警惕甲型禽流感病毒

目前亚洲流行的禽流感病毒是1997年香港出现的H5N1型病毒后代，曾在鸡鸭中流行。H5N1，其中H为红细胞凝集素，N是神经氨酸苷酶，它们都是糖蛋白分布在病毒表面，H有1—15个亚型，N有1—9个亚型(在甲型病毒情况下)。由于H和N的组合不同，病毒的毒性与传播速度也不同。其中3个亚型(H1-H3)与人流感病毒相关，N1-N2为人流感病     

人感染高致病性HSN1亚型禽流感一例救治经过及体会

2007年2月22日我院收治一例重症肺炎合并成人呼吸窘迫综合征（ARDS）患者，后经省CDC检查、国家CDC复查确诊为人感染高致病性H5N1亚型禽流感。该患者从2月22日住院至5月29日康复出院共住院97天，经历了气管插管、气管切开机械通气62天，其间出现过机械通气的多种并发症，包括前后多种细菌、真菌感染的呼吸机相关性肺炎（VAP），左侧纵隔气肿，双侧自发性气胸伴重度皮下气肿，右侧包裹性脓胸伴支气管胸膜瘘。     

贵州省2010年H3N2亚型流感病毒HA1基因序列分析

目的 了解2010年贵州省H3N2亚型流感病毒HA1基因变异特征.方法 用MDCK细胞分离流感病毒,采用血凝抑制试验分型鉴定,随机选取8株H3N2亚型流感毒株进行RNA提取,逆转录扩增获得HA1基因产物,将其进行基因产物测序,测定的序列用相关的生物信息软件进行分析.结果 贵州省各代表株在同一分支.该分支与2008-2009年疫苗推荐株A/Brisbane/10/2007(H3N2)接近,与WHO 2010年疫苗推荐株A/Perth/16/2009 (H3N2)相距较远.结论 2010年根据WHO疫苗推荐株生产的疫苗对该年我市H3N2亚型流感预防效果不好,以至于H3亚型在我省成为优势株,引起广泛流行.     

应用假病毒模型寻找H5NI高致病流感病毒侵入抑制剂

目的：建立不同亚型流感病毒侵入环节的细胞水平重组病毒药理筛选模型,并应用该模型筛选流感病毒侵入抑制剂。方法：将表达流感病毒外壳蛋白（hemagglutinin,HA）质粒和HIV-1核心基因共转染至病毒生成细胞,生成由HA包装HIV核心的重组病毒颗粒,简称HA／HIV模型,HIV-1核心基因上携带的报告基因的表达水平可以反映感染水平。在筛选过程中,以VSVG／HIV模型作为特异性对照模型,以HA抗体作为阳性对照。结果：成功构建了两种H5N1亚型和-种H5N2亚型的流感病毒侵入为靶标的药理筛选模型,HA抗体可以成功抑制HA／HIV假病毒颗粒的侵入。应用以上模型筛选了2000余个化合物,其中发现三个海洋来源的化合物YCUA-6、YC-72、GC-29可以剂量依赖性抑制三种不同亚型流感病毒HA介导的侵入,其IC50均在1～10μM之间。结论：目前针对流感病毒的侵入环节尚无有效的药物,本研究首次建立了以流感病毒侵入环节为靶标的药物筛选模型,发现三个海洋来源化合物单体YCUA-6、YC-72、GC-29可有效抑制H5N1高致病流感病毒的侵入,本研究提供了流感病毒侵入抑制剂的先导化合物,为研发新靶点和新结构类型的流感病毒抑制剂建立了筛选和物质平台。     

甲型H5N1和甲型H9N2流感病毒的抗原性和遗传学特征以及可能用于人类疫苗的候选疫苗病毒的研制

此文概述了2010年2月17日-9月26日甲型H5N1和甲型H9N2流感疫情、甲型H5N1流感病毒的抗原性和遗传学特征以及可用于人类疫苗的病毒研制状况.     

亚洲的禽流感疫苗接种

由甲型流感病毒H5N1亚型导致的高致病性禽流感（HPAI）在一些亚洲国家的连续爆发，对于全世界动物和公共卫生是一种严重的威胁。尽管近来已建议疫苗免疫计划,但是现场证据表明仅靠免疫接种并不能达到消灭的目的，如果不合理运用疫苗免疫接种，将可能导致传染病的流行。     

甲型H5N1和甲型H9N2流感病毒的抗原性和遗传学特征以及可能用于人类疫苗的候选疫苗病毒的研制

此文概述了2010年2月17日-9月26日甲型H5N1和甲型H9N2流感疫情、甲型H5N1流感病毒的抗原性和遗传学特征以及可用于人类疫苗的病毒研制状况.     

Ax亚型的家系调查1例

ABO血型亚型主要是经血型血清学实验，以抗原性弱为主要特征的多种表型。ABO亚型的存在可造成定型错误，给临床输血安全带来隐患，危急患者的生命。Ax亚型是ABO亚型中比较少见的亚型，在ABO定型中如不仔细核对，易造成漏检，特别是血清中含有抗A1抗体的最易误定为O型，区别亚型要考虑以下五方面情况：①红细胞与抗A、抗A1、抗B、抗AB及抗H的凝集强度；②红细胞上H物质活性强弱；③血清中是否存在抗A1；④分泌型人唾液中A、B和H物质；     

欧盟批准佐剂疫苗Prepandrix上市用于H5N1禽流感

据最近报道，欧委会已批准葛兰素史克公司开发的佐剂疫苗Prepandrix在欧盟所有27个成员国上市用于H5N1禽流感，适用人群的年龄为18—60岁。该疫苗产品使用了一种世界卫生组织（WHO）推荐的从越南病毒株H5N1A／Vietnam／1194／04上获得的抗原，并含一种新型专利佐剂，能以低剂量抗原获得高免疫反应，能长效抗广谱H5N1病毒株。     

高致病性H7N9禽流感病毒研究进展

摘要：H7N9禽流感病毒在中国出现以来共造成5次流行。在第5次流行中出现了高致病性H7N9变异株,该病 毒株的HA链接肽位置发生了基因插入性突变,导致该病毒对家禽毒力的增强。同时在人感染H7N9禽流感病例中 也相继分离到了该病毒。因此,对高致病性H7N9禽流感病毒病原学及流行病学研究对于该疾病的预防和控制具有 重要意义。本文从高致病性H7N9禽流感病毒的变异来源、流行病学特征及防治措施等方面进行综述,为高致病性 H7N9禽流感的有效防治提供科学策略。     

禽流感H5N1灭活疫苗与不同纳米化佐剂联合免疫研究

目的 观察禽流感H5N1灭活疫苗加不同佐剂以及纳米化佐剂免疫小鼠后产生的免疫应答的差异,同时观察免疫对异亚型病毒攻击后的保护情况.   方法 用H5N1灭活疫苗分别联合佐剂氢氧化铝、纳米化氢氧化铝、MF59和纳米化MF59通过腹腔注射方式免疫雌性BALB/c小鼠,同时分别以H5N1灭活疫苗免疫小鼠以及PBS腹腔注射处理小鼠作对照.采用ELISA方法分别对各组小鼠免疫后血清特异性IgG及其亚类IgG1、IgG2a水平进行检测,以PR8病毒鼻腔攻击后观察小鼠体重变化情况和生存率.采用t检验作组间比较.    结果 与PBS处理组相比,无论以何种方式免疫H5N1疫苗,免疫后特异性IgG及其亚类水平均明显升高(t=7.4004,P<0.01),以联合MF59后诱导的特异性抗体水平最高.其中疫苗单独免疫组和联合M59免疫组IgG2a水平升高明显,联合纳米化MF59免疫小鼠后IgG2a水平有所下降,IgG1水平有所升高;联合铝佐剂组以IgG1升高为主.攻毒后各组小鼠体重均出现下降,但疫苗单独免疫小鼠以及疫苗与佐剂联合免疫小鼠于攻毒后期体重恢复接近正常或者正常.PBS处理组小鼠攻毒后全部死亡,佐剂联合免疫组小鼠存活率100%,而疫苗单独免疫小鼠存活率为70%.   结论 H5N1疫苗无论是单独免疫或是联合不同佐剂免疫均可诱导较高水平的特异性抗体产生,有非常好的免疫原性.H5N1灭活疫苗诱导的抗体亚类以IgG2a为主,MF59以及纳米化MF59也以诱导IgG2a亚类为主,但纳米化MF59可诱导更均衡的免疫应答.联合铝佐剂或纳米化铝佐剂免疫小鼠后均可诱导以IgG1亚类为主的抗体应答.联合两种佐剂均可对小鼠产生很好的异亚型保护.     

表没食子儿茶素没食子酸酯抗甲型流感病毒的作用研究

目的初步探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗甲型流感病毒的活性及其作用机制。方法采用H5N1假病毒检测体系,观察EGCG对A/Thailand/Kan353/2004H5N1毒株假病毒的抑制作用;采用神经氨酸酶抑制实验进一步分析其作用机制;采用H1N1 FM_1病毒检测体系,根据药物与病毒、细胞的不同作用,通过两种给药方式,评估EGCG对甲型流感病毒FM_1的抑制作用。结果 EGCG能特异性的抑制H5N1假病毒的进入,IC50为145.10μmol.L-1;EGCG对神经氨酸酶具有抑制作用,IC50为417.20μmol.L-1,EGCG对预防和治疗给药方式均有一定的抑制作用,其IC50分别为6.88μmol.L-1和14.83μmol.L-1,治疗指数分别为58.02和26.92。结论 EGCG在体外具有明显的抗甲型流感病毒作用,其作用机制包括抑制病毒的进入和神经氨酸酶活性。     

如何以科学的态度应对高致病性禽流感？

人们对禽流感的研究历史悠久，第一次禽流感发现于1878年。全世界已经历了12次大流行，近几年在亚洲地区发生的频率较高。此次发生的高致病性禽流感并非是由一种新病毒引起的传染病，H5N1和H7N7高致病性禽流感在其他国家及地区近年来曾有发生的报道。     

Multiferon有望用于H5N1型禽流感

美国Viragen公司的初步研究表明，Multiferon（多亚型，人源天然α干扰素）有显著抵抗高致病性H5N1禽流感病毒的活性。在用于治疗H5N1病毒所致禽流感之前，Viragen公司治疗病毒所致疾病的蛋白分析专家就将一系列浓度下的Multiferon、重组α干扰素、重组β干扰素和利巴韦林分别用于标准细胞系。公司宣布，结果表明他们的产品有较强的抗病毒活性，优于其他同类受试产品，且该药没有细胞毒性。     

实时荧光PCR技术快速检测禽流感病毒H5型探讨

目的探讨快速检测禽流感病毒H5型的有效办法。方法利用实时荧光PCR技术快速检测禽流感病毒H5型HA基因保守序列。结果 PCR扩增产物与禽流感H5型HA基因同源性100%,其他病原菌包括禽流感H7、H9、DPV、大肠菌等检测结果阴性。从对样品进行处理至检测结果,平均时间为(3.8±0.4)h。结论对禽流感H5型进行实时荧光PCR检测同源性高,检测时间短,可用于禽流感H5型病毒菌株的快速筛查。     

黑龙江省生物制品一厂获准生产重组禽流感病毒灭活疫苗（H5N1亚型，Re-1株）

日前，国家农业部办公厅正式致函黑龙江省畜牧兽医局及哈尔滨市人民政府，同意哈药集团所属黑龙江省生物制品一厂与中国农业科学院哈尔滨兽医研究所转让或合作生产重组禽流感病毒灭活疫苗（HSN1亚型，Re-1株）。这标志着该厂已初步实现禽流感疫苗规模化、系列化生产。     

贵州省3株甲3(H3N2)亚型流感病毒的血凝素基因HA1区序列分析

目的对贵州省3株甲3(H3N2)亚型流感病毒的血凝素基因HA1区序列进行分析。方法提取核酸,PCR扩增,测序分析、比对。结果同源性分析和系统发育树都说明了相同(或相近)年份的毒株核苷酸序列同源性较高,亲缘关系较近;不同年份的毒株核苷酸序列的同源性较低,亲缘关系较远;3株H3N2毒株共有59各位点核苷酸替换。结论通过序列测定分析,结果表明1995-2005年纵向比较,贵州省甲3(H3N2)亚型流感病毒的血凝素基因HA1区序列发生了变异;通过与Genbank上相应年份标准株横向比较,贵州省3株甲3(H3N2)亚型流感病毒的血凝素基因HA1区序列未发生大的变异,仅有少数核苷酸的替换。     

1例H7N9禽流感危重病人的护理

人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。我院作为定点收治医院,于2014年1月9日收治了1例禽流感重症病人,接收后努力应对,在我院得到积极救治,于1月21日转往上级医院。治疗期间医护人员均未发生感染,但由于病人体型肥胖,护理期间出现难免压疮。现将护理总结如下。     

禽流感可怕不可怕？

1997年在香港首次发现H5N1禽流感会致命地传染给人，轰动一时，禽流感从此进入了大众语汇。之后禽流感渐渐地淡出了公众视野。实际上在2003年H5N1禽流感再次出现后，它就没有再消失过，世界上每年都有人感染H5N1，每年也都有人因此死亡。直到今年，中国还有2人感染H5N1，2人都死亡，但有多少人还在关心它呢？现在大家关心的是新出现的H7N9禽流感。人们对病毒也是喜新厌旧的。     

对禽流感H5N1灭活疫苗与不同免疫方式诱导的免疫应答及异亚型保护研究

目的  观察禽流感H5N1灭活疫苗以不同方式免疫后诱导的免疫应答及抗异亚型病毒攻击的保护作用.  方法 将H5N1灭活疫苗分别通过腹腔和滴鼻方式免疫BALB/c小鼠,同时以PBS作为对照;免疫后分别以PR8和H9N2病毒攻击,观察小鼠的体重变化和生存情况.采用ELISA对各组小鼠攻毒后不同时间的血清IgG及其亚类水平进行动态检测;流式细胞仪检测脾淋巴细胞亚群情况.采用t检验对各组数据进行比较.   结果 PR8和H9N2病毒攻击后,各组小鼠体重均下降,但疫苗组小鼠于后期体重恢复正常,存活率分别为100%和70%-80%,而PBS组小鼠则全部死亡.无论以何种方式免疫,疫苗组的特异性IgG及其亚类水平均明显升高,其中以IgG2a水平升高更为明显.攻毒后疫苗组小鼠脾CD4+与CD8+T淋巴细胞比值出现下降(t=6.8017,P<0.01);滴鼻免疫组与腹腔免疫组相比降低更明显(t=3.9701,P<0.05).    结论   H5N1疫苗免疫原性良好,可诱导较高水平的特异性抗体产生,诱导的抗体亚类以IgG2a为主.两种免疫方式均可对小鼠提供很好的异亚型保护,而滴鼻免疫能够诱导更强的CD8+T细胞应答.