丝裂原活化蛋白激酶途径与肝细胞癌研究进展

肝细胞癌(HCC)是世界第五大常见肿瘤,也是肝脏最常见的恶性肿瘤。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类广泛存在于细胞内的高度保守的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶,是细胞内重要的信号转导系统,参与细胞的生长、发育、分化和凋亡等一系列病理生理过程。它是目前研究的热点,参与了包括肝癌在内的多种肿瘤的发生发展过程。     

丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2在心血管系统中的作用

心血管疾病的发生发展与慢性炎症有关。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)介导的信号通路在心血管细胞炎症、增殖、分化、迁移和代谢中起着重要作用。抑制p38MAPK可有效抑制炎症介质的表达,由于p38抑制剂在安全性方面不可接受,故研究其下游底物是很有必要的。丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2(MK2)是p38MAPK重要的下游底物且参与了心血管疾病的发生发展。因此抑制MK2的活性在心血管疾病的治疗及预防中具有重大的临床意义。文章主要对MK2的结构功能和在心血管疾病中的作用展开综述。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在肿瘤治疗中的作用

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)最早因为与应激相关而引起注意,近来发现它在多种肿瘤包括宫颈癌,卵巢癌,肝癌,淋巴瘤中,与凋亡的启动、细胞周期的静止等密切相关,并且具有细胞特异性,在不同肿瘤细胞作用并不相同,甚至起了完全相反的作用.因此,具体研究p38MAPK信号途径在各种肿瘤及正常细胞中的作用可为进一步的肿瘤治疗提供理论指导.     

肺癌患者丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)表达水平及临床意义

目的检测肺癌患者血浆中丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1/ERK2)表达水平及探讨其与肺癌类型、临床分期、TNM分期的关系。方法用ELISA法分别检测肺癌组(n=78),良性肺部疾病组(n=27),健康对照组(n=14)血浆中MAPK1/ERK2的水平含量。结果肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的含量高于良性肺部疾病组和健康对照组(P<0.05),良性肺部疾病组高于健康对照组(P<0.05)。肺癌患者血浆中MAPK1/ERK2的表达与性别,年龄,吸烟状况,肿瘤病理类型,临床分期,TNM分期无显著性差异。结论 MAPK1/ERK2对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可作为一项新的肺癌生物标志物应用。     

丝裂原活化蛋白激酶在幽门螺杆菌致胃癌发生中的作用机制研究

大量研究表明 ,幽门螺杆菌 (Hp)感染与人胃癌发生有关。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞内信号的重要传递者 ,但MAPK是否参与了Hp感染致胃癌的过程尚不清楚。我们检测胃癌及癌前病变中MAPK的表达及其与Hp感染的关系 ,探讨MAPK在Hp感染致胃癌发生中的作用。一、材料和方法1.病例及分组 :12 0例标本随机选自我院行胃癌切除术及行胃镜检查的患者 ,4周内服用过抗Hp药物及抗生素者剔除。其中慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生组 4 4例 ,不典型增生组 12例 ,胃癌组 37例 ,以大致正常胃黏膜或慢性浅表性胃炎 2 4例作为对照组。上述标本均经 10 …     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号传递通路和支气管哮喘气道炎症

支气管哮喘（哮喘）是一种严重威胁人类健康的慢性非特异性气道炎症,以肥大细胞、嗜酸粒细胞（Eos）和淋巴细胞为主的炎症细胞及其产生的多种细胞因子及炎症介质参与了哮喘的发病过程.气道炎症是近年来哮喘发病机制研究的重大进展,是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素.以糖皮质激素吸入和抗炎为主的综合治疗,对控制哮喘患者的临床症状,改善气道炎症和气道高反应性取得了显著性疗效.但仍有部分患者对这些治疗效果欠佳,提示存在其它的机制参与哮喘的过程.随着分子生物学及其技术的发展,有关细胞内信息传递系统的研究成为最活跃的领域之一.新近研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）是细胞内重要的信号传递者,参与了对多种炎症细胞因子和多种类型的细胞应激信号的传导,在哮喘的发生和发展过程中有着重要作用.     

丝裂原活化蛋白激酶与核因子E2相关因子调节γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在豚鼠支气管哮喘中的作用

我们通过检测支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠肺组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）[磷酸化细胞外激活蛋白激酶（p-ERK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和磷酸化P38（p-P38）]和Nrf2的表达,探讨MAPK-Nrf2信号通路对γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的可能调控作用及在哮喘发病中的作用.     

丝裂原活化蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病肺组织中的表达

我们前期的研究表明了γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GSC)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)中的重要作用。本组实验探讨细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38与γ-GCS在大鼠COPD中的作用。     

外源性硫化氢对早期糖尿病肾脏疾病大鼠丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路的影响

目的 研究外源性硫化氢(H₂S)通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法 随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型,余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸缓冲液。3周后DN造模成功,再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组,每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmol·kg^-1·d^-1,正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射,3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白(24h Upro)水平,观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白阳性区域面积百分比。结果 DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ER...     

P38丝裂原活化蛋白激酶在肝纤维化中的作用

丝裂原活化蛋白激酶是生物体内重要的信号转导系统之一,在细胞的生长、发育、分化等方面发挥重要作用。P38丝裂原活化蛋白激酶是其中的重要一员。本文对近年来有关P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对肝星状细胞的调控作用及其在肝纤维化模型动物的表达进行了综述。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路及其在细胞凋亡中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,存在于真核生物的大多数细胞内。从酵母到人类该信号通路非常保守,它能响应各种胞外和胞内刺激从而被激活,在多种细胞过程中发     

丝裂原激活蛋白激酶及蛋白激酶C在急性胰腺炎中的作用机制

生命活动的调控是通过细胞间的通讯和细胞间信息的传递来实现的，细胞的信号转导系统具有调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，同时与疾病的发生与发展有密切的关系。本通过探讨信号通道间的异常传递来阐述急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的发生发展的变化机制。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在顺铂诱导癌周肝硬化肝细胞株凋亡中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在顺铂诱导正常肝细胞、癌周肝硬化肝细胞和肝癌细胞凋亡过程中的作用.方法 应用流式细胞仪、电镜、免疫细胞化学、激光扫描共聚焦显微镜和Western blot检测正常肝细胞株HL-7702、癌周肝硬化肝细胞株QSG-7701和肝癌细胞株QGY-7703加入顺铂和p38MAPK特异性抑制剂SB203580后的凋亡情况,以及p38MAPK、细胞分裂周期25同源体B(CDC25B)、p34cdc2和细胞周期素B1的表达.组间数据的比较采用单因素方差分析和SNK-q检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 正常肝细胞、癌周肝硬化肝细胞和肝癌细胞株加顺铂后,凋亡率均明显增加,以癌周肝硬化肝细胞株最明显(从0.8%增高到41.5%);用顺铂+SB203580处理后,癌周肝硬化肝细胞株的凋亡率降低(28.1%),细胞周期阻滞于S期.电镜、免疫细胞化学、激光扫描共聚焦显微镜均观察到细胞凋亡形态.癌周肝硬化肝细胞分别用顺铂和顺铂+SB203580后,p38MAPK相对表达量分别为0.51±0.05和0.53±0.04,CDC25B相对表达量分别为0.61±0.04和0.59±0.03,p34cdc2相对表达量分别为1.08±0.16和1.21±0.15,与空白对照组(p38MAPK、CDC25B和p34cdc2的相对表达量分别为0.43±0.02、0.28±0.05和1.01±0.12)比较,差异有统计学意义(F=20.056,P＜0.05).结论 顺铂通过p38MAPK通路诱导癌周肝硬化肝细胞凋亡,而正常肝细胞和肝癌细胞的凋亡诱导途径可能不同.     

MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白的表达及左归复方的保护作用

目的 观察MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白表达的变化及左归复方(滋阴益气活血解毒组方)的保护作用.方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组,每组10只.C57BL/6J(C57)野生鼠10只作为空白对照组.各药物组分...     

p38丝裂素活化蛋白激酶在氟骨症发病机制中的作用

适量的氟对人体具有重要的生理功能,但长期摄入过量的氟则可能引起慢性全身中毒性病变,即慢性氟中毒[1].氟中毒损伤各个系统的器官组织,尤以损伤骨骼和牙齿最为严重,表现为氟斑牙和氟骨症.其病理表现主要是骨形成和骨吸收平衡破坏,骨转换加速[2],成骨细胞与破骨细胞相互调节组成了持续不断的骨重建过程.长期小剂量氟可以促进骨形成,大剂量则可引起骨质疏松或骨质硬化[3].     

血红素氧合酶-1及p38丝裂原活化蛋白激酶在脓毒症患者血清中的表达及意义

目的:观察脓毒症患者血清中血红素氧合酶(HO)-1及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的变化,探讨其在病程进展及预后中的意义。方法:选取脓毒症患者45例,根据预后将其分为存活组(31例)及死亡组(14例),另选取同期健康体检者50例作为对照组。通过逆转录聚合酶链反应和Western Blot技术分别检测3组血清HO-1及p38 MAPK的表达水平。结果:与对照组比较,死亡组与存活组患者的血清HO-1 mRNA及蛋白表达均明显上升(P 0. 01),且死亡组高于存活组(P 0. 05)。死亡组与存活组患者的p38 MAPK蛋白表达均明显高于对照组(P 0. 01),且死亡组明显高于存活组(P 0. 05)。结论:脓毒症患者血清HO-1和p38 MAPK的mRNA及蛋白表达明显高于对照组,HO-1和p38 MAPK表达水平可提示病情严重程度及预后。