父源性十溴联苯醚暴露下调雄性子鼠睾酮水平和精子数

目的 观察父源性( F0 代雄性小鼠)十溴联苯醚(PBDE-209)暴露对胎鼠(F1 代)体格发育状况及出生后70 (PND70)天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态的影响. 方法 4周龄雄性小鼠,按小鼠每日体重进行灌胃染毒,随机分为玉米油组( 0 mg/kg )、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(300 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg) ,连续染毒6周. 染毒结束前1 d与健康雌鼠1: 2合笼,观察F1 代胎鼠体格发育和PND70天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态变化. 结果 高剂量组F1 代胎鼠体重、体长和肛殖距(肛门到生殖器距离)降低(P<0. 05),雌雄比增加(P<0. 05);与玉米油组比较,高剂量组PND70天雄性子鼠睾丸系数、附睾系数、肝脏系数、肾脏系数、附睾尾精子数和血清睾酮水平明显降低(P <0. 05);雄性仔鼠HE染色显示中、高剂量组精子数目减少,间质间隙明显增宽,基底室出现空腔,支持细胞和间质细胞数减少等. 结论 F0 代雄性小鼠暴露PBDE-209 可能会影响F1 代子鼠体格发育,还可能会使PND70天雄性子鼠的精子数、睾酮水平降低,以及睾丸形态结构发生改变.     

大豆异黄酮对雄性子代大鼠生殖发育的影响

目的探讨雌性大鼠孕期暴露大豆异黄酮（SIF）对雄性子代生殖系统发育造成的影响。方法 SD大鼠按雌雄2：1同笼交配获取40只孕鼠。将孕鼠随机分为5组：0 mg/kg（对照组）、25mg/kg、50mg/kg、150mg/kg、450mg/kgSIF组。在孕期13~19天将SIF以花生油为溶剂灌胃染毒。雄性子代于出生后第18天检测子鼠生长发育指标,剖杀称取睾丸等内脏重量,用放免法检测血清黄体生成素（LH）和睾酮（TT）水平。结果 SIF在450mg/kg剂量时肛殖距（P〈0.05）和睾丸系数（P〈0.01）明显低于对照组。生后18天放免结果显示SIF可以降低LH的血清水平,但尚无显著性差异（P〉0.05）;在150mg/kg后,可以升高血清中睾酮水平（P〈0.05）。结论孕期暴露SIF对雄性子鼠的生殖发育的影响跟SIF存在关系,当SIF剂量较高时将对雄性子鼠生殖发育产生毒性作用。     

Nrf2基因缺失对子鼠肺组织发育的影响研究

目的 探究Nrf2基因缺失对子鼠肺组织发育的影响。方法 分别采用C57BL/6孕鼠(WT)和Nrf2基因缺失孕鼠(Nrf2-/-)构建IUGR子鼠模型。根据出生体重将子鼠分为四组：WT Normal, WT IUGR,Nrf2-/-Normal, Nrf2-/-IUGR。观察各组体重变化,出生后2、4周分别取材,观察脑/肝比和肺组织形态变化;肺组织切片免疫组化染色进行CD31阳性细胞计数;qRT-PCR检测肺组织VEGFα和VEFR2 mRNA的相对水平。结果 Nrf2-/-IUGR子鼠出生体重、7d、14d体重均显著低于WT IUGR子鼠(P<0.05);14d时Nrf2-/-子鼠脑/肝比均低于WT子鼠,28d时Nrf2-/-Normal子鼠高于WT Normal子鼠(P<0.05)。HE染色显示,Nrf2-/-子鼠肺泡塌陷和肺泡壁增厚的现象较WT子鼠更加严重。Nrf2-/-小鼠与WT小鼠的肺泡平均线性截距与CD31阳性细胞计数均有显著差异(P<0.05)。14d时,与WT子鼠相比,Nrf2-/-子鼠肺组织中VEGFα和VEFR2的mRNA的表达均显著上调(P<...     

孕期多种低剂量化学物质暴露诱发子代炎症状态和自闭症样行为的实验研究

目的：研究孕期暴露于13种混合化学物质的日常饮食对妊娠结局和母代/子代小鼠健康状态的影响。方法：C57BL/6孕鼠饮用含13种混合化学物质的饮用水,日暴露剂量分别为：西维因0.0075?mg/kg、乐果0.001?mg/kg、草甘膦0.5?mg/kg、灭多威0.0025?mg/kg、甲基对硫磷0.003?mg/kg、三唑酮0.03?mg/kg、阿斯巴甜40?mg/kg、苯甲酸钠5?mg/kg、乙二胺四乙酸2.5?mg/kg、对羟基苯甲酸乙酯10?mg/kg、对羟基苯甲酸丁酯0.5?mg/kg、双酚A?0.004?mg/kg、阿拉伯树胶34?mg/kg。评估混合化学物质暴露后的妊娠结局、母代/子代健康状态、母代/子代循环血炎症因子水平和子代的情绪相关行为。结果：孕期混合化学物质暴露对妊娠结局和母鼠肝功能、孕晚期体重及分娩后子宫/卵巢质量无显著影响,但母体血清中γ干扰素水平升高（P<0.05）。孕期混合化学物质暴露对子鼠肝功能无显著影响,但可增加子鼠血清中γ干扰素的水平,前额皮质中γ干扰素、白介素-6和肿瘤坏死因子α的水平,以及海马中γ干扰素的水平（均P<0.01）。另外,混合化学物质暴露导致子鼠在成年期表现出显著的自闭症样情绪相关行为异常,其中雄性小鼠更为严重。结论：孕期混合化学物质暴露可诱发母鼠和子鼠炎症状态,并导致子鼠自闭症样行为。     

低含量含砷水暴露对子代鼠生长和发育的影响

目的 探讨饮水中低含量砷对小鼠生长和发育的影响。方法 小鼠交配受孕后，给予洁净水（对 照组）或10μg/L 砷水（砷暴露组）饲养小鼠，评价母鼠生产结果、第1 代幼鼠生长及健康状况。结果 对 照组和砷暴露组产仔数、孕龄及幼崽（包括存活和死亡）出生重量比较，差异无统计学意义（P >0.05）。出 生后10 和22 天砷暴露组子代鼠体重低于对照组（P <0.05），表明出生后砷暴露组子代鼠生长发育减缓。妊 娠第15.5 天时，砷暴露组母鼠脂肪肝发生率为55.5%（5/9）高于对照组的0.0%（0/9）（P <0.05）。结论 母 鼠及其第1 代子鼠暴露于低含量含砷水（含量符合我国当前饮用水标准）对第1 代子鼠的关键生长发育期产 生不良影响。     

孕晚期七氟烷暴露对子代大鼠脑组织单胺类

目的 探讨孕晚期七氟烷暴露对子代大鼠脑组织单胺类神经递质含量的影响.方法 18只SD孕大鼠,随机分为3组,对照组、低浓度暴露组和高浓度暴露组,每组6只.孕14 d行麻醉干预,低浓度和高浓度暴露组孕鼠于麻醉箱内分别吸入混有2.5％和4.5％七氟烷的空气2h,对照组吸入空气2h.测定5周龄子鼠体重、脑重,计算脑脏器系数;水迷宫测试5周龄子鼠学习记忆能力;高效液相色谱-荧光检测法测定5周龄子鼠大脑皮质和海马去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)和五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量.结果 高浓度暴露组子鼠脑脏器系数(1.51±0.08)显著低于对照组(1.63 ±0.12),P＜0.05;定向航行实验训练第1天,各组子鼠游泳速度无明显差异(P＞0.05);从训练第2天起,随暴露浓度增加,子鼠逃避潜伏期逐渐延长(P＜0.05);空间探索实验中,子鼠在目标象限停留时间随暴露浓度增加逐渐缩短(P＜0.05);子鼠大脑皮层NE和5-HT含量随染毒剂量增加逐渐下降(P＜0.05);高浓度暴露组子鼠大脑皮层DA含量也显著低于对照组和低浓度暴露组(P＜0.05);子鼠海马NE和DA含量随染毒剂量增加逐渐下降(P＜0.05);高浓度暴露组子鼠海马5-HT含量也显著低于对照组(P＜0.05).结论 孕晚期七氟烷暴露可导致子代生后成年早期学习记忆能力下降;对脑形态和不同脑区单胺类神经递质含量的影响可能参与其导致的神经发育毒性过程.     

氯化镧短期重复剂量染毒对ICR小鼠遗传毒性和氧化损伤的影响

目的：研究氯化镧短期重复染毒对ICR小鼠产生的遗传毒性和氧化损伤;方法：ICR小鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别给予0 mg/kg、20 mg/kg、200 mg/kg氯化镧,连续灌胃7 d,测定外周血淋巴细胞微核,取脏器分别测定丙二醛（ malondiadehyde,MDA）、谷胱甘肽（ glutathione,GSH）、超氧化物歧化酶（ SuperoXide dismutase,SOD）的含量。结果：高剂量组微核率显著高于对照组（ P〈0.05）;镧元素在心脏、肝脏、脾脏和肾脏的蓄积量,高剂量组与低剂量组和对照组相比差异均有统计学意义（ P〈0.05）;高剂量组小鼠脾脏、肾脏组织中MDA含量高于对照组（ P〈0.05）;高剂量组小鼠脾脏、肾脏中 GSH、T -SOD 含量低于低剂量组和对照组（ P〈0.05）。结论：氯化镧经口染毒剂量在200 mg/kg时可在各脏器中蓄积,且可引起小鼠脏器发生氧化损伤和骨髓微核率的增加,提示200 mg/kg氯化镧对小鼠有一定的遗传毒性,氧化损伤可能是其引起遗传毒性的机制之一。     

妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响

目的观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响。方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油。观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响。结果染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎。子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口。结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期...     

妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响

目的 观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响.方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油.观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响.结果 染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎.子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口.结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期经口染毒未导致大鼠母体、胚胎一般毒性,可观察到雌性子代成年后阴道闭锁现象.     

塑化剂DEHP与植物雌激素GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育影响

目的:探讨DEHP与GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育的影响。方法:30只孕鼠于孕3d(GD3)至孕20d(GD20),每天按分组方案灌胃,观察干预后对子代大鼠及亲代母鼠的影响。结果:孕期单一暴露于DEHP(250mg/kg)及GEN(400mg/kg),平均每窝活产只数、仔鼠只数、出生时性别比、子代雄鼠体重及AGD/体重1/3、母鼠体重变化等较对照组无显著性变化(P<0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与低剂量GEN(50mg/kg),子代雄鼠体重较对照组的显著性下降(P?0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与高剂量GEN(400mg/kg),子代雄鼠体重较其余四组均出现显著性下降(P?0.05)。结论:孕期DEHP与GEN同时暴露对雄性子代大鼠体重造成一定影响。     

出生前后双酚A暴露对小鼠不同时期血清白介素-17白介素-23的影响

目的研究出生前后高剂量双酚A（BPA）暴露对小鼠不同时期血清白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23）水平的影响,初步探讨BPA发育免疫毒性机制。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA剂量组（高、中、低组分别为2.0、0.5和0.125 g/L BPA）;母鼠自妊娠第0 d（GD0）至仔鼠断乳（出生后第21 d,PND21）经饮水暴露于BPA。分别于PND7、PND21和PND42取仔鼠外周血用ELISA检测IL-17和IL-23含量。结果在PND7和PND21时,随母鼠BPA暴露剂量的增加,仔鼠血清IL-17和IL-23含量逐渐上升,2.0 g/L BPA组与空白对照组和溶剂对照组相比,差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。在PND42时,各BPA暴露组仔鼠血清IL-17和IL-23含量与空白对照组和溶剂对照组差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。结论出生前后BPA暴露可能引起子代断乳前体内Th17细胞分泌的细胞因子含量升高。     

Ascorbic Acid Ameliorates Nicotine Exposure Induced Impaired Spatial Memory Performance in Rats

Introduction:

The long lasting behavioural and cognitive impairments in offspring prenatally exposed to nicotine have been confirmed in animal models. In the present study, we investigated the effect of ascorbic acid on prenatal nicotine exposure induced behavioural deficits in male offspring of rats.

Methods:

The pregnant Wistar dams were divided into four groups of six rats: control, vehicle control, nicotine and nicotine+ascorbic acid groups. The nicotine group received daily dose of subcutaneous injections of 0.96 mg/kg body weight (bw) nicotine free base throughout gestation. Pregnant dams in nicotine+ascorbic acid group were first given nicotine free base (0.96 mg/kg bw/day; subcutaneous route) followed by ascorbic acid (50 mg/kg bw/day, orally) daily throughout gestation. The cognitive function of male offspring of all the experimental groups was studied using Morris water maze test at postnatal day 40.

Results:

Prenatal nicotine exposure altered spatial learning and memory in male offspring. However, treatment with ascorbic acid ameliorated these changes in rats.

Conclusion:

Ascorbic acid supplementation was found to be effective in preventing the prenatal nicotine exposure induced cognitive deficits in rat offspring to some extent.     

母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响

目的：研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚 A (BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PND 21)经饮水摄入BPA。 PND 21时处死仔鼠,取血用ELISA法测血清白细胞介素( IL)-17和 IL-23含量,取脾脏,流式细胞术检测 Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应( RT-qPCR)检测维甲酸相关孤核受体γt( RORγt)和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义;100和1000 nmol/L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高( P<0．05),脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调(P<0．01),血清IL-17和IL-23含量也明显上升(P<0．01);脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性( P<0．01)。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调,并经RORγt途径促进Th17细胞发育。     

孕期母体给予尼古丁对胎羊及成年子代大鼠心律的影响

目的研究孕期母体给予尼古丁对胎羊血氧代谢、血浆渗透压、心律及成年子代大鼠心律等的影响。方法孕期给予实验孕羊、孕鼠尼古丁刺激,检测宫内胎羊的心律变化、血氧代谢指标及成年子代大鼠的心律变化。结果孕期接触尼古丁后,宫内胎羊和成年子代大鼠心律失常的发生次数明显增加,胎羊PO2降低、PCO2增高,与对照组相比均差异明显（均P〈0.05）。结论孕期母体给予尼古丁刺激可增加胎羊及成年子代大鼠心律失常的发生率。     

理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脏器系数影响

目的:探讨理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脏器系数的影响。方法:将40只SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、古方组、今方组,每组10只。除空白组外,其余各组采用注射利血平注射液的方法制备小鼠脾阳虚模型。造模成功后,古方组、今方组分别灌胃相应的药液,空白组、模型组灌胃等容积的蒸馏水,每日1次,连续给药5d。给药结束后,称取小鼠体质量,处死小鼠,摘取肝、脾、肾、胸腺,称重并按照公式计算脏器系数。结果:连续给药5d后,与模型组相比,古方组小鼠的肝脏系数显著降低(P0.01);古方组与今方组的肝脏系数无显著性差异。结论:理中汤古方组可以显著降低脾阳虚小鼠的肝脏系数,而理中汤今方组效果不明显;理中汤古今不同用量对脾阳虚小鼠脾、肾、胸腺的脏器系数无明显影响。     

孕期酒精暴露致子代小鼠心肌致密化不全样改变

目的 探讨孕期酒精暴露致子代小鼠心肌致密化不全样改变的关系.方法 对孕期3.5～18.5 d的母鼠用56％酒精以5 mL/kg的剂量灌胃,收集孕期第19.5天子代小鼠心脏标本,电子透射显微镜观察肌丝、线粒体及肌浆网等心肌细胞超微结构,HE染色观察心室肌层结构,小鼠心脏超声心动图观察成年鼠心脏舒缩功能及心室肌层改变.结果 实验组子代心脏电镜下发现肌丝排列紊乱、溶解的现象;31.25％子代小鼠(5/16)的左心室肌呈非致密化样改变[病变组N/C值为(2.49±0.68),对照组N/C值为(0.62±0.23);t=10.397,P=0.000],且心脏体积变小,病变室腔明显扩大;成年后心脏超声提示实验组小鼠心功能减退、室间隔/左室后壁增厚.结论 孕期大量酒精暴露可致子代小鼠心室肌出现高度肌小梁化及心肌压实缺乏等改变,孕期酗酒可能是子代心肌致密化不全的病因之一.     

妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠睾丸标志酶的影响

目的探讨妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠生殖系统的影响。方法将20只妊娠雌鼠随机分为对照组和不同剂量染毒组,其中对照组给予纯玉米油,染毒组分别给予2、10和50 mg/kg氰戊菊酯,于妊娠后第12~18天进行灌胃染毒。雄性仔鼠于出生后第35天处死,采用比色法测定睾丸标志酶酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的活性,放射免疫法检测血清和睾丸匀浆中睾酮含量。结果 50 mg/kg染毒组雄性仔鼠的LDH活性明显低于对照组(P<0.05);2 mg/kg和10 mg/kg染毒组的γ-GT活性明显低于对照组(P<0.01);不同剂量染毒组的ACP和AKP活性与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。雄性仔鼠的血清和睾丸匀浆中睾酮含量随染毒剂量的增加而升高,但不同剂量染毒组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期氰戊菊酯暴露对雄性仔鼠的生殖系统有一定的影响,可明显影响睾丸标志酶的活性。     

Persistently Upregulated Hippocampal mTOR Signals Mediated by Fecal SCFAs Impair Memory in Male Pups with SMM Exposure in Utero

Objective To investigate the molecular mechanisms of the adverse effects of exposure to sulfamonomethoxin(SMM) in pregnancy on the neurobehavioral development of male offspring. Methods Pregnant mice were randomly divided into four groups: control‐(normal saline), low‐[10 mg/(kg.day)], middle‐[50 mg/(kg.day)], and high‐dose [200 mg/(kg.day)] groups, which received SMM by gavage daily during gestational days 1‐18. We measured the levels of short‐chain fatty acids(SCFAs) in feces from dams and male pups. Furthermore, we analyzed the mR NA and protein levels of genes involved in the mammalian target of rapamycin(m TOR) pathway in the hippocampus of male pups by RT‐PCR or Western blotting. Results Fecal SCFA concentrations were significantly decreased in dams. Moreover, the production of individual fecal SCFAs was unbalanced, with a tendency for an increased level of total fecal SCFAs in male pups on postnatal day(PND) 22 and 56. Furthermore, the phosphatidylinositol 3‐kinase(PI3 k)/protein kinase B(AKT)/mTOR or mT OR/ribosomal protein S6 kinase 1(S6 K1)/4 EBP1 signaling pathway was continuously upregulated until PND 56 in male offspring. In addition, the expression of Sepiapterin Reductase(SPR), a potential target of m TOR, was inhibited. Conclusion In utero exposure to SMM, persistent upregulation of the hippocampal mTOR pathway related to dysfunction of the gut(SCFA)‐brain axis may contribute to cognitive deficits in male offspring.     

Maternal Lead Exposure Induces Down-regulation of Hippocampal Insulin-degrading Enzyme and Nerve Growth Factor Expression in Mouse Pups

Lead exposure is a known potential risk factor for neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD). Exposure to lead during the critical phase of brain development has been linked with mental retardation and hypophrenia in later life.This study was aimed to investigate the effects of lead exposure of pregnant mice on the expressions of insulin-degrading enzyme (IDE) and nerve growth factor (NGF) in the hippocampus of their offspring.Blood samples were collected from the tail vein,and after anesthetizing the pups, the brain was excised on postnatal day 21. Lead concentrations were determined by graphite furnace atomic absorption spectrophotometry, and the expressions of IDE and NGF were determined by immunohistochemistry and Western blotting.Results showed that the reduction in IDE and NGF expression in the hippocampus of pups might be associated with impairment of learning and memory and dementia induced by maternal lead exposure during pregnancy and lactation.