Th17/Treg细胞免疫平衡的相关调控机制研究进展

免疫系统可识别、抵抗病原微生物及清除体内异常分裂的细胞,平衡的免疫系统对维持正常的机体反应活动至关重要。人体内的多种细胞都可参与维持免疫稳态,其中辅助性T淋巴细胞17（Th17）和调节性T淋巴细胞（Treg）发挥着重要作用,失衡的免疫系统可致多种免疫性疾病的发生。Th17/Treg细胞平衡受细胞因子、代谢、肠道微生态及翻译后修饰等多种机制调控,该文通过总结相关机制为免疫性疾病治疗提供新思路和策略。     

Th1/Th2、Th17/Treg细胞的平衡与临床

T细胞是一个非常复杂的高度异质性群体,其中Th细胞是根据功能分类的一个T细胞群。Th细胞包括多种功能亚群[1],许多研究证实这些亚群不是分化定型细胞,具有一定的可塑性(plastici-ty)[2-3],它们通过分泌的细胞因子相互影响、相互制约、形成网络维持动态平衡,一旦失衡就可能发生     

Th17/Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

Th17细胞和Treg细胞均由初始CD4+T细胞分化而来,包括TGF-β、IL-6、IL-21、IL23、IL-2等在内的多种细胞因子参与并调节两者的分化。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,在多种炎性疾病的发展过程中扮演重要的角色;Treg细胞则是机体免疫耐受得以维持的重要保证,自身免疫性疾病患者体内的Treg细胞功能往往出现缺失或者数量降低。近年来的研究表明,Th17细胞和Treg细胞在功能上相互制约,两者之间的比例变化在自身免疫性疾病或炎性疾病的发展及临床预后方面有决定性作用。因此,本文将从Th17/Treg细胞平衡的角度,系统性阐述两者在自身免疫性疾病的发病过程中所起的作用,为临床治疗该类疾病提供有益参考。     

Th17/Treg平衡在脑梗死中的作用及研究进展

辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)和调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)是近年来发现的两种新的CD4+T细胞亚群。Th17细胞主要分泌IL-17,引起大量的炎性因子释放,起到了强大的促炎作用。而Treg细胞能够直接或间接的抑制炎症反应。正常情况下,Th17和Treg保持动态平衡。脑梗死后促炎和抗炎因素失衡,是脑梗死进行性恶化最主要的原因,甚至可能导致脑梗死后全身炎症反应综合征的发生。本文将对Th17/Treg平衡在脑梗死中的作用做一综述。     

葛根素对牙周炎大鼠Th17/Treg细胞免疫平衡及相关转录因子表达的影响

目的 探究葛根素对牙周炎大鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞（Regulatory T cell, Treg）免疫平衡及相关转录因子的影响。方法 采用分离牙龈、丝线结扎配合龈下注射大肠杆菌内毒素（ELPS）法建立大鼠牙周炎模型。将大鼠随机分为正常对照组（A组）、牙周炎模型组（B组）、200 mg/（kg·d）葛根素组（C组）。HE染色观察牙周组织病理形态学变化。通过Micro-CT对骨生物学参数定量分析牙槽骨吸收情况。流式细胞术、免疫印迹法（western blot,WB）分别检测牙周组织中Th17、Treg细胞比例、白介素-17(IL-17)、视黄酸相关孤儿受体（RORγt）、IL-10、叉头状转录因子-3(Foxp3)蛋白表达。结果 HE染色中葛根素组大鼠牙根部可见明显新生骨细胞增生,牙周膜可见少量炎症细胞聚集,牙槽骨结构较整齐。Micro-CT显示治疗组大鼠牙槽骨较模型组骨量略有下降,骨质量及强度有所上升。流式细胞术检测全血细胞发现葛根素组的TH17、Treg细胞比例均下降,且TH17/Treg的细胞比例也下降。IL-10、Foxp3在...     

MicroRNA-155调控Th17/Treg平衡的研究进展

微RNA(miRNA)是真核生物中的一种小的内源性非编码蛋白质小分子RNA,它在细胞的分化中起着重要作用。在众多的miRNAs中,miR-155与免疫调控的关系最为密切。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是介导适应性免疫应答的两个T细胞亚群,两者之间相互调节共同发挥免疫效能。miR-155可通过调节Th17、Treg等炎性T细胞的增殖、分化与发育而介导自身免疫炎症反应,并可调节机体的细胞因子的分泌来调控Th17/Treg的平衡。     

Th17/Treg细胞平衡及其细胞因子在感染性早产中的研究进展

早产是新生儿发病和死亡的重要原因,其病因复杂,感染因素在早产的发病机制中具有重要作用,但感染性早产的发病机制尚不明确。辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的CD+4T淋巴细胞亚群。它们分泌的细胞因子分别为白细胞介素(IL) 17和IL-35。母胎界面细胞因子微环境稳定、免疫细胞平衡是妊娠持续发生发展的关键。但微生物感染使母胎界面中的IL-17表达水平升高、IL-35表达水平降低及细胞因子微环境紊乱,这可能造成母胎界面的Th17/Treg细胞免疫失衡。未来,Th17/Treg细胞失衡及其细胞因子紊乱可能成为预测及治疗感染性早产的新指标。     

Th17/Treg及其相关细胞因子失衡与溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的病因和发病机制尚未完全明确,Th17/Treg及相关细胞因子失衡与溃疡性结肠炎发病密切相关,深化对Th17/Treg及相关细胞因子平衡关系的认识可能是今后研究的重要方向。     

强直性脊柱炎患者Th17/Treg相关细胞因子的研究

目的 检测辅助性T细胞(Th17细胞)与调节性T细胞(Treg细胞)相关细胞因子白介素(IL)-2、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血血清中的表达,探讨这6种细胞因子在AS发病中的意义及其与AS临床特征的相关性.方法 采用酶联免疫吸附法(ELIS...     

Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子在变应性鼻炎发病中的免疫机制研究

变应性鼻炎(AR)是免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜的Ⅰ型变态反应性疾病,既往认为AR是由Th1/Th2型细胞因子的不平衡引发的。然而,目前研究发现还有其他多种免疫细胞和细胞因子参与了AR的发生、发展,因而Th1/Th2的细胞模式现已经扩展为Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式。该文复习既往研究文献,锁定与AR密切相关的Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子系统,对该系统在AR发生、发展的免疫学机制进行综述。扩展后的Th1/Th2/Th17/Treg细胞模式更有助于对疾病的理解,将推动AR的发病原因探讨、药物的干扰机制阐释以及相关靶点新药开发等研究工作,为基础理论研究和临床治疗提供可借鉴的思路。     

Th17/Treg细胞平衡与类风湿关节炎的研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见慢性进行性多关节受累的免疫系统疾病,发病机制尚不明确。随着对该疾病研究的不断深入,已发现辅助性T细胞(Th)17细胞和调节性T细胞(Treg)在自身免疫调节中发挥重要作用。目前研究认为,RA是抗原呈递细胞和CD4+T细胞相互作用的结果。近年来,Th17细胞、Treg细胞及Th17细胞/Treg的细胞平衡在RA发病中受到越来越多的关注,并发现后两者才是RA发病机制的核心。     

代谢综合征与Th17/Treg细胞及其相关细胞因子研究概述

代谢综合征的发生是复杂的遗传与环境因素相互作用的结果。其发病机制尚未完全明确,近年研究发现适应性免疫及固有性免疫介导的炎症反应机制在代谢综合征的发生、发展中起一定的作用,不同亚群的淋巴细胞及其细胞因子参与代谢综合征组分的发生与发展,其中Th17细胞及调节性T细胞与代谢综合征的关系已受到关注,并取得了一定的研究成果,开辟了代谢综合征的免疫治疗这个全新的领域。     

树突状细胞调控Th17/Treg平衡在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化( AS)是一种慢性炎症性疾病,大量的免疫细胞和炎症因子参与其中。树突状细胞( DCs)作为人体内功能最强的抗原提呈细胞,是整个免疫应答的中心环节;其在刺激初始T淋巴细胞增殖、诱导初始的T细胞向各个细胞亚群的分化、调控各T淋巴细胞亚群之间的平衡等方面发挥着重要作用。本文拟对DCs在AS发生发展中的作用进行介绍和评价。     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

中医药干预类风湿性关节炎Th17/Treg平衡的研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。研究表明Th17/Treg轴失衡是RA发病的重要机制,纠正Th17/Treg轴失衡对治疗RA具有重要意义。中医药对RA的防治具有独特优势,近年来,一系列实验及临床研究表明中药能够有效纠正Th17/Treg失衡状态,从而抑制RA自身免疫炎症反应。本文总结与分析了近5年来关于中药单体、有效成分和中药复方对RA中Th17/Treg轴的干预研究,有利于更加全面地认识中医药干预RA中Th17/Treg平衡的作用机制,为进一步治疗RA提供参考。     

Th17/Treg平衡调节与疾病的关系研究进展

机体内初始CD4＋T细胞受到外来抗原刺激后,经过增殖并分化为各种效应T细胞,在IL-12和IFN-γ的诱导下分化为Thl细胞,产生IFN-γ,促进机体细胞免疫,从而发挥抗感染、抗肿瘤作用;在IL-4诱导下分化为Th2细胞,分泌IL-4、IL-5和IL-13,介导机体的体液免疫和超敏反应,     

中医药干预类风湿关节炎Th17/Treg平衡的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,目前发病机制尚不明确。随着对RA研究的深入,学者发现调节性Ｔ细胞（Treg）和辅助性Ｔ细胞（Th,主要是Th17细胞）免疫调节异常是其发病机制研究的热点,Th17细胞主要分泌IL-17,介导炎症反应过程,是RA发病机制中的主要效应细胞;Treg细胞作为具有独特调节作用的免疫抑制细胞,主要通过分泌TGF-β、IL-10等发挥作用。两种细胞的分化发育相互制约,Th17细胞的增多,Treg细胞的减少,可导致Th17/Treg平衡失调,而出现滑膜炎症、关节破坏、骨侵蚀等,加剧RA的发生、发展。近年来,中医药针对Th17/Treg失衡的治疗发现,阻止Th17对RA的致病作用,提高Treg细胞对RA的保护作用,调节Th17/Treg的平衡成为治疗RA的新途径。本文拟就Th17、Treg细胞分化、平衡关系以及中医药对Th17/Treg失衡的干预进行综述,以期为RA的机制研究和临床防治提供新思路。     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎相关性肺间质疾病发病机制中的作用

目的 探讨辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)平衡在类风湿关节炎(RA)及其相关性肺间质疾病(ILD)发病机制中可能的作用.方法 纳入2015年10月至2016年10月在十堰市太和医院收治的42例RA患者(RA组),38例合并肺间质疾病的RA患者(RA-ILD组)和40例健康者(对照组)作为研究对象;监测并记录所有患者RA 28关节疾病活动评分(DAS28)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肺功能等临床资料.采用流式细胞仪技术测定所有受试者外周血单个核细胞(PBMc)中Th17细胞和Treg细胞的比例,荧光定量PCR技术检测相应的转录因子维甲酸相关孤核受体(ROR-γt)和叉头螺旋翼状转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,并分析Th17/Treg细胞平衡与肺间质疾病的关系.统计学处理采用t检验和方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析和Logistic回归分析.结果 ①在外周血中,RA-ILD组Th17细胞比例为(3.11±1.32)%,同RA组[(2.34±0.72)%]及对照组[(1.12±0.33)%]比较均有明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);RA-ILD组外周血Treg细胞比例为(3.53±0.84)%,RA组为(3.73±0.64)%,均较对照组[(5.83±1.55)%]明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),但RA-ILD组与RA组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA-ILD组Th17/Treg细胞比例为(0.88±0.31),较RA组(0.54±0.16)和对照组(0.38±0.11)显著增高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);②RA-ILD组患者的ROR-γt mRNA表达水平为(13.12±3.73),较RA组的(8.31±3.72)及对照组(4.12±1.22)显著升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01),而RA-ILD组患者的Foxp3 mRNA表达水平为(1.24±0.55),明显低于RA组的(2.53±1.14)和对照组的(3.74±1.25),差异均具有统计学意义(P<0.05);③Pearson直线相关分析显示,RA-ILD组患者的Th17细胞与Treg细胞比例呈负相关(r=-0.342,P=0.013),ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.413,P<0.01);④Logistic回归分析显示,Th17细胞、Th17/Treg细胞比值、DAS28评分及病程对RA-ILD患者一氧化碳弥散量(DLCO)有显著影响(P<0.05).结论 RA患者体内Th17细胞明显增多且伴随Treg细胞减少,Th17/Treg细胞比例失衡可能参与RA-ILD的发生及发展,并导致患者肺功能的恶化.     

中医药调节支气管哮喘Th17/Treg免疫平衡研究进展

<正>支气管哮喘(bronchial asthma,以下简称哮喘)是一种异质性疾病,常以慢性气道炎症为特征。哮喘的发病与T细胞免疫调节功能紊乱密切相关。传统观念认为,Th2优势分化的Th1/Th2比例失衡是哮喘的主要免疫发病机制。研究发现,Th17和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的比例失衡也是哮喘发病机制中的重要环节。本文就近年来中医药对哮喘的Th17/Treg免疫调节作用的研究作一综述,报道如下。1 Th17细胞2005年Harrington等~([1])在研究实验性自身免疫性脑脊髓炎和胶原蛋白诱导的关节炎这两个自身免     

慢性牙周炎患者血清RORA的表达水平及其与Th17/Treg细胞平衡的相关性

目的 探讨慢性牙周炎（CP）患者血清维甲酸受体相关孤儿受体A（RORA）的表达水平及其与辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡的相关性。方法 选取2019年1月—2021年12月于本院进行检查并接受治疗的90例CP患者作为观察组,并选择同期在本院检查的牙周健康志愿者100例作为对照组,比较两组的年龄、性别、体质指数(BMI)及合并高血压、冠心病、糖尿病等一般临床资料;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组血清中RORA的相对表达水平;采用流式细胞术检测两组Th17、Treg细胞水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血清中转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）及白细胞介素-23（IL-23）的水平;采用Pearson法分析CP患者血清RORA与TGF-β、IL-10、IL-23、IL-23及Th17/Treg细胞比例之间的相关性;Logistic回归分析影响CP发生的因素。结果 两组年龄、性别、BMI及合并高血压、冠心病、糖尿病等指标比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者血清中Th17、IL-17、IL-23水平高于对照组,RORA、Treg、TGF-β、IL-10水平低于对照组,且Th17/Treg细胞比例高于对照组（P＜0.05）。Pearson法分析结果显示,CP患者血清中RORA与TGF-β、IL-10呈正相关（P＜0.05）,与IL-17、IL-23及Th17/Treg细胞比例呈负相关（P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示,RORA、TGF-β、IL-10、IL-17、IL-23及Th17/Treg是CP发生的影响因素（P<0.05）。结论 CP患者血清中RORA低表达,Th17/Treg细胞比例失衡,RORA的表达与Th17/Treg细胞比例之间呈负相关,RORA可能通过调节Th17/Treg细胞比例影响CP的发生