非小细胞肺癌组织中PTEN、P53蛋白的表达

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中PTEN、P53蛋白的表达及意义.方法：采用免疫组化方法检测75例NSCLC组织（鳞癌50例,腺癌25例;高分化18例,中分化34例,低分化23例;按临床TNM分期：Ⅰ＋Ⅱ期50例,Ⅲ＋Ⅳ期25例;有淋巴结转移45例,无淋巴结转移30例）和20例正常肺组织中PTEN、P53蛋白表达情况,分析二者在组织学分型、分化程度、临床分期和淋巴结转移方面表达差异以及相关性.结果：①肺癌标本中PTEN、P53的阳性表达率分别是48%（36/75）、53.3%（40/75）,正常肺组织标本中阳性表达率分别是95%（19/20）、0%（0/20）.②二者在肺癌组织的阳性表达均未呈现组织学分型（鳞癌、腺癌）差异（P＞0.05）;PTEN在高、中分化组肺癌组织中的表达高于低分化组（P＜0.05）,P53在不同分化组间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;PTEN在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本中的表达分别高于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组,P53在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本的表达分别低于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组;③PTEN、P53在肺癌组织中的表达呈负相关（rs=-0.343,P＜0.05）.结论：PTEN、P53可以作为肺癌预后的评价指标,二者在肺癌组织中表达可能相互拮抗.     

非小细胞肺癌中Survivin和Sp1的表达及意义

目的探讨Survivin和Sp1在非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）组织中的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测NSCLC患者120例手术标本和良性肺疾病患者40例手术标本中Survivin和Sp1的表达。结果NSCLC组织中Survivin和Sp1的阳性表达率分别为81．6％（98／120）和62．5％（75／120）;良性肺疾病组织中阳性表达率分别为无表达和7．5％（3／40）,Survivin和Sp1在组织分化程度差、有淋巴结转移和临床分期为三期的NSCLC中表达显著升高;且二者表达呈正相关（rs=0．355,P=0．005）。结论Survivin和Sp1在NSCLC组织中均有高表达,且与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关。     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及D53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学sP法对56例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为35％，hMSH2阳性表达率为28．6％，分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者（P〈0．01），有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者（P〈0．05），不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别（P〉0．05）；56例肺癌组织中，p53阳性率为51．8％，分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者（P〈0．05），有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者（P〈0．01），不同病理组织学类型之间p53阳性率无差别（P〉0．05）；hMLHI及hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMLH1及hMSH2阳性表达者（P〈0．05）。结论hMIH1及hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及与预后的关系。方法：免疫组化法测定93例NSCLCp73、p63和p53的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果：p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25％、25％和12．5％，在NSCLC的表达阳性率分别为65．6％、54．8％和71％，差异有显著性（P〈0．05）。p53表达阳性率与淋巴结转移相关（P〈0．05）；p63表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关（P〈0．05）；肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强（P〈0．05）。结论：p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移，可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

凋亡抑制蛋白livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测一种新的凋亡抑制蛋白livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达并分析其与NSCLC的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系。方法 采用免疫组织化学（SABC）的方法检测livin蛋白在40例NSCLC以及12例正常和良性疾病肺组织的蛋白表达。结果 22例腺癌和18例鳞癌组织中的livin阳性表达率分别为45．5％和50％,而正常肺组织和良性疾病肺组织未检出livin阳性蛋白表达,经统计学处理,腺癌与鳞癌组织中livin的表达率差异无显著性（P〉0．05）。低分化NSCLC组织中阳性表达率为42．8％,而中分化NSCLC为44．4％,高分化NSCLC为37．5％,不同程度分化类型之间差异无显著性（P〉0．05）。有无淋巴结转移的肺癌组织中livin的阳性表达率分别为72．7％和11．1％,两组差异有显著性（P〈0．01）。结论 livin作为一种新的凋亡抑制蛋白在NSCLC组织中高表达,与肺癌病理类型、分化程度无关,但与淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌组织中KAI1/CD82和P53的表达及临床意义

目的研究KAI1／CD82和P53在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌浸润转移的关系。以及两者之间的相关性。方法应用免疫组化SP法对50例人非小细胞肺癌癌组织中的KAI1／CD82及P53的表达情况进行检测。结果KAI1／CD82蛋白在NSCLC癌组织中的表达阳性率为36％，P53蛋白的表达阳性率为56％。KAI1／CD82与NSCLC的临床分期、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小无关（P〉0.05）。P53蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0．05）。癌组织中的KAI1／CD82低表达与P53高表达之间有相关性。结论KAI1／CD82低表达和P53蛋白的高表达在NSCLC的浸润转移中起重要作用。检测KAI1／CD82和P53蛋白在NSCLC中的表达可用于非小细胞肺癌转移预测、恶性程度评估和预后判断。P53可能参与调控KAI1／CD82在肺癌中的表达。     

突变型p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨突变型p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化S—P法,检测67例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中p53蛋白的表达。结果p53蛋白总阳性率为58．62％（39／67）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为57．89％（22／38）、53．33％（8／15）、66．67％（6／9）、60％（3／5）,053蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌p53均主要表达于胞核,p53的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度无关,而与肺癌分期、有无淋巴结转移等有关。肺癌p53蛋白阳性表达与其预后有密切关系,p53阳性表达在生存率低于3年组和高于3年组中分别为56．76％（21／37）和28．57％（8／28）,差异有统计学意义（P〈0．05）,p53蛋白阴性患者预后好于阳性。结论p53基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌p53蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

NSCLC中EMMPRIN表达与淋巴结转移和预后的关系

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移和预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测77例手术切除的NSCLC组织中EMMPRIN的表达。分析EMMPRIN表达、患者吸烟指教、肿瘤T分期、N分期、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转、术后化疗周期教和患者预后之间的关系。结果77例NSCLC患者到随访结束时死亡率72．73％（56／77），术后生存时间1—84个月、中位生存时间为19月、三年生存率为32．47％（25／77）；EMMPRIN的阳性表达率为67．53％（52／77）；EMMPRIN的表达与淋巴结转移呈正相关（P=0．001。r=0．371），与患者手术后生存期呈负相关（P=0．000）。无淋巴细结转移组NSCLC的中位生存时间和三年生存率高于有淋巴结转移组（P=0．001）。在COX多因素分析中，癌肿痛理类型、EMMPRIN蛋白表达和肺癌术后化疗周期数均为影响生存率的重要因素。结论NSCLC的淋巴结转移、病理类型和术后化疗周期与预后有密切关系；EMMPRIN蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关。     

非小细胞肺癌组织中p53和雌激素受体的表达及其临床意义与相关性

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中p53蛋白和雌激素受体（ER）表达与临床病理的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测63例NSCLC癌组织标本及20例良性病变中p53、ER的表达。结果p53总阳性率为52.3%（33/63）,其中鳞癌阳性率为55.2%（21/38）,腺癌阳性率48.0%（12/25）,而20例良性病变中均未检测到p53阳性表达。ER总阳性率为74.6%（47/63）,其中鳞癌阳性率65.8%（25/38）,腺癌阳性率88.0%（22/25）,在20例良性病变中均无ER表达。p53、ER的阳性表达与性别、年龄、组织学类型及病理分级无明显相关。结论p53和ER在NSCLC中的表达可视为两个独立的因素并以各自独立的方式参与肺癌的发生发展。在ER表达阳性的病例中,临床上辅以内分泌治疗可奏效。     

生存素在非小细胞肺癌中的表达及与P53的关系

目的 :探讨生存素 (survivin)基因在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及与P5 3的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 6 0例NSCLC和 1 6例肺良性组织中Survivin和P5 3的表达。结果 :肺癌组织中Survivin表达的阳性率为 6 3.3% (38/ 6 0 ) ,而在正常组织中无 1例表达 ;Survivin基因的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系 ,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无关。在NSCLC组织中 ,Survivin基因表达与P5 3蛋白表达密切相关。P5 3蛋白表达阳性的NSCLC中 ,Survivin表达阳性率明显高于P5 3表达阴性者 ,二者差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用 ,其过度表达提示NSCLC预后不良 ;Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。抑癌基因P5 3的失活和Survivin基因的过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

Survivin、P16INK4a在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨新的凋亡抑制基因survivin在非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中的表达,及其与抑癌基因P16INK4a表达的相关性.方法:用免疫组化的方法检测survivin和P16INK4a在56例NSCLC组织中的表达,同时抽取12例非肺癌的肺部良生病变手术标本作为对照组.结果:NSCLC组织中survivin阳性率64.3%、明显高于肺良性病变组织(8.3%)(P＜0.01),P16INK4a在NSCLC组织和肺良性病变组织中的失表达率分别为51.8%、16.7%(P＜0.01).NSCLC组织中survivin阳性率和P16INK4a失表达率均与NSCLC的病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.01).Survivin在NSCLC组织中P16INK4a表达阳性和阴性病例,阳性率分别为40.8%(11/27)和86.2%(25/29)(P＜0.01),且表达呈负相关(r=-0.459,P＜0.01).结论:在NSCLC中survivin的过表达和P16INK4a的失表达提示二者可能通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖在非小细胞肺癌的发生发展中起协同作用,同时检测survivin、P16INK4a的表达状态对非小细胞肺癌的诊断和预后有一定的参考价值.     

早幼粒细胞白血病蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

目的研究早幼粒细胞白血病蛋白（PML）在肺癌中的表达及其与临床预后的关系。方法利用组织芯片进行SP免疫组织化学染色,检测PML蛋白在148例肺癌、5例良性肺肿瘤和7例肺正常组织中的表达。结果4例肺癌组织没有达到评价标准而被排除。2例肺良性肿瘤和1例正常支气管黏膜细胞核明显表达PML;非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）细胞核PML表达率分别为31．4％和8．7％（x^2=4．968,P=0．026）。PML在SCLC和NSCLC细胞质的表达率分别为39．1％和14％（x^2=6．609,P=0．010）。PML阳性和阴性SCLC的术后5年累积生存率分别为50％和23％（Log—Rank;x^2=3．931,P=0．047）。COX多因素分析示PML表达是SCLC预后的独立影响因素。结论PML表达可能与SCLC患者生存期延长相关。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

HPV感染、P53及Survivin蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的病因学意义,并研究HPV感染与细胞凋亡、P53及Survivin蛋白表达之间的关系.方法 分别应用PCR、TUNEL和免疫组化法检测76例NSCLC及13例肺良性病变中HPV DNA、凋亡指数(AI)、P53和Survivin蛋白表达情况.结果 肺癌组HPV DNA检出率为40.8%(31/76),明显高于肺良性病变组[7.7%(1/13)],两者差异有显著性意义(P＜0.05).高、中分化肺癌HPV感染率明显高于低分化肺癌,吸烟者明显高于不吸烟者(均P＜0.05).NSCLC中P53和Survivin蛋白表达阳性率为63.2%(48/76)和42.1%(32/76),肺良性病变组均未见表达.NSCLC中HPV DNA阳性组P53蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).P53蛋白表达阳性组中Survivin蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).NSCLC中HPV DNA、P53和Survivin蛋白表达阳性组与阴性组之间的凋亡指数均有显著性差异(P＜0.05).结论 HPV感染可能是NSCLC发生的重要因素之一,HPV感染可能导致P53基因突变,突变的P53使Survivin蛋白表达增加,抑制凋亡,促进NSCLC的发生.     

Twist、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的探讨Twist、VEGF蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例NSCLC标本组织、10例正常肺组织和10例肺良性病变中Twist、VEGF的表达。结果 Twist在NSCLC癌组织中的表达（68.52%）明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变组织（20%）（P〈0.05）;VEGF表达率64.8%（35/54）,明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变（20%）（P〈0.05）;Twist、VEGF在NSCLC癌组织中表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关;Twist的表达与VEGF的表达存在明显正相关（r=0.654,P=0.000）。结论 Twist蛋白可能通过VEGF介导的肿瘤血管生成,在NSCLC的浸润、转移过程中发挥重要作用。Twist具有较好的临床病理学诊断应用和治疗价值。     

Twist和E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨Twist、E-cadherin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例NSCLC肺癌标本组织、10例正常肺组织和10例肺良性病变中Twist、E-cadherin的表达。结果 Twist在NSCLC癌组织中的表达（68.5%）明显高于正常肺组织（10%）和肺良性病变组织（20%）（P〈0.05）;E-cadherin表达率40.7%（22/54）,明显低于正常肺组织（100%）和肺良性病变（100%）（P〈0.05）;Twist、E-cadherin在NSCLC癌组织中表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移有关;Twist的表达与E-cadherin的表达存在明显负相关（P〈0.05）。结论 Twist蛋白可能通过下调E-cadherin的表达,在NSCLC的浸润、转移过程中发挥重要作用,二者的检测对肺癌的诊断及治疗具有指导意义。     

FHIT和P16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究FHIT和P16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法使用组织芯片和免疫组织化学SP法检测FHIT和P16基因蛋白在60例非小细胞肺癌组织中的表达情况。结果非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT的表达阳性率在肺鳞癌中为37．93％（11／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）;P16的表达阳性率在肺鳞癌中为31．03％（9／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）。FHIT蛋白表达与肺癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论尚不能认为非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达相互关联。FHIT和P16在肺鳞癌发生中起了重大作用。FHIT可作为预测非小细胞肺癌有无淋巴结转移的指标。     

人乳头瘤病毒感染与非小细胞肺癌发生的相关性

目的　初步探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) 感染与非小细胞肺癌(non small cell lungcancer, NSCLC) 发生的相关性。方法　用通用型引物PCR检测60 例NSCLC和30 例肺良性病变组织中HPV的感染率; 用分型引物对阳性标本进行HPV16,18分型。用免疫组化方法检测P53及Rb蛋白在肺癌组织中的表达。结果　60例NSCLC及30例良性病变组织中HPV的检出率分别为21 例(35. 0%) 和1 例(3. 3%), 二者差异具有显著性意义(P<0 .05)。肺鳞癌HPV感染率(48 .6%) 显著高于肺腺癌(13. 0%) (P<0. 05), 早期(Ⅰ期) 肺癌HPV感染率(48. 6%) 显著高于进展期(Ⅱ~Ⅲ期, 18. 5%) (P<0 .05), 吸烟组HPV感染率(47 .4%) 显著高于非吸烟组(13 .6%) (P<0 .05)。60 例肺癌组织中34 例P53 蛋白阳性(56 .7%), 42 例Rb蛋白阳性(70%), 二者的表达在HPV感染阳性组和阴性组无显著性差异。结论　HPV感染在NSCLC的发生中可能起到一定的作用。