子痫前期患者胎盘组织中miR-155及CXCR4的表达及意义

目的探讨子痫前期(PE)患者胎盘组织中微小RNA-155(miR-155)及趋化因子受体4(CXCR4)的表达变化及临床意义。方法选取2015年12月至2016年2月在郑州大学第三附属医院产科以剖宫产术分娩的30例重度子痫前期(sPE)孕妇作为sPE组,同期因社会因素行剖宫产术分娩的30例健康孕妇为健康对照组(N组)。采用实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测2组孕妇胎盘组织中miR-155及CXCR4mRNA表达水平,并对miR-155含量与CXCR4含量的相关性进行分析。采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法,检测同课题组前期构建的胎盘绒毛滋养细胞(VCT)组织芯片(正常对照1组42例,PE组56例)和绒毛外滋养细胞(EVCT)组织芯片(正常对照2组29例,PE组47例)中CXCR4蛋白的表达。结果 (1)2组孕妇的年龄、分娩孕周、孕前体质量指数(BMI)分别比较,差异均无统计学意义(P0.05)。2组孕妇血压比较,差异有统计学意义(P0.05)。sPE组新生儿出生体质量明显低于N组,差异有统计学意义(P0.05)。sPE组孕妇尿蛋白明显高于N组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)胎盘VCT和EVCT组织芯片中:2组孕妇年龄比较,差异无统计学意义(P0.05);PE组分娩孕周早于N组,PE组孕妇收缩压、舒张压及尿蛋白均高于N组,新生儿出生体质量显著低于N组,差异均具有统计学意义(P0.05)。(3)sPE组胎盘组织中miR-155mRNA表达水平为1.53±0.92,明显高于对照组的0.87±0.73,差异具有统计学意义(P0.05)。(4)N组孕妇胎盘组织中CXCR4mRNA含量为1.51±1.85,sPE组为0.54±0.38,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。(5)sPE组孕妇胎盘组织中miR-155含量与CXCR4含量有显著相关性(r=-0.773,P0.05)。(6)CXCR4蛋白在VCT及EVCT均可见表达;胎盘VCT组织芯片中PE组CXCR4阳性表达率为48.21%(27/56),sPE组阳性表达率为47.92%(23/48),早发型PE组阳性表达率为53.66%(22/41),均显著低于正常对照组的83.33%(35/42),差异均有统计学意义(P0.05)。(7)胎盘EVCT组织芯片中PE组CXCR4阳性表达率为48.94%(23/47),sPE组阳性表达率为50.00%(22/44),早发型PE组阳性表达率为52.63%(20/38),均显著低于正常对照组的79.31%(23/29),差异均有统计学意义(P0.05)。结论 sPE患者胎盘组织中miR-155含量升高,CXCR4含量则明显降低,两者呈负相关关系,可能与PE的发病相关。     

子痫前期患者血清miR-155表达及其与炎症因子和妊娠结局的关系

目的 探讨子痫前期患者血清miR-155表达及其与炎症因子和妊娠结局的关系.方法 选取2017年6月至2019年6月该院收治的子痫前期患者143例,根据疾病严重程度将其分为轻度子痫前期组(102例)和重度子痫前期组(41例),根据妊娠结局将其分为不良妊娠组(44例)和正常妊娠组(99例),根据所有患者的血清miR-15...     

miR-195及MAPK1在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨miR-195及其靶蛋白MAPK1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法选择2015年7月起至2016年4月在山西医科大学第二医院妇产科住院分娩的子痫前期患者及正常孕妇各30例,采集临床资料和收集分娩时的胎盘组织,应用实时定量PCR法检测胎盘组织中miR-195的表达水平,采用KEGG pathway、miRWalk 2.0软件对miR-195对其靶蛋白的调节进行生物信息学分析;应用免疫组织化学法检测胎盘组织中miR-195的靶蛋白MAPK1的表达;使用SPSS17.0软件进行统计学处理。结果 (1)研究组与正常对照组在年龄(t=1.02)和体质量指数(t=1.66)之间无统计学意义(P>0.05)。两组分娩时的孕周(t=7.93)、收缩压(t=12.24)、舒张压(t=14.43)、新生儿出生体质量(t=5.42)之间差异有统计学意义(P<0.01);(2)子痫前期患者胎盘组织实时定量PCR检测miR-195的相对表达量为:较正常妊娠组明显下降(0.34±0.20 vs.0.96±0.24,t=5.92,P<0.01);(3)生物信息学分析显示miR-195通过调节其靶蛋白MAPK1的表达参与抗细胞凋亡途径;(4)子痫前期患者胎盘滋养细胞免疫组织化学法检测中MAPK1的表达水平显著增加(0.143±0.018 vs.0.081±0.014,t=7.972,P<0.001)。结论子痫前期患者胎盘组织中miR-195表达水平下调,其靶蛋白MAPK1表达水平上调,提示miR-195及其靶蛋白MAPK1可能通过调节滋养细胞凋亡参与子痫前期的发生和发展。     

重度子痫前期胎盘微血管密度的研究

目的:探讨重度子痫前期胎盘微血管密度情况.方法:应用免疫组织化学法检测19例重度子痫前期孕妇胎盘组织中Ⅷ因子蛋白的表达情况,应用HE染色了解胎盘组织病理学改变,并以20例正常足月妊娠孕妇胎盘组织作为正常对照组.结果:重度子摘前期孕妇胎盘组织中微血管密度(32.83±2.04)明显低于对照组(103.96±2.68),差异有统计学意义(P<0.01);病理学表现:胎盘绒毛数及间质血管数减少,基底膜增厚,合体结节更明显,有典型的纤维素样坏死.结论:胎盘组织微血管密度降低,血管数减少与重度子痫前期的发生发展有关.     

miR-195、miR-204在子痫前期胎盘组织中的表达及其临床意义

【目的】探讨miR-195、miR-204在子痫前期胎盘组织中的表达及其临床意义。【方法】选择2019年5月至2021年3月延安大学咸阳医院收治的125例子痫前期患者为观察组,另选择在延安大学咸阳医院定期产检的56例健康孕妇为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测所有孕妇胎盘组织中miR-195及miR-204相对表达水平;统计观察组孕妇妊娠结局,根据妊娠结局分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组,比较两组临床资料;Logistic多因素回归分析子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-195、miR-204及二者联合对子痫前期患者发生不良妊娠结局的预测价值。【结果】观察组miR-195水平低于对照组(P<0.05),miR-204水平高于对照组(P<0.05);125例子痫前期患者中,39例为不良妊娠结局,86例为良好妊娠结局。不良妊娠结局组病情严重程度为重度例数占比、年龄、分娩孕龄、谷丙转氨酶(ALT)、24 h尿蛋白、miR-204均高于良好妊娠结局组(P<0.05),miR-195水平低于良好妊娠结局组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示:病情严重程度为重度、年龄、miR-195、miR-204均为子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:miR-195、miR-204及二者联合预测子痫前期患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)(95%CI)分别为0.687(0.598~0.767)、0.667(0.578~0.749)、0.740(0.654~0.814)(P>0.05)。【结论】子痫前期胚胎组织中miR-195表达水平下调,miR-204表达水平显著上调,二者可用于预测子痫前期患者不良妊娠结局的发生,且二者联合预测价值更高。     

miR-155-5p通过靶向抑制Sirt1影响子痫前期发生的机制

目的 探讨子痫前期患者中microRNA-155-5p(miR-155-5p)通过靶向抑制沉默信息调节因子1(Sirt1)对子痫前期的发病机理的影响.方法 收集2018年1月至2018年12月期间,选择本院妇产科收治的子痫前期患者和正常孕妇胎盘样本各25例.采用RT-qPCR法检测胎盘中miR-155-5p和Sirt1...     

HLA-G亚型蛋白在正常妊娠及重度子痫前期患者胎盘中的表达差异

目的:探讨人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)各亚型蛋白在正常妊娠及重度子痫前期患者胎盘组织中的表达差异。方法:取10例重度子痫前期患者(实验组)及10例年龄配对的正常妊娠胎盘组织(对照组),应用Westernblot方法比较两组间HLA-G各个亚型蛋白的表达差异。结果:与对照组相比,重度子痫前期患者胎盘组织中HLA-G1、G5,HLA-G3蛋白表达显著降低。结论:HLA-G1、G5与HLA-G3在胎盘组织中的低表达可能与妊娠期高血压疾病的发生有关。     

子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及MMP-9表达的变化

目的:通过测定子痫前期孕妇胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨IGF-Ⅱ及MMP-9与子痫前期发病的关系.方法:以30例子痫前期孕妇为子痫前期组(其中轻度者20例,重度者10例),15例同期分娩的正常孕妇为对照组.通过RT-PCR、Western blot法及免疫组化染色方法检测IGF-Ⅱ及MMP-9在各组胎盘组织中的的表达部位和表达水平及二者之间关系.结果:IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期组胎盘组织中的表达均明显低于对照组,且子痫前期组患者胎盘组织中IGF-Ⅱ水平分别与相应部位的MMP-9水平呈正相关.结论:IGF-Ⅱ与MMP-9与子痫前期发病密切相关.     

XIAP和caspase-9在子痫前期患者胎盘中的表达

目的探讨抑制凋亡蛋白XIAP及caspase-9的表达与胎盘滋养细胞凋亡的关系。方法选取2013年4至12月于山西医科大学第二临床医院妇产科住院分娩的孕妇,其中25例子痫前期重度患者作为研究组,另外选取25例正常晚期妊娠妇女作为正常对照组,收集患者全部临床资料和分娩时的胎盘组织。用免疫组织化学二步法及Western blot检测XIAP和caspase-9在胎盘组织中的定位及表达,并用BI-2000医学图像分析系统对图片进行处理。统计分析采用SPSS 17.0两独立样本t检验进行统计学处理。结果两组临床资料的比较:研究组与正常对照组在年龄(t=-0.95,P>0.05)及孕龄(t=1.99,P>0.05)上差异无统计学意义;在收缩压(t=-8.64,P<0.01)、舒张压(t=-8.09,P<0.01)、新生儿出生体重(t=6.59,P<0.01)、新生儿评分(t=7.56,P<0.01)之间差异有统计学意义。免疫组化检测结果:两组孕妇胎盘滋养细胞的胞质中均可见XIAP和caspase-9的阳性表达。子痫前期组胎盘滋养细胞中XIAP的表达的OD值显著低于正常对照组(0.23±0.03 vs.0.34±0.04,t=-11.12,P<0.01);caspase-9的表达高于正常组(0.32±0.04 vs.0.26±0.05,t=-5.23,P<0.01)。Western blot检测结果:子痫前期组胎盘滋养细胞中XIAP的表达低于正常对照组(灰度值0.36±0.14 vs.0.96±0.43,t=-3.00,P<0.05);子痫前期组胎盘滋养细胞中caspase-9的表达高于正常对照组(灰度值2.58±0.47 vs.1.66±0.19,t=-3.69,P<0.05)。结论子痫前期重度患者胎盘滋养细胞的胞质中抑制凋亡蛋白XIAP的表达下调,caspase-9表达升高,提示XIAP通过影响caspase-9导致滋养细胞凋亡增加可能与子痫前期的发病有关。     

子痫前期患者血清miR-21、miR-125b的相对表达水平变化及其临床意义

目的探讨血清miR-21、miR-125b在子痫前期患者中的相对表达水平变化及其临床意义。方法以2018年7月至2019年10月在上海中医药大学附属曙光医院诊治的子痫前期孕妇60例为研究对象,其中轻度子痫前期患者28例为轻度组,重度子痫前期患者32例为重度组。另选取同期健康妊娠孕妇58例为对照组。检测孕妇血清miR-21、miR-125b的相对表达水平及其他临床指标,采用Pearson相关进行相关性分析,并采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清miR-21、miR-125b对子痫前期的诊断价值。结果轻度组、重度组子痫前期患者收缩压、舒张压均较对照组明显升高,新生儿体质量明显下降(P<0.05);重度组子痫前期患者收缩压、舒张压明显高于轻度组(P<0.05),新生儿体质量明显低于轻度组(P<0.05)。轻度组子痫前期患者血清miR-21、miR-125b的相对表达水平明显高于对照组(P<0.05);而重度组子痫前期患者血清miR-21、miR-125b的相对表达水平明显高于轻度组(P<0.05)。孕妇血清miR-21、miR-125b与收缩压、舒张压、24 h蛋白尿、血清肌酐、尿素氮呈正相关(rmiR-21=0.208、0.503、0.649、0.539、0.457,均P<0.05;rmiR-125b=0.273、0.444、0.522,0.380、0.364,均P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(rmiR-21=-0.249,P<0.05;rmiR-125b=-0.207,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清miR-21、miR-125b对子痫前期联合检测的诊断效能高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清miR-21与miR-125b在子痫前期患者中相对表达水平升高,对子痫前期具有一定的诊断价值。     

葡萄糖转运蛋白3在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)在子痫前期(PE)胎盘中的表达及意义。方法选取2014年9月至2018年1月海南医学院第二附属医院产科住院治疗的50例PE患者作为PE组,同期选取50例正常妊娠健康孕妇作为对照组进行前瞻性研究。比较两组孕妇的胎盘GLUT3、半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3 mRNA、caspase-8 mRNA、caspase-9 mRNA、滋养细胞凋亡指数,并比较轻度和重度PE患者胎盘GLUT3、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,采用Pearson相关性分析评价GLUT3与caspase-3、caspase-8、caspase-9、滋养细胞凋亡指数、sFlt-1、VEGF的相关性,以Logistic多元回归方程分析GLUT3、sFlt-1、VEGF与PE病情的相关性。结果PE组孕妇的免疫组化胎盘GLUT3阳性率(90.00%)及GLUT3 mRNA表达(1.16±0.15)均高于对照组(22.00%,0.74±0.10),差异具有统计学意义(P 0.05); PE组孕妇的caspase-3 mRNA(1.56±0.12)、caspase-8 mRNA(1.45±0.10)、caspase-9 mRNA(1.34±0.13)、滋养细胞凋亡指数(0.15±0.03)均高于对照组(0.92±0.06,0.94±0.05,0.91±0.04,0.08±0.02),差异具有统计学意义(P 0.05); GLUT3均与caspase-3(r=0.573)、caspase-8(r=0.529)、caspase-9(r=0.441)、滋养细胞凋亡指数(r=0.607)呈正相关(P 0.05);重度患者胎盘GLUT3 mRNA、sFlt-1 mRNA高于轻度患者,VEGF mRNA低于对照组,差异具有统计学意义(P 0.05); GLUT3与sFlt-1 (r=0.496)呈正相关,与VEGF(r=-0.416)呈负相关(P 0.05)。结论 GLUT3在PE患者胎盘中呈高表达,其水平与滋养细胞凋亡、内皮功能障碍显著相关,并能反映病情的严重程度。     

miR-141的靶蛋白在子痫前期患者胎盘组织中表达的研究进展

子痫前期是导致孕产妇和围产儿死亡的妊娠期特发性疾病之一,至今具体发病机制尚未阐明,目前认为子痫前期主要与胎盘组织过度氧化应激、细胞凋亡及广泛的血管内皮功能障碍有关。近年研究发现,微小核糖核酸(mi RNA)通过直接或间接影响其靶蛋白的表达参与许多疾病的病理生理过程,主要影响细胞增殖、新陈代谢、分化及凋亡等。研究显示,mi R-141在子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达水平较正常孕妇明显升高,考虑可能与子痫前期的发病机制有关。通过Star Base数据库及Target Scan等软件进行生物信息学分析结果提示mi R-141主要的靶蛋白有丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、Yes相关蛋白-1(YAP1/YAP)、信号转导及转录激活子4(STAT4)等。本文将对mi R-141的靶蛋白在子痫前期患者胎盘组织中表达的研究进展进行综述。     

GAS5在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及其意义

【目的】探讨生长停滞特异性蛋白5(GAS5)在子痫前期患者血清及胎盘组织中的表达及其意义。【方法】选择2015年1月至2017年12月在本院待产的子痫前期患者43例(观察组)和同期在本院待产的正常孕妇43例(对照组)。两组分娩前采集血清标本,产后收集胎盘标本。采用酶联免疫吸附试验检测血清GAS5水平;采用实时荧光PCR法检测GAS5mRNA水平;采用SPSS Pearson相关性软件分析子痫前期发生率与患者血清GAS5、胎盘中GAS5水平的相关性。【结果】观察组子痫前期患者血清GAS5、胎盘组织中GAS5 mRNA水平分别为0.185±0.121、0.121±0.05,均显著低于对照组的0.332±0.036、0.452±0.019,其差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示:子痫前期患者血清GAS5、胎盘中GAS5mRNA水平与子痫前期的发生率呈负相关(r=-0.693,P=0.038;r=-0.712,P=0.027)。【结论】子痫前期患者血清GAS5及胎盘中GAS5mRNA呈低表达,其表达与子痫前期的发病呈负相关,并可能参与子痫前期的发生、发展过程。     

子痫前期患者胎盘骨桥蛋白及整合素ανβ3的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体整合素ανβ3在子痫前期（preeclampsia,PE）患者胎盘组织中的表达及其意义。方法2008年11月-2009年9月,采用免疫组织化学方法检测20例PE患者（轻度及重度PE各10例）和14例正常足月孕妇（对照组）胎盘组织中OPN及ανβ3蛋白表达水平。采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中的OPN、αν和β3的mRNA的表达水平。结果PE组孕妇胎盘组织中OPN及ανβ3蛋白表达低下,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度PE组OPN及ανβ3蛋白表达水平更低,与轻度PE组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。PE组孕妇胎盘组织中OPNmRNA水平明显低于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;重度PE组OPNmRNA水平显著降低,与轻度PE组比较,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;但αν和β3mRNA的表达水平三组间比较差异无统计学意义。结论OPN及其受体整合素ανβ3在PE胎盘组织中的低表达可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。     

血清D-二聚体、胎盘生长因子与重度子痫前期患者胎盘早剥的关系分析

目的探讨血清D-二聚体、胎盘生长因子(PLGF)水平与重度子痫前期(SPE)患者发生胎盘早剥的关系。方法回顾性分析,2019年1月至2021年1月于天津市东丽医院确诊并完成分娩的125例SPE患者的临床资料,对所有患者均随访跟踪至产后,查阅资料,将27例发生胎盘早剥的患者纳入发生组,将98例未发生胎盘早剥的患者纳入未发生组。查阅患者临床资料并记录研究所需资料,患者均于确诊SPE时接受血清D-二聚体、PLGF检测,分析血清D-二聚体、PLGF水平与SPE患者发生胎盘早剥的关系。结果发生组患者确诊时血清D-二聚体水平高于未发生组,血清PLGF水平低于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、BMI、血红蛋白、白蛋白、血小板、凝血酶原时间、收缩压、舒张压与未发生组比较,差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析结果显示,确诊时血清D-二聚体高表达、血清PLGF低表达与SPE患者发生胎盘早剥有关(P<0.05)。结论血清D-二聚体高表达、PLGF低表达与SPE患者发生胎盘早剥存在一定关系。     

巨噬细胞集落刺激因子与肿瘤坏死因子在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)在早发型重度子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测2015年9月至2017年9月在河南科技大学第一附属医院病理科的石蜡标本77例PE,其中早发型重度PE 35例、晚发型重度PE 42例和正常孕妇30例胎盘组织中M-CSF和TNF-α的表达。结果(1)M-CSF在对照组、晚发重度PE组、早发重度PE中的阳性表达率分别为30%(9/30)、61.90%(26/42)、82.86%(29/35),差异有统计学意义(χ2=18.90,P<0.05),且早发重度PE阳性表达较对照组显著增高(χ^2=18.59,P<0.05),差异有统计学意义;早发重度PE组阳性表达比晚发重度PE组高,差异有统计学意义(χ^2=4.017,P<0.05);(2)TNF-α在对照组、晚发重度PE组、早发重度PE中的阳性表达率分别为33.33%(10/30)、69.05%(29/42)、91.43%(32/35),差异有统计学意义(χ^2=30.21,P<0.05),且早发重度PE阳性表达较对照组显著增高(χ^2=21.37,P<0.05),差异有统计学意义;早发重度PE组阳性表达比晚发重度PE组高,差异有统计学意义(χ^2=4.529,P<0.05);(3)在PE中M-CSF和TNF-α的表达呈正相关(r=0.441,P=0.000)。结论早发型重度PE中胎盘损害较高,且与疾病的严重程度相关;PE患者胎盘组织中M-CSF和TNF-α水平在PE的发生发展中可能起协同作用。     

VEGF在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:观察在子痫前期胎盘中血管内皮生长因子(VEGF)的合成和表达水平。方法:对10例子痫前期患者的胎盘以及10例对照组的胎盘,用生物素过氧化物酶复合物法标记组织中的VEGF,在高倍镜下根据细胞的染色数量和强度进行评分,并通过RT-PCR测定VEGF的mRNA水平。结果:VEGF在子痫前期患者的胎盘中的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论:在子痫前期患者胎盘中,VEGF的表达明显增强。     

血清IL-33在子痫前期患者中的表达及临床意义

目的探究子痫前期患者血清IL-33表达水平及其临床意义。方法选取子痫前期患者68例,分为轻度组33例和重度组35例,同时选取同期产检正常的晚期妊娠妇女30例作为健康对照组;对照组与患者组间年龄及孕周等一般资料间比较差异无统计学意义(P0.05)。ELISA测定子痫前期患者及健康对照血清IL-33表达水平。结果子痫前期患者血清IL-33水平显著下降,低于健康对照组(P0.05),差异有统计学意义;其中重度组低于轻度组,均低于对照组(P0.05),差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析发现IL-33与患者舒张压及收缩压呈显著负相关。受试者诊断曲线(ROC)显示IL-33曲线下面积(AUC)为0.80(95%CI 0.6839～0.9095,P0.05),性能较好。结论血清IL-33在子痫前期患者中表达显著下调,并随着疾病进展不断降低,提示IL-33可能参与子痫的发生发展过程。