组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1与腹腔镜手术的关系

组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PA I-1)是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PA I-1之间的平衡被打破,导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,对腹膜刺激少,因此,对t-PA和PA I-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。本文综述了t-PA和PA I-1与腹腔镜手术方面的研究进展。     

t-PA和PAI-1与腹腔镜手术的关系

t-PA和PAI-1是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PAI-1之间的平衡被打破,易导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,腹膜刺激少,因此,对t-PA和PAI-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。     

血清t-PA和PAI-1水平在腹腔镜手术中的临床意义

目的:探讨腹腔镜与开腹手术中血浆纤维蛋白溶酶的变化。方法:在腹腔镜与开腹手术前、术后8h分别测量血浆中组织型纤溶酶原激活物(Tissue-type p lasm inogen activator,t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(P lasm inogen activator inh ib itortype-1,PAI-1)浓度。结果:血浆t-PA浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均下降,但在传统腹部手术组下降更显著(P<0.05),而血浆PAI-1浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均升高,但在传统腹部手术组升高更显著(P<0.05)。结论:本次临床研究结果表明:腹腔镜手术组术前、术后血浆中t-PA、PAI-1浓度的变化小于传统腹部手术组,腹腔镜手术组引起腹腔粘连严重程度也低于传统腹部手术组。     

探讨高血压患者治疗前后纤溶状态及胰岛素水平变化的临床意义

目的了解高血压患者经恰那林治疗前后纤溶及胰岛素抵抗水平，对二者与高血压疾病的关系进行初步探讨。方法采用ELISA、发色底物法以及RIA方法分别检测高血压患者治疗前后血浆纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）含量、活性及胰岛素水平的变化。结果与治疗前比较高血压治疗后t-PA和PAI-1水平均有下降趋势，t-PA活性上升，PAI-1活性下降，胰岛素水平降低，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论部分高血压患者常有胰岛素水平的增高并伴随PAI-1活性增高。提示在这些高血压患者治疗中应重视对高胰岛素血症的控制。     

纤溶酶原激活物及其抑制剂与肾脏疾病

纤溶酶原激活物（PA）及其抑制剂（PAI）是调节纤溶系统活性的重要物质,肾脏固有细胞可合成PA和PAI－1,PA／PAI平衡对维持细胞外基质的合成与降解平衡十分重要,本文就PA／API－1在肾脏的合成,分布及其生理功能,肾脏疾病中外周血,肾组织PA／API和尿PA变化及其病理意义进行综述。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA表达

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因表达及其意义.方法高脂饮食建立SD大鼠NAFLD模型,分批于造模第8、12、16、24周处死,同期设普通饮食喂养大鼠作对照.通过H-E染色和苦味酸VG染色观察肝组织学改变,应用RT-PCR对肝脏t-PA和PAI-1 mRNA的表达进行相对定量分析.结果模型组大鼠于实验8、12、24周分别形成单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎并肝纤维化.与对照组相比,模型组大鼠肝脏PAI-1 mRNA表达随造模时间延长而增强,于实验24周达高峰(1.02&#177;0.11比0.51&#177;0.09,P&lt;0.01),并与其肝脂肪变及肝组织学损伤程度呈正相关(r分别为0.492和0.372, P分别&lt;0.01和&lt;0.05).肝脏t-PA mRNA表达随造模时间延长而逐渐减少,于实验24周降至最低(0.89&#177;0.11比1.62&#177;0.10,P&lt;0.01),但其仅与肝组织学损伤程度总积分呈负相关(r=-0.368, P&lt;0.05).结论高脂饮食大鼠肝脏PAI-1及t-PA基因表达改变可能参与NAFLD的发病.     

非创伤性股骨头坏死中纤溶酶原激活物抑制剂-1作用机制的研究进展

非创伤性股骨头坏死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)是好发于青壮年人群且致残率极高的骨科常见疾病,其发病机制尚未完全确定。纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)作为一种重要的生理调节因子,在NONFH患者的血栓形成、纤维溶解能力减弱、血管生成减少、内皮损伤增加、骨细胞状态异常改变等病理活动中均起到重要作用。NONFH患者血清中的PAI-1水平存在特异性升高,这种改变可以作为无创性生物标志物用于NONFH的诊断。本文全面综述PAI-1与NONFH的关系以及PAI-1抑制剂在NONFH治疗上的潜在应用,提出PAI-1可以作为重要的NONFH治疗靶点,总结了多种PAI-1抑制剂的重要临床和科研价值。     

纤溶酶原激活物及其抑制剂与肾脏疾病

纤溶酶原激活物 (PA)及其抑制剂 (PAI)是调节纤溶系统活性的重要物质。肾脏固有细胞可合成PA和PAI 1 ,PA/PAI平衡对维持细胞外基质的合成与降解平衡十分重要。本文就PA/PAI 1在肾脏的合成、分布及其生理功能 ,肾脏疾病中外周血、肾组织PA/PAI和尿PA变化及其病理意义进行综述。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂，现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白，其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用，除纤溶作用外，还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程，包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近，更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究，相信不久还会有新的发现。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1和肾脏疾病

纤溶酶原激活物抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。最初被认为是一种血管内纤溶抑制剂,现证实PAI-1是一种具有多种功能的蛋白,其作用有依赖于和不依赖于蛋白酶抑制剂两种。不依赖蛋白酶抑制的作用与PAI-1和玻璃粘蛋白或尿激酶受体的相互作用有关。依赖蛋白酶抑制的作用,除纤溶作用外,还参与了细胞外基质的生成及几种酶原和潜在型生长因子的活化。PAI-1参与了几种肾脏病理生理过程,包括血栓性微血管病、增生性或新月体性肾小球疾病。最近,更证实PAI-1在肾脏疾病包括肾小球硬化和小管间质纤维化的进展中起关键作用。对PAI-1还有许多领域正在研究,相信不久还会有新的发现。     

纤维蛋白对肾小球内皮细胞表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的作用

目的：观察体外培养人肾小球内皮细胞（GEC）表面原位形成的纤维蛋白对GEC表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（PA／PAI）的影响。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对GEC表达tPA,uPA gn PAI-1r 作用,纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应,结果：纤维蛋白能够明显促进tPA,uPA与PAI－1的mRNA表达上调,无血清RPMI 1640培养下的GEC几乎检测不到PAI知性,但可检测到PAI－1的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激GEC tPA与uPA活性增加以及PAI01的活性增加,呈浓度依赖性与时间依赖性,相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似,放线菌酮与放线菌素D均可抑制纤维蛋白上调GEC表达tPA,uPA与PAI的作用,纤维蛋白平板法显示,纤维蛋白对GEC PA／PAI系统的综合效应是以升高PA活性为主,其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论：肾脏局部毛细血[管内沉积的纤维蛋白可能通过对GEC PA／PAI系统的调节发挥其病理作用。     

肾病综合征患者血浆中t-PA/PAI-1的变化及糖皮质激素治疗的影响

目的:探讨肾病综合征患者糖皮质激素治疗前后不同阶段组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)的变化.方法:分为健康对照组、肾病综合征组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中t-PA和PAI-1水平的变化.结果:t-PA的血浆水平在各组之间无统计学差异(P>0.05);PAI-1的水平在肾病综合征组较正常明显升高(P<0.05),激素治疗1周后进一步升高(P<0.05),治疗4周后比1周组有显著下降(P<0.05),但较正常仍高(P<0.05).结论:t-PA/PAI-1平衡的紊乱,可能参与了肾病综合征的损伤机制,经糖皮质激素治疗后高凝状态短期内无明显改善.     

腹腔镜胆囊切除术影响高脂血症患者凝血和纤溶功能变化的研究

目的研究腹腔镜胆囊切除术对合并高脂血症患者手术前后凝血、纤溶功能的影响。方法将60例行腹腔镜胆囊切除术的病人分为非高脂血症组和高脂血症组,分别在全麻诱导后气腹前及手术结束时抽取足背静脉血测定血栓调节蛋白（TM）、血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物（TAT）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）,并在术后24h行下肢静脉超声多普勒检查。结果①非高脂血症组在气腹后TAT和t-PA水平明显增高（P〈0．05）,高脂血症组患者气腹后rrAT和PAI-1水平有明显增高（P〈0．05）;②两组术后超声多普勒检查未见血栓形成。结论高脂血症患者实施腹腔镜胆囊切除术后存在高凝状态,因此重视高脂血症患者血栓前状态,采取预防措施对防治血栓并发症有重要意义。     

纤溶酶原激活物抑制物1与肾脏疾病

肾脏疾病患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达增加,抑制了肾小球与肾小管间质细胞外基质(ECM)的降解,导致ECM进行性堆积,肾小球基底膜增厚,肾小球硬化。血管紧张素Ⅱ及脂肪酸在转录水平上可上调PAI-1基因表达,高糖、糖基化终末产物增加PAI-1的含量和活性,转化生长因子-β和结缔组织生长因子反义寡核苷酸能诱导PAI-1的产生,从而导致肾小球硬化的发生。而大黄酸抑制PAI-1的产生。PAI-1抑制剂的应用将对防治肾脏疾病起一定的作用。     

腹腔镜结直肠癌手术对腹膜微结构损伤和纤维溶解分子表达的影响

目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治术对腹膜微结构损伤和腹膜纤维溶解分子表达的影响.方法 前瞻性纳入2011年6月至2012年2月间山西省人民医院收治的50例结直肠癌患者,根据患者意愿和医生决策分为腹腔镜组(27例)和开腹组(23例).分别在光镜和电镜下观察术后腹膜微结构损伤程度;采用ELISA法比较手术前后腹膜组织型纤溶酶原激活物t-PA和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平的改变.结果 术后标本光镜和电镜观察显示,开腹组肠管浆膜完整性受损、系膜脂肪细胞与间皮细胞覆盖脱失、炎性细胞聚集程度较腹腔镜组严重,两组损伤评分比较的总平均秩次分别为38.22和14.67,差异有统计学意义(P＜0.01).术后网膜组织t-PA、肠管浆膜组织t-PA及PAI-1水平的差异均无统计学意义(均P＞0.05);但腹腔镜组网膜组织中PAI-1水平显著低于开腹组(P＜0.05).结论 相对于开腹手术,腹腔镜结直肠癌根治术腹膜损伤程度较轻,对腹膜纤溶功能的影响较小,有利于防止肠粘连的形成.     

乳腺癌患者的组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂检测的意义

我们采用发色底物法测定乳腺癌和乳腺纤维腺瘤组织中的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)活性.旨在了解这二者与乳腺癌各病理参数及激素受体之间的关系.并探讨其在乳腺癌中的作用和意义.     

腹腔镜结直肠癌手术对腹膜微结构损伤和纤维溶解分子表达的影响

目的探讨腹腔镜结直肠癌根治术对腹膜微结构损伤和腹膜纤维溶解分子表达的影响。方法前瞻性纳入2011年6月至2012年2月问山西省人民医院收治的50例结直肠癌患者．根据患者意愿和医生决策分为腹腔镜组（27例）和开腹组（23例）。分别在光镜和电镜下观察术后腹膜微结构损伤程度：采用ELISA法比较手术前后腹膜组织型纤溶酶原激活物t-PA和纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）水平的改变。结果术后标本光镜和电镜观察显示,开腹组肠管浆膜完整性受损、系膜脂肪细胞与间皮细胞覆盖脱失、炎性细胞聚集程度较腹腔镜组严重,两组损伤评分比较的总平均秩次分别为38．22和14．67,差异有统计学意义（P〈0．01）。术后网膜组织t-PA、肠管浆膜组织t-PA及PAI-1水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）;但腹腔镜组网膜组织中PAI-1水平显著低于开腹组（P〈0．05）。结论相对于开腹手术,腹腔镜结直肠癌根治术腹膜损伤程度较轻,对腹膜纤溶功能的影响较小．有利于防止肠粘连的形成。     

人纤溶酶原激活物抑制物1转基因小鼠的建立

目的 建立人纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）转基因小鼠。方法 利用构建的高效真核表达载体pCAGGS-PAI-1,制备注射用DNA。以显微注射法将目的DNA注入小鼠受精卵,再将受精卵移植到受体母鼠,制备转基因小鼠。经鼠尾组织DNA提取、PCR筛选、Southern杂交、DNA序列测定对转基因小鼠进行鉴定。结果 对获得的29只小鼠经PCR筛选、Southern杂交分析、DNA序列测定,得到了2只整合了人PAI-1 cDNA的转基因小鼠。在刚出生的转基因小鼠尾部及后肢发现出血性改变,免疫组织化学观察到肾脏局部PAI-1表达稍有增高。结论 本研究中,我们建立了人PAI-1基因传基因小鼠,为进一步研究PAI-1在肾脏疾病中调控细胞外基质降解的机制提供了动物模型,为研究利用抗凝、促纤溶疗法慢性肾炎奠定了基础。     

组织型纤溶酶原激活物在周围神经损伤修复中的作用及其研究进展

纤溶酶原激活物(plasminogen activators,PAs)是一类丝氨酸蛋白酶,包括组织型纤溶酶原激活物(tissue PA,tPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase PA,uPA)两种类型,主要作用是催化纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶.