Cyclin D1和p16在青年妇女早期子宫颈鳞癌诊断中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1、p16在青年妇女子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia CIN）及子宫颈早期鳞状上皮癌中的表达意义。方法观察Cyclin D1、p16在CINⅠ级40例、CINⅡ及CINⅢ级各20例、早期浸润癌30例的免疫组织化学表达,设立30例正常子宫颈及慢性炎性反应子宫颈上皮作对照组。结果Cyclin D1、p16在正常子宫颈组织中低表达,在CINⅡ~Ⅲ级组和早期浸润癌组中表达升高,且有递增的趋势（P〈0.01）。Cyclin D1在正常子宫颈组与CINⅠ组,CINⅡ组与子宫颈癌组之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p16在正常子宫颈组和CINⅡ组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。CINⅠ级组中p16表达亦较低,与子宫颈癌组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。在早期浸润癌中Cyclin D1与p16的表达无明显相关性（P〉0.05）。结论Cyclin D1和p16与CIN及癌变有密切关系,可作为恶性转化的指标之一。     

Skp2与Cx43蛋白在子宫颈癌中的表达及其意义

 目的　探讨Skp2和Cx43在子宫颈癌中的表达、相关性及临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测48例子宫颈癌、84例子宫颈上皮内瘤变（其中CINⅠ～Ⅱ45例、CINⅢ39例）、及28例慢性子宫颈炎组中Skp2和Cx43的表达。结果　子宫颈癌组织中Skp2表达水平高于CINⅠ～Ⅱ组及慢性子宫颈炎组（P＜0.05）,而Cx43蛋白表达水平低于CINⅢ组、CINⅠ～Ⅱ组及慢性子宫颈炎组（P＜0.05）;Skp2的阳性表达与子宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）;Cx43的表达缺失与淋巴结转移有关（P＜0.05）;子宫颈癌组织中Skp2和Cx43的表达呈负相关。结论　Skp2与Cx43的表达程度与子宫颈癌的发生、发展密切相关,且两者之间可能存在相互作用。     

ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2表达与预后的关系

 目的　探讨ⅠB～ⅡA期子宫颈鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX-2）表达及其与预后的关系。方法　采用免疫组织化学EnVision法检测107份子宫颈癌组织和30份正常子宫颈组织中COX-2的表达水平。结果　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2阳性表达率为55.14 ％，明显高于正常子宫颈组织（0）（χ2 = 56.916，P＜0.01）。单因素分析显示子宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、子宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（P＜0.05）；与淋巴结转移、年龄、复发或转移、肿瘤大小及病理分化程度无关（P＞0.05）。COX-2阳性组和COX-2阴性组的总体生存曲线差异无统计学意义（χ2 = 0.103，P＞0.05）。结论　早期子宫颈鳞状细胞癌组织COX-2的阳性表达与临床分期、子宫颈间质浸润深度和有无脉管内瘤栓有关，但与预后无关，COX-2表达在早期子宫颈鳞状细胞癌患者预后中的意义尚有待验证。     

子宫颈石蜡包埋样本检测HPV E6/E7mRNA用于子宫颈癌筛查的价值

目的 探讨检测石蜡包埋样本HPV E6/E7 mRNA在子宫颈癌筛查及预后判断中的应用价值.方法 应用支链DNA技术对石蜡包埋样本行HPV E6/E7 mRNA定量检测,以病理学诊断结果为标准分组并对拷贝值进行分析.比较各组间HPV E6/E7 mRNA阳性率及拷贝均数.结果 子宫颈癌组的HPVE 6/E7 mRNA阳性率高于子宫颈上皮内瘤变（CIN）1、CIN2、CIN3组、慢性子宫颈炎组[分别为94.29％（66/70）、30.30％（20/66）、50.00％（19/38）、59.46％（44/74）、5.66 ％（3/50）,均P＜ 0.004 5],CIN组的阳性率均高于慢性子宫颈炎组（P＜0.004 5）.CIN2组和CIN3组的阳性率均高于CIN1组（P＜0.0045）,CIN2组和CIN3组间的阳性率差异无统计学意义（P＞0.004 5）.子宫颈癌组的拷贝值高于慢性子宫颈炎组、CIN1、CIN2、CIN3组（分别为16 508.730±8 741.402、929.337±460.880、3 239.681±1 447.399、5 286.224±2 933.445、4.941±2.263,均P＜0.05）,CIN组的拷贝值均高于慢性子宫颈炎组（P＜0.05）,CIN3组的拷贝数值高于CIN1组（P＜0.05）,CIN1组和CIN2组、CIN2组和CIN3组间的拷贝值差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 HPV E6/E7 mRNA阳性率和拷贝值的变化趋势与子宫颈病变的程度有关.子宫颈石蜡包埋组织检测HPV E6/E7 mRNA在预见疾病风险上有较高的临床应用价值,可作为子宫颈癌筛查和指导随访的有效措施.     

KAI1蛋白与人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0％（18/20）、72.4％（42/58）、25.6％（10/39）,呈下降趋势,差异有统计学意义（P＜0.01）. HPVI6/18E6阳性表达率分别为0（0/20）、31.0％（18/58）、41.0％（16/39）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;HPV16E7阳性表达率分别为0（0/20）、34.5％（20/58）、64.1％（25/39）,差异有统计学意义（P＜0.01）.但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性（P=0.429）.KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（均P＜ 0.05）,与发病年龄无关（P＞0.05）;HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关（均P＞ 0.05）.结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.     

应用组织芯片研究HPV6/11、HPV16/18与子宫颈病变的关系

目的 通过检测低危型HPV6/11及高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣不伴非典型增生、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌五种子宫颈病变中的表达情况,探讨HPV与子宫颈病变的相关性、作用机制及其临床意义.方法 应用组织芯片技术,将150例子宫颈病变患者的标本制成组织芯片,用原位杂交法对其进行6/11型及16/18型HPV的测定,应用SPSS 10.0统计软件进行数据分析.结果 低危型HPV6/11在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为:13.33%、90%、33.33%、0、0,其中尖锐湿疣组HPV6/11的阳性表达率显著高于其他各组(均P＜0.001);CIN Ⅰ组与CIN Ⅲ及癌比较差异有统计学意义(P=0.001,＜0.05);运用Spearman相关分析表明,HPV6/11在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈负相关(rs=-0.370,P＜0.001).高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、尖锐湿疣、CIN Ⅰ级、CIN Ⅲ级、鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为0、6.67%、10%、56.67%、76.67%,CIN Ⅲ及鳞癌与其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.001),但CIN Ⅲ与鳞癌之间无统计学意义(P=0.10);运用Spearman相关分析表明,HPV16/18在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈正相关(rs=0.628,P＜0.001).结论 低危型HPV6/11主要引起子宫颈尖锐湿疣及CIN Ⅰ;高危型HPV16/18与CIN Ⅲ及子宫颈浸润性鳞癌关系密切,是引起子宫颈CIN Ⅲ及浸润性癌的主要因素.对HPV在子宫颈病变中检测及分型有助于对子宫颈病变的诊断和监测,尤其是对子宫颈癌的预防、早期诊断及早期治疗具有重要意义.     

子宫颈鳞状细胞癌人类乳头状瘤病毒16／18、p16及Her-2的表达及其临床意义

 目的　研究子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）、 p16及Her-2的表达及临床意义。方法　利用组织芯片技术结合显色原位杂交、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术检测60例子宫颈鳞状细胞癌、61例子宫颈上皮内瘤变（CIN）以及21例正常子宫颈组织中HPV16／18 、p16及Her-2的表达及Her-2基因扩增的情况。结果　在正常子宫颈组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组、子宫颈鳞状细胞癌组中,HPV16／18和p16的阳性率均逐渐升高,分别为0（0／21）、9.68 %（3／31）、46.67 %（14／30）、71.67 %（43／60）;0（0／21）、19.35 %（6／31）、93.33 %（28／30）、96.67 %（58／60）,HPV16／18除正常组子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组间、p16除CINⅢ组与子宫颈鳞状细胞癌组间的差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）;Her-2表达的阳性率在CIN Ⅲ组与子宫颈鳞状细胞癌组分别为13.33 %（4／30）和31.67 %（19／60）,Her-2基因扩增率分别为3.33 %（1／30）和21.67 %（13／60）,正常子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组Her-2阳性率和Her-2基因扩增率均为0,子宫颈鳞状细胞癌组与CIN组、正常子宫颈组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Her-2蛋白表达及Her-2基因扩增与子宫颈鳞状细胞癌的分化程度、分期及淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。结论　HPV感染是子宫颈鳞状细胞癌发生的触发因素之一;p16蛋白的表达与Her-2基因的扩增可能参与调控了子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程,其高表达预示子宫颈鳞状细胞癌的不良预后。     

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16／18在子宫颈癌中表达的意义

 目的　研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染的相关性及其临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16／18的表达。结果　HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %（1／28）、35.48 %（22／62）、61.22 %（30／49）和88.46 %（46／52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %（2／28）、33.87 %（21／62）、65.30 %（32／49）和92.31 %（48／52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %（3／28）、40.32 %（25／62）、69.39 %（34／49）和84.62 %（44／52）,除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外（P＝0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。p16、HCCR的表达与HPV16／18感染呈正相关（P＜0.01）。结论　HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。     

子宫颈癌患者可溶性尿激酶受体、鳞状细胞癌抗原、人乳头瘤病毒16、人乳头瘤病毒18联合检测的意义

目的 探讨可溶性尿激酶受体（suPAR）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、人乳头瘤病毒（HPV） 16、HPV18联合检测在子宫颈癌患者病情监测及预后评估中的意义.方法 选择206例子宫颈癌患者及60名健康对照者血液和子宫颈分泌物标本,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆suPAR及SCC-Ag水平,用荧光定量反转录聚合酶链反应法检测子宫颈分泌物HPV16、HPV18的表达,并分析三者的相关性.结果 子宫颈浸润癌患者血浆suPAR、SCC-Ag水平均比健康对照组升高[（1.072 5±0.305 2）ng/ml比（0.501 7 ±0.179 3）ng/ml、（0.980 6±0.162 7）μg/ml比（0.261 4±0.006 3）μg/ml],差异有统计学意义（均P＜ 0.05）;子宫颈浸润癌患者及原位癌患者分泌物HPV16、HPV18阳性表达率分别为53.89％（90/167）和46.15％（18/39）,比健康对照组（6.67％,4/60）升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.子宫颈浸润癌患者血浆suPAR水平与SCC-Ag水平呈正相关（r=0.564,P＜0.05）,子宫颈浸润癌患者子宫颈分泌物HPV16、HPV18表达阳性组和阴性组的血浆suPAR水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 子宫颈浸润癌患者血浆suPAR水平与SCC-Ag水平存在正相关关系,尚不能认为子宫颈浸润癌患者血浆suPAR水平与感染HPV16、HPV18有关.     

子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变组织中p16^INK4A的表达及其临床意义

目的探讨p16^INK4A蛋白在子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法对62例子宫颈鳞癌、40例子宫颈上皮内瘤变（CIN）、30例慢性宫颈炎组织的p16州K4A表达及其临床意义进行比较分析。结果p16^INK4A在慢性子宫颈炎组织中的高表达率为100％（30／30），而在子宫颈癌组织中的高表达率为53．2％（33/62），子宫颈CIN组织中的高表达率为70．0％（28／40），p16^INK4A在后两组中的高表达率与慢性子宫颈炎组相比具有显著的统计学意义（P〈0．05，P〈0．005），而且P16^INK4A低表达与子宫颈癌的组织学级别高、淋巴结转移多和TNM分期晚显著相关。结论p16^NIK4A蛋白的表达与子宫颈癌的临床病理因素密切相关，可能是一个预测子宫颈癌预后的重要指标。     

乳腺浸润性微乳头状癌组织中Twist和E-cadherin的表达及其意义

目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌（IMPC）组织中Twist和E-cadherin的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法检测56例乳腺IMPC和100例乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中Twist和E-cadherin的表达,分析其与乳腺IMPC临床病理特征之间关系及其相互关系。结果:乳腺IMPC脉管侵犯和淋巴结转移阳性率分别为91.1%（51/56）和82.1%（46/56）,明显高于IDC组的43.0%（43/100）和51.0%（51/100）,差异有统计学意义（P＜0.05);而年龄及肿块大小乳腺IMPC与IDC组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。乳腺IMPC和IDC组织中Twist表达阳性率分别为76.8%（43/56）和61.0%（61/100）,差异有统计学意义（P＜0.05）,而E-cadherin的阳性表达率分别为73.2%（41/56）和68.0%（68/100）,差异无统计学意义（P＞0.05)。Twist在乳腺IMPC组织中阳性表达与脉管侵犯、淋巴结转移及ER表达相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义（P＞0.05）。E-cadherin在乳腺IMPC组织中阳性表达与淋巴结转移和ER表达相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、脉管侵犯、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义（P＞0.05）。Spearman 相关性分析表明,Twist与E-cadherin在乳腺IMPC组织中的表达呈负相关（P＜0.05）。结论:乳腺IMPC组织中Twist与E-cadherin均高表达,且其表达对肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有重要意义,促进了肿瘤细胞的侵袭和转移,对乳腺IMPC的发生、发展及判断预后有指导作用。     

ILK及E-钙黏蛋白的表达在宫颈鳞癌发病中的意义

目的 研究整合素连接激酶(ILK)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达情况,分析其与临床病理资料的关系。方法 采用免疫组化方法检测ILK及E-cadherin在54例CIN、38例宫颈鳞癌及20例正常宫颈组织中的表达。结果 ILK在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为25.0%、68.8%、78.9%、97.3%。ILK在CIN及宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈(P＜0.05)。E-cadherin在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为100.0%、75.0%、55.3%、36.8%。E-cadherin在CIN及宫颈鳞癌中的阳性表达率显著低于正常宫颈(P＜0.05)。在宫颈鳞癌组织中ILK的表达与E-cadherin呈负相关(r=-0.531,P＜0.01)。E-cadherin阳性表达还与宫颈鳞癌临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P＜0.05)。结论 ILK、E-cadherin可作为区分正常宫颈组织与CIN及宫颈鳞癌的标记物,E-钙黏蛋白还与宫颈癌恶性生物学行为有关。     

CK8在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨CK8在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK8的表达情况。结果 CK8在正常宫颈组织中无表达,在CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别47.2%和80.6%,三组组间相比,差异有统计学意义(χ2=28.503,P<0.05)。CIN间,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002)。随着宫颈病变程度的加重,CK8的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.979,P<0.01)。结论 CK8在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高。CK8可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物。     

胃腺癌组织Twist蛋白的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的 分析胃腺癌组织中Twist蛋白的表达与临床病理参数之间的相关性及其与上皮-间质转化（EMT）的关系,探讨Twist的表达在判断患者预后中的意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测120例胃腺癌标本及其对应癌旁组织中Twist及EMT相关蛋白上皮钙黏素（E-cad）、神经钙黏素（N-cad）的表达情况,统计分析Twist表达与患者临床病理参数的关系及其与E-cad及N-cad表达的相关性.结果 在胃腺癌组织中Twist、E-cad、N-cad阳性率分别为59.1％（71/120）、36.6％（44/120）、47.5％（57/120）,癌旁组织中阳性率分别为17.5％（21/120）、93.3％（112/120）、11.6％（14/120）,两种组织间各指标阳性率差异均有统计学意义（均P＜0.05）.Twist的表达与肿瘤远处转移、淋巴结转移相关,且与浸润深度呈正相关（均P＜ 0.05）.Twist的表达与N-cad和E-cad的表达存在相关性（P＜0.05）.结论 胃腺癌组织中Twist、E-cad、N-cad的表达与癌旁组织明显不同,并且胃腺癌组织中Twist的表达与肿瘤的生物学特征密切相关;胃癌组织中Twist蛋白表达与EMT相关蛋白E-cad表达呈负相关,而与N-cad表达呈正相关.     

CK17在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中CK17的表达情况及其相互关系及意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK17的表达情况.结果 CK17的阳性表达定位于细胞质.在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中,CK17的阳性表达率分别为0、56.6%和83.3%,3组相比,差异有统计学意义(χ2=30.177,P<0.05).CIN间,CK17阳性表达率分别为20.0%、64.7%和76.2%,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002).随着宫颈病变程度的加重,CK17的阳性表达率逐渐增高,CK17阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.958,P<0.05).结论 CK17在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高,与病变程度呈正相关.CK17可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物.     

凋亡抑制蛋白Livin在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变表达

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测81例宫颈癌、74例CIN和20例正常宫颈组织中Livin的表达情况。[结果]Livin在正常宫颈组织中不表达,在CIN和宫颈癌中表达上调,阳性率分别为31.08%（23/74）和67.90%（55/81）。Livin在CINⅢ组织中的阳性率高于CINⅠ～Ⅱ。Livin表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理类型、肿块生长类型无相关性（P〉0.05）。[结论]Livin过表达可能与CIN和宫颈癌的发生发展有关,提示肿瘤的恶性程度及不良预后。     

Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：检测Runx3蛋白在宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学方法（SP法）检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中Runx3蛋白的表达情况。结果：Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达明显减少,在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为95．0％、66．7％和26．9％,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白的表达与宫颈癌分化程度、临床分期以及是否淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,而与组织学分型无关（P〉0．05）。结论：Runx3蛋白的表达异常与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床意义

目的　研究ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在宫颈组织中的表达,探讨它们在宫颈病变中的诊断价值。方法　应用免疫组化技术ＳＰ法检测正常宫颈或炎性病变组织２０例、ＣＩＮⅠ组织２２例、ＣＩＮⅡ组织２０例、ＣＩＮⅢ组织２０例、宫颈腺体受累及组织２０例（未见原发病灶）、宫颈鳞状细胞癌组织２０例中ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白的表达情况。结果　ｐ１６和Ｋｉ-６７蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率明显低于宫颈癌前病变及宫颈癌组织,差异有显著意义（Ｐ＜０.０１）。Ｋｉ-６７蛋白阳性表达在良性宫颈组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６阳性表达在宫颈基底细胞增生组织与ＣＩＮⅠ组织相比较,有显著差异（Ｐ＜０.０５）,而Ｋｉ-６７蛋白无显著差异（Ｐ＞０.０５）;ｐ１６着色强阳性在ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ、宫颈癌比较,有显著差异（Ｐ＜０.０１）。结论　ｐ１６蛋白能很好地鉴别宫颈良性病变、宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌;在鉴别宫颈基底细胞增生与ＣＩＮⅠ时,ｐ１６能起辅助诊断作用;应用ｐ１６的着色强弱能够很好地区分ＣＩＮⅠ与ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ,有助于ＣＩＮ的判断与分级。Ｋｉ-６７能很好地区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合ｐ１６蛋白联合判断。     

DNA甲基转移酶1在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义

 目的　探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义。方法　选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者80例、子宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者105例（CINⅠ 52例,CINⅡ／Ⅲ 53例）和子宫颈正常（NC）者53名,收集其手术或活组织检查子宫颈组织标本。选择子宫颈癌Caski细胞（HPV16阳性）和C33A细胞（HPV阴性）进行体外实验。分别采用Western blot和实时荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测子宫颈组织和细胞中DNMT1蛋白和mRNA的表达。结果　DNMT1蛋白和mRNA的表达水平在CIN及SCC组织中均较NC组织高,差异均有统计学意义（F＝110.57,P＜0.001;F＝2.68,P＝0.048）;随着子宫颈病变程度的加重,DNMT1蛋白表达水平呈逐渐上升趋势（χ2趋势＝50.80,P＜0.001）,但DNMT1 mRNA的表达在调整子宫颈癌相关因素后,未显示相同趋势（χ2趋势＝3.63,P＞0.05）。Caski 细胞DNMT1蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高,特别是mRNA的表达水平差异有统计学意义（t＝7.134,P＝0.002）。结论　DNMT1蛋白和mRNA高表达均是导致子宫颈癌和癌前病变发生的危险因素,HPV16感染与DNMT1转录功能异常对子宫颈癌的发生可能有协同效应。     

P16INK4A、Brn-3a、C-myc及端粒酶在宫颈癌中的诊断价值研究

目的 探讨P16INK4A、Brn-3a及C-myc基因表达及端粒酶活性在宫颈癌诊断中的价值。方法 选取2012年3月至2014年5月接受手术治疗的宫颈癌患者40例,检测宫颈癌组织中P16INK4A、Brn-3a、C-myc的表达情况及端粒酶活性水平。同时选取40例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织和28例正常宫颈组织作对比。采用受试者工作特征曲线（ROC）评价组织中P16INK4A、Brn-3a、原癌基因C-myc及端粒酶活性水平在宫颈癌诊断中的价值。结果 宫颈癌组织中P16INK4A、Brn-3a和C-myc的阳性表达率分别为100.0％、95.0％和100.0％,均高于正常宫颈和CIN组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;CIN Ⅱ和CIN Ⅲ组织的P16INK4A阳性表达率高于正常宫颈和CINⅠ组织（P＜0.05）;正常宫颈组织中Brn-3a和C-myc阳性表达率均为7.14％,明显低于其他组织（P＜0.05）;宫颈癌组织中端粒酶活性水平为（44.38±3.82）U／g,高于其余各组,差异有统计学意义（P＜0.05）。Brn-3a、C-myc诊断宫颈癌的曲线下面积Az＞0.8,且灵敏度和特异度均在80.0％以上,而P16INK4A及端粒酶活性水平的诊断效能相对较低,但4个指标联合检测的诊断效能获提高,灵敏度和特异度分别为89.5％和83.4%,曲线下面积Az为0.879。结论 宫颈癌组织中P16INK4A、Brn-3a、C-myc表达水平和端粒酶活性异常,可能与宫颈癌的发生发展有密切关系,可作为宫颈癌诊断的参考指标。