原发性肾癌组织中MDR1和MRP基因的表达

①目的　研究肾癌组织中多药耐药 (MDR1)基因和多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的mRNA表达及其临床意义。②方法　应用定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,检测 2 0例原发性肾癌组织、10例正常人肾脏组织新鲜标本MDR1和MRP基因的mRNA表达水平。③结果　正常肾脏组织和肾癌组织均有MDR1和MRP基因表达 ,肾癌组织MDR1基因表达水平低于正常肾脏组织 ,MRP基因表达水平高于正常肾脏组织 ,差异有显著性 (t=2 .2 93,2 .96 8,P <0 .0 5 ,0 .0 1)。MDR1和MRP基因的表达与肾癌的病理类型、病理分期和组织学分级无关 ,与肾癌病人的无进展生存期无关 ,正常肾脏组织的MDR1基因和MRP基因的表达呈高度正相关关系 (r =0 .932 ,P<0 .0 1) ;肾癌组织MDR1基因和MRP基因的表达无明显相关关系。④结论　MDR1基因和MRP基因复合表达与肾癌固有的多药耐药现象有关     

MRP1和XIAP基因在急性髓系白血病及细胞株中的表达及临床意义

目的 本研究旨在探讨多药耐药相关蛋白1 (MRP1)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因在急性髓系白血病(AML)患者及K562、K562/ADM细胞株中的表达,探讨其在AML发生及多药耐药中的意义.方法 应用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测81例AML患者与20例正常人骨髓细胞(对照组),以及K562、K562/ADM细胞株中MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达.结果 K562/ADM细胞MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白水平明显高于K562细胞(P＜0.05).AML患者初治组和复发难治组MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.05),复发难治组MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达水平明显高于初治组(P＜0.05).结论 MRP1、XIAP基因的异常表达与白血病发病及复发密切相关,可能通过诱导白血病细胞耐药及抑制细胞凋亡的途径发挥作用,其表达水平的高低对评估AML患者预后及治疗效果有重要意义.     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

急性白血病多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白（MRP）的表达与临床耐药的关系。方法：以免疫组化ABC法检测了53例急性白血病AL患者和15例对照组骨髓单个核细胞MRP的表达情况,并同时检测了P－170的表达。结果：（1）40例化疗后患者,MRP阳性表达23例,其中疗效差18例,疗效佳5例。MRP阴性表达17例,其中疗效差7例,疗效佳10例。MRP阳性组疗铲显著差于阴性组（P＜0．05）,（2）40例化疗后患者,P－170阳性组疗效显著差于阴性组（P＜0．01）,（3）化疗后患者MRP与P－170表达具有一定的一致性（Kappa系数－0．367,P＜0．01）,且两者与临床疗效有关。结论：MRP的过高表达是多药耐药（MDR（）产生机制中又一因素;（2）MRP与P－170表达有一定的一致性,且与临床疗效有一定关系;（3）MDR采用多项指标检测有助于AL疗效判断及预后预测。     

P—170在复发难治性白血病中的表达及临床意义

急性白血病的复发与难治和白血病发生多药耐药（multidrugresistance，MDR）有关，发生MDR现象的主要机制是多药耐药基因（mdr；基因）的过度表达，mdr；基因的表达产物为定位于细胞膜上．分子量为170KDa的糖蛋白（Glycoproteins，P-170），为探讨P－170在复发难治性白血病中的表达及临床意义，用免疫组织化学ABC法检测了48例复发难治性白血病的P－170表达，其，阳性表达率为77．1％．结果表明：P－170在复发难治性白血病中有高度表达，本方法检测白血病MDR及对逆转白血病的MDR有一定的临床意义及指导意义．     

急性白血病Bcl-2, P-糖蛋白的表达及意义

0 引言 多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)是产生MDR主要机制，其过度表达与急性白血病(AL)预后密切相关[1]．抗凋亡基因bcl-2的高表达与mdr1基因一样可导致白血病细胞MDR[2,3]．     

转移抑制基因nm23—H1与人类食管癌生物学特性关系的研究

目的：研究转移抑制基因nm23-H1与人类食管癌生物学特性的关系。方法：采用RT－PCR技术检测33例食管癌及相应正常粘膜组织中nm23-H1基因的变化,采用免疫组织化学染色技术检测33例食管癌及其相应的正常食管组织中转移抑制基因nm23-H1蛋白（NDPK）的表达情况。结果：33例食管癌中有2例nm23-H1基因发生突变,并且该2例均有淋巴结转移。nm23-H1蛋白表达水平随浸润程度的增加表达下降（P＜0．05）。nm23-H1蛋白在LN（＋）组食管癌中表达率为56．3％,在LN（一）组表达率为88．2％,两者差异有显著性（P＜0．05）。在临床病理分期方面,nm23-H1在Ⅲ、Ⅳ期表达水平明显低于Ⅰ、Ⅱ期。结论：人类食管癌的发生、发展、浸润、转移与转移抑制基因nm23-H1关系密切。     

脊索瘤细胞系CM-319中放化疗抵抗相关基因的表达及临床意义

[目的]探讨多药耐药相关基因如缺氧诱导因子1d（HIF-1α）、多药耐药基因（MDR1）及多药耐药相关蛋白（MRP1）在脊索瘤细胞系CM－319中的表达及临床意义。[方法]用RT—PCR检测HIF－1α、MDR1、MRP1基因表达,间接免疫荧光及免疫细胞化学Envision法检测HIF－1α、MRPl蛋白在CM－319中的表达情况,并分析其与放化疗抵抗的关系。[结果]常氧条件下,在脊索瘤细胞系中能检测到HIF～1α及MRP1 mRNA的表达,但未检测到MDR1 mRNA的表达（P〈0．01）,间接免疫荧光及免疫细胞化学可以检测到HIF-1α表达在细胞浆及核中,而MRP1主要表达在细胞浆中。[结论]HIF-1α与MRP1的过度表达在脊索瘤的放化疗抵抗中可能具有重要作用,而MDR1表达未被检测到,提示脊索瘤的放化疗抵抗主要与HIF－1α和MRP1相关。     

急性白血病患者bcl-xL,mdr-1,mrp 基因表达及临床意义

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是急性白血病治疗失败的主要原因,在临床耐药研究中,MDR表型与P-170(P糖蛋白,p-gp)表达有密切关系[1].多药耐药基因 mdr-1的表达产物p-gp作为细胞膜上的药泵降低细胞内药物浓度导致耐药的机制已被广为接受.MRP是近年发现的一个新的ABC(ATP-binding cassatte)家族的成员,作为经典耐药途径的补充,其耐药机制与药物的囊泡转运有关[2].有研究表明,在肿瘤中MRP的表达与临床耐药有关[3].MRP与p-gp表达的相互关系及临床意义需进一步研究.化疗药物是凋亡的诱导剂,抑制凋亡的相关基因的表达也与耐药有关[4].抑制凋亡的基因bcl-2[5]和bcl-xL[6]过表达可导致多药耐药.mdr-1[7]及bcl-xL[8]在急性白血病中的表达均被发现分别与CD34的表达相关.在急性髓性白血病中发现mdr-1与bcl-xL表达密切相关[9].探讨mdr-1及bcl-xL在急性白血病中表达的相互关系及它们与临床耐药的关系,对预测患者的化疗效果,指导临床选择用药及优化治疗方案,探索新的耐药逆转策略均具有重要意义.     

MDR1和MRP基因表达与胃癌临床病理特征及预后的关系

①目的　观察胃癌MDR1和MRP基因表达水平与临床病理分期、预后的关系。②方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应 ,检测 4 2例胃癌及 12例正常胃组织MDR1和MRP基因表达水平。③结果　胃癌MDR1和MRP基因表达水平高于正常组织 (t=4 .5 2、3.35 ,P <0 .0 1) ,不同分化程度病人癌组织MDR1和MRP基因表达水平有显著性差异 (F =5 .6 2 ,P <0 .0 1) ,两基因表达具有高度的相关性 (χ2 =3.84 ,P <0 .0 5 ) ,MDR1和MRP基因高表达病人 ,生存率明显低于低表达者 (χ2 =4 .72、5 .85 ,P <0 .0 5 )。④结论　胃癌MDR1和MRP基因表达水平升高 ,对判断预后有意义。     

宫颈癌组织中nm23-H1基因的表达及其意义

目的：探讨转移抑制基因nm23-H1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法（SP法）检测nm23-H1在41例宫颈癌组织、17例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及10例正常宫颈组织中的表达，分析其与临床病理特征的关系及与预后的关系。结果：nm23-H1在宫颈癌组织中的阳性表达率(29．3％)明显低于在正常宫颈组织中的阳性有达率（70.0%）及CIN宫颈组织中的阳性表达率(58．8％)(P＜0．05)；nm23-H1的阳性表达率与宫颈癌的中位生存期有关。结论：nm23-H1的阳性表达率降低与宫颈癌的发生有关，提示预后不良。     

32例食道鳞癌MDR1及MRP基因表达结果分析

目的探讨多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)基因在食道鳞癌中的表达情况及其与肿瘤分化程度的关系.方法用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测新鲜食道癌组织标本.结果32例食道鳞癌标本MDR1、MRP基因阳性表达率分别为78.1%、75.0%,明显高于癌旁组织(均P＜0.01).MDR1、MRP基因表达与肿瘤分化程度无关(均P＞0.05).结论MDR1、MRP基因在食道鳞癌组织中有较高的阳性表达率,但与食道鳞癌的组织分化程度无关.     

宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白、CD44 V6、nm23-H1的表达

目的:探讨子宫颈鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44V6和nm23-H1的表达.方法:应用免疫组织化学技术,以14例正常宫颈上皮为对照,分别检测94例子宫颈浸润性鳞癌(Ⅰ～Ⅱ期59例,Ⅲ～Ⅳ期35例,高分化(Ⅰ级)23例,中等分化(Ⅱ级)46例,低分化(Ⅲ级)25例)及其中46例淋巴结转移组织中E-cad、CD44V6和nm23-H1的蛋白表达.结果:正常宫颈、宫颈癌组织及淋巴结转移组织中E-cad蛋白、CD44V6、nm23-H1蛋白阳性表达差异均有统计学意义(P＜0.05).E-cad,CD44V6的表达均与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,nm23-H1仅与临床分期和淋巴结转移相关(P均＜0.05).子宫颈鳞癌组织中,E-cad表达与CD44V6表达呈负相关(r=-0.225,P＜0.05),CD44V6表达与nm23-H1表达呈负相关(r=-0.282,P＜0.05).结论:E-cad、CD44V6和nm23-H1可能直接参与子宫颈鳞癌的浸润、转移过程.     

Expression of MRP1 gene in acute leukemia

CONTEXT AND OBJECTIVE: Overexpression of the multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) gene has been linked with resistance to chemotherapy in vitro, but little is known about its clinical impact on acute leukemia patients. Our aim was to investigate the possible association between MRP1 gene expression level and clinical outcomes among Iranian leukemia patients. DESIGN AND SETTING: This was an analytical cross-sectional study on patients referred to the Hematology, Oncology and Stem Cell Research Center, Sharyatee Public Hospital, whose diagnosis was acute myelogenous leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL). All molecular work was performed at NIGEB (public institution). METHODS: To correlate with prognostic markers and the clinical outcome of acute leukemia, MRP1 gene expression was assessed in 35 AML cases and 17 ALL cases, using the quantitative real-time polymerase chain reaction and comparing this to the chemotherapy response type. RESULTS: Mean expression in AML patients in complete remission (0.032 +/- 0.031) was significantly lower than in relapsed cases (0.422 +/- 0.297). In contrast, no significant difference in MRP1 mRNA level was observed between complete remission and relapsed ALL patients. There was a difference in MRP1 expression between patients with unfavorable and favorable cytogenetic prognosis (0.670 +/- 0.074 and 0.028 +/- 0.013, respectively). MRP1 expression in M5 was significantly higher (p-value = 0.001) than in other subtypes. CONCLUSIONS: The findings suggest that high MRP1 expression was associated with poor clinical outcome and was correlated with the M5 subtype and poor cytogenetic subgroups among AML patients but not among ALL patients.     

急性白血病MRP1与LRP的表达及临床意义

目的:探讨急性白血病患者多药耐药相关蛋白(MRP1)与肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P方法检测52例急性白血病患者及12例正常人的MRP1与LRP表达.结果:急性白血病MRP1阳性表达率为28.8%(15/52),LRP为42.3%(22/52).MRP1表达阳性患者的完全缓解(CR)率为33.3%,表达阴性患者CR率为59.5%,两者差异无显著性.LRP表达阳性患者CR率明显低于表达阴性患者,分别为31.8%和73.3%,有十分显著差异(P<0.01).Pearson相关分析MRP1与LRP表达无明显相关(r=0.254,P>0.05).MRP1/LRP过表达CR率明显低于MRP1/LRP 阴性者(分别为22.2%和75.0%,P<0.01).结论:LRP、MRP1/ LRP过表达与急性白血病患者的预后密切相关,是影响急性白血病患者CR率的重要危险因素.     

恶性淋巴瘤mdr1和MRP mRNA及 P-gp表达水平与化疗疗效的相关研究

目的探讨恶性淋巴瘤mdr1、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效的相关性.方法应用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术和流式细胞术(FCM)方法,以8例人正常淋巴结为正常对照,对46例淋巴瘤患者[23例初治(HD1例,NHL22例)及23例复发(HD5例,NHL18例)]的mdr1 mRNA、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效间的关系进行了前瞻性研究.结果复发患者mdr1基因和P-gp表达水平及阳性率均高于初治患者(P<0.001),而MRP基因表达水平及阳性率在复发与初治患者间差异无显著意义(P>0.05).mdr1基因及P-gp表达阳性患者的化疗有效(CR+PR)率(33.33%和26.67%)明显低于mdr1基因及P-gp表达阴性患者(85.71%和83.87%,P<0.001),而MRP基因表达阳性患者与阴性患者的化疗有效率差异无显著意义(P>0.05).相关分析显示,mdr1基因和P-gp表达水平之间有明显相关性(r=0.296 3,P<0.05),而mdr1和MRP之间、MRP与P-gp之间均无明显相关性(r=0.072 3,P>0.05;r=0.081 8,P>0.05).结论 mdr1基因及P-gp表达是恶性淋巴瘤患者多药耐药的主要机制,而MRP基因不是产生耐药的主要机制.mdr1基因及P-gp表达水平的高低与恶性淋巴瘤化疗疗效密切相关,而MRP基因的表达与化疗疗效未见相关.     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

目的 :研究急性白血病患者多药耐药相关蛋白 (MRP)及P 糖蛋白 (P 170 )的表达与临床耐药的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 72例急性白血病患者骨髓单个核细胞MRP和P 170的表达。结果 :72例化疗后急性白血病患者中 ,MRP阳性表达 39例 ,阴性表达 33例 ,MRP阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;P 170阳性表达 4 6例 ,阴性表达 2 6例 ,P 170阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;MRP与P 170表达有一定的一致性 (Kappa系数 =0 .4 2 7,P<0 .0 1) ,两者同时检测对耐药患者的灵敏度为 97 5 % ,高于P 170检测的灵敏度 (90 % )和MRP检测的灵敏度 (77 5 % )。结论 :P 170和MRP表达与临床化疗耐药密切相关 ,P 170和 或MRP阳性表达者临床疗效显著差于阴性表达者。MRP与P 170两者同时检测可提高对耐药白血病患者的判断及预后估计     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

OBJECTIVE: To investigate the relevance between the expression of P-170 and MRP and clinical drug resistance in acute leukemia. METHODS: The expression of P-170 and MRP in mononuclear cells of bone marrows was analyzed by the immunohistochemical technique in 72 acute leukemia patients. RESULTS: The expression of P-170 was positive in 46 and negative in 26 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the P-170 positive expression patients was significantly poorer than that of the negative expression patients (P < 0.01). The expression of MRP was positive in 39 and negative in 33 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the MRP positive expression patients was significantly poorer than that in the negative expression patients (P < 0.01). The expression of P-170 and MRP had a significant concordance (Kappa = 0.427, P < 0.01). The sensitivity of P-170 and MRP which were analyzed simultaneously was 97.5%, which was higher than that of P-170 (90%) or MRP (77.5%) analyzed respectively in drug resistance patients. CONCLUSION: The expression of P-170 and/or MRP was significantly related with drug resistance in clinical chemotherapy. The therapeutic effect was significantly poorer in P-170 and/or MRP positive expression patients than that in negative expression patients. These data suggest that P-170 and MRP analyzed simultaneously can improve the value of diagnosis and prognosis in patients with drug resistance leukemia.