h、7d和15d 8个时间点,测定各组血肿周围脑组织含水量、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果治疗组神经功能缺失较ICH组明显改善（P〈0.05）;6-120h治疗组血肿周围脑组织含水量较ICH组明显减少（P〈0.05）;ICH后MMP-2蛋白表达在6h达到高峰,12h时下降,与正常对照组相比,MMP-2蛋白表达具有统计学意义（P〈0.01）;治疗组MMP-2蛋白表达在各时间点较ICH组明显减少（P〈0.01）;ICH后MMP-9蛋白表达在6h开始上升,24-48达高峰,72h时下降,与正常对照相比,具有统计学意义（P〈0.01）,其表达水平与血肿周围脑组织含水量呈正相关（r=0.949,P〈0.05）;治疗组MMP-9蛋白表达在各时间点ICH组明显减少（P〈0.01）。结论大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素,七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量,对ICH具有保护作用。     

高血压性脑出血患者血清MMP-9的水平及临床意义

目的探讨高血压性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、IL-6及TNF-α的水平及意义。方法采用酶联免疫法检测178例脑出血患者（观察组）出血后24h、72h、7d和14d时的血清MMP-9、IL-6、TNF-α水平,测量其相应时间的灶水肿体积,并与35例体检正常者（对照组）进行比较。结果观察组血清MMP-9和IL-6在发病24h内明显升高,72h达高峰,之后缓慢下降,7d后明显下降,14d接近正常水平。血清TNF-α在发病后24h达高峰,之后逐渐下降; 与对照组比较24h、72h均明显升高（P〈0.01）。发病后24h、72h的血清MMP-9水平与IL-6、TNF-α、血肿体积、水肿体积、水肿比值、病情严重程度均呈正相关（P〈0.01）。结论MMP-9与灶水肿体积及病情严重相关,与相对水肿体积相关性更强; MMP-9、IL-6、TNF-α共同参与脑出血后灶周水肿形成,并相互影响。     

安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-2/9蛋白表达的影响

目的观察安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑组织含水量和MMP-2/9蛋白表达的影响。方法以Ⅳ型胶原酶注射法建立大鼠脑出血模型,观察正常组及假手术组、模型组、治疗组术后12 h、24 h、48 h、72 h、120 h大鼠脑组织含水量及MMP-2/9蛋白的表达水平。结果 (1)脑组织含水量:模型组术后各时点均高于假手术组(P<0.05),而治疗组各时点均低于模型组(P<0.05)。(2)MMP-2/9水平:模型组术后各时点较假手术组均升高(P<0.01);而治疗组与模型组比较,MMP-2蛋白表达在24～120h时点降低(P<0.05),12 h时点差异不明显(P>0.05);MMP-9蛋白表达在24 h、48h、120 h时点降低(P<0.05),12h和72h时差异不明显(P>0.05)。结论安脑平冲汤可以在一定程度上减少MMP-2/9蛋白的表达,减轻脑出血后脑水肿。     

布地奈德雾化吸入对哮喘患儿血清基质金属蛋白酶-2、9水平的影响及疗效观察

目的探讨布地奈德雾化吸入对哮喘患儿血清基质金属蛋白酶（MMP）-2、9水平的影响及疗效。方法急性发作期哮喘患儿72例。依治疗方法分为布地奈德组和对照组。两组均予以抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗。布地奈德组加用布地奈德混悬液雾化吸入1mL／次,2次／d,连用1周。结果治疗1周后,两组患儿血清MMP-2和MMP-9水平较前均有明显下降（P〈0．01或P〈0．05）,且布地奈德组比对照组下降更明显（P〈0．05）,同时布地奈德组疗效明显高于对照组（X2=5．26,P〈0．05）,两组患儿治疗期间无明显的药物不良反应。结论布地奈德雾化吸人治疗儿童哮喘急性发作其疗效和安全性较好,可下调MMP-2和MMP-9水平,抑制气道慢性炎症、气道重构和纤维化。     

原发性高血压患者血清P-选择素和MMP-9的关系

目的：通过对原发性高血压（EH）患者血清P-选择素和MMP-9水平的测定,探讨两者之间及其与血压水平的关系。方法：采用酶联免疫分析法（ELISA）分别测定40例轻、中度EH患者及30例正常对照者的血清P-选择素、MMP-9水平。结果：与对照组比较,EH患者血清P-选择素及MMP-9水平均明显增高（P〈0.05）。EH患者血清P-选择素和MMP-9呈正相关（r=0.443,P=0.007）;收缩压、舒张压水平与血清P-选择素和MMP-9水平之间均无相关关系。结论：轻、中度EH患者血清P-选择素和MMP-9水平显著增高,存在血小板活化及动脉粥样硬化,P-选择素和MMP-9在EH患者动脉粥样硬化发生及发展中相互影响。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-9的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血(ICH)后脑水肿的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,断尾取自体血法制备大鼠ICH模型,治疗组于造模1小时后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。3组大鼠于术后6、12、24、48、72h和7d处死,干湿重法测定脑组织含水量,免疫组化染色观察MMP-9的动态表达。结果模型组脑组织含水量明显高于假手术组(P<0.05),在造模后48、72h最明显,且与6、12、24h和7d相比差异显著(P<0.05);治疗组脑组织含水量明显低于模型组(P<0.05)。模型组脑组织MMP-9的表达明显高于假手术组(P<0.05);治疗组各时间点MMP-9的表达低于模型组(P<0.05)。结论 G-CSF可减轻ICH后脑水肿程度,其机制可能与G-CSF抑制MMP-9表达密切相关。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

STAT3基因与MMP-2、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相互关系

目的磷酸化信号传导与转录激活因子3蛋白与乳腺浸润性导管癌中上皮间质转化(EMT)关系密切,EMT需要降解细胞外基质(ECM),而基质金属蛋白酶(MMPs)是降解ECM和基底膜(BM)的主要执行者。本研究从EMT角度探讨磷酸化信号传导与转录激活因子3(STAT3)基因与MMP-2、MMP-9蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法应用RT-PCR技术检测30例新鲜乳腺癌及癌旁组织标本的STAT3基因的表达,并以免疫组化方法检测70例乳腺浸润性导管癌组织中pSTAT3、MMP-2和MMP-9的表达,分析pSTAT3蛋白与MMP-2、MMP-9表达的关系及其与临床病理参数的关系。结果 STAT3mRNA在乳腺癌标本中相对浓度为0.526±0.312,癌旁组织为0.197±0.161,两组间有显著统计学差异(P<0.05);pSTAT3、MMP-2、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率分别为62.9%、72.8%、67.1%,明显高于正常乳腺组织19.2%、26.9%、34.6%,具有显著统计学差异(P均<0.05)。MMP-2、MMP-9在不同年龄、肿瘤大小、ER、PR表达组之间比较,差异无统计学意义,而在不同组织学分级、有无淋巴结转移之间,MMP-2、MMP-9表达有显著差异(P均<0.05)。结论 STAT3基因及pSTAT3与MMP-2、MMP-9表达在乳腺癌中呈正相关,STAT3基因及pSTAT3和MMP-2、MMP-9的高表达与乳腺癌的组织学分级与淋巴结转移相关,STAT3基因可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达介导EMT从而促进乳腺浸润性导管癌的侵袭转移。     

妇女尿中MMP-9及MMP9-NGAL复合物的表达对筛查早期乳腺癌病人的临床意义

目的 探讨妇女尿中MMP-9及MMP-9，NGAL复合物的表达，对乳腺癌高危发病的妇女是否具有普查筛选意义。方法：采用明胶酶底物电泳法、Western blot方法，检测正常女性（n=601、乳腺良性疾病病人（n=41）、乳腺癌病人（n=127）的尿液中的MMP-9及MMP-9／NGAL复合物的表达状况。结果 MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达。在正常女性尿中分别15％，13．33％；乳腺良性疾病病人尿中分别为39．02％，36．59％；乳腺癌病人尿中分别为76．37％，70．08％。乳腺癌病人尿中MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物的表达，与正常女性比较差异非常显著（p〈0．001）；与乳腺良性疾病比较差异也非常显著（p〈0．01）。早期乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物同时表达，与乳腺良性疾病比较差异非常显著（p〈0．01）。结论 （1）乳腺癌、乳腺良性疾病和正常人MMP-9及其MMP-9／NGAL复合物都有表达。但正常人很少表达MMP-9，极少表达MMP-9／NGAL复合物。（2）乳腺癌病人尿中MMP-9＋MMP-9／NGAL复合物的同时表达。对乳腺癌的早期诊断具有重要意义。对乳腺癌高危发病妇女的普查筛选具有指导意义。     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

大肠癌患者血清HSP60和MMP-9的变化及其意义

目的探讨大肠癌患者围手术期血清热休克蛋白60（HSP60）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法分别测定76例大肠癌患者手术前后血清HSP60和MMP-9的含量,并与大肠良性疾病组和健康对照组比较分析。结果大肠癌组治疗前血清HSP60和MMP-9均增高,与大肠良性疾病组和健康对照组比较有显著性差异（P〈0．01）;且与淋巴结转移和肿瘤临床Duke’s分期呈明显相关性。行根治性手术组术后血清HSP60和MMP-9均有显著性降低（P〈0．05）,而姑息性手术组血清HSP60和MMP-9则无显著性降低（P〉0．05）。结论大肠癌患者血清HSP60和MMP-9的水平明显升高,检测大肠癌患者血清HSP60和MMP-9的变化,有助于估计患者的病情。