叶绿酸抗肿瘤作用及其机制的研究

叶绿酸是通过水解叶绿素去除疏水性叶绿植醇侧链而获得的一种水溶性的衍生物。它经大量试验显示具有很强的抗诱变性和较好的抗肿瘤作用。其机制涉及叶绿酸抑制致癌物DNA加合物的形成，调节生物转化系统代谢酶水平及活性，抗氧化活性和清除自由基活性．调控细胞周期等方面。它在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。综述叶绿酸抗肿瘤作用及其机制，肿瘤防治中的应用，并提出目前开展的研究和将来需探索的方向。     

叶绿酸防治肿瘤的作用及其机制研究进展

目的:总结国内外关于叶绿酸(CHL)在肿瘤防治研究中的作用及其相关机制的进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CHL、肿瘤"等为关键词,检索2000-2010年的相关文献497篇.纳入标准:1)CHL的理化特点;2)CHL防治肿瘤的作用;3)CHL防治肿瘤的作用机制.根据纳入标准,符合分析的文献30篇.结果:CHL具有很强的抗诱变性和较好的抗肿瘤作用.其机制涉及抗氧化和清除自由基活性;抑制致癌物DNA加合物的形成;免疫调节的潜能等.结论:CHL在肿瘤防治中显示了良好的应用前景,值得进一步深入研究.     

藤黄酸的抗肿瘤机制

目前发现藤黄酸可通过不同机制在多种肿瘤细胞中发挥抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡,抑制端粒末端转移酶和拓扑异构酶活性,抑制热休克蛋白和通道蛋白表达,抑制肿瘤血管生成和转移,逆转肿瘤多药耐药,提示藤黄酸有望成为新型抗肿瘤药物,且仍需进一步探索其在抗肿瘤领域的价值.     

叶绿酸抑制细胞恶性转化的蛋白表达差异分析

目的：采用蛋白质组学技术分析叶绿酸抑制细胞恶性转化的蛋白差异表达,探讨叶绿酸抗细胞转化的分子机制.方法：一步法分别提取二羟环氧苯并芘（BPDE）诱导的转化细胞B-1和叶绿酸与BPDE共处理的抗转化细胞CB-1总蛋白,应用二维凝胶电泳技术和相应软件ImageMaster 2D3．10分析两种细胞的蛋白质组变化．基质辅助激光解吸电离-飞行时间-质谱（MALDI-TOF-MS）结合数据库检索鉴定部分表达有差异的蛋白斑点。结果：与B-1细胞相比．CB-1细胞中有47个蛋白斑点出现表达差异，其中19个蛋白斑点表达升高．28个蛋白斑点表达降低；质谱分析初步鉴定出5个差异蛋白斑点。结论：叶绿酸抑制细胞恶性转化可引起大量蛋白表达差异．这些差异蛋白可能参与了叶绿酸抗细胞转化的过程。     

茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族(ROS)产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族（ROS）产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

叶绿酸抑制细胞恶性转化的蛋白表达差异分析

目的:采用蛋白质组学技术分析叶绿酸抑制细胞恶性转化的蛋白差异表达,探讨叶绿酸抗细胞转化的分子机制。方法:一步法分别提取二羟环氧苯并芘(BPDE)诱导的转化细胞B-1和叶绿酸与BPDE共处理的抗转化细胞CB-1总蛋白,应用二维凝胶电泳技术和相应软件ImageMaster 2D 3.10分析两种细胞的蛋白质组变化,基质辅助激光解吸电离-飞行时间-质谱(MALDI-TOF-MS)结合数据库检索鉴定部分表达有差异的蛋白斑点。结果:与B-1细胞相比,CB-1细胞中有47个蛋白斑点出现表达差异,其中19个蛋白斑点表达升高,28个蛋白斑点表达降低;质谱分析初步鉴定出5个差异蛋白斑点。结论:叶绿酸抑制细胞恶性转化可引起大量蛋白表达差异,这些差异蛋白可能参与了叶绿酸抗细胞转化的过程。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿的提取物青蒿素具有抗肿瘤作用。由于青蒿素难溶于水和油，几种半合成的水溶性衍生物如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等便应运而生。青蒿索衍生物的主要活性代谢产物是二氢青蒿素。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗癌作用，对癌细胞有很强的靶向性，并可克服多药耐药，与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全低毒，有望成为新的广谱、高效、低毒的抗癌药物。     

8—氯腺苷的抗肿瘤作用研究

采用国内合成的８－氯腺苷经体内、外实验研究，结果表明，用１００ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１×７剂量，可使小鼠肝癌实体瘤Ｈ２２抑制率达７１．７％±１３．３％腹腔注射（ｉｐ）和６６．１％±４．４６％静脉注射（ｉｖ），使白血病Ｌ１２１０荷瘤小鼠的生命延长率达１２４．０％±２２．１％（ｉｐ）和１０４．２％±２０．１％（ｉｖ）。体外实验显示，８－氯腺苷对人白血病细胞系ＨＬ－６０和Ｋ５６２以及人胃癌细胞系ＭＧＣ     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿的提取物青蒿素具有抗肿瘤作用。由于青蒿素难溶于水和油,几种半合成的水溶性衍生物如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等便应运而生。青蒿素衍生物的主要活性代谢产物是二氢青蒿素。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗癌作用,对癌细胞有很强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全低毒,有望成为新的广谱、高效、低毒的抗癌药物。     

亚硒酸盐抗肿瘤的作用及其机制研究进展

硒是人体所需的重要微量元素,与人体健康和疾病密切相关。近年来,硒及其硒化合物对肿瘤细胞具有高效的选择性细胞毒性得到广泛关注。亚硒酸盐作为自然界中最常见及研究最多的无机硒化物,通常被认为通过充当促氧化剂来杀伤肿瘤细胞。亚硒酸盐能与细胞内的硫醇反应介导活性氧簇产生,氧化参与代谢、转录、信号转导等相关蛋白中的巯基,改变其生物活性进而抑制肿瘤细胞增殖,但其发挥抗癌作用的机制远不止这些。研究发现亚硒酸盐可通过抑制相关酶活性及调控代谢基因干扰肿瘤营养代谢,激活内源及外源性凋亡通路,调控抑癌或促癌基因表观遗传修饰,转化为内源性硒纳米颗粒介导细胞毒性,刺激免疫细胞分裂活化并协助识别肿瘤抗原等机制发挥肿瘤抑制作用。进一步加强对亚硒酸盐抗肿瘤作用的研究和认识,既能为临床新药开发提供一定的证据,又能为临床医师提供新的治疗思路,对提高肿瘤治疗效果具有重要意义。这篇综述旨在总结亚硒酸盐在抗肿瘤方面的作用及其机制的研究进展。     

肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制

近年来肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用,大量基础与临床的研究结果表明,恰当的免疫化疗（chemoimmunotherapy） 能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果,超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的,化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果;另外,免疫治疗能够逆转肿瘤细胞的化疗耐药性,从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性并降低化疗的毒性作用等。目前,肿瘤免疫治疗与化疗协同作用的机制尚未完全清楚,相信通过其相关机制的不断阐明,将进一步提高免疫化疗的抗肿瘤效果并推动其临床应用。     

齐鲁灵芝破壁孢子粉抗癌活性的实验研究

目的:应用小鼠移植性肿瘤瘤株(S180),观察齐鲁灵芝破壁孢子粉对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法:选择经腹腔和腋下接种小鼠肉瘤(S180)的昆明种小鼠为模型动物,经口灌胃齐鲁灵芝破壁孢子粉5、1.25和0.25g/kg(药/鼠质量)为实验组,以生理盐水经口灌胃为阴性对照,以环磷酰胺注射液腹腔注射为阳性对照。腹水瘤记录体质量增长和生存时间,实体瘤于荷瘤后14d处死小鼠,称取瘤块质量并计算抑瘤率。结果:腹水瘤组、实验组与阴性对照组体质量增长程度无差别,而阳性对照组体质量增长缓慢;阴性对照组的生存时间为(17±3.6)d,高、中、低实验组的生存时间分别为(23.5±7.5)、(22.75±4.5)和(20.8±2.2)d,生命延长率分别为38.2%、33.8%和22.4%。阳性对照组生存时间为(28.5±1.9)d。实体瘤组、阴性对照组的实体瘤质量为(1.25±0.28)g,高、中、低实验组的实体瘤质量分别为(0.675±0.38)、(0.875±0.24)和(1.075±0.47)g,抑瘤率分别为46.0%、30.0%和14.0%,阳性对照组实体瘤质量为(0.2±0.08)g,抑瘤率为84.0%。结论:齐鲁灵芝破壁孢子粉对腹水瘤荷瘤小鼠的生命没有明显延长作用,对实体瘤荷瘤小鼠的实体瘤质量有一定的抑瘤作用,说明齐鲁灵芝破壁孢子粉具有一定的抗肿瘤作用。     

淫羊藿苷体内抑瘤作用及其机制

目的：探讨淫羊藿苷（icariin，ICA）对肝癌细胞H22荷瘤小鼠体内抑瘤作用及其机制。方法：肝癌细胞株H22右腋皮下接种C57BIM6小鼠，建立小鼠体内荷移植瘤模型。接种H22细胞后24h，用高、中、低不同剂量（9、4．5、2．25mg／ml）的ICA和环磷酰胺（cyclophosphamide，Cy）（30mg／kg）进行局部注射治疗，待荷瘤对照组肿瘤长至1g左右，各组小鼠称重，处死。留自凝血，取血清检测TNF—α；依次取脾脏及肿瘤组织称重；取1／2脾脏和肿瘤组织制成单细胞悬液，剩余的用10％中性甲醛溶液固定，做病理切片和H—E染色以及TUNEL实验；脾单细胞悬液用流式细胞术（FACS）检测CD3、CD4、CD8、DX5等抗原分子的表达；肿瘤单细胞悬液用AnnexinV／PI双染检测肿瘤细胞的早期与晚期凋亡情况，同时取适量的瘤细胞用70％乙醇固定以FACS检测肿瘤细胞周期各时相的分布情况。结果：Cy治疗组抑瘤率为67．16％，ICA高、中、低剂量治疗组抑瘤率分别为24．63％、32．84％、5．22％。AnnexinV／PI双染结果表明，Cy治疗组与ICA治疗组早期凋亡细胞率均高于荷瘤对照组[Cy组为（9．11±1．584）％，ICA组为（7．14±1．376）％，荷瘤对照组为（3．6±2．38）％]。TUNEL结果显示，ICA治疗组凋亡指数为（5．35±0．73）％，显著高于荷瘤对照组中的凋亡指数[（1．03±1．17）％]（P〈0．01）。正常小鼠血清中未检测到TNF—α的存在，而ICA治疗组及Cy治疗组中检测到微量TNF-α。病理检测表明，ICA中、高剂量组肿瘤组织中出现较多的灶状及小片状坏死，包膜处及肿瘤边缘可见瘤细胞坏死，包膜及肿瘤组织中可见少量的炎细胞（淋巴细胞与单核细胞）浸润。结论：ICA有显著的抑瘤作用，可能通过促进实体瘤细胞早期凋亡引起肿瘤组织坏死而起作用。     

In vivo effects of chlorophyllin on the antitumour agent cyclophosphamide

Cyclophosphamide (CP) is a potent antitumour agent used against many forms of cancer and against certain other diseases. Chlorophyllin (CHL), which is obtained by hydrolysis of chlorophyll to remove phytyl alcohol, is an efficient antimutagenic agent and has been used as a dietary supplement or to diminish the intensity of the discomforting side effects of CP therapy. We undertook to determine the antimutagenic effectiveness of CHL against CP in a mouse model and to determine whether the antitumour efficacy of CP was compromised in vivo by CHL treatment. Experiments utilised CHL administered either in drinking water (1%) for 2 days before treatment, or by gavage (200 mg/kg) 2 hr before treatment with CP (220 mg/kg). Urinary mutagenicity following CP treatment, as determined by the Salmonella/microsome assay, was decreased by both regimes of CHL co-treatment. Similarly, the increase in micronuclei in bone marrow polychromatic erythrocytes in response to CP was reduced by concomitant CHL treatment. In contrast, antitumour efficacy, as determined by growth delay of Colon 38 adenocarcinomas, was not diminished by CHL treatment. We conclude that CHL may have beneficial effects when used in combination with CP therapy. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

Characteristics in antitumor effects of organic silicon related compounds

To investigate the characteristics in antitumor effects of 2-trimethylsilylethylthioethylamine(KAS-010) and its conjugate with 5-FU (KAS-011), the antitumor and immunomodulating activities of these silicon compounds were examined with various systems. Both KAS-010 and KAS-011 administered orally was found to be effective to B 16 melanoma, Meth A sarcoma and MM 46 mammary carcinoma in vivo. On the other hand, KAS-011 administered orally exhibited a marked antitumor activity against L 1210 leukemia bearing mice. Furthermore, these silicon compounds inhibited significantly metastases to the lymph nodes and lung of Lewis lung carcinoma implanted id into the right ear of BDF1 mice. Especially, KAS-011 in combination with tumor amputation resulted in a remarkable prolongation of the survival time (% ILS: 93.8%) in this antimetastatic model. The cell killing effect was mainly dependent on the exposure time of these silicon compounds in cultured KB and human lung cancer (OAT) cells. Moreover, a significant increase of delayed type hypersensitivity reaction (DTHR) to sheep red blood cell (SRBC) induced by KAS-010 was seen in old aged mice. The DTHR in B 16 melanoma and Ehrlich carcinoma bearing mice treated with KAS-010 was significantly higher than those of non-treated tumor bearing mice, indicating an enhanced cellular immunity to KAS-010 possibly resulting in a remarked antitumor effect. We also found that tumor free mice treated these silicon compounds were acquired specific tumor immunity to Meth A sarcoma and MM 46 mammary carcinoma.     

低剂量射线对肿瘤生物学影响及相关机制的研究进展

人类持续的暴露于低剂量的电离辐射,包括天然背景辐射穿透地球表面、医疗辐射、暴露于工业材料辐射等。有报道证明低剂量射线（low-dose radiation,LDR）可以在抗癌治疗中发挥促进组织修复、增强抗癌免疫、刺激氧化抗癌的作用;因此认识LDR对肿瘤的生物学影响及机制是十分有意义的。本文旨在总结LDR对肿瘤的生物学影响、相关信号通路、机制及其临床应用。     

lncRNA AK126393对结肠癌细胞的抑制作用及机制研究

目的:探索长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）AK126393调控人结肠癌细胞凋亡的作用及其机制。方法:采用荧光实时定量聚合酶链反应检测人正常结肠上皮细胞和不同结肠癌细胞系中lncRNA AK126393的表达水平,采用pcDNA3.1-AK126393转染HCT116细胞增加AK126393的表达,采用MTT法检测细胞的增殖活力,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,采用Western blotting检测细胞中目标蛋白的表达水平。结果:与人正常结肠上皮细胞系永生化结肠上皮细胞系NCM460相比,人结肠癌细胞系中AK126393的表达均出现显著下降,其中HCT116细胞中AK126393表达最低;pcDNA3.1-AK126393转染HT116细胞后AK126393的相对表达水平出现显著升高;AK126393 的过表达抑制HCT116细胞的增殖能力,促进其细胞凋亡水平,并且引起细胞自噬的发生;同时AK126393 的过表达显著抑制HCT116细胞内AKT/ERK1/2信号通路的磷酸化水平。结论:LncRNA AK126393具有抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡以及引起细胞自噬的作用,其作用可能是通过抑制AKT/ERK1/2信号通路的激活来实现。