Galectin-3、CK19和TPO表达在甲状腺良恶性肿瘤病理诊断中的价值

目的比较甲状腺病变中galectin-3、CK19和甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase,TPO）蛋白表达的差异,寻找有助于诊断良恶性肿瘤的标志物。方法采用免疫组化EnVision二步法检测134例甲状腺癌（123例乳头状癌、11例滤泡癌）、34例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺肿和10例桥本甲状腺炎中galectin-3、CK19和TPO蛋白的表达。结果Galectin-3、CK19和TPO在甲状腺乳头状癌（包括主要的3个亚型）与良性病变中的表达差异有显著性（P〈0．01）,在乳头状癌各亚型间和各良性病变之间的表达差异均无显著性（P〉0．05）。滤泡癌和良性病变中galectin-3表达差异有显著性（P〈0．01）。滤泡癌和腺瘤中CK19、TPO的表达差异有显著性（P〈0．05,P〈0．01）。结论甲状腺恶性肿瘤特别是乳头状癌中galectin-3和CK19的表达有增高,而TPO表达缺失。3种蛋白分别是诊断甲状腺肿瘤特别是乳头状癌的有用标志物,联合使用结果更可靠。     

星形细胞瘤中PTEN、p16和p53蛋白表达与预后的关系

目的探讨星形细胞瘤组织中PTEN、p16和p53蛋白表达与患者预后的关系。方法采用EnVision二步法免疫组化技术,检测80例星形细胞瘤组织中PTEN、p16和p53蛋白表达,并结合随访资料进行统计学分析。结果80例中PTEN和p16蛋白的表达缺失分别为17例（21％）和35例（44％）,p53蛋白过度表达为51例（63％）。61例患者获随访结果,随访时间13～47个月,其中29例健在,32例死亡,总生存率为47％;死亡病例中Ⅲ～Ⅳ级患者29例,占9l％。单因素分析示PTEN和p16阳性表达、肿瘤级别低、年龄〈50岁,预示患者预后较好（P〈0．05）;多因素分析结果提示肿瘤级别越高。患者生存期越短（P〈0．001）。结论星形细胞瘤患者的预后与PTEN、p16和p53蛋白的表达有关,PTEN、p16蛋白的丢失预示患者预后较差,3种基因蛋白的表达与肿瘤级别密切相关。     

卵巢上皮性肿瘤中Skp2、p27kipl、E-cad的表达

目的检测Skp2、p27kipl和E-cad在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组化SP法，检测99例卵巢上皮性肿瘤组织中Skp2、p27kipl及E-cad的表达。结果p27kipl在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为76．5％、70．6％高于卵巢癌29．2％（P〈0．05），在早期癌中的表达高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为0、23．5％，均低于卵巢癌50．8％（P〈0．05），在早期癌的表达低于晚期癌（P〈0．05）。卵巢癌中skp2表达与组织分化有关，在低分化癌的阳性表达率高于高分化癌（P〈0．05），在组织学类型方面，浆液性癌中skp2的阳性表达率高于非浆液性癌（P〈0．05）。E—cad在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌表达率分别为88．2％、82．4％、55．4％，恶性组低于良性组（P〈0．05）。E—cad在早期癌的表达率高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2表达与p27kipl表达呈负相关（P〈0．05），E-cad表达与p27kipl表达呈正相关（P〈0．05），而E-cad表达与Skp2表达则呈负相关（P〈0．05）。结论skp2过度表达与p27kipl表达减少可能与卵巢上皮性肿瘤的发生发展密切相关，而E-cad在晚期卵巢癌中表达降低可能反映了卵巢癌分化程度的降低。     

结直肠癌脆性组氨酸三联体蛋白表达丢失研究

目的 探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法 采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸－微波－SP免疫组织化学方法检测60例甲醛固定、石蜡包埋的结直肠癌蜡块标本中FHIT表达状况并分析其与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率的关系。结果 癌组织FHIT表达强度较正常黏膜高者为21例（35．0％）,较正常黏膜低者为33例（55．0％）,与正常黏膜基本相等者为6例（10．0％）。FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为I级癌7／16,Ⅱ级癌14／30,Ⅲ级癌12／14,各级癌组间比较,差异有显著性（P＜0．05）。FHIT蛋白低表达癌在Dukes分期中的分布为A组癌5／11,B期癌12／28,C期癌16／21,已伴淋巴结转移组的C期癌与未转移组的A、B期癌比较,差异有显著性（P＜0．05）。39例获访病例中,FHIT蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组为13／25,5年死亡组为12／14,组间比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 结直肠癌FHIT表达状况可能与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率相关,提示FHIT表达降低可能对结直肠癌的演化和进展具有一定重要作用,并可能成为一个新的预后指标。     

新疆地区贲门腺癌HPV、HP感染和p53异常改变的病理生物学意义

目的了解人乳头瘤病毒（HPV）、幽门螺杆菌（HP）感染及p53突变在新疆不同民族贲门癌发生、发展中的作用。方法应用PCR技术对90例贲门腺癌（包括哈族29例,维族30例,汉族31例;癌组织高、中、低不同分化程度分别有17、55、18例）及21例切缘正常组织进行HPV16／18和HP的检测,并用免疫组化LSAB法检测以上病例的p53异常表达;同时应用上述不同方法分别检测20例胃窦部腺癌HPV16／18、HP感染和p53的表达。结果HPV16／18和HP感染及t）53在新疆贲门腺癌患者中的阳性检出率分别为34．4％（31／90）,14．4％（13／90）和73．33％（66／90）,在切缘正常组织中的检出率分别为0、0、4．76％（1／21）;它们的阳性检出率在癌和非癌组织间差异均存在显著性（P〈0．05）;哈、维、汉各民族之间HPV16／18、HP及p53的阳性率的差异均无统计学意义（P〉0．05）;HPV16／18和HP感染阳性率与贲门腺癌病理分级及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;p53的阳性表达与组织分级无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移相关（P〈0．05）;贲门腺癌患者中p53与HPV16／18和HP的感染之间未发现相关关系（P〉0．05）。胃窦部腺癌患者中HPV16／18及HP阳性检出率分别为10％（2／20）、55％（11／20）与其在贲门腺癌的阳性检出率差异有显著性（P〈0．05）,胃窦部腺癌组织中p53的阳性检出率为80％（16／20）,与其在贲门腺癌的阳性检出率差异无显著性（P〉0．05）。结论（1）HPV16／18感染和p53的异常表达在贲门癌变过程中可能具有重要的作用,而HP感染与贲门癌的发生关系不大;胃窦部HPV16／18感染率较低,而HP感染检出率较高;（2）贲门癌组织中HPV16／18、HP感染和p53的异常表达与肿瘤病理分级和民族之间均无明显相关;p53的阳性表达与淋巴结转移相关;（3）p53的异常表达与HPV16／18或HP感染在胃贲门、幽门区腺癌的发生可能均有重要作用。     

p170、p27在非小细胞肺癌的表达及其与化疗的关系

目的：探讨p170,p27在非小细胞肺癌（NSLC）中的表达及化疗对上述两种基因表达的影响,方法：采用免疫组化S－P法检测了3组共56例NSCLC（其中腺癌26例,鳞癌30例）患者p170,p27的表达。结果：（1）末化疗组（A组）p170阳性率为50％（10／20）;化疗后（B组）阳性率为77．78％（14／18）;末化疗但经随访了解以后化疗效果不佳组（C组）为88．89％（16／18）。B、C两组与A组比较差异均有显著性（P＜0．01,P＜0．05）。（2）p27 3组差异无显著性,但肺鳞癌阳性指数（LI）与腺癌及癌周正常支气管上皮3者差异有显著性（P＜0．05）。结论：检测肺癌组织中p170表达对肺癌化疗有重要指导意义,并可提示疗效,p27基因表达与化疗无关,但与组织类型有关。     

p27蛋白在结节性甲状腺肿和甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨p27蛋白在结节性甲状腺肿和甲状腺癌中的变化,为研究甲状腺癌的发生机制提供参考依据。方法应用免疫组化法检测结节性甲状腺肿（61例）、结节性甲状腺肿伴增生结节（16例）、甲状腺癌（45例）、正常甲状腺组织（20例）标本中p27蛋白的表达。结果 p27蛋白表达阳性率在正常甲状腺组织为60.5%,结节性甲状腺肿为36.10%,甲状腺癌为33.3%,结节性甲状腺肿伴增生结节为0。可见,结节性甲状腺肿和甲状腺癌的p27蛋白表达阳性率与结节性甲状腺肿伴增生结节相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论结节性甲状腺肿可能通过增生结节向甲状腺癌演变。     

p63蛋白在食管磷状细胞癌中的表达及意义

目的检测p63蛋白在食管癌组织中的表达情况,并探讨其与食管癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化检测p63蛋白在53例食管磷癌及癌旁组织中的表达情况。结果p63蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为71.7%（38/53）,而在癌旁食管组织中的阳性表达率为35.8%（19/53）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）。p63蛋白的表达与食管磷癌分化程度密切相关（P〈0.05）,其在低分化磷癌中的阳性表达率（89.5%）显著高于在高分化磷癌中的阳性表达率（46.2%）。p63蛋白的表达与食管磷癌的TNM分期、淋巴结转移、浸润深度均无明显相关性（P〉0.05）。结论p63蛋白在食管磷癌组织中呈高表达,表明其可能参与食管磷癌的发生发展。     

着丝粒蛋白A在原发性肝癌中的表达

目的研究乙肝病毒X蛋白（HBx）上调的基因着丝粒蛋白A（centromere protein A,CENP-A）在原发性肝细胞癌（HCC）及癌旁组织的表达差异,并初步探讨其意义。方法应用RT-PCR和即时定量PCR（real-time quantitative PCR）方法,检测20例HCC及配对癌旁肝组织中CENP-A基因mRNA的表达水平,应用免疫组织化学方法检测80例HCC和癌旁肝组织中CENP-A蛋白、p53蛋白的表达情况。结果CENP-A mRNA在癌及癌旁组织中的相对表达水平分别为（0．64±0．18）和（0．09±0．09）,二者差异有统计学意义（t=12．78,P〈0．01）。免疫组织化学结果显示：CENP-A在HCC组织中的总阳性率为71．25％（57／80）,高于配对癌旁组织的总阳性率43．75％（35／80）（x^2=12．38,P〈0．01）。p53在癌组织中的总阳性率为75％（60／80）,高于配对癌旁组织中的总阳性率16．25％（13／80）（x^2=55．65,P〈0．01）,p53与CENP-A在癌组织中的表达一致性达88．75％（71／80）,呈正相关（r=0．57,P〈0．01）。结论CENP-A在肝癌组织中的过表达与细胞恶性增殖相关,且这种过表达是由转录水平引起的,其机制可能与p53基因的转录调节有关。     

p38γMAPK蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人结肠癌中p38γMAPK蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测54例结肠癌组织、近癌旁组织、癌周正常组织和15例腺瘤息肉组织中p38γ蛋白的表达情况。结果p38γ蛋白的表达主要定位于胞质中,仅少量在胞核中表达。p38γ蛋白在结肠癌组织、癌旁组织、癌周正常组织中的高表达率分别为75.93%、51.85%、37.04%,在结肠腺瘤息肉组织中高表达率为33.33%。p38γ蛋白在结肠癌中的表达明显高于癌旁组织、癌周正常组织和腺瘤息肉组织,有统计学意义（P〈0.01）。p38γ的表达与Duke分期,组织分化程度及有无淋巴结转移有显著差异（P〈0.01）,p38γ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置无明显相关（P〉0.05）。结论结肠癌组织中p38γ蛋白处于过度表达状态,与结肠癌的发生、发展和转移密切相关。     

软组织平滑肌肉瘤中肿瘤抑制基因p15,p16的表达

目的：探讨p15,p16蛋白在软组织平滑肌肉瘤（LMS）及平滑肌瘤（LM）的表达情况及其意义,方法：采用免疫组织化学方法检测38例LMS及20例LM标本的p15,p16蛋白表达情况,结果：在LMS,p15,p16的阴性率分别为18．42％及42．1％,二者差异有显著性。p15在LM的阴性率为60％,高于LMS。38例LMSp15和p16总异常率为52．6％,其中Ⅰ级LMS异常率显著高于Ⅱ、Ⅲ级。随访15例LMS,复发死亡组p15和p16异常率达75％,高于无复发组。结论：在LMSp16表达缺失比p15缺失更为常见,p15的缺失在LM在比在LMS常见,LMS的发生发展及预后p15及p16共同失活有关。     

骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及其意义

目的探讨骨肉瘤中p53、p21WAF1、cyclinA蛋白的表达及相互关系.方法应用免疫组化方法对骨肉瘤组织及正常软组织中p53、p21WAF1、cyclinA的蛋白表达进行检测.结果正常软组织中p53表达均阴性,28%(14/50)骨肉瘤中可检测到p53蛋白的异常积累;正常软组织中均有不同程度的p21WAF1蛋白的阳性表达,52%(26/50)骨肉瘤p21WAF1阴性,骨肉瘤中p21WAF1的蛋白表达表现为p53蛋白依赖性的方式;正常组织中cyclinA为阴性,75.6%(28/37)骨肉瘤中存在cyclinA蛋白过表达,cyclinA与p21WAF1的表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.01);p21WAF1蛋白的表达与骨肉瘤的分化呈正相关(r=0.687,P＜0.01).结论p53蛋白的异常积聚、p21WAA1的失表达及cyclinA的过表达参与了骨肉瘤失控的增生及肿瘤的形成.     

口腔鳞癌及癌前病变组织中p27、p53蛋白的表达

目的　探讨 p2 7、p5 3蛋白表达在口腔鳞癌发生发展中的意义。 方法　应用免疫组化S P法分别检测 9例口腔正常黏膜 ,11例单纯性增生、2 6例癌前病变及 5 4例鳞癌组织中p2 7、p5 3蛋白的表达。 结果　p2 7蛋白在口腔正常黏膜和单纯性增生组织中呈高表达 ,在癌前病变和鳞癌组织中高 (低 )表达率分别为 6 1 5 % (38 5 % )、2 5 9% (6 1 1% ) ,在鳞癌中阴性表达率为 13% ;p2 7蛋白的表达与鳞癌的组织分化程度、临床分期相关 (P <0 0 5 )。p5 3蛋白在正常黏膜、单纯性增生及轻、中度不典型增生中未见表达 ,在重度不典型增生和鳞癌中可见 2 8 6 %和 4 8 1%的阳性表达 ,二者差异有高度显著性 (P <0 0 1) ;在鳞癌中 p5 3蛋白表达与组织分化程度相关 (P <0 0 5 ) ;p2 7和p5 3表达在鳞癌中呈负相关 (P <0 0 1)。 结论　p2 7蛋白表达的减少在口腔鳞癌的发生发展中起着重要作用 ,并与其预后因素密切相关。p5 3蛋白的表达在癌前病变向鳞癌转变过程中起重要作用。综合分析 p2 7、p5 3表达有助于口腔鳞癌的早期诊断和患者预后的估计。     

HCV肝炎肝硬化中核心蛋白、p14ARF和p21WAF1的表达

目的检测HCV肝炎、肝硬化组织中的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达作用.方法收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23例,采用免疫组织化学EnVision两步法检测HCV感染的肝炎、肝硬化组织的核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的表达,并分析三者间的关系.结果核心蛋白、p14ARF、p21WAF1的阳性表达主要定位于细胞核. 在核心蛋白均阳性的组织中,p14ARF的阳性表达率为69.6%,p21WAF1表达率为13%;三组间的阳性强度比较,差异有显著性(P=0.01),HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1各组间的P值均<0.01;HCV核心蛋白与p14ARF、p21WAF1阳性强度两者间相关性检验,相关系数rs分别为-0.053、0.45(P值分别为0.72、0.20),表明无相关性.结论 HCV核心蛋白对p14ARF、p21WAF1的表达有影响可能间接促进p14ARF的表达,但抑制p21WAF1的表达.     

肺癌中P63与P53、E-cadherin、Ki-67表达的比较

目的　比较 p6 3及 p5 3、E cadherin(E cad)、Ki 6 7在肺癌中的表达 ,以了解在不同组织类型肺癌发生发展过程中 ,p6 3与抑癌基因 (p5 3)突变、上皮分化标志基因 (E cad)失活及细胞增殖标志基因 (Ki 6 7)激活有无相关性。方法　采用免疫组化S P法分别检测 6 1例原发性肺癌中 p6 3、p5 3、E cad和Ki 6 7的表达情况。 结果　p6 3在肺鳞癌中阳性率为 10 0 0 % ,而在其他组织类型肺癌中 p6 3基本不表达 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度的肺鳞癌中 p6 3、p5 3的表达差异有显著性 (P<0 0 5 ) ,E cad、Ki 6 7的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;E cad的表达在小细胞肺癌与肺鳞癌和肺腺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;Ki 6 7的表达在各种组织类型肺癌之间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;在不同分化程度鳞癌中 p6 3与E cad的表达呈负相关(P <0 0 5 )。结论　p6 3可作为鳞状上皮源性肿瘤标记物 ,是判断鳞状细胞癌的增殖和分化有意义的指标 ,并可作为鉴别分化差的鳞癌和腺癌、小细胞癌的指标。     

宫颈鳞癌中p16、p21WAF1、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的通过观察p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用.方法采用免疫组化Eli Vision二步法对88例宫颈鳞癌组织,16例宫颈上皮内病变(CIN)组织,15例宫颈炎组织进行p16、p21WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测.结果p16、p21WAA1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P＜0.05);Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎(P＜0.05);Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关(r=-0.675,P＜0.05).结论宫颈癌细胞周期G1期中,由于Rb蛋白的缺失,使cyclinE表达升高,致使癌细胞增生;同时,p16、p21WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高,并失去抑制作用.     

宫颈鳞状细胞癌HPV16/18、p53、p21表达及意义

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV) 16型、18型及 p5 3、p2 1基因蛋白的表达情况以及与宫颈癌的关系。 方法　应用免疫组化二步法检测 5 0例宫颈鳞癌、4 0例正常宫颈黏膜中HPV16、HPV18、p5 3、p2 1的表达。肿瘤组分 <6 0岁和≥ 6 0岁 2个年龄组 ,观察HPV感染情况。结果　宫颈鳞癌中HPV16、HPV18、p5 3、p2 1表达分别为 4 8%、2 0 %、5 4 %和 5 0 % ,而正常宫颈黏膜中的表达分别为 10 %、0、0、10 % ,两者经统计学比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;<6 0岁组和≥ 6 0岁组HPV16阳性率分别为 84 2 %和 2 5 8% ,年青组明显高于年老组 ,经统计学比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　 (1)宫颈鳞癌的发生与HPV16、HPV18感染有密切关系 ,提示检测宫颈HPV16、HPV18感染情况对于宫颈鳞癌的随访和早期诊断有着重要的参考价值。 (2 )提示宫颈黏膜在HPV感染后 ,可能在p5 3、p2 1多种癌基因的共同作用导致宫颈鳞癌的发生发展。     

应用免疫组化技术检测胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达产物及其临床意义

目的：为探讨胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因表达产物对胃癌诊断与治疗方面的价值。方法：应用免疫组化技术检测了手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因产物表达。结果：p53蛋白表达阳性率37．6％-46．2％，c-erbB-2为34．6％-56．8％，p21为37．8％。61．5％，nm23为30．8％-70．3％；非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生)未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度有关，p21、nm23基因表达与肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度有关。p53、c-erbB-2、p21、nm23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达是一致的，无显著性差异。结论：对胃癌组织检测p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达产物在胃部的良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导胃癌的临床诊断与治疗等方面具有一定价值。     

p53 Protein expression in laryngeal squamous cell carcinomas bearing wild-type and mutated p53 gene

We performed an immunohistochemical analysis to investigate the expression of p53 protein in a panel of 18 laryngeal squamous cell carcinomas, 15 primary tumours and three in relapse, previously analysed by us for the presence of p53 gene mutations. Dysplastic and/or normal surrounding mucosa was evaluated in 15 different tumours. The results of our study are the following: (1) expression of p53 protein was observed in one out of five tumours positive for p53 gene mutations (20%) and in 10 out of 13 (80%) negative cases; (2), p53 protein over-expression was frequently observed in normal and/or dysplastic mucosa surrounding either wild-type (7/11) or mutated p53 tumours (2/4); (3), p53 immunoreactive cells showed a pattern of distribution in normal and mildly/moderately dysplastic mucosa (basal layers), different from that in severely dysplastic mucosa (whole thickness). These data further support the hypothesis that p53 protein over-expression may be a marker of the earliest phases of multistep tumorigenesis in laryngeal squamous cell carcinoma.