肺结核患者血清前炎细胞因子及其受体的变化

目的 探讨肺结核患者血清TNF－α及受体、IL－1β及受体、IL－6及受体的特征及其临床意义，并明确其在结核病免疫发病中的作用。方法 采用双抗体夹心ABC－ELISA法检测41例活动性肺结核患者、21例非活动性肺结核患者和20名正常人血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R的水平，同时对17例活动性肺结核患者抗结核治疗后上述CK水平进行了随访。结果 活动性肺结核组和非活动性肺结核组血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α/sTNF-RⅠ比值均显著高于正常对照组（P＜0.01-0.05)。活动性肺结核组血清TNF-α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α／sTNF-RⅠ比值显著高于非活动性肺结核组（P＜0.01-0.05)。空洞组血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL-6水平及TNF－α/sTNF-RⅠ比值低于无空洞组（P＜0.01-0.05)。抗结核治疗2月末，17例患者中有15例患者血清TNF－α、sTNF-RⅠ、IL－1β、IL－1R、IL－6、IL－6R水平及TNF－α／sTNF-RⅠ比值均较治疗前明显降低（P＜0.01-0.05)，且上述患者临床症状改善，痰菌阴转，胸片病灶吸收好转、空洞缩小或闭合。但有2例患者血清上述CK水平较治疗前未明显降低，痰菌未阴转。结论 TNF－α、sTNF-R、IL－1β、IL-1R、IL－6、IL－6R等均参与结核病免疫发病过程。肺结核患者血清前炎细胞因子及受体水平的检测有助于了解疾病的活动性，判断病情及预后，监测抗结核治疗的效果。     

癫痫患者血清白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子-α表达及其与脑电图的关系

目的探讨白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α在癫痫患者血清中的表达水平及其与脑电图的关系。方法 61例癫痫患者(癫痫组)、80例急性脑梗死患者(脑梗阻)以及50例健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定三组血清IL-1β及TNF-α水平,并分析其与脑电图检查结果的相关性。结果癫痫组、脑梗阻患者发作后1 h的血清IL-1β、TNF-α水平高于对照组,癫痫组高于脑梗阻(P<0.05);癫痫组、脑梗阻发作后24 h的血清IL-1β、TNF-α水平低于发作后1 h(P<0.05)。发作后1、24 h脑电图检查异常癫痫患者的血清IL-1β、TNF-α水平均高于脑电图检查正常的癫痫患者,且随着脑电图检查异常的逐渐严重,血清IL-1β、TNF-α水平越高(P<0.05)。经Pearson秩相关分析,脑电图检查结果与血清IL-1β、TNF-α水平呈正相关(r=0.672、0.738,P<0.05),癫痫发作1、24 h后,血清IL-1β与TNF-α均呈正相关(r=0.785、0.816,P<0.05)。结论血清IL-1β及TNF-α在癫痫患者体内呈高表达,并且与脑电图检查结果异常呈正相关,IL-1β及TNF-α可作为脑电图检查的辅助诊断指标。     

血管性认知障碍不同亚型患者外周血中细胞因子的变化

目的观察血管性认知障碍(VCI)不同亚型患者外周血细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)以及TNF-α浓度变化特征。方法选择血管性认知障碍非痴呆型(VCI-ND)患者44例(VCI-ND组)、血管性痴呆(VaD)患者50例(VaD组)、混合型血管性痴呆(VCI-Mixed)患者47例(VCT-Mixed组),另选同期社区健康体检者40例(对照组),采用ELISA法测定各组血清IL-1β、IL-6和TNF-α,并进行比较。结果与对照组比较,VCI-ND组、VaD组和VCI-Mixed组IL-1β和TNF-α浓度明显增高(P<0.05)。与VCI-Mixed组比较,VCI-ND组和VaD组IL-6浓度明显增高(P<0.05)。结论炎性反应在VCI病理过程中广泛存在,以IL-1β和TNF-α增高为主要特征,而IL-6可能在缺乏阿尔茨海默病背景的VCI亚型中增高更为明显。     

白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子α在脑梗塞发病中的作用

目的:探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在脑梗塞(CI)发病中的作用。方法:应用PCR方法对纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子区-675位4G/5G基因进行检测,应用放射免疫法测定IL-1β、TNF-α血浆水平,应用RT-PCR法检测其mRNA表达水平,应用发色底物法检测血浆PAI-1活性。结果:①CI患者表现为4G/4G型11例,4G/5G型30例,5G/5G型13例;②血浆PAI-1活性为(0.99±0.08)×10~3AU/L,明显高于正常对照组的(0.72±0.13)×10~3AU/L,差异有极显著性意义(P<0.01);③CI患者IL-1β血浆水平为(0.45±0.24)μg/L,TNF-α血浆水平为(1.52±0.31)μg/L,正常对照组分别为(0.22±0.11)μg/L和(0.61±0.22)μg/L(P<0.01);CI组IL-1βmRNA表达水平为0.42±0.27,TNF-α为0.82±0.65,明显高于正常对照组的0.29±0.23及0.26±0.23,经统计学处理差异有极显著性意义(均P<0.01)。结论:①IL-1β、TNF-α表达水平、血浆PAI-1活性在CI患者中明显增高,提示IL-1β、TNF-α、血浆PAI-1活性在CI发病中起重要作用。②未发现IL-1β、TNF-α与PAI-1基因启动子区4G/5G基因多态性、血浆PAI-1活性有相关性。     

伴骨髓水肿的膝骨关节炎患者白细胞介素-1β白细胞介素-6肿瘤坏死因子-α的相关性研究

目的 探讨血清及关节液白细胞介素(IL)-1β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α与伴有骨髓水肿的膝骨关节炎(KOA)的相关性.方法 收集我院KOA患者331例,根据膝关节磁共振成像(MRI)分为骨髓水肿组(172例)和非骨髓水肿组(159例),分别收集其临床症状、骨关节指数( WOMAC)评分,并同期检测其血清和关节液中IL-1β,IL-6,TNF-α水平,采用单因素方差分析比较2组之间的差异,Spearman相关分析探讨其炎症指标水平与骨髓水肿发生程度及其临床指标的相关性.结果 ①KOA患者血清及关节液IL-1β、IL-6,TNF-α表达水平均呈正相关(血清r=0.24,0.38;关节液r=0.20,0.29;P均＜0.05);IL-6与TNF-α水平呈正相关(血清r=0.31,P＜0.05;关节液r=0.33,P＜0.05).②KOA伴骨髓水肿组内,血清及关节液IL-6和TNF-α水平较KOA不伴骨髓水肿组高(血清F=8.139,7.172;关节液F=9.201,7.001,P均＜0.05);③血清及关节液IL-6,TNF-α水平与KOA伴发骨髓水肿容积积分(血清rs=0.27,0.26;关节液rs=0.29,0.32;P均＜0.05)和程度积分(血清r,=0.29,0.27;关节液r,=0.29,0.31;P均＜0.05)呈正相关;④血清及关节液IL-1β,IL-6,TNF-α在伴有滑膜炎组的KOA中明显升高(骨髓水肿组血清F=3.931,5.866,5.514;关节液F=4.211,5.202,5.972;P均＜0.05.非骨髓水肿组血清F=3.513,3.114,7.112;关节液F=3.722,3.965,8.891;P均＜0.05).结论 IL-1β,IL-α,TNF-α在KOA伴有滑膜炎时明显升高,在KOA伴骨髓水肿时尤以IL-6,TNF-α升高明显.     

肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中肿瘤坏死因子(TNF)-α和可溶性TNF受体55,75(sTNF-R55、sTNF-R75)的表达与肺功能的关系。方法检测74例COPD患者,其中急性加重期39例,缓解期35例,同时选取30例健康体检者为对照组。检测各组TNF-α、sTNF-R55、sTNF-R75的表达,其肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1),FEV1%,FEV1/FV。结果三组TNF-α、sTNF-R55、sTNF-R75表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组之间FEV1、FEV1%、FEV1/FV、动脉血氧分压(PaO2)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α、sTNF-R55与FEV1、FEV1%、PaO2呈正相关(均P<0.05),sTNF-R75与FEV1、FEV1%呈正相关(均P<0.05)。结论 COPD中TNF-α和sTNF-R均有表达,病情不同时期表达也不同,急性加重期患者体内TNF-α表达增高,而sTNF-R表达降低,稳定期TNF-α表达降低,而sTNF-R表达上升。     

乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α变化对骨代谢影响的临床研究

为探讨细胞因子对乙肝后肝硬化骨代谢的影响,采用RIA及ELISA分别测定36例乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平及骨密度测量,并与15例健康者对照.结果表明,肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平较对照组显著升高(P＜0.001,P＜0.001),其中骨质疏松(OP)组较非骨质疏松(NOP)组均升高明显(P＜0.001,P＜0.01),且两组间Child-PughA、C级同级分别比较,血清IL-1β水平显示差异(P＜0.01,P＜0.05),血清TNF-α水平亦有差异(P＜0.05,P＜0.05);OP组血清IL-1β、TNF-α与尺桡密度均呈负相关(r＝0.638,P＜0.01;r＝0.483,P＜0.05),而NOP组则呈无相关.提示乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平升高,是肝性骨病(HBD)发生的重要因素,降低体内IL-1β、TNF-α水平对HBD防治有一定意义.     

乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α变化和骨质改变的关系

目的探讨血清IL-1β、TNF-α变化对肝硬化骨代谢异常的影响及病理学改变.方法采用RIA及ELISA分别测定61例乙肝后肝硬化血清IL-1β、TNF-α及骨密度测量,并与30例健康者对照.其中17例患者及12例健康者行骨组织学观察.结果肝硬化组血清IL-1β、TNF-α水平较对照组明显升高(P＜0.001),骨质疏松(OP)组血清IL-1β、TNF-α与非骨质疏松(NOP)组比较差异显著(P＜0.01),且OP组IL-1β、TNF-α与尺桡骨密度均呈负相关性(r=-0.574,P＜0.001;r=-0.418,P＜0.05).组织学发现14例诊断为OP,其重度组血清IL-1β、TNF-α水平较轻度组也明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平升高可引起骨吸收加强,是肝性骨病(HBD)发生重要因素.     

肿瘤坏死因子α、白细胞介素4在Graves病中表达水平的研究

目的研究Graves病(GD)患者血清中TNF-α、IL-4的表达水平,及其在免疫反应中的作用,以探讨细胞因子对Graves病的影响。方法对45例Graves病未经治疗的非突眼患者(GDⅠ组),26例治疗缓解患者(GDⅡ组)、36例Graves眼病(GO)患者及36例正常者(对照组)检测血清中TNF-α、IL-4的表达水平和甲状腺激素及相关抗体水平。TNF-α、IL-4测定及抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、抗甲状腺微粒体抗体(TmAb)测定采用放射免疫分析法(RIA);血清总T3(TT3)、总T4(TT4)、促甲状腺激素(TSH)测定采用化学发光免疫分析法。结果与正常对照组比较,GD、GO各组TNF-α、IL-4显著增高(P<0.05,P<0.01)。GDⅠ组的IL-4显著高于其他各组(P<0.01);TNF-α/IL-4比值与对照组比较,显著降低(P<0.05)。GO组中TNF-α显著高于GDⅠ、Ⅱ组(P<0.05,P<0.01);TNF-α/IL-4比值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组中TNF-α和TNF-α/IL-4比值与TgAb、TmAb存在正相关(P<0.01)。结论TNF-α、IL-4共同参与Graves病的发生。GD非突眼患者以IL-4升高为主,提示Th2所介导的体液免疫占优势;GO患者TNF-α、IL-4均增高,TNF-α/IL-4比值与对照组相比,差异无统计学意义,提示GO的免疫反应呈Th0型,细胞免疫和体液免疫共同参与眼病的发生。     

幼年特发性关节炎患儿基质金属蛋白酶及细胞因子的改变及意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)多关节型患儿血清及关节液基质金属蛋白酶(MMP)-I、MMP-3、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α,转化生长因子(TGF)-β水平的变化及临床意义.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测32例多关节型JIA患儿及28例对照组(外伤性关节炎患儿)血清及关节液中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α、TGF-β的水平.同时检测血白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)水平.统计学方法采用两个独立样本的t检验及Pearson直线相关分析.结果 ①JIA组血清MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(158±67) ng/ml、(212±89) ng/ml、(39±19) pg/ml、(26±10) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为0.86±0.32,亦较对照组升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(248±88)、(17±9)ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05);血清MMP-3、MMP-3/TlMP-1与白细胞计数、CRP、ESR呈正相关(P均＜0.05).②JIA组关节液MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(216±78) ng/ml、(766±291) ng/ml、(56±21) pg/ml、(36±14) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为2.68±0.89,亦较对照组明显升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(286±88)、(12±4) ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05).③JIA组关节液MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α水平明显高于其血清水平(P均＜0.05),TGF-β水平则明显低于其血清水平(P＜0.05).结论 血清及关节液中MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平升高,TIMP-1永平降低,参与了JIA多关节型的发病过程,TGF-β水平降低,在其发病中可能起保护作用.血清MMP-3/ⅡMP-1比值与JIA炎性指标呈正相关,有助于判断病情活动性.     

血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究

目的 探究血清促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平在早期评估急性胰腺炎(AP)患者严重程度及预后的价值.方法 以33例重症急性胰腺炎(SAP)和38例轻症急性胰腺炎(MAP)患者为研究对象,另以51名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-6、TNF-α及HMGB1水平,分析三者与患者Ranson评分、APACHEⅡ评分、Bahhazar CT评分、血清生化指标及预后的关系.结果 SAP组、MAP组、健康对照组血清IL-6水平分别为(553.72±175.76)pg/ml、(265.73±179.95)pg/ml和(16.43±3.32)pg/ml,三组间差异均有统计学意义(P均＜0.01).SAP组、MAP组、健康对照组血清TNF-α水平三组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).SAP组、MAP组、健康对照组血清HMGB1水平分别为(11.48±6.94)μg/L、(6.13±5.80)μg/和(1.82±0.64)/μg/L,三组间HMGB1值差异均有统计学意义(P均＜0.05).患者血清HMGB1水平与IL-6,TNF-α的相关系数分别为0.896和0.724(P＜0.01).血清IL-6水平与Ranson评分、APACHE Ⅱ评分、Balthazar CT 评分均呈正相关;血清TNF-α水平与APACHEⅡ评分呈正相关;血清HMGB1水平与Ranson评分、Balthazar CT评分呈正相关.三者血清水平均与肌酐值呈正相关.病程中出现局部和(或)全身并发症者血清IL-6水平显著高于无并发症者.结论 血清IL-6、TNF-α、HMGB1水平与胰腺炎病情的严重程度显著相关,三者参与AP时急性肾功能不全的发生,血清IL-6水平升高与并发症发生显著相关.

Abstract：

Objective To explore the value of serum level of interleukin 6 (IL-6),tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and high mobility group box-1 protein( HMGB1) in early assessment the severity and prognosis of acute pancreatitis (AP). Methods Thirty-three severe acute pancreatitis (SAP) patients and 38 mild acute pancreatitis (MAP) patients were selected as study objects;and 51healthy individuals were set as control group. Serum IL-6,TNF-α and HMGB1 concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA),the association of them and the scores of Ranson,APACHE Ⅱ . Balthazar CT,serum biochemical parameters and prognosis was analyzed.Results The serum IL-6 levels of SAP group,MAP group and healthy control group were (553. 72±175.76) pg/ml,(265. 73±179. 95) pg/ml and (16. 43±3. 32) pg/ml;and there were statistical significance of these three groups (all P＜0. 01). There was no significant difference of TNF-α in the three groups (all P＞0. 05). The serum HMGB1 levels of SAP group,MAP group and healthy control group were (11. 48±6. 94)μg/L,(6. 13±5. 80)μg/L and (1. 82±0. 64)μg/L respectively,and there were statistical significant of these three groups (all P＜0. 05). The correlation coefficient of serum HMGB1 with IL-6 and TNF-α were 0. 896 and 0. 724 (P＜0. 01) respectively. The IL-6 level was positively correlated with the scores of Ranson,APACHE Ⅱ and Balthazar CT. The TNF-αconcentration was positively correlated with APACHE Ⅱ score,and the HMGB1 concentration positively correlated with scores of Ranson and Balthazar CT. The levels of IL-6,TNF-α and HMGB1were all positively correlated with the serum creatinine concentration. The IL-6 levels of patients with local and/or systemic complications were significantly higher than those without complications.Conclusion The serum levels of IL-6,TNF-α and HMGB1 are significantly correlated with the severity of pancreatitis,all of them take part in the development of acute renal insufficiency. The high level of serum IL-6 significantly correlated with complications.     

可溶性髓细胞表达触发受体1对肺炎诊断价值的初步评价

目的 探讨可溶性髓细胞表达触发受体1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)在感染性肺炎诊断中的价值及意义.方法 应用固相酶联免疫吸附试验法检测42例感染性肺炎(简称肺炎)患者(重症肺炎27例,非重症肺炎患者15例)、19例非感染性间质性肺炎(简称间质性肺炎)患者和9名健康人(正常对照组)支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血浆中sTREM-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6的水平.结果①重症肺炎组及非重症肺炎组BALF中sTREM-1水平均高于正常对照组,(50.27±18.73)ng/L,(42.83±15.49)ng/Lvs(20.58±6.92)ng/L(P值均<0.01);间质性肺炎组BALF中sTREM-1水平[(22.77±5.90)ng/L]与正常对照组差异无统计学意义.②重症肺炎组血浆sTREM-1水平明显高于非重症肺炎组.(76.36±36.06)ng/L vs(19.46±7.73)ng/L(P<0.01);非重症肺炎组血浆sTREM-1水平高于间质性肺炎组及正常对照组,(19.46±7.73)ng/L vs(3.42±1.89)ng/L,(3.53±1.53)ng/L(P值均<0.01).③BALF及血浆中TNF-α、IL-6水平均表现为重症肺炎组高于非重症肺炎组及间质性肺炎组(P值均<0.01);非重症肺炎组及间质性肺炎组均高于正常对照组(P值均<0.05).BALF中IL-1β水平在重症肺炎组、非重症肺炎组及问质性肺炎组均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01).结论 sTREM-1可以作为感染性肺炎有意义的辅助诊断指标,并有可能协助判断感染的严重程度.     

供体血清细胞因子水平与肝移植受者术后生存关系探讨

目的 研究器官获取前供者血清细胞因子水平对肝移植受者术后生存的影响。方法 2015年3月～2017年3月在我院接受肝移植手术治疗的患者35例,在肝移植后3个月内生存28例,死亡7例。分别采集供者和受者血清,采用ELISA法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和脑钠肽(BNP)水平;采用电化学发光免疫分析法测定血清降钙素原(PCT)水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)预测预后。结果 在器官获取前生存组供者血清IL-6、IL-10、BNP和PCT水平分别为(76.9±13.5)pg/ml、(32.4±8.7)ng/L、(2806.1±357.5)ng/L和(7.4±1.8)ng/L,与死亡组供者血清指标比,无显著性差异【分别为(80.2±15.3)pg/ml、(28.6±7.9)ng/L、(2794.6±348.7)ng/L和(8.0±2.5)ng/L,P > 0.05】;生存组供者血清IL-1β、IL-2和TNF-α水平分别为(84.2±20.7)ng/ml、(95.1±17.6)pg/ml和(24.6±6.9)ng/L,显著低于死亡组供者【分别为(136.0±39.4)ng/ml、(119.2±31.1)pg/ml和(39.7±10.4)ng/L,P < 0.05】;在接受肝移植的受者中,生存组患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、BNP和PCT水平分别为(118.3±39.6)ng/ml、(104.3±25.9)pg/ml、(78.3±16.1)pg/ml、(29.7±8.9)ng/L、(32.2±8.1)ng/L、(2776.3±240.5)ng/L和(7.6±1.1)ng/L,与死亡组无显著性差异【分别为(122.8±35.5)ng/ml、(105.7±23.4)pg/ml、(81.2±17.8)pg/ml、(30.3±8.1)ng/L,(30.1±7.6)ng/L,(2801.4±238.6)ng/L和(8.2±1.9)ng/L,P > 0.05】;绘制ROC曲线结果显示血清TNF-α水平对判断不良预后具有一定的应用价值(AUC > 0.75);供体血清TNF-α≥33.5 pg/ml者17例,受者在肝移植术后2年死亡6例,生存11例(64.7%),血清TNF-α<33.5 pg/ml者18例,死亡1例,生存17例(94.4%,Log rank x² = 9.272,P = 0.002)。结论 在器官获取前检测供者血清细胞因子可能对肝移植后患者预后作出预判,其中供者血清TNF-α水平检测将有助于准确地选择器官供者,并为改善患者预后提供依据。     

急性胰腺炎患者血清髓系细胞触发受体-1水平及其临床应用价值

目的 分析急性胰腺炎患者早期血清髓系细胞触发受体-1(TREM-1)水平及其与炎症因子的关系,探讨其预测急性胰腺炎预后的价值.方法 ELISA法检测19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平,分析它们之间的关系,并与20例正常人比较.结果 急性胰腺炎组TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分别为(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49)pg/ml,对照组分别为(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42)pg/ml,两组比较有显著差异(P值均<0.01).急性胰腺炎患者TREM-1与各项炎症因子均呈正相关(P值均<0.05).TREM-1对于急性胰腺炎患者预后判断的敏感性为77.8%,特异性为70.0%,优于TNF-α、IL-8、IL-1β.结论 TREM-1可以影响急性胰腺炎患者血清炎症因子水平,对急性胰腺炎预后判断有一定价值.     

高迁移率族蛋白B1在急性肝功能衰竭小鼠中的表达变化

目的 阐明高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在小鼠急性肝功能衰竭模型肝组织中的表达模式、动态变化及其与TNF-α、IL-1β的相互作用.方法 D-氨基半乳糖和脂多糖制备小鼠急性肝功能衰竭模型,免疫组织化学SABC法检测肝组织内HMGB1在6个时间点的表达变化,ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β的含量.配对t检验分析数据差异.结果 造模后2 h肝内即可观察到HMGB1的表达,并随时间的延长而呈现出明显的增长趋势,直至24 h;血清中TNF-α、IL-1β造模后即出现上升,分别于8 h、2 h达到峰值,TNF-α 8 h为(473.42±22.99)pg/mL,IL-1β2 h为(724.49士34.24)pg/mL.后缓慢下降,其中IL-1β于24 h恢复正常为(51.49士36.87)pg/mL.结论 HMGB1是急性肝功能衰竭的重要参与因子,早期可促进TNF-α、IL-1β的分泌,中晚期则在炎性因子的作用下大量表达,加速肝脏损伤,并与肝功能衰竭的发展及严重程度存在正相关.     

肠内免疫微生态营养对急性坏死性胰腺炎全身炎症反应影响的研究

目的 探讨肠内免疫微生态营养对ANP猪全身炎症反应的影响.方法 胰管注射5%牛磺胆酸钠1ml/kg体重制备猪ANP模型.造模后24 h,18头猪按随机分组法分为胃肠外营养组(PN)、肠内要素营养组(EN)和肠内免疫微生态营养组(EIN),分别进行相应的营养支持8 d.造模前、造模后24 h、营养支持1 d、2 d、4 d、8 d分别检测外周血内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及单核细胞NF-κB活性.8 d时取胰腺行病理学检查.结果 胰腺病理改变符合ANP.造模后24 h,EIN组外周血内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和单核细胞NF-κB水平分别为(1.85±0.18)EU/L、(461.59±128.25)pg/ml、(185.49±58.81)pg/ml、(354.26±34.63)pg/ml、(110.32±25.18)pg/ml、(51.06 ±2.27)%,均较造模前明显增高(P＜0.01),但与其他两组无显著差异;营养支持8 d后,EIN组血浆上述各项分别为(1.48±0.16)EU/L、(30.11±9.12)pg/ml、(20.17±7.04)pg/ml、(36.42±7.24)pg/ml、(89.46±13.54)pg/ml、(9.06±0.17)%,均较EN组、PN组明显下降(P＜0.05),且IL-10/IL-6比值为2.51±0.42,与制模前的2.28±0.19接近.结论 早期肠内免疫微生态营养能有效减轻内毒素血症,降低NF-κB活性及细胞因子浓度,维持促抗炎反应平衡.     

Toll样受体2和Toll样受体4及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究

目的 探讨Toll样受体(TLR)2、TLR4及其信号通路在痛风炎症反应中的作用.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测痛风性关节炎急性组32例、痛风性关节炎非急性组20例及健康对照组(健康体检者)32名外周血单个核细胞(PBMCs)TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平,Western-blot检测上述3组各8例PBMCs核蛋白核因子-κB p65,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血浆白细胞介素(IL)-1β含量;并将上述各指标水平与痛风患者及健康体检者血尿酸水平进行相关性分析.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验.结果 TLR4 mRNA、核因子-κB D65、血浆IL-1β及血尿酸水平在痛风性关节炎急性组[(5.0+1.2)、(7.11+0.18)、(283_+83)pg/ml、(585_+123)μmol/L]和非急性组[(2.3±O.4)、(0.63±0.06)、(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/L]均显著高于健康对照组[(1.1± 0.6)、(0.52±0.12)、(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P均<0.01),痛风性关节炎急性组高于非急性组(P均<0.01);TLR2 mRNA在3组的表达差异无统计学意义(P>0.05).痛风患者TLR4 mRNA和IL-1B水平与血浆尿酸水平呈正相关(rs=0.876,0.779;P均<0.05),而TLR2 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平无相关性(P均>0.05).健康体检者TLR4、TLR2 mRNA与血尿酸、IL-1B水平均无相关性(P均>0.05).结论 原发性痛风性关节炎可通过胞膜型模式识别受体激活固有性免疫应答,TLR4-核因子-κB-IL-1β信号通路参与了痛风免疫及炎症反应调节,痛风患者体内尿酸盐晶体与TLR4及其信号通路激活有关.

Abstract：

objective The roles of TLRs and their signal pathway in gouty arthritis(GA)were explored.Methods TLR2 and TLR4 mRNA was measured using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-PCR)in PBMCs,IL-1β level was detected using ELISA in plasma,and NF-κB p65 protein level in PBMCs was measured using Western blot.Level of TLR2 mRNA,ILR4 mRNA,IL-1β,NF-κB p65protein was compared among acute GA,non-acute GA and healthy controls.Correlation between TLR2mRNA,TLR4 mRNA and serum uric acid,IL-1β level in GA patients was analyzed.One-way ANOVA was used to analyze data between multiple groups and q-test was used for two-two comparison.Spearman's analysis was applied for correlation analysis.Resuits The expression of TLR4 mRNA,NF-KB p65 protein,IL-1β arid serum uric acid level in patients with acute GA [(5.0±1.2), (7.11±0.18), (283±83)pg/ml,[585±123)μmol/L] was significantly increased compared to non-acute GA[(2.3±0.4),(0.63±0.06),(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/Lj and healthy controls(1.1±0.6),(0.52±0.12),(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P<0.01,respectively).Significant diffefence was also observed between non-acute GA patients and healthy controls(P<0.05,respectively).The level of TLRR4 mRNA was positively correlated with uric acid and IL-1β level in GA patients(rs=0.876,0.779;P<0.05,respectively).Conclusion Innate immunity are activated by membrane-type pattern recognition receptors in primary GA.TLR4-NFκB p65-IL-1β signat transduction may participate in the inflammatory mechanisms of gout.Urate crystals in patients with gout may:be involved in the activation of TLR4 and its signal pathway.     

沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎保护作用的实验研究

目的 探讨沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用及机制.方法 54只SD大鼠按数字表法随机分成ANP组、沙利度胺组和对照组,每组18只.采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立ANP模型.沙利度胺组于建模后1 h予沙利度胺200 mS/kg体重灌胃.术后3、6、12 h分批处死大鼠,观察腹水量;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-18水平;流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T细胞比例;RT-PCR法检测胰腺组织TNF-α mRNA表达;免疫组化法检测胰腺组织细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达;行胰腺常规病理检查.结果 术后6 h,对照组的腹水量,血清TNF-α、IL-6、IL-18水平和CD4+、CD8+T 细胞比例,胰腺组织TNF-α mRNA及CAM-1蛋白表达,病理评分分别为(1.03±0.31)ml、(57.17±11.29)pg/ml、(24.45 ±4.14)pg/ml、(64.23 ±21.85)pg/ml、(47.58±9.21)%、(40.88±2.96)%、0.07±0.02、0.57±0.30、0.67±0.81;ANP组分别为(3.63±0.38)ml、(107.54±33.05)pg/ml、(47.30±11.40)pg/ml、(367.76±108.43)pg/ml、(54.90±7.15)%、(17.17±3.12)%、0.65±0.26、3.20±0.57、11.50±1.87;沙利度胺组分别为(1.45±0.53)ml、(80.60±20.48)pg/ml、(26.61±10.85)pg/ml、(321.82±85.20)pg/ml、(29.80±2.19)%、(15.52±1.96)%、0.35±0.23、2.37±0.67、8.00±3.03.ANP组除CD8+T细胞比例显著降低外,其余指标均较对照组显著增加(P值均<0.05).沙利度胺组指标均显著低于ANP组(P值均<0.05).结论 沙利度胺能通过抑制TNF-α表达,减少炎症递质的释放,从而减轻ANP大鼠的胰腺病理损害.     

大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎大鼠并发的肺损伤的影响

目的 观察大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠并发肺损伤的治疗效果,探讨其作用机制.方法 90只Wistar大鼠按完全随机法分为假手术组、ANP组和大黄甘草汤治疗(治疗)组,每组30只.采用逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠方法制备ANP模型.治疗组在制模后给予大黄甘草汤(0.25 g/ml)0.6 ml/100 g体重灌胃,1次/12 h;假手术组与ANP组予等量生理盐水灌胃.术后6、12、24 h分批处死大鼠,取胰腺及肺组织行病理学检查并评分;测血清及肺组织IL-6、IL-10、TNF-α水平;免疫组化法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)的表达量.结果 制模后12 h,假手术组、ANP组和治疗组的血IL-6水平分别为(14.4±4.0)pg/ml、(171.4±41.3)pg/ml、(156.9±34.7)pg/ml,IL-10水平为(13.7±4.5)pg/ml、(120.5±23.7)pg/ml、(148.3±44.4)pg/ml,TNF-α水平为(22.4±4.7)pg/ml、(261.3±51.4)pg/ml、(235.3±45.9)pg/ml;肺组织IL-6水平为(257.3±55.9)pg/g、(2578.3±403.0)pg/g、(2370.0±491.0)pg/g,IL-10水平为(80.8±20.8)Pg/g、(642.0±107.3)pg/g、(695.3±151.7)Pg/g,TNF-α水平为(207.6±98.6)pg/g、(1769.1±635.6)Pg/g、(1401.1±450.5)pg/g;胰腺病理评分为0、7.0±1.3、6.3±1.0;肺脏病理评分为0、6.3±1.4、5.6±1.0;肺组织TLR4表达量为0.09 ±0.03、0.59±0.09、0.52±0.08.ANP组和治疗组的上述指标均显著高于假手术组(P值均＜0.01);除IL-10外,治疗组的指标又显著低于ANP组(P值均＜0.05).肺组织病理学损伤与胰腺组织损伤呈正相关(r=0.807,P＜0.01),与TLR4表达水平亦呈正相关(r=0.519,P＜0.01).结论 大黄甘草汤可快速改善ANP并发的肺损伤,其机制可能与抑制TLR4的表达、降低IL-6和TNF-α、升高IL-10水平有关.