锰接触所引起全血中PARK2基因表达变化

目的通过比较染锰大鼠和锰接触职业工人全血中PARK2基因表达的变化,探索锰所致神经系统危害的早期生物标志和可能的作用机制。方法雄性SD大鼠24只随机分为对照组（n=8）,低剂量组（n=8）和高剂量组（n=8）。通过腹腔注射锰溶液（0、1、5mg/kg）每周5次,共4周。石墨炉原子吸收光谱法测全血中锰的含量;实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测PARK2基因的表达。结果大鼠高剂量、低剂量与对照组比较,高剂量组PARK2基因表达明显下降;锰接触职业工人比非锰接触职业工人PARK2基因表达下降。结论大鼠和职业工人的全血中PARK2基因的表达变化一致,全血中PARK2基因的表达变化可作为锰中毒的早期生物标志;PARK2基因异常导致UPP途径紊乱可能是锰引起神经中毒的一个作用机制。     

母体铅暴露对仔鼠大脑皮层组织中IL-β1蛋白表达的影响

目的：探讨母体铅暴露对仔鼠大脑皮层组织中白细胞介素-1β（IL-β1）蛋白表达的影响。方法：采用自由饮水的方式于母鼠孕哺期染毒,染毒剂量分别为0.3、1.0和3.0g/L,每组10只。另设对照组。在仔鼠出生第21天后测其血液和大脑皮层组织中铅的含量,用免疫组织化学法测定大脑皮层组织中IL-β1蛋白的表达,并进行水迷宫实验。结果：各组仔鼠血液和大脑皮层组织中的铅含量比较,差异均有统计学意义（F分别为53.125和10.012,P均〈0.05）,且各染毒组均高于对照组（P均〈0.05）。水迷宫实验结果显示各组间错误次数和平均逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义（F分别为303.475和26.922,P均〈0.001）,且中、高剂量组均高于对照组（P均〈0.05）。各组仔鼠大脑皮层组织中IL-β1蛋白表达水平差异有统计学意义（F=852.913,P〈0.001）,且染毒组高于对照组（P均〈0.05）。结论：铅可能通过诱导皮层中IL-β1蛋白的高表达,影响学习记忆,从而造成神经系统损害。     

工业稳态噪声对职业工人神经内分泌系统影响的探讨

目的了解及探讨噪声暴露工人出现的主要临床表现及实验室早期较为灵敏的观察指标.方法选择某纺织厂毛巾车间与床单车间接触稳态噪声大于国家职业卫生标准限值85dB（A）工人189名,同时选择接触噪声低于85dB（A）某百货公司商店营业员45名为对照组,详细询问工人及营业员噪声所致的常见临床表现并测定尿中尿香草扁桃酸（VMA）.结果观察到接触噪声组工人耳鸣、头晕、多梦、乏力、记忆力减退、肢体麻木等神经衰弱症状明显高于对照组,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）,接触噪声组工人尿中VMA含量明显高于对照组,两组间有统计学意义（P〈0.01）.结论接触超过国家卫生标准噪声的工人的神经及内分泌系统的变化存在一定关系,测定工人尿中VMA可作为在噪声作用下反映交感神经与内分泌功能状态的客观参考指标.     

空气锰与发锰值的接触剂量－反应关系

发锰作为锰作业工人的一项诊断指标，我们对接触不同浓度锰作业的工人及对照组进行了发锰测定，实验表明：锰接触工人发锰含量与其作业场所中空气锰浓度高低具有接触剂量－反应关系．高浓度锰接触组发锰值（７．３３±６．２２μｇ／ｇ）显著高于低浓度锰接触组（２．７８±２．２８μｇ／ｇ）和对照组（１．７７±１．５μｇ／ｇ），具有显著差异（Ｐ＜０．００１）。３组发锰阳性检出率之间也有显著差异（Ｐ＜０．０５）。因此，我们认为在职业病检查中发锰作为一项接触指标有一定的价值。     

可溶性铬盐接触者95例血清SOD NO及MDA水平调查分析

目的：了解可溶性铬盐接触者血液中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）及丙二醛（MDA）水平，探讨其抗氧化能力。方法选择黔南地区某铬盐生产厂95名铬作业工人为暴露组，不接触铬烟尘及其他有害物质的志愿者91名为对照组，分别检测2组血液中SOD、NO及MDA含量。结果暴露组血液中SOD、NO及MDA水平分别与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；暴露组工龄＞15年者血液中SOD、NO及MDA水平分别与工龄≤15年者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论长期从事铬盐生产者可使机体脂质过氧化的产生及抗氧化能力降低。     

罗红霉素对香烟烟雾暴露小鼠HDAC2的影响

目的观察罗红霉素对烟雾暴露哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶（HDAC2）表达的影响,探讨罗红霉素对烟雾暴露哮喘患者可能的治疗作用。方法 SPF级雌性BALB/c小鼠40只,按随机数字表法随机分为对照组（C）、哮喘组（A）、烟雾暴露组（S）、罗红霉素组（R）4组。用卵白蛋白（OVA）致敏和激发的方法制备哮喘和烟雾暴露模型,并用罗红霉素干预。观察各组小鼠肺组织病理超微结构变化,分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞分类计数,并采用Western blot法测定各组小鼠肺组织中HDAC2表达情况。结果哮喘组和烟雾暴露组嗜酸粒细胞计数比例均显著高于对照组（均P〈0.01）,烟雾暴露组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组（P〈0.01）;罗红霉素组与烟雾暴露组相比,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞比例明显下降（P〈0.01）。哮喘组和烟雾暴露组肺组织HDAC2表达均低于对照组,烟雾暴露组低于哮喘组（均P〈0.01）,罗红霉素组肺组织HDAC2表达高于烟雾暴露组（均P〈0.01）。结论罗红霉素可能通过上调HDAC2,改善烟雾暴露小鼠气道炎症。     

焦炉作业工人CYFRA21-1、SCC、TNF、NSE指标的观察研究

目的：观察焦炉逸散物（COEs）相关肿瘤标志物—细胞角蛋白（CYFRA21-1）、鳞状上皮癌细胞抗原（SCC）、神经原特异性烯醇化酶（NSE）、肿瘤坏死因子（TNF）在焦炉工人血清中的表达及临床意义。方法：选择35例工龄在3年以上的焦炉工人（COEs暴露人群）为实验组;选择35例来自维修车间和行政部门的工人（COEs非暴露人群）为对照组。在常规职业健康查体的同时,采集空腹静脉血用免疫酶联吸附测定法检测血清中肿瘤标志物水平,将四种肿瘤标志物进行实验组与对照组比较、工龄分组比较、作业环境分组（炉顶组和炉侧组）比较,进行统计学分析。结果：暴露人群血清中肿瘤标志物CYFRA21-1、NSE水平显著高于非暴露人群组（P〈0.01）;作业岗位炉顶组CYFRA21-1、NSE高于炉侧组（P〈0.05）;工龄分组比较随接触工龄的年数增加而增高（P〈0.05）,均具有统计学意义。结论：焦炉作业工人血清中CYFRA21-1、SCC、NSE、TNF水平呈不同程度的阳性表达,本研究可以为COEs暴露和相关健康损伤程度的常规检测提供技术支持,为减少COEs暴露和相关焦炉工人肺癌提供科学依据。     

铅作业人员血细胞参数和血清抗氧化酶活性的变化

目的探讨职业性铅暴露作业人员血细胞参数和血清超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化。方法选择75例某铅冶炼厂熔炼车间接触铅烟、铅尘作业工人为接触组,50例该厂不接触铅的行政及销售人员为对照组,测定2组人员尿铅含量、8项血细胞参数指标和血清SOD活力,比较2组的差异;同时对作业工人接触铅烟、铅尘的浓度进行测定。结果接触组尿铅含量为（0.058±0.092）mg/L,与对照组相比明显增高（P〈0.01）;血红蛋白含量与对照组相比明显降低（P〈0.05）;血清SOD活力为（109.80±26.35）U/ml,与对照组相比明显增高（P〈0.01）,且随着工龄的增加而增高。结论职业性铅暴露可使体内铅负荷增加,导致血红蛋白含量降低和血清SOD活力下降     

三氧化二砷治疗急性早幼粒性白血病患者骨髓和血液中砷分布的临床检测

目的 检测使用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）后患者骨髓和血液中砷的浓度,分析砷暴露及暴露时间对机体的影响。方法 对30名砷暴露患者及28名非砷暴露患者进行调查,对30名暴露者,其中包括砷暴露1年半以上（13人）、一年半以内（17人）以及未暴露组进行调查研究;同时随机抽取7名暴露者,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测骨髓和血液中砷代谢产物,对其骨髓和血液中砷浓度进行对比。结果 7例暴露组患者的骨髓与血液中砷浓度对比,骨髓砷浓度（7.99±0.15）μg/L;血液中的砷浓度（7.98±0.15）μg/L,差异无统计学意义（P＞0.05）;同时对暴露一年半以上,暴露一年半以内及对照组进行单因素分析t检验的方法,其两两之间进行比较发现暴露一年半以上组与暴露一年半以内组差异有统计学意义（P＜0.05）,两个暴露组与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 As2O3治疗ALP,砷可以到达骨髓并进行缓慢代谢,且在骨髓中的代谢与在血液中基本相同,随着暴露时间间隔的延长砷浓度有下降趋势。     

锰暴露工人XRCC1基因C26304T位点多态性与神经行为改变

目的探讨不同锰累积暴露量的工人DNA损伤修复基因XRCC1 C26304T位点多态性与神经行为改变的关系。方法选取200名半年以上工龄的职业性锰暴露冶炼工人和94名劳动强度相似但无锰暴露的工人,按照累积暴露指数将观察对象分为高、低暴露组和对照组。利用垂直沟槽稳定试验和插板试验进行神经行为改变的检测;提取血白细胞DNA,利用PCR—RFLP法检测XRCClC26304T位点的单核苷酸多态性（SNPs）。结果高、低暴露组携带XRCC1 C26304T位点变异基因型TT的工人在垂直沟槽稳定试验的划痕长度、插板试验的得分上均低于携带野生基因型CC和杂合基因型CT的工人,碰撞次数高于野生基因型和杂合基因型（P〈0．05）;对照组内各基因型之间无统计学差异（P〉0．05）。结论XRCClC26304T位点的多态性可能影响职业锰暴露者的神经行为;XRCClC26304T位点的多态性有可能作为锰致神经行为改变以及锰中毒风险评估的检测指标。     

噪声对机体血清SOD和MDA表达水平的影响

目的探讨噪声对机体血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)表达水平的影响。方法检测噪声暴露厂企业工人(噪声暴露组,n=80)和其他非噪声暴露企业工人(对照组,n=80)血清SOD和MDA表达水平,同时对两组工人进行纯音听阈测试。结果噪声暴露组工人接噪强度显著高于对照组[(87.5±2.7)dB vs(82.2±2.4)dB](P<0.05);噪声暴露组血清SOD表达水平显著低于对照组(P<0.05),血清MDA表达水平明显高于对照组(P<0.05);两组语频听力与高频听力损失比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中MDA与SOD表达水平呈负相关(P<0.05),与双耳高频听力损失呈正相关(P<0.05)。结论血清SOD表达水平对噪声所致机体氧化损伤有一定的保护作用。     

锰对大鼠睾丸毒性效应的研究

目的研究氯化锰对大鼠睾丸形态学及精子的毒性效应,探讨锰对大鼠生精功能损伤作用的机理。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组：空白对照组,15mg／kg和30mg／kgMnCl2组,8只／组。15mg／kgMnCl2组和30mg／kgMnCl2组分别染锰（MnCl2·4H2O）4wk和6wk,空白对照组给予等容生理盐水,给锰与生理盐水途径均为腹腔注射,5d／wk,1次,d,大鼠分别于第4wk末和第6wk术处死,取睾丸作以下检测：①观察睾丸形态学改变;②检测睾丸脏器系数;③精子数量。结果①与空白对照组比较,染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠生精小管形态结构造成损伤,且随染锰剂量和时间的增加生精小管损伤越严重;染锰4w30mg／kgMnCl2组睾丸脏器系数显著降低（P〈0．01）,各染锰组精子数量均显著降低（P〈0．01）;②染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组比较,精子数量均显著降低（P〈0.01）;③染锰时间相同,30mg／kgMnCl2组与15mg／kgMnCl2组比较,精于数量均显著降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠睾丸形态学和精子生成造成损伤,并存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,证实了过量锰对雄性大鼠睾丸具有明冠毒性效应。     

生殖激素及LDH在染锰大鼠生精细胞凋亡蛋白表达中的作用

目的研究锰对大鼠体内生殖激素和乳酸脱氢酶（LDH）水平的影响,探讨锰对大鼠生精细胞caspase-3表达与生殖激素和LDH水平之间的关系。方法48只雄性SD大鼠,体质量（120-4-10）g随机分为6组：空白对照组,低剂量（15mg／kg MnCl2）和高剂量（30mg／kg MnCl2）组,8只／组。MnCl：组分别染锰4W和6W,空白对照组给予等量NS,给药途径均为腹腔注射,5d／w,1次／d。大鼠分别于第4w末和第6w末处死。免疫组化法检测睾丸组织中caspase．3表达,放射免疫法测定血清T、FSH和LH含量,化学比色法测定血清和睾丸LDH活性。结果与空白对照组比较,各染锰组caspase-3阳性细胞率均显著升高,血清T含量显著降低,FSH和LH含量显著升高,6W30mg／kg组血清LDH活性显著升高,各染锰组睾丸LDH活性显著降低（P〈0．01）。染锰剂量相同,6W与4W比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量均显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg4W即可诱发大鼠血清T含量降低,FSH和LH含量升高及睾丸LDH活性降低和血清LDH活性升高,可能是促进生精细胞caspase-3表达的重要原因。     

PCNA和Ki-67在染锰大鼠生精细胞中的表达及研究

目的研究氯化锰对生精细胞PCNA和Ki-67表达的影响,比较二者作为细胞增殖指标的差异。方法雄性sD大鼠（体重120±10g）48只,随机分为6组：空白对照组,低剂量（15mg／kgMnCl2）和高剂量（30mg／kgMnCl2）组,8只／组。MnCl2组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等量NS,给药途径均为腹腔注射,5d／周,1次／d,分别于第4周末和第6周末处死,免疫组化（SABC法）法检测睾丸PCNA和Ki-67表达。结果与空白对照组比较,染锰4周PCNA阳性细胞率显著降低,染锰6周反而升高（P〈0．01）。各染锰组Ki-67总阳性细胞率显著降低,细胞核阳性细胞率显著升高（P〈0．01）。染锰剂量相同,6周与4周组比较,PCNA阳性细胞率显著升高,Ki-67总阳性细胞率显著降低,Ki-67细胞核阳性细胞率显著升高（P〈0．01）。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,PCNA阳性细胞率和Ki-67总阳性细胞率均显著降低（P〈0．01）,Ki-67细胞核阳性细胞率在4周组和6周组分别显著升高和显著降低（P〈0．01）。结论15mg／kg氯化锰即可抑制大鼠生精细胞的增殖能力,PCNA和Ki-67互相结合可以更加准确地反映细胞周期。     

焊接作业工人职业健康调查分析

目的了解机车制造企业工人的主要职业性有害因素暴露及其对工人健康的影响。方法选择某机车制造企业焊接作业工人342名作为调查对象，非焊接作业工人95名作为对照组。检测工作场所粉尘、锰、噪声等职业性有害因素暴露水平，调查和收集作业工人作业方式及其呼吸系统、神经系统、听力、血压等健康状况指标。结果机车制造企业存在多种职业性有害因素，焊接作业主要产生粉尘、锰及其无机化合物和噪声，作业场所检测结果超标率分别为23．1％、20．0％及21．4％；健康检查发现，工人肺功能损伤、听力损伤、高血压、心电图异常、慢性鼻炎的发生率分别为9．65％、11．11％、27．19％、7．01％和23．68％。与对照组比较，异常发生率差异存在统计学意义（P〈0．05）。结论机车制造企业焊接作业职业危害严重，改善作业环境、加强个人防护是降低职业暴露风险的有效措施。     

放射作业医务人员血常规及淋巴细胞微核率检测结果分析

目的探讨接触医用射线工作人员血常规及淋巴细胞微核率的变化规律,为放射工作人员的健康监护和管理提供理论依据。方法对某医院73例放射作业人员进行血常规及淋巴细胞微核率检测,并与22例对照进行比较,分析工作岗位及工龄对血常规及淋巴细胞微核率的影响。结果接触医用射线组淋巴细胞微核异常率(42.47%)高于对照组(13.64%),差异有统计学意义(P<0.05),而且淋巴细胞微核率与工龄正相关(P<0.05,r=0.28)。血常规异常率(20.55%)与对照组(18.18%)相比,差异无统计学意义。不同工作岗位的年有效吸收剂量均低于职业照射剂量限值,其中年有效吸收剂量最高的介入放射组与最低的诊断放射组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但2组的淋巴细胞微核率及血常规异常率差异无统计学意义。结论接触医用射线工作人员淋巴细胞微核率增高,与工龄正相关,与年有效吸收剂量无剂量效应关系。     

锰对大鼠生精功能的影响及机理研究

目的研究锰对大鼠生精功能的影响,探讨锰对大鼠生精功能抑制作用的机理。方法雄性SD大鼠,体重(120±10)g,随机分为6组:空白对照组,低剂量(15mg/kg MnCl2)和高剂量(30mg/kg MnCl2)组,8只/组。空白对照组给予等容NS,给药途径均为腹腔注射,5d/周,1次/d。空白对照组和MnCl2组分别于第4周末和第6周末处死,观察睾丸形态学改变并检测精子质量相关指标。结果与空白对照组比较,各组生精小管呈不同程度变性,生精细胞和精子数量减少,缺如。高剂量4周组睾丸脏器系数和各染锰组精子数量、活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。染锰剂量相同,6周组与4周组比较,精子数量和精子活动度显著降低(P<0.01)。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,精子数量和精子活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。结论染锰15mg/kg 4周即可对雄性大鼠生精功能产生抑制作用。     

生命早期饥荒暴露对50岁成年人血脂、血糖水平的影响

目的：检测饥荒年出生人群50岁时总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖水平,探讨生命早期营养对成人疾病的影响.方法：2011年从安徽省某大型三级甲等医院健康体检中心整群抽取出生于1957~1963年的体检者4理214名.按出生时间将研究对象分为3组,1957~1958年出生的982人为饥荒前暴露组;1959~1961年出生的1 233人为饥荒暴露组;1962~1963年出生的1 999人为饥荒后暴露组.比较组间空腹低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇和空腹血糖水平的差异及变化趋势.结果：不同年份出生的体检者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白差异均有统计学意义（P〈0.05~P〈0.01）,而空腹血糖差异无统计学意义（P〉0.05）.饥荒前暴露组男性三酰甘油低于饥荒后暴露组（P〈0.01）.女性空腹血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白水平饥荒前暴露组均高于饥荒暴露组和饥荒后暴露组（P〈0.05~P〈0.01）.结论：生命早期饥荒暴露可能对成年后血糖、血脂代谢产生影响,这种影响对50岁以上男女的影响可能更为显著.孕期女性合理膳食、均衡营养对从根源上预防子代成年后慢性代谢性疾病意义深远.