p21WAF1/CIP1介导肿瘤化疗耐药机制的研究进展

<正>p21WAF1/CIP1是由细胞增殖抑制基因WAF1(wide type p53 activated factor 1)编码的21kDa的蛋白,属于Cip/Kip家族。作为1种细胞周期蛋白激酶(Cds)抑制剂,p21WAF1/CIP1与肿瘤的分化、浸润深度、增生和转移有关,具有判断肿瘤分化程度和预后的价值[1-4],与肿瘤化疗耐药机制的产生密切相关。1 p21WAF1/CIP1介导化疗耐药的作用机制1.1 p21WAF1/CIP1介导细胞周期G1停滞机制p21WAF1/CIP1是细胞周期依赖性激酶抑制蛋白(CDKs)家族中重要的调节因子,其调节细胞周期的作用途径分为p53依赖型途径和p53非依赖型途径[1-2]。     

p16、p21WAF1/CIP1、Cyclin D1表达与乳腺癌病理特征

目的探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p21     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)、p53在胃癌中表达之间的相关性.方法应用原位杂交技术检测p21WAF1/CIP1 mRNA、细胞周期素D1 mRNA及免疫组化技术检测p53蛋白在胃癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为93.15%(68/73)及76.71%(56/73),二者相比具有显著差异(P<0.05).Cyclin D1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为54.79%(40/73)及30.16%(22/73),二者具有显著差异(P<0.05).p53蛋白在胃癌中的阳性表达率为32.87%(24/73), p53过表达者,其p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性者为低,二者存在显著差异(P<0.05).p21WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关.结论 p21WAF1/CIP1、Cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,对于胃癌的发生发展具有重要意义.     

p57kip2、LIMK1与宫颈癌淋巴结转移的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2和细胞骨架蛋白LIMK1在宫颈癌中的表达水平,探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测37例宫颈癌组织和37例宫颈癌旁组织中p57kip2和LIMK1的表达水平;分析p57kip2和LIMK1与宫颈癌临床病理因素的关系及两者间的关系。结果:p57kip2在宫颈癌组织中的阳性率29.7%,显著低于癌旁宫颈组织(86.5%)(P<0.05),p57kip2的缺失表达与进展期宫颈癌(Ⅲ期+Ⅳ期)和淋巴结转移有关(P<0.05)。LIMK1在宫颈癌组织中的阳性率40.5%,显著低于癌旁宫颈组织(75.7%)(P<0.05),LIMK1的低表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。且p57kip2和LIMK1的表达呈正相关(P<0.05)。结论:p57kip2和LIMK1的异常表达可能参与了宫颈癌的发生发展,两者可能协同调控宫颈癌的淋巴结转移。     

食管鳞癌中p53、p57Kip2和CD68的表达及其临床意义（英文）

Objective: The aim of our study was to investigate the expression of p53, p57(Kip2) and CD68 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and their correlation with the biological behavior of ESCC. Methods: The protein expressions of p53, p57(Kip2) and CD68 were detected in 51 cases of ESCC with S-P immunohistochemical method. Results: The total positive rate of those proteins was p53 64.71%, CD68 58.82% and p57(Kip2) 45.09% respectively in ESCC. The positive expression rate of p57(Kip2) was significantly lower in the positive p53 of ESCC than in the negative p53 (P < 0.05). The positive expression rate of p57(Kip2) was significantly lower in the positive CD68 of esophageal squamous cell carcinoma than in the negative (P < 0.05). The positive expression of p53 and CD68 were related to differentiate and TNM of ESCC, but p57(Kip2) was not related to TNM (P > 0.05). Conclusion: There are significant negative correlations between p57(Kip2) and p53, CD68 protein expression and related to biological behavior. Multy predictors are better guide to patients than single predictor.     

p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染在检出宫颈癌及癌前病变中的作用

目的: 探讨p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染在检出宫颈癌及癌前病变中的作用。方法 : 选择妇科门诊就诊妇女131名,平均年龄（39±10.73）岁,进行p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染检测、宫颈细胞学检查和高危型HPV检测。p16INK4a/Ki67双染采用CINtec PLUS细胞学试剂盒方法,宫颈细胞学应用Thinprep或surepath液基薄片的方法,高危型HPV检测采用Cobas 4800检测系统。结果: p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染检出CIN2及以上病变的灵敏度为92.8%,特异度为58.8%,AUC为0.773,高于细胞学检查（82.5%,44.1%,0.633）;其特异度及AUC也明显高于高危型HPV检测（17.6%,0.562）,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染联合细胞学检查漏诊率最低。结论: p16INK4a/Ki67双染检测具有更高的灵敏性及特异性,降低了宫颈高级别鳞状上皮病变的漏诊率及过度诊断,有助于提高宫颈癌的检出率。     

Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系。结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均<0.05)。Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均<0.05)。p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均<0.05)。相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P>0.05)。结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.     

p53和p21WAF1在鼻咽癌rAd-p53瘤内注射前后的表达及其与近期预后的关系

目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后鼻咽癌(NPC)组织中p53蛋白和p21WAF1蛋白的表达情况,及其与鼻咽癌近期疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测12例鼻咽慢性炎组织和63例确诊中晚期鼻咽癌组织的p53和p21WAF1蛋白表达情况。63例中晚期鼻咽癌随机分为2组:p53治疗组(32例):rAd-p53瘤内注射+同步放化疗;常规治疗组(31例):同步放化疗。分析两组治疗前及放疗至20 Gy时p53和p21WAF1蛋白表达情况及其与预后的关系。结果 NPC组织中p53和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为49.21%和46.03%,和鼻咽黏膜慢性炎相比差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组织中p53和p21WAF1蛋白表达有相关性(rs=0.556,P=0.000)。放疗前及放疗至20 Gy时,鼻咽癌p53治疗组和p21WAF1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);两组p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达与1年无瘤生存率有关(P<0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后p53和p21WAF1蛋白的阳性表达可能在抑制鼻咽癌复发或转移进程中起着重要作用,并预示较好的预后。