Alzheimer病及多梗塞性痴呆患者血清载脂蛋白A I、B100、E水平及apoE多态性分析

目的 探讨中国人血清载脂蛋白（apo)AI、B100、E水平及apoE多态性与Alzheimer病（AD）及多梗塞性痴呆（MID）的关系。方法 采用单向免疫扩散法及等电聚焦免疫印迹分析法对75例AD、36例MID和60例对照受检者的血清apoA I、B100、E及apoE多态性进行了分析。结果 AD组及MID组apoE表型E4（E4／4＋E3／4＋E2／4）的频率分别为0．3466和0．3889,较对照组的0．1167明显为高（P＜0．05）,ε4等位基因频率分别为0．2333和0．2083,均明显高于对照组（0．0666）（P＜0．05）,AD组ε2等位基因频率低于对照组（0．0467vs 0．0833,P＜0．05）;AD组及MID组患者血清apoA I及E水平明显低于对照组（P＜0．001,P＜0．05）。结论 apoEε4等位基因与中国人AD和MID有关联,AD及MID患者血清apoA I及E水平明显降低（P＜0．001及P＜0．05）。     

A lzheimer病及多梗塞性痴呆患者血清载脂蛋白A、B100、E水平及apoE多态性分析

目的　探讨中国人血清载脂蛋白 (apo) AI、B10 0、E水平及 apo E多态性与 Alzheim er病 (AD)及多梗塞性痴呆 (MID)的关系。方法　采用单向免疫扩散法及等电聚焦免疫印迹分析法对 75例 AD、36例 MID和60例对照受检者的血清 apo A 、B10 0、E及 apo E多态性进行了分析。结果　 AD组及 MID组 apo E表型 E4(E4/4 +E3 /4 + E2 /4 )的频率分别为 0 .34 66和 0 .3889,较对照组的 0 .1167明显为高 (P<0 .0 5 ) ,ε4等位基因频率分别为0 .2 333和 0 .2 0 83,均明显高于对照组 (0 .0 666) (P<0 .0 5 ) ,AD组ε2 等位基因频率低于对照组 (0 .0 467vs 0 .0 833,P<0 .0 5 ) ;AD组及 MID组患者血清 apo A 及 E水平明显低于对照组 (P<0 .0 0 1,P<0 .0 5 )。结论　 apo Eε4等位基因与中国人 AD和 MID有关联 ,AD及 MID患者血清 apo A 及 E水平明显降低 (P<0 .0 0 1及 P<0 .0 5 )。     

多梗塞性痴呆及Alzheimer病患者血清中载脂蛋白含量变化的研究

目的：探讨血清中载脂蛋白含量变化在多梗塞性痴呆（MID）及Alzhimer病（AD）发病中所起的作用。方法：用圆周免疫扩散法测定MID25例、AD25例及对照组25例的血清载脂蛋白A1（apoA1）、载脂蛋白B100（apoB100）及载脂蛋白E（apoE）含量，同时用全自动生化分析仪测定每组患者血清胆固醇（TC）及甘油三脂（TG）含量，并作对比分析。结果：MID患者血清apoA1明显降低，apoB100明显升高，而血清中TC、TG及apoE在三组间差异无显著性。结论：MID患者血中apoA1、apoB100的异常改变可加速动脉硬化，可能是MID发病的重要危险因素之一。     

Alzheimer病与多发梗死性痴呆患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的探讨载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病（AD）、多发梗死性痴呆（MID）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术对102例痴呆患者,76例健康人的apoE基因进行分型。结果AD组apoEε4明显升高,ε3明显降低,与对照组相比存在显著差异（P〈0.01）,MID组与对照组相比基因频率无明显差异。结论apoEε4是AD发病的一个危险因素,而其与MID的关系尚需进一步研究。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病和动脉硬化性脑梗死的关系

目的 探讨Alzheimer病（AD）、动脉硬化性脑梗死（ACI）患者的载脂蛋白E（apolipoprotein E,Apo E）基因的分布,分析它们的相关性。方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术对AD患者、动脉硬化性脑梗死患者和相应健康对照的Apo E基因进行分型。结果 AD患者和ACI患者Apo E等位基因ε4明显高于正常人对照组,而ε3则低于正常人对照组。结论 ApoE等位基因中,ε4可能为AD和ACI的易患因子,而ε4则为保护因子。     

2型糖尿病患者血清载脂蛋白AⅠ、AⅡ、 B100、CⅡ、CⅢ、E含量分析

目的　探讨2型糖尿病患者血清中载脂蛋白(apo)AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E含量的改变特点。方法　对143例2型糖尿病患者(其中合并冠心病20例,合并高甘油三酯血症66例,合并高胆固醇血症55例)和127例非糖尿病对照进行了空腹12小时后血糖、胰岛素、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇及apoAⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ、E含量的测定。结果　与非糖尿病对照组相比,男性2型糖尿病患者腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)及apoCⅡ明显升高(P<0.05),apoAⅠ、AⅡ明显降低(P<0.05)。女性糖尿病患者较女性非糖尿病者体重指数(BMI)、WHR、FBG、TG水平明显升高(P<0.05),HDL-C、apoAⅠ、AⅡ水平则明显降低(P<0.01)。在伴有脂质异常血症和冠心病的2型糖尿病患者中,apo(s)与血脂的变化更为明显。2型糖尿病伴高甘油三酯血症的患者较TG正常的糖尿病患者BMI、WHR、空腹胰岛素(INS)、TG、TC、apoB100、CⅡ、CⅢ和E水平明显升高,同时伴HDL-C、apoAⅠ水平降低(P均<0.05);2型糖尿病伴高胆固醇血症的患者与TC正常的的患者相比,WHR、TG、TC和apoB100、CⅡ、CⅢ、E水平也明显升高(P<0.01)。载脂蛋白的变化与血脂的变化呈明显相关。在2型糖尿病合并冠心病的患者中,BMI、FBG、INS、apoB100、CⅡ、CⅢ和E水平显著升高,HDL-C、apoAⅡ水平则显著降低(P均<0.05)。结论　载脂蛋白异常是2型糖尿病患者的代谢紊乱特征,同时可能是2型糖尿病发生脂代谢紊乱和冠心病的重要原因。     

脑卒中患者血脂及载脂蛋白AⅠ、B100、CⅠ及CⅡ的研究

对72例脑卒中患者及64例年龄相当正常人的血脂及载脂蛋白(apo)AⅠ、B100、CⅠ及CⅡ进行了全面分析。结果发现脑卒中患者血清甘油三酯含量显著增加,HDL-胆固醇显著降低,总胆固醇含量略有下降。患者血清apoAⅠ略有降低,apoB100略有升高,而apoCⅠ及CⅡ显著降低。作者对结果进行了讨论。     

肝硬化患者血清载脂蛋白AⅠ及B与肝功能的相关性分析

目的　分析肝硬化患者血清载脂蛋白AⅠ (ApoAⅠ )及B(ApoB)与肝功能的相关性。方法　采用免疫比浊法检测 83例肝硬化患者血清ApoAⅠ及ApoB水平 ,并与肝功能Child Pugh积分进行比较。结果　随着Child Pugh积分的增加 ,血清ApoAⅠ、ApoB水平逐渐下降 ,肝功能A、B、C级 3组之间具有显著性差异 (P <0 .0 0 1或P <0 .0 5 ) ;肝功能B级及C级组与A级组之间ApoB水平有显著性差异 (P <0 .0 0 1) ;血清ApoAⅠ与血清白蛋白呈正相关 (r =0 .5 68,P <0 .0 1) ,与血清总胆红素呈负相关 (r =-0 .5 3 9,P <0 .0 1) ,与丙氨酸转氨酶无显著相关性 (r =-0 .197,P >0 .0 5 )。结论　肝硬化患者血清ApoAⅠ、ApoB水平显著降低 ,血清ApoAⅠ水平可以反映肝硬化患者肝功能损害的程度 ,对肝硬化的诊断、肝功能分级及判断预后均有较重要的临床意义     

人脑脊液载脂蛋白AⅠ、B100、CⅡ、CⅢ及E的测定

用载脂蛋白研究室建立的人血清载脂蛋白单向免疫扩散测定法,对人脑脊液载脂蛋白(apo)AⅠ、B100、CⅡ、CⅢ及E的含量进行了测定。结果表明,人脑脊液不含apoB100、CⅡ,含极微量的apoCⅢ,微量apo AI(1.00±0.54mg/dl,n=7,相当于正常人血清含量121.3±21.5mg/dl的0.8％)及相对较多量的apoE(0.69±0.16mg/dl,n=16,相当于正常人血清含量3.10±0.56mg/dl的22.2％)。并对所得结果进行了讨论。     

载脂蛋白B、E基因多态性与浙南几种常见疾病的相关性分析

目的:探讨载脂蛋白B、E(ApoB、E)基因频率与浙南地区几种常见疾病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,检测浙南地区41例Ⅱ型糖尿病、68例高血压病、26例冠心病、40例脑出血、40例脑梗死、23例再生障碍性贫血患者和60例正常人的ApoB、E基因的多态性.结果:Ⅱ型糖尿病组ApoB基因X ,E-等位基因频率高于正常对照组(P＜0.05),再生障碍性贫血组X ,E-等位基因频率明显高于正常对照组(P＜0.01).冠心病组X 等位基因频率与正常对照组比较有统计学意义(P＜0.05).脑梗死组、冠心病组和高血压病组ApoE基因ε4等位基因频率较正常组增高(P＜0.05).结论:ApoB、E基因多态性与浙南地区几种常见疾病有密切的相关性,可作为危险因子来早期预测疾病的易感人群.     

中青年动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性关系探讨

目的：探讨载脂蛋白E（apoliporotein E,ApoE)和载脂蛋白B（ApoB)基因多态性与中青年动脉粥样硬化性脑梗死（atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的相关关系。方法：用PCR技术检测了100名健康中青年人和36例中青年ACI病人的ApoE和ApoB基因多态性及血脂、脂蛋白和载脂蛋白的含量。结果：（1）ACI组ε3／4型频率为36．1％，ε2／4型频率为27．7％，对照组为12％、7％，差异显著（P均＜0．05）；ε4等位基因频率为0．32，明显高于对照组。（2）ACI组甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），脂蛋白a[liporprotein a,Lp(a)]含量明显高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）含量显著低于对照组（P＜0．001）；ε4等位基因与血清TG、TC、HDL－C、Lp(a)含量显著相关，发病风险率（relative risk,RR)依次为8．23，4．85，29．9，4．39（P＜0．01－0．001）。（3）ApoB基因XbaⅠX^ X^-型频率ACI组为14．7％，高于对照组（P＜0．05）；X^ X^-亚组的ApoAⅠ明显低于X^-X^-亚组（P＜0．025）。（4）ACI病人中ε4等位基因与X^-X^-基因并存时ACI的RR为2．85（P＞0．05）。结论：ApoE等位基因ε4是中青年ACI的一种遗传易感性因子；ApoBXbaⅠX^ X^-可能是另一种遗传标记：ε4与X^-X^-并存时与中青年ACI的关系需进一步研究。     

脑血管性痴呆载脂蛋白Eε4等位基因及血脂的关联分析

为探讨载脂蛋白 E(apo E)外显子 4基因多态性与血管性痴呆 (VD)的关系 ,采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法 (PCR- RFL P)检测 49例 VD患者和 10 8例同龄对照 ,同时检测血脂水平。结果发现 VD组Apo Eε4等位基因频率 (0 .2 14)明显高于对照 (P <0 .0 1)。 VD组血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (L DL-C)和 apo B高于对照组 (P <0 .0 1)。提示 Apo Eε4等位基因可能是 VD的危险因子 ,其机理为ε4可能引起比较顽固的高脂血症 ,从而加速动脉硬化提高 VD患病机率。对于有高脂血症的中老年患者 ,如果具有 apo Eε4等位基因 ,应在降血脂治疗以及针对其他危险因素的干预上采取更有力的措施。     

142例冠心病患者血脂及载脂蛋白AⅠ、B100、CⅠ、CⅡ及CⅢ的研究

对成都地区142例冠心病患者及64例年龄相当的正常人的血脂及载脂蛋白(apo)AⅠ、B100、CⅠ、CⅡ及CⅢ进行了分析。结果表明,患者血清甘油三酯显著升高(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇显著下降(P<0.001),胆固醇除陈旧性心肌梗塞组略有增加外,余未见改变,apoAⅠ及apoC Ⅱ显著下降(P<0.01或P<0.001),apoB100升高(P<0.01或P<0.001),apoCⅢ轻度升高。作者结合成都地区膳食及Ⅳ型高脂血症发生率高的特点对所得结果进行了讨论。     

视黄酸对培养的HepG2细胞分泌载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅢ及E的影响

目的　探讨视黄酸在脂蛋白代谢中的作用。方法　采用冻干浓缩培养液载脂蛋白 RID测定法 ,分别观察 4种不同浓度的视黄酸对培养的人肝癌细胞系 Hep G2细胞载脂蛋白 ( apo) A 、A 、C 、B10 0及 E分泌的影响。结果　视黄酸对 Hep G2细胞 apo A 、A 、B10 0及 C 的分泌均有促进作用 ,对 apo E的分泌则有抑制作用。在本研究条件下 ,当视黄酸的浓度为 2× 10 - 4 m ol/ L时 ,其对 Hep G2细胞 apo分泌的影响作用最大 ,此时apo A 、A 、B10 0和 C 的分泌分别增加 14.3% ( P<0 .0 1)、2 3.8% ( P<0 .0 5 )、16 .1% ( P<0 .0 1)、47.6 % ( P<0 .0 1) ,而 apo E的分泌减少 37.2 % ( P<0 .0 1)。结论　视黄酸对 Hep G2细胞 apo A 、A 、C 、B10 0及 E的分泌有不同的影响     

CYP4A11和载脂蛋白B、E基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性

目的 探讨CYP4A11基因和载脂蛋白B、E基因 (Apo B、Apo E) 多态性与原发性高血压之间的相关性.方法 采用病例-对照的研究设计, 通过关联分析的研究方法, 严格按照标准选取2012年6月至2016年12月西安市第一医院收治的350例原发性高血压患者为原发性高血压组, 另选取350例于同时期在西安市第一医院行常规性检查的正常体检者为对照组, 采用Mass ARRAY方法对2组人群进行CYP4A11基因和Apo B、Apo E基因多态性检测, 用SPSS软件统计基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性.结果 通过比较各位点的等位基因频率, 研究结果显示, 在等位基因模型下, CYP4A11基因上的rs1126742 (OR=1.45, 95%CI, 1.091.92, P=0.008) 、rs3890011 (OR=1.98, 95%CI, 1.061.85, P=0.001) 以及rs9332978 (OR=1.54, 95%CI, 1.271.91, P=0.004) 这3个多态性位点会显著增加原发性高血压的患病风险;Apo B基因上的XbaⅠ多态性与原发性高血压的患病风险相关 (OR=1.55, 95%CI, 1.152.55, P=0.001) , Apo B基因上的Eco RⅠ多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性 (P>0.05) ;Apo E基因ε4多态性与原发性高血压的患病风险相关 (OR=1.49, 95%CI, 1.092.35, P=0.012) , ε2、ε3多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性 (P>0.05) .通过比较各位点的基因型频率, CYP4A11基因rs9332978位点的GG基因型、rs1126742位点的TC与CC基因型以及rs3890011位点的CG与GG基因型均可增加原发性高血压的患病风险 (P<0.05) ;Apo B基因XbaⅠ多态性位点的X-X-基因型能显著增加原发性高血压的患病风险 (OR=2.45, 95%CI, 1.253.25, P=0.035) ;Apo E基因的E2/E4、E3/E4、E4/E4基因型均能显著增加原发性高血压的患病风险 (P<0.05) .引入遗传模型分析后, 研究结果显示, 在隐性模型下, rs9332978的最小等位基因A与增加原发性高血压患病风险具有相关性 (OR=1.61, 95%CI, 1.282.03, P=0.001) ;rs1126742的最小等位基因T在显性和隐性遗传模型下均与原发性高血压患病风险显著相关 (显性模型:OR=1.45, 95%CI, 1.091.82, P=0.008;隐性模型:OR=1.37, 95%CI, 1.112.16, P=0.004) .结论 CYP4A11 (rs9332978、rs1126742和rs3890011位点) 基因以及Apo B (XbaⅠ) 、Apo E基因多态性在原发性高血压的发生发展中起着至关重要的作用.     

载脂蛋白E基因启动子-491A/T、-427C/T多态性与血管性痴呆关系研究

选择沈阳医学院附属中心医院神经内科血管性痴呆患者480例为实验组,从门诊体检健康老年人中收集480例为对照组。分别提纯患者外周血中基因组DNA,检测载脂蛋白E基因启动子多态性表达,探讨载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆的关系。结果表明,载脂蛋白E基因启动子-491多态性位点基因型AA表达在实验组明显多于对照组(P<0.05)。因此认为载脂蛋白E基因启动子-491多态性位点基因型AA表达与血管性痴呆疾病相关。     

载脂蛋白B、载脂蛋白E及血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨载脂蛋白B、E（ApoB、ApoE）基因及血管紧张素原基因（AGT）多态性与冠心病（CHD）的相关性。方法采用基因芯片技术分析89例CHD患者和78例非CHD患者的ApoBXbaI、ApoEl12／158及AGTM235T基因多态性及等位基因频率。结果CHD组ApoBXbaI、ApoEl12／158及AGTM235T基因型分布与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。CHD组的Apo BXba I的X^＋ X^＋基因型及等位基因X’频率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,ApoE112／158的ε^4/、ε^4/4基因型及等位基因￡。频率高于对照组,差异有统计学意义（P〈O．05）;CHD组AGT—TT基因型频率及T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ApoBXbaI、ApoEll2／158和AGTM235T的基因多态性可能是中国人CHD的危险因素。ApoB Xba I等位基因X^＋;ApoE112／158的等位基因ε^4和AGT M235T基因的T等位基因是CHD的重要遗传标记。     

动脉硬化性脑梗塞遗传因素载脂蛋白AⅠ基因DNA多态性分析

应用限制性片段长度多态性方法分析了52例动脉硬化性脑梗塞患及60例健康对照ApoA J基因，并应用酶学方法测定了二种基因型患血清高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三脂水平。结果表明载脂蛋白A Ⅰ基用PstⅠRFLP由2.2kb和3．3kb组成，3．3kb片段频率在二组间分别为0.16，0.02，二组间具有极显性差异(P<0.01)，提示多态片段3．3kb与动脉硬化性脑梗塞相关，是HDL-L水平下降的遗传因素之一。     

辛伐他汀对血脂、载脂蛋白A1、B100及hs-CRP的影响

目的探讨辛伐他汀调脂治疗对高脂血症患者载脂蛋白A1(apoA1)、apoB100及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选择79例原发性高脂血症患者,辛伐他汀治疗前后检测血脂、apoA1、apoB100及hs-CRP的变化。结果治疗后血清胆固醇、低密度脂蛋白、apoB100明显降低(P<0.01),apoA1/apoB100比值明显增高(P<0.05),hs-CRP水平明显降低(P<0.01)。结论辛伐他汀除具有显著调脂作用外,还可减轻炎性反应,多途径抑制动脉粥样硬化的发生和发展。     

胰岛素对培养的人肝癌细胞HepG2分泌载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅢ及E的影响

用冻干浓缩液的圆周免疫扩散法观察了牛胰岛素对 Ｈｅｐ Ｇ２ 细胞分泌载脂蛋白ａｐｏ ＡⅠ、ａｐｏ ＡⅡ、ａｐｏ Ｂ１００、ａｐｏ ＣⅢ及ａｐｏ Ｅ的影响。结果发现,当培养液中的胰岛素浓度为１μｇ／ｍ ｌ时,ａｐｏ ＡⅠ、ａｐｏ Ｅ的分泌无明显改变,ａｐｏ ＡⅡ的分泌有降低的趋势,ａｐｏ ＣⅢ的分泌有增加的趋势,ａｐｏ Ｂ１００ 的分泌降低２１．２％ （ Ｐ＜ ０．０１）; 当培养液中胰岛素的浓度为 １０ μｇ／ｍ ｌ时,ａｐｏ ＡⅠ的分泌减少６．９％ （ Ｐ＜ ０．０５）,ａｐｏ ＡⅡ的分泌减少 ４４．３％ （ Ｐ＜ ００１）,ａｐｏ Ｂ１００ 的分泌减少２９．３％ （ Ｐ＜ ０．０１）,而ａｐｏ ＣⅢ的分泌增加５１．８％ （ Ｐ＜ ０．０１）,ａｐｏ Ｅ的分泌无明显改变。该研究结果支持刘秉文提出的中国人内源性高甘油三酯血症发病机理的设想中的部分环节。