VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌中的表达及其临床意义

【目的】探讨胰腺癌组织中VEGF-C、IGF-1R的表达及其意义。【方法】应用免疫组织化学SP法分别检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中VEGF-c及IGF-1R的表达。对其表达情况及其与临床病理特征、预后的关系进行分析。【结果】分析表明：①VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌组织中阳性表达率分别为61．76％、55．88％,均高于在正常胰腺组织中的表达（20％和10％）（P〈0．05,）。②胰腺癌组织中,有淋巴结转移者的VEGF-C、IGF-1R阳性表达（79．16％和70．83％）明显高于无淋巴结转移者（均为20％）（P〈0．05）,VEGF-C与IGF-1R在（UICC）Ⅲ、IV期中阳性表达要高于I、Ⅱ期（P〈0．05）。③VEGF-C表达与IGF-1R表达呈正相关（P〈O．05）。④Kaplan-Meier法分析显示VEGF-C、IGF-1R表达阳性者的生存时间较阴性者短。【结论】胰腺癌组织中VEGF-C和IGF-1R表达增强且呈正相关,两者联合检测可推断患者有无淋巴结转移,对患者病情和预后的判断是有帮助的。     

血清IGF-1水平及癌组织VEGF表达在结肠癌患者诊断和治疗中的临床意义

目的探讨血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平及癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达在结肠癌的诊断和治疗中的临床意义。方法选择处于不同Dukes分期的结肠癌患者80例,并以同期因外伤而切除正常结肠组织的患者20例作为对照组,采用双位点免疫放射测定法和免疫组化法检测患者在结肠癌手术前后血清中IGF-1水平和癌组织中VEGF表达水平,并与对照组进行对比。结果Dukes各期结肠癌患者手术前后血清IGF-1水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;各期结肠癌患者术前血清IGF-1水平高于术后水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。结肠癌组VEGF弱阳性和阳性患者比例明显高于对照组,差异有统计学差异（P〈0．01）。结论血清IGF-1水平和VEGF表达水平与结肠癌的发病密切相关,有望作为结肠癌发生、发展的预测指标及手术疗效的评价指标。     

胰岛素样生长因子-2及其受体在脑膜瘤中的表达和意义

目的：检测胰岛素样生长因子-2及其受体（IGF—Ⅱ，IGF—ⅡR）在正常脑组织和不同病理级别脑膜瘤组织中的表达，评估IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平与脑膜的病理学分级及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在6例正常脑组织中的表达和38例不同病理级别脑膜瘤组织中的表达；同时用统计学方法分析IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在脑膜瘤中的表达以及它们与脑膜瘤病理学分级和患者术后复发时间之间的相关性。结果：①正常脑组织中几乎无IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR蛋白的表达．它与良性脑膜瘤组（Ⅰ级）比较，之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；分别与不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）和恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）比较，之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。（多不同病理级别脑膜瘤组织中的IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平不同，良性脑膜瘤组（Ⅰ级）中的IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR表达水平明显低于不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）和恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）的表达水平，它们之间的差异有统计学意义（P〈0．001）；恶性脑膜瘤组（Ⅲ级）中IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR的表达水平比不典型性脑膜瘤组（Ⅱ级）高，但它们之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。③IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR在不同病理级别脑膜瘤组织中均有表达，且随着脑膜瘤病理级别的增高，IGF—Ⅱ和IGF—ⅡR蛋白的表达也增强，它们的表达水平与脑膜瘤的分级呈正相关关系。④IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR在脑膜瘤组织中表达水平的强弱与患者术后复发时间的长短呈负相关关系。结论：①IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR与脑膜瘤的发生发展密切相关。②检测IGF-Ⅱ和IGF—ⅡR的表达水平，对指导脑膜瘤组织学分级和判断患者的预后有一定的参考价值。     

儿童急性肾功能衰竭时IGF-1、IGFBP-1的变化及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF—1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP—1）在儿童急性肾功能衰竭（ARF）时的变化及意义。方法：选择18例ARF患儿。留取外周静脉血1ml。用双抗体夹心ELISA法测定IGF—1、IGFBP—1。12例健康儿童作为对照。结果：ARF患儿血IGF—1浓度低与对照组，而IGFBP-1高于对照组（P均〈0．01）。结论：IGF-1对肾损伤有一定的保护作用，而IGFBP—1可调控IGF—1的生物利用度，且与病情的严重程度相关。     

不同时间电刺激训练对大鼠骨骼肌IGF-1不同拼接体mRNA表达的时序性影响

目的：观察不同时间电刺激训练对肌肉组织IGF—1不同变构体mRNA表达的时序变化，探讨电刺激促进肌肉生长和修复的机制。方法：SD大鼠30只，随机分为5组，每组6只，分别为对照组和1、2、3、4周电刺激组，刺激部位为右侧腓肠肌。训练后采用实时荧光定量PCR法对腓肠肌IGF-1Ea和MGF mRNA表达进行检测。结果：各电刺激组MGFmRNA表达较对照组分别增长了3．97±0．86、4．05±0．71、4．13±0．80、4．24±0．77倍（P〈0．01）。但MGF mRNA表达在4个实验组间依序比较没有显著性差异（P〉0．05），呈现训练后迅速升高并达平台;而IGF-1Ea的mRNA表达比对照组分别增长了1．55±0．29、3．99±0．83、5．11±0．82、5．27±0．86倍（P〈0．01），1、2、3、4周训练的实验组依序比较显示，随刺激时间延长，表达量逐渐升高，在第3周达平台。3周后两者都达到较高水平。结论：①MGF的mRNA受外界机械刺激迅速大量表达至高峰，没有时序性变化，表明MGF在启动肌肉生长修复早期事件中起关键性作用：②IGF—1Ea在促进肌肉生长修复中与MGF有序贯性作用：③IGF-1生长因子变构体是电刺激训练引起的肌肉适应性肥大的分子生物学机制之一，在电刺激训练中需要至少3周才能发挥两者共同的功效。     

IGF-1、IGFBP-3及瘦素与巨大儿的相关性

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及瘦素（Leptin）与巨大儿的相关性。方法应用酶联免疫吸附法分别测定巨大儿组（50例）、正常对照组（48例）脐血IGF—1、IGFBP-3和瘦素。结果巨大儿组脐血IGF-1,IGFBP-3及瘦素为（219．8±57．3）μg／L、（2996．1±341．1）μg/L、（65．1±19．2μg／L）,高于对照组的（114．0±31．8）μg/L、（2074．2±175．3）μg／L、（52．2±16．6μg／L）,差异均有统计学意义;巨大儿组脐血IGF-1,IG—FBP-3及瘦素水平与新生儿出生体重呈正相关,相关系数分别为0．63（P〈0．01）,0．59（P〈0．01）,0．58（P〈0．01）。结论胎儿自身分泌的IGF-1、IGFBP-3和瘦素与胎儿生长关系密切,脐血中其水平增高可能是导致巨大儿的重要原因之一。     

CD68及IGF-1在鼻息肉中的表达及其意义

【目的】探讨CD68及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在鼻息肉中的表达及其相关关系以分析其在鼻息肉发病中的作用。【方法】采用免疫组化SP法分别检测30例鼻息肉、20例中鼻甲黏膜组织中CD68及IGF-1表达情况。【结果】①鼻息肉组织中CD68及IGF-1水平均明显高于中鼻甲黏膜组织（P均〈0．01）。CD68阳性细胞主要位于黏膜下组织间隙。IGF-1阳性细胞主要集中于鼻息肉的黏膜上皮细胞、囊性扩张的腺体细胞及炎性细胞中。②鼻息肉组织中CD68与IGF-1呈明显正相关关系．相关系数r=0．843，P〈0．01。【结论】鼻息肉中细胞增殖活跃。尤其是上皮细胞、腺体细胞和组织中浸润的炎性细胞较正常明显增加。细胞增殖活跃在鼻息肉的形成和复发中起重要作用，而炎症反应则为上皮细胞增生的主要原因。     

高血压及高血压合并高脂血症患者血清IGF-1、IR关系探讨

目的 探讨高血压及高血压合并高脂血症患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素抵抗指数（IR）之间的关系。方法采用放射免疫方法检测39例高血压患者、36例高血压合并高脂血症患者及50例健康对照者血清IGF-1、胰岛素（INS）水平，并计算IR值进行比较分析。结果高血压及高血压合并高脂血症患者血清IGF-1含量均低于正常对照组（P〈0．05）；INS高于正常对照组（P〈0．05）；IR高于正常对照组（P〈0．01）。结论高血压及高血压合并高脂血症患者血清IGF-1水平降低与胰岛素抵抗有着密切关系。两组患者存在着不同程度的动脉硬化可能导致血清IGF-1含量下降。     

胰岛素样生长因子家族在膀胱尿路上皮癌组织中表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF）-I、IGF—II、胰岛素样生长因子I受体（IGF—IR）、胰岛素样生长因子II受体（IGF-ⅡR）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-3、IGFBP-5在膀胱尿路上皮癌（PUCB）中术中的表达及其临床意义。方法将42例PUCB的纽织标本采用免疫组织化学法检测PUCB组织和癌旁组织标本中IGF—I、IGF-Ⅱ、IGF—IR、IGF-ⅡR和IGFBP-3、IGFBP-5的水平。结果IGFs在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性染色表现为棕黄色颗粒,其中IGF—IR、IGF—IIR、IGFBP-3、IGFBP～5表达于上皮细胞的胞膜和胞浆,而IGF—Ⅱ表达于上皮细胞的胞核和胞浆。IGF—I在正常膀胱上皮细胞和PUCB组织中均为阴性表达;IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5均为阳性表达,在正常组织的表达率分剐为62．96％、50．00％、73．81％;在低级剐尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分剐为100％、88％、100％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率分别为100％、88．24％、100％：各组的正常组织与PUCB组织之间比较;差异均有统计学意义（X^2分别=51．24、31-36、33．05,P均〈0．05）;IGF—IR和IGFBP-3亦为阳性表达,在正常组织的表达率分别为21．43％、16．67％,在低级别尿路上皮癌（LGPUCB）中的表达率分别为12．00％、36．00％,高级别尿路上皮癌（HGPUCB）的表达率是47．06％、41．18％,但各组的正常组织与PUCB组织之间比较,差异均无统计学意义（X^2分别：7．12、8．83,P均〉0．05）。结论IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR和IGFBP-5在PUCB组织中呈现高表达．对诊断具有临床意义。     

卵巢癌中IGF-1/IGF-1R轴与临床病理特征及预后的相关性

目的研究卵巢癌中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)/IGF-1受体(IGF-1R)轴与临床病理特征、手术预后的相关性。方法选择2015年3月至2017年12月期间在本院妇产科手术切除的卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤组织、正常卵巢癌组织,采用免疫组化检测IGF-1、IGF-1R的阳性率,采用荧光定量PCR检测IGF-1、IGF-1R的m RNA表达水平。随访卵巢癌患者手术后的总生存期,采用Kalpan-Meier生存曲线分析总生存期的差异。结果卵巢癌组织中IGF-1、IGF-1R的阳性率、mRNA表达水平均高于卵巢良性肿瘤组织、正常卵巢癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);FIGOⅢ~Ⅳ期、组织学分级G2-G3卵巢癌组织中IGF-1、IGF-1R的阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期、组织学分级G1卵巢癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢癌中IGF-1、IGF-1R阳性表达的患者总生存期较IGF-1、IGF-1R阴性表达患者缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌中IGF-1及IGF-1R高表达与病理特征恶化、手术后总生存期缩短有关,IGF-1/IGF-1R轴参与卵巢癌的发病。     

食管鳞癌患者血清IGF-1的检测分析

目的：探讨食管鳞癌患者血清IGF-1的浓度及其临床意义。方法：设立食管鳞癌组合正常对照组。以化学发光法检测65例食管鳞癌患者和30例正常人血清IGF-1的浓度。结果：正常健康人血清IGF-1的含量是（195.35±48.21）ng/ml,食管鳞癌患者为（1 082.29±301.24）ng/ml,明显高于正常对照组（P〈0.01）,且血清IGF-1水平随临床病理分期的进展而逐步增高（P〈0.05）。结论：血清IGF-1有可能作为食管鳞癌诊断或病情监测的一个指标。     

IGF-1R基因在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子受体-1（insulin—likegrowthfactor1-receptor,IGF-1R）mRNA在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。方法用原位杂交方法检测40例BTCC组织和15例正常膀胱黏膜组织中IGF-1RmRNA的表达;分析IGF-1RmRNA表达与BTCC临床病理特征间的关系。结果1）IGF-1RmRNA在BTCC中表达阳性率为77．5％,在正常膀胱黏膜组织中不表达;2）IGF-1RmRNA在BTCC中表达随临床分期及病理分级的升高而增加;肿瘤转移组高于无转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IGF-1RmRNA在BTCC中高表达．且与BTCC的发生、发展相关,是膀胱肿瘤的一种重要标记物。     

miR-34a通过调控YY1抑制肾癌细胞的增殖及侵袭

目的探讨miR-34a在肾癌组织中表达、miR-34a对人肾癌ACHN细胞增殖和侵袭的影响及调控机制。方法实时聚合酶链反应(PCR)检测miR-34a在20例肾癌及癌旁组织中的表达;采用脂质体转染法将miR-34a mimics转染入肾癌ACHN细胞中,试验分空白对照组、阴性对照组、miR-34a mimics转染组。实时PCR检测转染24 h后miR-34a表达量;噻唑蓝(MTT)试验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Transwell及Matrigel检测细胞侵袭能力;实时PCR和蛋白质印迹(Western blot)技术检测转染后转录因子YY1表达水平。结果与癌旁组织相比,20例癌组织中miR-34a平均表达量为1.06±0.67,显著低于癌旁组织(1.62±0.83,P<0.01);转染后24 h,miR-34a mimics转染组的miR-34a表达量为157.04±13.01,较阴性对照组显著上调(P<0.01);miR-34a mimics转染组细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞生长被阻滞在G0/G1期;细胞侵袭能力明显减弱(P<0.01);转染miR-34a mimics后YY1基因在mRNA表达无明显变化(P>0.05),蛋白水平下调。结论 miR-34a在肾癌中低表达,可能与肾癌的发生有关;miR-34a调控YY1的表达可能是抑制肾癌细胞生物活性的重要机制之一。     

上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子1及其相关蛋白的表达分析

目的:探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)及其受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP3)在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达水平及其临床意义。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测45例EOC和25例正常卵巢组织标本中IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的mRNA表达水平。结果:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3在EOC中的表达水平均高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P0.05),且三者表达的升高程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P0.05),而与年龄、临床分期无关(P0.05)。结论:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的表达升高与EOC的发生发展、分化、转移相关。     

肾透明细胞癌NOTCH1与JAG1的表达及意义

目的：探讨肾透明细胞癌跨膜受体蛋白（NOTCH1）与人类Jagged1基因（JAG1）的表达及意义。方法：应用免疫组化染色法比较肾透明细胞癌（n=129）及正常肾组织（n=33）中NOTCH1和JAG1蛋白的表达差异,并分析两者的表达与肿瘤临床病理参数的相关性。结果：肾透明细胞癌NOTCH1、JAG1阳性表达率高于正常肾组织（分别为95.3%比36.4%,P〈0.05;93.0%比42.4%,P〈0.05）;随着肾癌的病理分级、临床分期的增高和肿瘤的增大,NOTCH1和JAG1的表达水平均增高。复发组NOTCH1和JAG1蛋白的表达均高于未复发组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肾透明细胞癌NOTCH1和JAG1表达均高于正常肾组织,且与肿瘤分级、分期及肿瘤大小有关。两者对临床预后判断可能具有一定价值。     

喉鳞状细胞癌中肿瘤抑制基因PTEN和IGF-1R的表达与临床病理因素的关系

目的检测喉鳞状细胞癌（LSCC）中肿瘤抑制基因PTEN（与细胞骨架蛋白Tensin同源在肿瘤第10号染色体有缺失的磷酸酯酶）和胰岛素样生长因子1-受体（IGF．1R）蛋白的表达情况,并分析它们与LSCC临床病理因素的关系。方法取喉部鳞状细胞癌石蜡标本50例作为研究对象,30例声带息肉（VCP）黏膜标本作为对照组。采用免疫组织化学SP法测定PTEN和IGF-1R的表达,分析PTEN和IGF-1R的表达与LSCC的组织学分化程度、T分级、临床分期及淋巴结转移等的关系。统计学分析应用统计软件SPSS13．0进行分析。结果PTEN蛋白在LSCC、VCP阳性表达率分别为58．0％和96．7％,两者比较差异有显著统计学意义（P〈0．01）。随LSCCT分期、临床分期的增加、分化程度降低及淋巴结转移,PTEN阳性表达率逐渐降低。IGF-1R蛋白在LSCC、VCP阳性表达率分别为68．0％和16．7％,两者比较,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。随LSCCT分期、临床分期的增加、分化程度降低及淋巴结转移,IGF-1R阳性表达率逐渐增高。PTEN表达与IGF-1R表达呈明显负相关。结论PTEN缺失和（或）蛋白的失活和IGF-1R蛋白的高表达可能是喉鳞癌的发病机制之一,PTEN与IGF-1R两者之间可能存在失衡,并可能在LSCC中起作用。     

IGF-1通过ERK-MNK信号通路诱导骨髓间充质干细胞VEGF表达的实验研究

目的 探讨ERK-MNK信号通路是否参与IGF-1对骨髓间充质干细胞VEGF表达的诱导.方法 免疫印迹方法检测IGF诱导的骨髓间充质干细胞内HIF-1α、p-MNK等信号蛋白的表达变化和VEGF表达的变化,给予MNK抑制剂CGP 57380和HIF-1α抑制剂YC-1后再检测含外源性IGF-1的骨髓质间充质细胞中VEGF的表达水平.结果 外源性IGF诱导后,HIF-1α、p-MNK等相关信号蛋白表达上调,分别阻断MNK和HIF后,VEGF的表达趋于正常.结论 IGF-1通过调节ERK-MNK信号通路诱导骨髓间充质干细胞BMSCS表达VEGF.     

肾透明细胞癌组织中B7-H1的表达及其与预后的关系

目的探讨B7-H1在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测132例肾透明细胞癌患者术后肿瘤标本中B7-H1的表达,单因素及多因素分析B7-H1的表达与预后的关系。结果 132例患者中,B7-H1阳性46例（34.85%）,其中无瘤生存26例,复发6例,死亡14例,至最后随访期限,疾病无进展生存期（PFS）为（32.29±12.56）个月,总生存期（OS）为（27.08±15.43）个月;阴性86例（65.15%）,其中无瘤生存79例,复发3例,死亡4例,PFS为（38.77±20.00）个月,OS为（37.02±20.00）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H1阳性表达与肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学分级呈显著正相关（均P〈0.05）,而与患者年龄、性别无相关性。多因素分析表明,在控制肿瘤大小、TNM分期、临床分期、组织学分级的影响后,B7-H1阳性表达具有更高的肿瘤特异性死亡率[危险因素（RR）3.918,95%可信区间（95%CI）1.305～11.765,P〈0.05]和复发率[RR4.486,95%CI1.404～14.333,P〈0.05]。结论 B7-H1阳性表达与肾透明细胞癌患者术后死亡率及复发率呈正相关,B7-H1是肾透明细胞癌的一个独立预后因素。