血红素氧合酶-1-一氧化碳系统与组织器官损伤

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)通过降解血红素产生一氧化碳(carbon monoxide,CO)、胆绿素(biliverdin)和铁离子(iron).胆绿素进一步经胆绿素还原酶作用生成胆红素,而铁离子诱导铁蛋白的合成.CO是继一氧化氮(NO)之后发现的另一种具有重要生理作用的气体分子,具有调节血管张力、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集等效应;胆绿素和铁蛋白具有抗氧化和细胞保护作用.     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。     

血红素氧合酶-1与冠心病

血红素氧合酶能将血红素催化降解成具有不同生物活性的铁、一氧化碳及胆红素。胆红素是机体内清除过氧化脂质和超氧自由基的重要生理抗氧化物质，能抗缺血／再灌注损伤，胆红素的含量与冠心病的发病率呈负相关。一氧化碳是一种新的信使因子，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)，舒张血管平滑肌，抑制血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖，从而恢复冠状动脉的正常血流。血红素氧合酶通过其抗动脉粥样硬化作用对冠状动脉起保护作用。     

血红素氧合酶的抗损伤机制

血红素氧合酶(heme oxygenase，HO)广泛存在于人类及哺乳动物的组织内，是生物体内催化血红素分解成胆绿素、一氧化碳(carbon monxide，CO)和铁离子过程中一种关键的限速酶有着重要的生物学作用。近年来发现它除了原有的降解血红素功能外，还在许多生理和病理过程中起重要的调节作用，尤其是它还具有组织器官的保护作用，故已逐渐成为目前研究的一个热点。许多病理情况下，如缺血再灌注时，产生大量的游离血红蛋白和血红素。当血红素与分子氧反应时，     

高热惊厥大鼠血红素氧合酶-1/一氧化碳体系的变化

目的:研究血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1) /一氧化碳(carbon monoxide,CO)体系与高热惊厥(febrile convulsion, FC)的关系.方法:采用热水浴诱导大鼠FC,隔日诱导惊厥1次,共诱导10次.发育期大鼠随机分为2组:37.0 ℃水浴正常对照组(n=12),高热处理(44.5 ℃热水浴)组(n=33),高热处理组又分出高热未惊厥组(FC=0,n=13)和FC组(FC≥6次,n=16).用组织原位杂交技术观察大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回HO-1 mRNA的变化,用分光光度计检测大鼠左侧颞叶皮层和海马组织匀浆及血浆中CO含量.结果: FC组海马CA1区、CA3区和齿状回HO-1 mRNA表达明显高于正常对照组及高热未惊厥组(P<0.01),FC组脑组织匀浆及血浆中CO含量亦明显高于正常对照组及高热未惊厥组(P<0.05,P<0.01).结论:热水浴诱导大鼠FC可导致HO-1 mRNA表达的增高,并使CO产生增多.     

内源性一氧化碳/血红素氧合酶系统对慢性低氧大鼠脑损伤的影响

近几年来，有多项动物研究发现，内源性一氧化碳(CO)／血红素氧合酶(HO)系统在缺血缺氧性脑损伤过程中有过度升高，提示该系统在缺血缺氧性脑损伤中具有潜在的病理生理意义。本研究的目的是建立低氧模型，了解慢性间断低氧对大鼠脑神经元和微血管的影响，研究HO抑制剂锌原卟啉-9(ZnPP-IX，以下简称ZnPP)对低氧鼠脑的影响，初步探讨内源性CO／HO对慢性间断低氧大鼠脑的作用。     

血红素氧合酶—一氧化碳系统在胎盘中的作用

胎盘是维系母体和胎儿的桥梁和纽带，具有物质转运、内分泌、免疫屏障等功能，因而在妊娠过程中起至关重要的作用。维持足够的胎盘灌注是母体与胎儿之间进行气体和营养交换所必需的，但由于胎盘缺乏自主神经支配，胎盘血流量是由体液因子或自分泌(旁分泌)机制来调节。来源于胎盘内皮细胞和合体滋养层细胞的一氧化氮(nitrogen monoxide,NO）就是这样的因子^[1]。     

慢性肺心病肺动脉高压患者血红素氧合酶/一氧化碳水平变化的观察

目的探讨慢性肺心病肺动脉高压患者中血红素氧合酶(HO)-1和内源性一氧化碳(CO)的变化.方法选择20例心超肺动脉压力高于30mmHg的肺心病患者作为治疗组,在急性发作期治疗前后分别用分光光度法测定HO-1和HbCO,并和正常人群进行比较.结果慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺心病患者急性发作期HO-1、HbCO为(0.167±0.032)A、(5J15±0.921)%,病情稳定两周后复查为(0J15±0.046)A、(4.269±1.317)%,两者相比差别有显著性意义(P<0.01).同时病情稳定期为(0.049±0.124)A、(1.211±0.477)%,亦明显高于正常人群(P<0.001).治疗前血液H0-1、HbCO浓度与肺动脉压力呈正相关(r=0.903和0.918,P＜0.001).结论COPD肺心病患者血HO-1、HbCO明显高于正常人群,并与肺动脉压呈正相关.提示血红素氧合酶/一氧化碳体系可能参与了机体对缺氧条件下肺血管重构的自身调节.     

血红素氧合酶-1在抗心脏移植物血管病中的研究进展

心脏移植是治疗终末期心脏病的有效手段,但心脏移植物血管病(CAV)限制了心脏移植患者的远期存活率。因此,研究CAV的发病机制,提高心脏移植患者远期存活率,是心脏移植领域一直以来的研究热点。本文旨在综述血红素氧合酶-1(HO-1)在抗CAV中的研究进展。     

诱导型血红素氧合酶/一氧化碳体系对呼吸系统疾病作用的研究进展

血红素氧合酶(Heme oxygenase,HO)是血红素代谢的起始酶和限速酶。HO分解血红素所产生的一氧化碳(car-bon monoxide,CO)是内源性CO的主要来源。研究已经证实,HO存在三种同功酶[1]:HO-1、HO-2、HO-3。HO-1为诱导型,HO-2及HO-3为结构型,通常不被诱导。HO-1是一种热休克蛋白,正常情况下,主要存在于血细胞代谢活跃的组织器官如脾、肝、肺、肾、骨髓等,以脾脏的活性最高,约为肝脏的10倍。HO-1的生成可被血红素、内毒素、热休克、缺血、谷胱苷肽还原酶缺失、紫外线辐射、低氧、氧中毒和细胞转运障碍及炎性细胞因子等多种因素所诱导。本…     

血红素氧合酶-一氧化碳系统在肠易激综合征中的表达

目的检测血红素氧合酶-一氧化碳（HO—CO）系统在肠易激综合征（IBS）患者中的表达,以探讨其在肠易激综合征发病机制中的作用。方法①采用比色法测定各组IBS患者和对照组血浆中CO的浓度。②采用免疫组织化学SABC染色法观察HO-1、HO-2在IBS患者及对照组的乙状结肠黏膜中的定位;并用计算机图像分析技术半定量监测其蛋白表达的强弱,平均光密度越高说明表达越强。结果①腹泻型IBS患者血浆中CO的浓度明显高于对照组和便秘组（P〈0．05）;②HO-2和HO-1都主要在结肠黏膜上皮细胞中表达,其中HO-2在IBS组和对照组的表达差异无统计学意义,而HO-1在腹泻组IBS患者中的表达明显强于对照组和便秘组（P〈0．05）。结论HO—1在IBS患者结肠中的表达异常以及CO的浓度在IBS患者血浆中的异常改变,表明HO—CO系统在IBS等胃肠动力性疾病的发病机制中可能起重要作用。     

哮喘患者治疗前后血红素氧合酶、一氧化碳体系的观察

目的:探讨血红素氧合酶(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)在哮喘患者中治疗前后的变化及意义.方法:哮喘患者急性发作期治疗前后分别测定血HO-1和HbCO,并和正常人群进行比较.结果:哮喘患者急性发作期HO-1、HbCO为0.167±0.032、5.115±0.921,病情稳定两周后复查为0.115±0.046、4.269±1.317,两者相比有显著意义(P＜0.01).同时病情稳定期指标亦明显高于正常人群,0.049±0.124、1.211±0.477,(P＜0.01).结论:哮喘患者血HO-1、CO明显高于正常人群,可能参与了哮喘的病理生理过程;并对机体在缺氧条件下肺血管的重构具有自身调节作用.     

缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响

目的 :研究缺氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)诱导型血红素氧合酶 (HO 1 ) /一氧化碳 (CO)系统的变化及其对胶原合成的影响 ,探讨血红素氧合酶 /一氧化碳 (HO/CO)系统对缺氧性肺血管重建中胶原代谢的作用及其机制。方法 :原代培养的大鼠PASMC ,用分光光度计检测PASMC培养液中CO相对含量的变化 ,Westernblot检测PASMCHO 1和转化生长因子 β3 (TGF β3 )表达的变化 ,用免疫细胞化学法分别观察PASMCHO 1、TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白表达的变化 ,原位杂交法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化。结果 :缺氧 2 4h诱导PASMC表达TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA ,与对照组比较缺氧使HO 1蛋白表达增加 6 7.4 5 % (P <0 .0 1 )、CO含量增加35 .4 1 % (P <0 .0 5 )。ZnPP(HO 1抑制剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量降低 7.88% (P <0 .0 1 )、HO 1蛋白表达减少 2 3.9% (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达增高 393% (P <0 .0 1 )、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均增加。Hemin(HO 1诱导剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量增加 8.83% (P <0 .0 1 )、HO 1表达增高 1 0 5 % (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达降低 6 8.1 2 % (P <0 .0 1 ) ,Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均减少。结论 :缺氧刺激下大鼠PASMCHO/CO系统上调 ,内源性CO能够抑制Ⅰ型胶原     

血红素氧合酶-1与腹主动脉瘤

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是威胁人类健康的疾病,以动脉壁的节段性扩张和细胞外基质的病理性重塑为特征.其发病机制目前尚未完全阐明,认为是遗传、解剖、免疫、生化和环境等因素综合作用的结果.     

诱导型血红素氧合酶-1在溃疡性结肠炎结肠中的表达

目的研究诱导型血红素氧合酶-1(HO-1)在活动性溃疡性结肠炎(UC)患者结肠中的表达,探讨气体信使分子一氧化碳(CO)在UC发病机制中的可能作用.方法采用免疫组织化学SABC染色法,在符合临床和病理诊断标准的33例UC患者肠镜活检标本中分别检测结肠组织的HO-1的阳性细胞,并设立正常对照组.结果HO-1主要表达在结肠黏膜上皮细胞,UC患者表达明显强于对照组(P＜0.01).结论HO-1在UC患者结肠中的异常表达表明气信使分子CO在UC发病机制中可能起重要作用.     

肺缺血再灌注损伤时血红素氧合酶-1的变化及意义

目的:探讨肺缺血再灌注损伤时血红素氧舍酶-1(HO-1)的变化规律及意义.方法:40只健康日本大耳白兔随机分成假手术对照(C)组、肺缺血再灌注(IR)组、肺缺血再灌注 氯铁血红素(H)组和肺缺血再灌注 锌原卟啉(Z)组.各组在缺血前后,再灌注1 h、2 h、3 h分别抽血检测一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度,实验结束时取肺组织测湿/干重比(W/D)、肺泡损伤数(IAR)、HO酶活力并观察细胞超微结构的改变.结果:与C组相比,IR组COHb浓度随缺血和再灌注时间的延长而逐渐升高,H组这种趋势更加明显,Z组升高较缓和;IR组W/D、IAR升高,H组下降而Z组明显增加;IR组HO酶活力增加,H组上升更加显著而Z组明显降低;超微结构显示H组较IR组损伤减轻而Z组加重.结论:HO-1诱导可能通过一氧化碳(CO)介导减轻肺缺血再灌注损伤.     

血红素氧合酶-1与急性肾损伤研究新进展

血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)具有催化血红素生成胆绿素,释放铁离子,生成一氧化碳的活性。HO-1是目前公认的对各种不同组织的创伤均可起到保护作用的保护剂,而这一保护作用首先是在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中被发现的。最新研究包括:HO-1在小鼠急性肾损伤中的调节和功能;HO-1在急性肾损伤中与年龄的关系;HO-1和球管反馈以及残余肾对急性肾损伤的作用;HO-1和脓毒症相关的血栓性微血管病变;血红素氧合酶-1对脓毒症大鼠肾脏功能及内皮素-1表达的影响;血红素氧合酶与心肾综合征导致的急性肾衰竭;HO-1和细胞保护介质、细胞因子的关系;血红素氧合酶-1作为急性肾损伤的生物学标志物。本综述从以上几个方面归纳总结HO-1与急性肾损伤领域的最新研究及发现。