牛磺酸抗惊厥作用及其对脑中r氨基丁酸,牛磺酸等含量的影响

以戊四氮诱发小鼠惊厥为模型，观察单用牛磺酸及联合用苯巴比妥钠的抗惊厥作用，并测定牛磺酸对脑中ｒ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、牛磺酸、谷氨酸水平的影响。结果表明，牛磺酸可延长惊厥潜伏期，降低死亡率，牛磺酸与苯巴比妥钠合用有增强抗惊厥作用，明显降低致惊厥率，以薄层扫描色谱法测定小鼠脑中ＧＡＢＡ、牛磺酸、谷氨酸含量，结果牛磺酸可升高脑中ＧＡＢＡ和牛磺酸的水平，而对谷氨酸水平影响不大，表明牛磺酸抗惊厥作用与调节     

哌仑西平致小鼠惊厥作用研究

哌仑西平（Ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ，ＰＺ）侧脑室注射２００μｇ／只可引起９８％以上小鼠惊厥。ＧＡＢＡ能神经增强剂安定、丙戊酸钠、苯巴比妥钠和ＧＡＢＡ受体激动剂ｂａｃｌｏｆｅｎ腹腔注射均可拮抗ＰＺ所致惊厥作用，ＥＤ＿（５０）分别为１２．９、２７０．０、１４８．０、１．７ｍｇ／ｋｇ。ＧＡＢＡ合成抑制剂异烟肼和ＧＡＢＡ＿Ａ拮抗剂荷包牡丹碱对ＰＺ惊厥有协同作用。实验结果提示ＰＺ惊厥作用除已知涉及胆碱能神经外，尚可能与影响中枢ＧＡＢＡ能神经功能有关。     

反相高效液相色谱荧光法测定氨基酸类神经递质

反相高效液相色谱荧光法测定氨基酸类神经递质顾拥军，倪文，包维丽，程介士（医学神经生物学国家重点实验室，上海医科大学基础医学院神经生物学教研室）谷氨酸（Ｇｌｕ）、门冬氨酸（Ａｓｐ）、γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）、牛磺酸（Ｔａｕ）等氨基酸是...     

化脓性脑膜炎患儿脑脊液中Glu与GABA含量的变化及其意义…

测定了１７例化脓性脑膜炎（化脑）和２２例对照患儿脑脊液（ＣＳＦ）中谷氨酸（Ｇｌｕ）和γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量的变化，结果发现：化脑患儿ＣＳＦ中Ｇｌｕ，ＧＡＢＡ含量及Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值均增高，且化脑重组Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值高于化脑轻型组，提示化脑时ＣＳＦ中Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值的增高程度与中枢神经系统功能障碍的程度有关。     

化脓性脑膜炎患儿脑脊液中Glu与GABA含量的变化及其意义的探讨

测定了１７例化脓性脑膜炎（化脑）和２２例对照患儿脑脊液（ＣＳＦ）中谷氨酸（Ｇｌｕ）和γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量的变化。结果发现：化脑患儿ＣＳＦ中Ｇｌｕ，ＧＡＢＡ含量及Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值均增高，且化脑重组Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值高于化脑轻型组。提示化脑时ＣＳＦ中Ｃｌｕ和Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ值的增高程度与中枢神经系统功能障碍的程度有关。     

偏二甲基肼急性中毒对大鼠脑组织γ—氨基丁酸和谷氨酸的影响

目的：从神经递质方面研究偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）经非暴露式气管染毒急性中毒的生化机理。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为下沉 和低、中高、３个剂量组（染毒剂量分别为８０、１６０、２４０ｍｇ／ｋｇ），分３个染毒时相点即３０、６０和９０ｍｉｎ，测定大鼠脑中γ０氨基酸丁酸（ＧＡＢＡ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）含量和谷氨酸氧科（ＧＡＤ）、γ－氨基丁酸转氨酶（ＧＡＢＡ－Ｔ）活性。结果：（１）各剂量组ＧＡＢＡ含量和ＧＡＤ活性明     

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性北京医科大学药化教研室许凤荣，王书玉，李仁利γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）是脑内重要的抑制性递质，它在脑内的浓度与癫痫发作密切相关。由于其脂溶性低，不易透过血脑屏障，引入脂溶性基团，可以提高脑内ＧＡＢＡ...     

１，８—二羟基—３，５—二甲氧基shan酮对缺血再灌脑内氨基酸、乙酰胆碱酯

目的观察１,８－二羟基－３,５－二甲氧基shan酮（ＸＴ）对反复脑缺血再灌后脑内氨基酸及乙酰胆碱酯酶活力的影响。方法：手术前给小鼠ivＸＴ５０和１０mg/kg,对反复脑缺血再灌注后４５min,用氨基酸自动分析仪测定小鼠脑内谷氨酸（Glu),天冬氨酸（Ａsp)和γ－氨基酸（ＧＡＢＡ）的含量;并测定模后４５min以及第５天脑内乙量碱酯酶（AchE）活力。结果反复脑缺血再灌注后４５min,Glu和Ａsp均升高,ＧＡＢＡ也随之升高。二个剂量均可抑制Ｇlu、Asp的升高,５０mg/kgＸＴ还使升高的ＧＡＢＡ恢复至接近正常。造模后４５min以及第５天,模型组小鼠ＡchE活力降低ＸＴ可升高ＡchE活力。结论 ＸＴ可抑制反复脑缺血再后脑内Ｇlu、Asp和ＧＡＢＡ含量的升高、提高ＡchE活力。     

丙戊酸钠对大鼠脑组织中γ—氨基丁酸代谢的影响

为研究丙戊酸钠对脑组织不同区域γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）生成的机制，分别给大鼠ｉｐ２００ｍｇ／ｋｇ丙戊酸钠、２００ｍｇ／ｋｇ丙戊酸钠＋１００ｍｇ／ｋｇ氨基羟乙酸（ＡＯＡＡ），３０ｍｉｎ后断头处死，观察下丘脑、小脑、延髓、大脑皮层四个脑区谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）、γ－氨基丁酸转氨酶（ＧＡＢＡ－Ｔ）活性及ＧＡＢＡ含量的变化。结果表明，丙戊酸钠既抑制ＧＡＢＡ－Ｔ也能激活ＧＡＤ，显著提高下丘脑、大脑皮层两个脑区的ＧＡＢＡ含量。虽然四个脑区的ＧＡＢＡ－Ｔ活性得到显著的抑制，但ＧＡＢＡ并没有相应地显著提高；仅在ＧＡＤ活性显著升高的下丘脑及大脑皮层两个脑区的ＧＡＢＡ含量显著增加。ＡＯＡＡ加丙戊酸钠组与单独ＡＯＡＡ组比较，各脑区ＧＡＢＡ－Ｔ活性无明显差别变化，仅在下丘脑中的ＧＡＤ活性显著提高，相应的ＧＡＢＡ含量也显著增加。提示丙戊酸钠主要是通过激活ＧＡＤ，从而提高脑组织ＧＡＢＡ的含量，这种作用有区域选择性     

胍乙啶乙磺酸处理母鼠对仔代脑牛磺酸及游离氨基酸含量的影响

本文在国内首次将牛磺酸转运抑制剂—胍乙啶乙磺酸用于大鼠，实验将Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分成三组：（１）牛磺酸耗竭组（ＧＥＳ组），母鼠孕１５日至哺乳第１７日向饮水中加入ＧＥＳ（浓度为１％），并给予牛磺酸含量为０饲料；（２）对照组（Ｃｏｎ组）饲料中牛磺酸含量为０．６％，饮水中不含添加物；（３）牛磺酸补充组（ＴＳ组）饲料中牛磺酸含量为０．６％，饮水中亦不含添加物。对仔代出生及断乳时的脑重、脑牛磺酸及游离氨基酸含量进行测定。牛磺酸测定采用离子交换层析法；游离氨基酸含量测定采ＨＰＬＣ法。结果表明：ＧＥＳ组仔鼠出生及断乳时的脑重、脑牛磺酸含量均低于对照组；两组间游离氨基酸含量差异无显著性；母鼠牛磺酸补充组仔鼠断乳时的脑重、脑牛磺酸含量高于对照组，ＧＡＢＡ含量低于对照组。本实验结果可为非母乳喂养的人类新生儿与早产儿提供部分参考依据     

Antiepileptic activity of lobeline isolated from the leaf of Lobelia nicotianaefolia and its effect on brain GABA level in mice

Objective

To investigate the anticonvulsant activity of the lobeline isolated from the Lobelia nicotianaefolia in chemoconvulsant-induced seizures and its biochemical mechanism by investigating relationship between seizure activities and altered gamma amino butyric acid (GABA) in brain of mice in Pentylenetetrazol (PTZ) seizure models.

Methods

The anticonvulsant activity of the isolated lobeline (5, 10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) was investigated in PTZ and strychnine induced seizures in mice and the effect of isolated lobeline on brain GABA level in seizures induced by PTZ. Diazepam was used as reference anticonvulsant drugs for comparison.

Results

Isolated lobeline (10, 20 and 30 mg/kg, i.p.) significantly delayed and antagonized (P < 0.050–0.001) the onset of PTZ-induced seizures. It also antagonized strychnine induced seizures. The mortality was also prevented in the test group of animals. In biochemical evaluation, isolated lobeline (5, 10 and 20 mg/kg, i.p.) significantly increased the brain GABA level. And at dose of 30 mg/kg GABA level showed slight decrease in PTZ model.

Conclusions

In our findings, isolated lobeline (20mg/kg) exhibited potent anticonvulsant activity against PTZ induced seizures. Also a biochemical evaluation suggested significant increase in barain GABA level at 20 mg/kg i.p. of isolated lobeline. Hence, we may propose that lobeline reduces epileptic seizures by enhancing the GABA release supporting the GABAergic mechanism.     

5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

[目的 ]研究 13个 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物化合物的抗惊厥作用 .[方法 ]采用最大电惊厥法测定抗惊厥活性 ,并以苯巴比妥钠及丙戊酸钠作对照 .[结果 ]化合物 (0 1)～ (0 5)中化合物 (0 5)具有较好的抗癫痫作用 ,其ED5 0 为 46 65mg/kg ;化合物 (0 6)～ (10 )无取代基的活性最低 ;化合物 (11)～(13 )是 3类化合物中抗癫痫活性最好的化合物 ,其中化合物 (13 )的ED5 0 为 10 0 7mg/kg .[结论 ] 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物均具有较好的抗癫痫作用     

4—[（4—氯苯基）（5—氟—2—羟基苯基）亚甲氨基]丁酸酯类的合成...

It is known that gamma-aminobutyric acid (GABA) plays an important role in the pathophysiology of epilepsy. Under physiological conditions it is very difficult for GABA to cross the blood-brain barrier. It is likely that the esters of GABA, Which easily enter the brain, will have useful therapeutic properties. With this in mind, we have designed and synthesized 8 derivatives (IVa to IVh) of gamma-aminobutyric acid with an imine to link a lipophilic carrier in order to facilitate the passage of gamma-aminobutyric acid to cross the blood-brain barrier. All the eight synthesized title compounds were evaluated as anticonvulsants in mice via the Antiepileptic Drug Development Program of NIH. The compounds IVb and IVf showed anticonvulsant activity.     

Effects of anticonvulsants on the electroconvulsive threshold lowered by DA, 5-HT or GABA depletion

A cannula was chronically implanted in the rat ventriculus, and anticonvulsants were administered through the cannula. The effects of the anticonvulsants applied, intraventricully, were investigated on the decreased electroconvulsive threshold induced by pretreatment with alpha-methyl-p-tyrosine (alpha-MT), p-chlorophenylalanine (PCPA) or allylglycine. The TRH analog, DN-1417, valproate (VPA), and phenobarbital (PB) raised the electroconvulsive threshold which had been lowered by alpha-MT. The reduced electroconvulsive threshold from PCPA was raised by DN-1417, but not by VPA or PB. The allylglycine induced lowering of the electroconvulsive threshold was raised by VPA and PB, but not by DN-1417. Phenytoin had no anticonvulsant effect on rats pretreated with these drugs. From these results, it was concluded that the anticonvulsant action of DN-1417 could be due to enhancement of dopamine and/or serotonin turnover.     

递质和非递质性氨基酸在脊髓缺血性继发损伤中的作用

用６３００黄金系列氨基酸自动分析仪对清醒兔脊髓缺血２０ｍｉｎ，再灌不同时间后测定Ｌ４脊髓组织中的兴奋氨基酸（谷氨酸，门冬氨酸），抑制性氨基酸（甘氨酸，ｒ－氨基丁酸，牛黄酸，丙氨酸）和非递质性氨基酸（谷氨酰胺，苏氨酸，丝氨酸）的变化。缺血２０ｍｉｎ时各氨基酸无变化，谷氨酸，门冬氨酸分别在再灌３６ｈ和４８ｈ显著下降，甘氨酸在再灌２ｈ和４８ｈ，丙氨酸在２ｈ和２４ｈ，ｒ－氨基丁酸在灌３６ｈ下降显著，牛黄酸     

胡椒碱对海人藻酸致惊作用的影响*

[目的]观察胡椒碱的致惊作用并分析其机制.[方法]小鼠和家兔的实验性癫痫模型;利用氨基酸自动分析仪检测小鼠脑内氨基酸含量;大鼠脑片谷氨酸释放实验.[结果]胡椒碱对小鼠脑室注射(icv)海人藻酸(KA)引起的阵挛性惊厥有较强的对抗作用,其半数有效量(ED50)为24.0(18.7～33.7)mg/kg.对家兔海马注射KA引起的异常脑电放电有一定的抑制作用.明显降低小鼠脑内谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量,并且能够降低Glu+Asp/γ-氨基丁酸(GABA)的比值.10-6mol的胡椒碱对大鼠大脑皮质脑片预载的3H-Glu的释放有明显的抑制作用.[结论]胡椒碱有较强的抗实验性癫痫作用,其机制可能与降低了中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)的功能有关.     

牛磺酸对青少年初始血压高者糖耐量及盐敏感性的影响

66例血压偏高少儿(HBP组)服牛磺酸前及连续服牛磺酸3周后,分别进行OGTT及盐敏感性试验,测定服牛磺酸前后的胰岛素、血清儿茶酚胺及红细胞游离Ca~( )水平,并与66例按年龄及性别配对的正常血压少儿(NBP组)比较。结果显示:牛磺酸可使OGTT曲线的峰值水平、血压、胰岛素、血浆儿茶酚胺与红细胞内游离Ca~( )浓度显著降低,但不伴有空腹血糖的改变。盐敏感性在服用牛磺酸后显著下降,但停服30天后又恢复至以前状态。提示牛磺酸可能对改善少儿初始血压高者的胰岛素抵抗及盐敏感性有显著作用。     

地西泮单药与联合用药治疗小儿惊厥的疗效对比研究

目的:探讨地西泮单用与联合用药治疗小儿惊厥的临床效果.方法:选取2011年1月~2015年12月在儿科收治的180例惊厥患儿进行回顾性分析,根据治疗方法分为联合组100例和单用组80例,联合组采用地西泮+苯巴比妥治疗,对照组仅采用地西泮治疗,对比两组的治疗效果.结果:治疗前,联合组和单用组的血清NSE、血清NPY水平差异无统计学意义,治疗后24h,两组患儿的血清NSE、血清NPY水平较治疗前均显著的降低,差异具有统计学意义;治疗24h后,联合组患儿的血清NSE、血清NPY水平显著的低于单用组患儿;联合组患儿的给药后的药物起效时间、惊厥停止时间显著的低于单用组患儿,差异具有统计学意义;给药后,联合组治疗显效率42.00%高于单用组的27.50%,联合组患儿治疗效果优于单用组患儿,差异具有统计学意义.结论:地西泮联合苯巴比妥用药治疗小儿惊厥效果较好,并不会增加不良反应的发生率.     

UDMH对GABA及其受体影响的研究

目的：探索UDMH急性中毒的γ-氨基丁酸及其受体机制,为UDMH急性中毒的治疗提供理论依据。实验：大鼠染毒,测定脑组织中GABA含量和GAD活性,观察脑神经末梢微囊受体的变化。结果：UDMH使脑组织中GABA含量和GAD活力显著降低（P＜0．01）。体外试验发现UDMH使GABA与其受体的结合下降;体内染毒试验发现在大鼠惊厥发作前GABA受体的结合显著下降,惊厥发作时GABA与受体的结合显著上升。结论：UDMH通过影响GABA代谢过程和GABA受体功能部分导致中枢神经系统中毒症状出现。