转化生长因子β1对咬肌再附着界面生物力学的影响

目的：观察转化生长因子β1对兔咬肌再附着界面的生物力学影响，探讨促进咬肌再附着的方法。方法：实验于2004—11／2005-04在南方医科大学附属南方医院动物实验中心完成。健康新西兰大白兔18只，随机分为3组（术后1，2，3个月组）。每组6只。将实验用兔的双侧咬肌从下颌骨附着处剥离，下颌骨截骨后将咬肌复位，一侧定期注射转化生长因子β1，另一侧作为对照。分别在术后1，2，3个月处死动物各6只，取实验侧和对照侧下颌骨骨块，大小1cm&;#215;0．5cm，连同其上附着咬肌-起取下进行拉伸试验，检测肌-骨再附着界面突然断裂时数据，即为咬肌再附着界面的最大断裂负荷。记录并分析术后1，2，3个月咬肌再附着界面的生物力学变化。结果：实验兔18只均进入结果分析。①术后1，2,3个月实验侧肌-骨界面最大断裂负荷明显高于对照侧[实验侧：（0．58&;#177;0．13），（0.74&;#177;0．07），（1．28&;#177;0．21）kg；对照侧：（0．46&;#177;0．07），（0．62&;#177;0．11），（0．93&;#177;0．16）kg，P〈0．05]。②双侧咬肌-下颌骨再附着界面的附着强度随时问延长逐渐增强，实验侧与对照侧比较有显著差异。结论：外源性转化生长因子β1可以促进咬肌剥离后的再附着。     

转化生长因子β对兔尺骨骨折愈合后生物力学性能的影响

目的:分析外源性转化生长因子β对兔尺骨骨折愈合后整体骨力学强度和密质骨力学强度的影响。方法:实验于2001-12/2002-06在第三军医大学实验动物中心完成。采用兔尺骨骨折模型,36只成年兔随机分组,9只/组。根据每天注射转化生长因子β剂量不同分为0μg(对照组),1μg,10μg,20μg组;术后第3天开始在转化生长因子β各治疗组右侧尺骨中段尺侧骨折区注射转化生长因子β溶液100μL(分别含转化生长因子β1μg,10μg,20μg),在对照组相应部位注射磷酸盐缓冲液100μL,1次/d,共10次。8周后采集骨标本,通过三点弯曲法测骨折愈合后整体骨弯曲结构力学性能的变化,取断端密质骨,用三点弯曲、压缩和拉伸方法测骨试件的材料力学特性的变化,同时测骨痂几何参数和骨密度的变化来对骨折愈合进行评估。结果:36只白兔均完成全部实验,无死亡。全部纳入分析。①在骨折8周后,各转化生长因子β治疗组(1μg、10μg、20μg组)尺骨骨痂中份的冠状径、矢状径和骨痂厚度明显高于对照组,而转化生长因子β各治疗组之间及其与对照组之间的骨密度均无明显差别。②转化生长因子β各治疗组的破坏载荷、极限强度和弹性模量明显高于对照组,在转化生长因子β1～10μg/d范围内,随剂量增加而增大,到20μg/d时,增大已不明显。③各转化生长因子β治疗组尺骨弯曲、压缩和拉伸的极限强度明显高于对照组,弯曲和压缩的弹性模量也明显高于对照组,在转化生长因子β1～10μg/d范围内,随治疗剂量增加而增加,到20μg/d时,增加已不明显。结论:局部应用外源性转化生长因子β可促进骨痂形成,增强骨折愈合后整体骨弯曲的破坏载荷、骨试件的弯曲、压缩和拉伸的极限强度以及弯曲和压缩的弹性模量,并呈一定的剂量依赖关系,以局部注射转化生长因子β10μg/d的作用最明显。     

转化生长因子β对兔尺骨骨折愈合后生物力学性能的影响

目的：分析外源性转化生长因子β对兔尺骨骨折愈合后整体骨力学强度和密质骨力学强度的影响。方法：实验于2001-12／2002-06在第三军医大学实验动物中心完成。采用兔尺骨骨折模型，36只成年兔随机分组，9只／组。根据每天注射转化生长因子β剂量不同分为0μg（对照组），1μg，10μg，20μg组；术后第3天开始在转化生长因子β各治疗组右侧尺骨中段尺侧骨折区注射转化生长因子β溶液100μL（分别含转化生长因子β1μg，10μg，20μg），在对照组相应部位注射磷酸盐缓冲液100μL，1次／d，共10次。8周后采集骨标本，通过三点弯曲法测骨折愈合后整体骨弯曲结构力学性能的变化，取断端密质骨，用三点弯曲、压缩和拉伸方法测骨试件的材料力学特性的变化，同时测骨痂几何参数和骨密度的变化来对骨折愈合进行评估。结果：36只白兔均完成全部实验，无死亡。全部纳入分析。①在骨折8周后，各转化生长因子β治疗组（1μg、10μg、20μg组）尺骨骨痂中份的冠状径、矢状径和骨痂厚度明显高于对照组，而转化生长因子β各治疗组之间及其与对照组之间的骨密度均无明显差别。②转化生长因子β各治疗组的破坏载荷、极限强度和弹性模量明显高于对照组，在转化生长因子β1～10μg／d范围内，随剂量增加而增大，到20μg/L时，增大已不明显。⑧各转化生长因子β治疗组尺骨弯曲、压缩和拉伸的极限强度明显高于对照组，弯曲和压缩的弹性模量也明显高于对照组，在转化生长因子β1～10μg／d范围内。随治疗剂量增加而增加。到20μg/d时，增加已不明显。结论：局部应用外源性转化生长因子β可促进骨痂形成，增强骨折愈合后整体骨弯曲的破坏载荷、骨试件的弯曲、压缩和拉伸的极限强度以及弯曲和压缩的弹性模量。并呈一定的剂量依赖关系，以局部注射转化生长因子β10μg／d的作用最明显。     

转化生长因子β1对小鼠失神经骨骼肌肌源性干细胞内结缔组织生长因子合成的影响：量效与时效性分析

目的:观察不同质量浓度转化生长因子β1作用于体外培养小鼠失神经骨骼肌肌源性干细胞后,细胞内结缔组织生长因子生成的变化。方法:实验于2006-03/06在武汉协和医院中心实验室完成。实验材料:清洁级3周龄昆明种小鼠由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供(动物使用许可证:syxk(鄂)2004-0028)。实验方法:采用差速贴壁法分离培养并鉴定小鼠失神经骨骼肌肌源性干细胞。取第2代肌源性干细胞,均匀加入6孔培养板中,每孔细胞数为104,置于37℃、体积分数为0.05的CO2培养箱中培养2d后,更换培养液。A～F组每孔加入含有质量浓度0,1,5,10,20,40μg/L重组人转化生长因子β1的含体积分数为0.2胎牛血清的DMEM培养基后,置于37℃、体积分数为0.05的CO2培养箱中培养3d。G～L组每孔分别加入含有质量浓度为10μg/L重组人转化生长因子β1的含体积分数为0.2胎牛血清的DMEM培养基后,同样条件培养箱中培养0,3,6,12,24,48h。实时荧光定量RT-PCR检测结缔组织生长因子mRNA水平,应用Westernblot检测结缔组织生长因子蛋白表达变化。结果:①Western blot检测结缔组织生长因子蛋白:可见阳性条带。A～D组平均吸光度比值随转化生长因子β1质量浓度增加而上升,组间差异具有显著性意义(0.854±0.157,1.203±0.144,2.471±0.141,3.652±0.202,P<0.05),D～F组上升曲线趋于平缓,组间差异无显著性意义(3.652±0.202,3.736±0.216,3.919±0.226,P>0.05)。G～J组平均吸光度比值随转化生长因子β1质量浓度增加而上升,组间差异具有显著性意义(0.788±0.123,1.063±0.143,2.154±0.153,2.997±0.136,P<0.05),J～L组上升曲线趋于平缓,组间差异无显著性意义。②RT-PCR检测结缔组织生长因子mRNA水平:A～D组结缔组织生长因子mRNA扩增量明显随转化生长因子β1质量浓度升高而上升,差异具有显著性意义(1.713±0.123,1.992±0.143,2.237±0.153,2.859±0.136,P<0.05),E、F组间差异无显著性意义。G～J组结缔组织生长因子mRNA扩增量明显随转化生长因子β1质量浓度升高而上升,差异具有显著性意义(1.659±0.215,1.897±0.134,2.188±0.259,2.814±0.263,P<0.05),J～L组间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:转化生长因子β1能够促进体外培养小鼠肌源性干细胞生成结缔组织生长因子,在1～10μg/L质量浓度范围内呈剂量依赖关系,在3～12h范围内呈时间依赖关系。     

转化生长因子β1质粒对静脉移植的影响

背景:大量实验表明,转化生长因子β1质粒在神经移植过程中可抑制或减弱移植排斥反应,而对静脉移植的影响却很少有行报道.目的:探讨大鼠局部注射转化生长因子β1质粒诱导同种异体异基因股静脉移植免疫耐受的作用途径.设计、时间及地点:随机分组,动物实验观察,于2007-03/2008-04在哈尔滨医科大学动物实验中心完成.材料:供体Wistar大鼠18只,受体SD大鼠48只随机分为自体移植组,异体移植组,免瘦抑制剂组,转化生长因子β1质粒组,每组12只.方法:免疫抑制剂组在移植前3 d开始腹腔内注射环孢霉素A(10 mg/kg),1次,d,直到处死.转化生长因子β1质粒组大鼠于局部股静脉两断端内注射40 μg/只的转化生长因子β1质粒.自体移植和异体移植组仅进行静脉移植.主要观察指标:于2周后进行影像学、组织学、免疫学检测.结果:自体移植组:内皮细胞扁平,核膜增厚.异体移植组;脱落内皮细胞及碎片,可见内膜下层.免疫抑制剂组:血管内皮细胞核膜增厚,广泛粗面内质网扩张.转化生长因子β1质粒组:血管内皮细胞可见粗面内质网扩张,线粒体空泡变.相邻细胞间可见紧密连接.转化生长因子β1质粒组优于免疫抑制剂组和异体移植组.4组混合淋巴细胞培养A值分别为1.07±0.14、4.15±0.67、1.77±0.23和1.38±0.23.转化生长因子β1质粒组与异体血管移植组和免疫抑制剂组比较,有显著差异(P<0.05).异体血管移植组对供体大鼠淋巴细胞的刺激呈正常反应,转化生长因子β1质粒组对供体鼠淋巴细胞的刺激反应性减弱,与免疫抑制剂组比较,差异有显著性意义(P<0.05).结论:局部注射转化生长因子β1质粒可以协同减轻移植后产生的免疫排斥反应.     

转化生长因子β对造血细胞的作用

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的多效细胞因子,它可调节多种细胞的增殖、分化,在造血中起着重要的调节作用。本文就其在造血调节中对造血祖细胞、造血成熟细胞以及白血病细胞的调节作用作一综述。     

转化生长因子β

TGFβ是具有同源双链的活性多肽,广泛存在于动物体多种组织和细胞内，是细胞的多功能调节因子，促进细胞增殖的信号传递，也可抑制细胞的增殖，并调节细胞外基质形成。同时在防止肝细胞的过度增生中起重要的调节作用。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌转化生长因子-β1的影响

目的：观察辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌转化生长因子-β1（TGF-β1）变化的影响。方法：50只大鼠随机分为3组,其中两组结扎大鼠左冠状动脉前降支制成急性心肌梗死模型,分别为辛伐他汀干预组（MI-S组,n=20）和心肌梗死对照组（MI-C组,n=20）,另一组不结扎左冠状动脉前降支为假手术组（Sham组,n=10）。4周后,RT-PCR法检测左心室梗死区及非梗死区心肌TGF-β1mRNA的表达,免疫组织化学染色测定心肌组织TGF-β1蛋白含量。结果：制模组大鼠心肌梗死4周后左心室心肌TGF-β1 mRNA及蛋白表达较Sham组明显升高（P〈0.05）,MI-S组上述指标较MI-C组显著降低（P〈0.05）,但仍高于Sham组（P〈0.05）,3组血脂差异无显著性。结论：辛伐他汀可减少大鼠心肌梗死4周后左心室心肌TGF-β1的表达,此改变与其调脂作用无关。     

转化生长因子β1与肺纤维化

1引言国内、外研究表明,细胞因子在肺纤维化发展过程中起着重要的作用,它们构成一个复杂的细胞外信号转导分子的网络系统及链式反应关系犤1犦,导致了一共同的病理特点即炎症细胞浸润(单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)、纤维母细胞增生和间质结缔组织沉积为特征的免疫介导的慢性炎症。转化生长因子β1(transforminggrowthfactorbeta,TGFβ1)在当中起着重要的作用。2TGFβ1的简介2.1来源TGFβ1属TGFβ超家族,由Derynck于1978年从小鼠肉瘤病毒转化的3T3细胞无血清培养液中分离得到,由于能使正常成纤维细胞的表现类型发生转换,故由Mo…     

牛磺酸对扩张型心肌病大鼠左心室肌转化生长因子β_1表达的影响

目的　探讨牛磺酸对转化生长因子 β1(TGF β1)在扩张型心肌病大鼠左心室肌表达的影响。方法　将 60只大鼠分为三组 ,即正常对照组 (N组 )、扩张型心肌病模型组 (D组 )和牛磺酸治疗组 (T组 ) ,每组 2 0只 ,N组按常规喂养 ,D组在饮水中加呋喃唑酮饲养 ,T组除加呋喃唑酮饲养外同时注射牛磺酸 ,饲养 4周和 8周后分两批超声心动图检测大鼠心功能 ,病理学测量大鼠左心室内径和左心室游离壁厚度 ,HE和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化 ,免疫组化检测左心室肌TGF β1表达水平。结果　D组大鼠左心室内径增大、游离壁变薄 ,左心室收缩功能下降 ;心肌细胞肥大、间质纤维明显增生 ;左心室肌组织TGF β1表达水平明显增高 ,而T组大鼠左心室结构和功能正常 ,TGF β1表达水平较D组大鼠明显降低。结论　牛磺酸能下调扩张型心肌病大鼠左心室肌TGF β1水平 ,抑制心肌间质纤维化     

放射性咀嚼肌损伤模型软组织病理改变及转化生长因子β1的表达

背景:长期的放射线累积更可引起周围组织纤维化,张口受限,严重影响肿瘤患者的生活品质.目的:观察大鼠咀嚼肌放射损伤后软组织的病理改变及体内转化生长因子β1 mRNA的表达.方法:成年Wistar大鼠30只,随机分成对照组(n=10)和放射组(n=20).放射组利用直线加速器累积照射咀嚼肌40 Gy.光镜和电镜下观察咀嚼肌放射损伤区血管病理改变及RT-PCR检测咀嚼肌放射损伤区转化生长因子β1基因表达.结果与结论:放射组咀嚼肌放射损伤区毛细血管密度较对照组明显降低(P < 0.01),转化生长因子β1 mRNA水平较对照组显著升高(P < 0.01).提示放射损伤可促使组织纤维化修复放射损伤.     

放射性咀嚼肌损伤模型软组织病理改变及转化生长因子β1的表达

背景：长期的放射线累积更可引起周围组织纤维化,张口受限,严重影响肿瘤患者的生活品质。目的：观察大鼠咀嚼肌放射损伤后软组织的病理改变及体内转化生长因子β1mRNA的表达。方法：成年Wistar大鼠30只,随机分成对照组（n=10）和放射组（n=20）。放射组利用直线加速器累积照射咀嚼肌40Gy。光镜和电镜下观察咀嚼肌放射损伤区血管病理改变及RT-PCR检测咀嚼肌放射损伤区转化生长因子β1基因表达。结果与结论：放射组咀嚼肌放射损伤区毛细血管密度较对照组明显降低（P〈0.01）,转化生长因子β1mRNA水平较对照组显著升高（P〈0.01）。提示放射损伤可促使组织纤维化修复放射损伤。     

Dog mastocytoma cells produce transforming growth factor beta 1.

Transforming growth factor-beta (TGF beta) promotes deposition of extracellular matrix and is associated with fibrotic conditions both in experimental animals and in humans. Although a role for mast cells has been suspected in the pathogenesis of fibrosis, no potent mediator capable of stimulating fibroblast growth or extracellular matrix deposition has been identified in mast cell supernatants. We report here the constitutive production of TGF beta 1 by four dog mastocytoma cell lines. TGF beta 1 was identified by characteristic biologic activity, blockade of biologic effect by specific neutralizing antibody, and by recognition of a band with the appropriate migration by western blot. TGF beta 1 mRNA, but not TGF beta 2 or TGF beta 3 mRNA, was also produced constitutively by all four cell lines. Quantitation by bioassay revealed baseline TGF beta secretion of approximately 1 ng/10(6) cells over 48 h. Stimulation of mastocytoma cells with phorbol ester increased the rate of release of TGF beta 1, most markedly in the first 30 min after stimulation, without increasing TGF beta 1 mRNA. Dog mastocytoma cells produced TGF beta 1 primarily in a latent form, inactive until treated with acid. Both pure TGF beta 1 and TGF beta-containing mastocytoma cell-conditioned media inhibited mitogenesis and proliferation in dog mastocytoma cell lines, suggesting that mast cell tumor lines would not grow preferentially based on their ability to produce TGF beta. These studies may make possible further investigation of the mechanism by which mast cells contribute to the induction of fibrosis.     

深低温冻存同种异体皮肤移植中转化生长因子β的表达

背景：皮肤移植和创面覆盖是创伤、烧伤治疗的重要措施。目前,同种异体皮仍然是可利用的最佳创面覆盖物。目的：通过检测转化生长因子β在深低温冻存后的大鼠同种异体皮肤移植后的表达,评估深低温贮存同种异体皮在创面上的应用。方法：取大鼠皮肤保存于低温-20℃（低温保存组）及80℃深低温（深低温保存组）,冻存1周、1,2个月后,皮片分组移植于同种大鼠背部进行实验,并以自体移植大鼠作为对照组。结果与结论：同低温保存组相比,深低温保存组转化生长因子β的表达被抑制,移植皮肤排斥反应出现时间延迟及存活时间延长,排斥反应评分也较低。同低温冻存相比,深低温冷冻保存能使同种异体移植物的转化生长因子β抗原表达降低。提示深低温冻存的异体皮作为一种创面临时覆盖物,在存在皮肤组织缺失或皮源不足的情况下具有广阔的应用前景。     

转化生长因子β1在兔房水中的浓度变化

背景：转化生长因子β1可参与角膜损伤后的修复。目的：观察转化生长因子β1滴眼液滴眼后房水中的浓度变化规律。方法：将新西兰大白兔随机分为5组,分别给予PBS和质量浓度为0.5,1.0,2.0,4.0mg/L的转化生长因子β1滴眼液滴右眼。结果与结论：通过裂隙灯观察兔角膜和结膜结构,各组兔眼均无结膜分泌物、球结膜充血、角膜水肿增厚、角膜后沉着物、前房炎性反应及晶状体混浊改变。ELISA检测结果显示,与PBS组比较,质量浓度2.0和4.0mg/L转化生长因子β1滴眼液能有效提高兔眼房水中转化生长因子β1的质量浓度（P〈0.01）,角膜穿透性良好,在房水中可以达到有效的治疗浓度。     

Role of transforming growth factor beta in rat bladder smooth muscle cell proliferation

Conditions associated with hypertrophy of the urinary bladder have repeatedly been associated with an increased urinary excretion of transforming growth factor (TGF) beta in both rats and patients. Because TGFbeta can have both growth-promoting and -inhibiting effects, we have studied its effects on cell growth and death in primary cultures of rat bladder smooth muscle cells. TGFbeta1, TGFbeta2, or TGFbeta3 did not cause apoptosis, but all three isoforms inhibited DNA synthesis with similar potency (EC(50) of approximately 0.1 ng/ml) and efficacy. Such inhibition was antagonized by a specific TGFbeta receptor antagonist and independent of the presence of serum. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are involved in the control of cell growth, and all three TGFbeta isoforms inhibited activation of the extracellular signal-regulated kinase, c-Jun NH(2)-terminal kinase, and p38 MAPK subfamilies. Nevertheless, the inhibitory effects of the TGFbeta isoforms on DNA synthesis were not affected by presence of inhibitors of the three MAPK pathways. TGFbeta did not alter cell size as measured by flow cytometry or mitochondrial activity, an integrated measure of cell size and number. We conclude that our data do not support the hypothesis that TGFbeta is a mediator of rat bladder hypertrophy.     

转化生长因子β1在大鼠房水中的药物浓度

背景:研究证实,转化生长因子β1滴眼液具有促进角膜损伤愈合的作用.目的:观察转化生长因子β1滴眼液表面应用后在房水中的药物浓度,验证其在预防和治疗角膜移植排斥反应中的作用.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-04/07在珠江医院中心实验室完成.材料:成年雌性SPF级SD大鼠32只,体质量200-250 g.干粉状转化生长因子β1为美国SANTA公司产品.方法:将32只大鼠随机分为4组,空白对照组,转化生长因子β1 0.5,1,2mg/L组,每组各8只.分别给予生理盐水、0.5,1,2mg/L转化生长因子β1滴眼液,3次/d,用药1周.主要观察指标:①观察眼部刺激症状.②应用酶联免疫吸附法定量测定房水中的转化生长因子β1质量浓度.结果:大体与裂隙灯显微镜观察,实验前后和实验过程中,各组大鼠眼均无结膜分泌物、球结膜充血、角膜水肿、角膜后沉着物、前房炎性反应及晶状体混浊改变.空白组和3种不同浓度的转化生长因子β1滴眼液滴眼后房水中药物质量浓度分别是(0.429±0.187),(0.964±0.284),(2.127±0.673),(2.282±0.745)μg/L.结论:1 mg/L和2mg/L转化生长因子β1滴眼液能有效提高大鼠眼房水中转化生长因子β1的质量浓度(P<0.05),具有良好的角膜穿透性,在房水中可以达到有效的治疗浓度.转化生长因子β1滴眼液能够在局部发挥药物的作用,避免药物全身应用的不良反应.     

转化生长因子β1在兔房水中的浓度变化

背景:转化生长因子β1可参与角膜损伤后的修复。目的:观察转化生长因子β1滴眼液滴眼后房水中的浓度变化规律。方法:将新西兰大白兔随机分为5组,分别给予PBS和质量浓度为0.5,1.0,2.0,4.0mg/L的转化生长因子β1滴眼液滴右眼。结果与结论:通过裂隙灯观察兔角膜和结膜结构,各组兔眼均无结膜分泌物、球结膜充血、角膜水肿增厚、角膜后沉着物、前房炎性反应及晶状体混浊改变。ELISA检测结果显示,与PBS组比较,质量浓度2.0和4.0mg/L转化生长因子β1滴眼液能有效提高兔眼房水中转化生长因子β1的质量浓度(P<0.01),角膜穿透性良好,在房水中可以达到有效的治疗浓度。