急性百草枯中毒致肺损伤中细胞因子作用的研究进展

百草枯可通过皮肤、呼吸道、消化道侵入人体各组织,尤其是肺组织(具有嗜肺性的特征),导致不同程度的急性中毒和肺组织损伤。肺损伤主要表现为:早期肺泡上皮细胞受损、肺泡内出血水肿、炎症细胞浸润等;晚期出现肺泡腔部分或完全溶解及肺间质纤维化。百草枯中毒目前尚无特效解毒药剂,一旦中毒病死率极高。越来越多的研究表明,有大量细胞因子参与该损伤过程。本文概述各细胞因子在百草枯致肺损伤进程中的作用机制,总结当前研究现状并为后续解毒药物研发及治疗新方法的探索提供参考。     

免疫调节性细胞及其效应分子在CITP免疫功能紊乱中的作用研究

目的探讨调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)、辅助性T细胞17(Th17)、辅助性T细胞22(Th22)及其相关细胞因子的变化在慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)患者免疫功能紊乱中的作用。方法选择CITP患者40例、健康者40例,分离外周血单个核细胞,采用流式细胞术检测Treg、Breg、Th17、Th22细胞数量与比例,采用酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素(IL-22)水平,计算IL-17/IL-10、IL-22/TGF-β1比值。比较CITP患者、健康者各指标检测结果。结果 CITP患者Th17、Th22细胞及IL-17、IL-22水平高于健康者,Treg、Breg细胞及IL-10、TGF-β1水平低于健康者(P0.05)。CITP患者Th17/Treg、Th22/Breg、IL-17/IL-10、IL-22/TGF-β1比值水平均高于健康者(P0.05)。结论 Th17、Treg、Th22、Breg细胞水平异常及IL-17/IL-10、IL-22/TGF-β1比值变化可能与CITP患者免疫功能紊乱密切相关。     

手足口病患儿Th17/Treg及其相关细胞因子的临床意义

目的探讨外周血辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg),血清中相关细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)在手足口病(HFMD)中的作用。方法选取125例HFMD急性期患儿和45例健康体检者,其中急性期HFMD患儿分为普通组(69例)和重症组(56例)。外周血Th17、Treg百分数检测采用流式细胞术,血清IL-17、IL-6、IL-10、TGF-β水平检测利用酶联免疫吸附试验测定。结果和对照组相比,重症组和普通组患儿外周血Th17百分比和Th17/Treg比值,以及血清IL-17、IL-6水平均升高(均P0.05),外周血Treg百分比和血清IL-10、TGF-β水平均降低(均P0.05)。重症组患儿外周血Th17百分比和Th17/Treg比值,以及血清IL-17、IL-6水平均高于普通组(均P0.05),外周血Treg百分比和血清IL-10、TGF-β水平均低于普通组(均P0.05)。结论 Th17和Treg及其相关细胞因子水平变化异常与HFMD发病及疾病进程相关。     

骨髓间充质干细胞治疗大鼠百草枯中毒急性肺损伤的作用

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)防治大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤的作用及可能机制.方法 80只SPF级Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组,每组20只:肺损伤组、MSCs治疗组、MSCs对照组和正常对照组.腹腔注射质量分数为20%的百草枯18 mg/kg制备大鼠中毒模型,正常对照给予磷酸缓冲液(PBS).取第4代MSCs,加入携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒载体Ad5-EGFP,转染成功后,在染毒后4 h经尾静脉注射入大鼠体内,分别在给予MSCs后1 d,3 d,7 d,28 d时随机处死每组大鼠各5只,行肺组织病理切片,荧光倒置显微镜观察骨髓间充质干细胞的迁移,于28 d处死各组大鼠取相应标本,检测肺系数、肺匀浆中羟脯氨酸(HYP)的含量、血清转化生长因子-β1(TGF-β1),同时行肺组织病理学观察.结果 肺组织病理学观察显示,MSCs治疗组肺纤维化及实变程度较肺损伤组轻,血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肺系数、肺匀浆中经脯氨酸(HYP)的含量均好于损伤组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 MSCs注入百草枯中毒大鼠体内,通过抑制TGF-β1水平,减少纤维母细胞迁移、活化,抑制胶原蛋白产生,进而保护肺组织结构,可以更有效地抑制肺纤维化、肺实变.

Abstract：

Objective To explore the possible mechanism and protective effect of mesenchymal stem cell (MSC) on rats with paraquat-induced acute lung injury. Method The solution of 20% paraquat (PQ) in dose of 18 mg/kg was injected intra-peritoneally into rats to induce poisoning,and phosphate buffered solution (PBS) was given to rats instead of PQ in rats of control group. Eighty specific pathogen free (SPF) Wistar rats were randomly divided into four group: PQ plus PBS group (n = 20), PQ plus MSCs group (n = 20), MSCs plus PBS group (n=20), normal group (n = 20). The forth generation of MSCs were transfected with Ad5-EGFP virus vector, and then the MSCs-EGFP was delivered to rats through the tail vein of rats 4h after PQ. Five rats of each group were sacrificed 1 d, 3 d, 7 d and 28 days after MSCs administration, and lung tissues of rats were taken to make sections for histological observation of the migration of MSCs under fluorescence inverted microscope. The lung tissues of rats sacrificed on the 28 th day after PQ poisoning were taken for detecting pulmonary coefficient and the content of hydroxyproline (HYP) in the lung tissue homogenate, and at the same time, the levels of serum transforming growth factor-β1(TGF-β1) were assayed. Results The pathological changes of lung tissue showed that the pulmonary fibrosis and consolidation in the MSCs treatment group were milder than those in PQ poisoning model group. In the MSCs treatment group, the levels of serum TGF-β1 and lung tissue HYP, and pulmonary coefficient were lower than those of PQ poisoning model group (P＜0.05). Conclusions The use of MSCs for treatment of paraquat intoxication can protect pulmonary structure by decrease in TGF-B1 and inhibiting the fibroblast migration, suppressing the production of collagenous protein.     

非小细胞肺癌患者癌组织免疫微环境中Th1、Th2、Th17的表达水平及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织免疫微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2、Th17的表达水平及意义.方法 选取NSCLC 64例,比较治疗前癌组织与癌旁正常组织细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17水平和Th1、Th...     

转化生长因子β1/Smads通路在百草枯中毒所致上皮-间充质转变和肺纤维化中的作用研究

目的本研究通过观察百草枯诱导大鼠肺纤维化中转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads信号通路的上皮-间充质转变（EMT）现象及相关蛋白的表达。 方法将60只雄性大鼠分为对照组及百草枯组,每组各30只。百草枯组腹腔注射80 mg/kg百草枯建立中毒模型,对照组注射3 mL等渗NaCl溶液。分别在建模后1、3、7、14、21、28 d分批处死大鼠,比较两组大鼠肺组织湿干比重及羟脯氨酸水平,取左肺下叶予苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色。评估肺组织病理学和肺纤维化程度,采用Western-blotting检测百草枯中毒后1、3、7、14、21、28 d肺组织中EMT相关指标和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达。 结果两组各时间点肺湿干比重及羟脯氨酸水平的比较,差异有统计学意义（F=9.772、22.541,P均< 0.001）,且百草枯组湿干比重的比值在3、7、14、21、28 d均显著高于对照组（P均<0.05）,而羟脯氨酸表达水平仅在14、21、28 d明显高于对照组（P均<0.05）。病理结果显示百草枯组大鼠中毒后1~7 d,炎症细胞浸润,肺泡间质增厚水肿,中毒后21 d和28 d可见肺泡壁明显增厚及胶原纤维明显增生,而对照组大鼠肺组织无明显改变。对照组与百草枯组各时间点TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、Smad7、p-Smad7、E-cad、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin和成纤维细胞特异性蛋白1（FSP-1）表达水平的比较,差异均有统计学意义（F=10.685、7.381、7.878、10.743、14.575、17.791、33.200、14.453、10.849、25.415、26.263,P均< 0.001）,且百草枯组TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、α-SMA、Vimentin及FSP-1表达水平逐渐升高,中毒后21 d达高峰（P均<0.05）。而Smad7、p-Smad7及E-cad表达水平逐渐降低,Smad7、p-Smad7水平在中毒后7 d达到谷底;E-cad表达水平在中毒后21 d达到谷底（P均<0.05）。 结论TGF-β1/Smads信号通路可能通过调节EMT过程影响百草枯诱导的肺纤维化发生。     

胃癌患者外周血Th17细胞相关因子检测及其临床意义

目的探讨检测外周血Th17细胞相关因子在胃癌患者中的意义。方法将我院收治的86例胃癌患者纳入胃癌组,并根据胃癌分期标准分为早期胃癌组46例和中晚期胃癌组40例,将同期35例健康体检者纳入对照组。检测所有研究对象的血清IL-17、IL-21、IL-23及TGF-β1水平。结果胃癌组患者的血清IL-17、IL-21、IL-23及TGF-β1水平均明显高于对照组(P<0.01);早期胃癌组患者血清IL-17、IL-21、IL-23及TGF-β1水平均明显低于中晚期对照组患者(P<0.01)。结论胃癌患者血清IL-17、IL-21、IL-23及TGF-β1等Th17细胞相关因子明显升高,且随着病情的进展,Th17细胞相关因子水平持续升高,因此检测Th17细胞相关因子水平有助于疾病进展的判断。     

骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响

目的 观察外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制.方法 取54只SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分成3组:A组为空白对照组,B组为PQ+ PBS组,C组为PQ+BMSCs组.其中B组、C组均以120mg/kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒,染毒后6hC组大鼠予以尾静脉注入BMSCs 1×106个/mL,而B组大鼠则予以注入相应剂量的PBS.观察各组大鼠的一般情况,于染毒后7d、14 d、28 d处死未死亡的大鼠,取左下肺组织,行HE和Masson染色观察各组肺组织的病理改变情况,根据Szapiel肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分,并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1及HGF的表达情况;取右下肺,检测HYP对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况.结果 肺组织病理改变:染毒7d后可见B组肺泡炎性改变明显,肺泡腔内可见大量渗出液;C组的肺泡炎性渗出相对B组为轻.14 d可见B组肺泡间质水肿及渗出减轻,但肺间质胶原纤维增多;C组间质纤维化沉积程度相对B组较轻.28 d时B组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积,肺泡扩张明显,肺泡间隔断裂,肺泡结构紊乱;C组间隔中的胶原纤维化较B组轻,肺泡基本结构仍可见.HYP含量:B组大鼠肺组织HYP含量随着染毒时间的延长呈进行性增加,28 d时达最高峰,各时间点与A组比较均增高(P＜0.01);C组HYP的含量随时间的延长呈进行性增加,28 d达到最高峰,各时间点均较B组减少(P＜0.01).肺组织TGF-β1及HGF的表达:B组大鼠肺组织TGF-β1表达含量增多且分布范围较A组广,TGF-β1的表达在7d为最高峰,此后逐渐减少,但各时间点均高于A组(P＜0.05);C组大鼠肺组织各时间点TGF-β1表达含量均较B组少(P＜0.05).B组肺组织HGF的表达随着时间点延长逐渐增多,但各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05);B组与A组比较略有增多,但差异无统计学意义(P＞0.05);C组肺组织HGF表达含量随着时间的延长逐渐增多,各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05),各时间点与A组及B组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 外源性BMSCs移植对PQ诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用,可能与其上调HGF表达、下调TGF-β1的表达有关.     

低分子肝素对大鼠急性百草枯中毒治疗作用实验研究

目的：探讨低分子肝素减轻急性百草枯中毒大鼠肺纤维化的可能作用机制。方法：55只雄性SD大鼠随机分成正常对照组5只,模型组25只,低分子肝素组25只。模型组与低分子肝素组禁食1 h后经口一次性给予百草枯75 mg/kg灌胃制成百草枯大鼠肺纤维化模型;低分子肝素组造模后皮下注射低分子肝素1000 u/d,对照组与模型组给予0.2 mL/d生理盐水皮下注射。正常对照组于第1天,模型组、低分子肝素组于造模后1,3,7,14,28 d分别取5只大鼠肺组织行病理HE染色,取血清检测转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-9水平。结果：模型组血清转化生长因子-β1水平第3天明显升高;基质金属蛋白酶-9水平于第7天逐渐上升,第28天明显升高,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。低分子肝素组第3天起转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-9水平较模型组降低(P＜0.05或P＜0.01)。病理结果示低分子肝素组肺泡壁出血减轻,肺纤维化程度较模型组减少。结论：低分子肝素可能通过影响转化生长因子-β1水平,减少基质金属蛋白酶-9的合成,减轻大鼠纤维化程度。     

硫辛酸干预急性百草枯中毒诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的 探讨硫辛酸（LA）干预急性百草枯（PQ）中毒诱导大鼠肺纤维化的机制.方法 选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只（2月龄,体重200 ～ 260 g）,随机分正常组（A组,24只）和实验组（120只）.A组给予等量生理盐水灌胃,实验组给予PQ 50mg/kg灌胃诱导大鼠肺纤维化模型.建立模型后依据干预方法的不同分为五组：PQ组（B组,腹腔注射等量生理盐水）24只;LA大剂量组（C组,腹腔注射LA100 mg·kg-1·d-1）24只;LA中剂量组（D组,腹腔注射LA 60 mg·kg-1·d-1）24只;LA小剂量组（E组,腹腔注射LA 30 mg·kg-1·d-1）24只;还原型谷胱甘肽（GSH）组（F组,腹腔注射GSH 200 mg·kg-1·d-1）24只.各组再按测试点不同分为4个亚组,6只1笼,分别饲养（以苦味酸染色随机编号：颈后部1、右前腿2、左前腿3、右后腿4、左后腿5、尾部6）.在第1、7、14及28天测试点取此组肺组织检测NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠动脉血3ml测定NF-κB水平.结果 （1）各实验组肺组织NO、NOS、NF-κB在第7天时达到峰值,第14、28天时下降但仍高于A组,其中B组升高最显著,B组与各个干预组在第1、7、14、28天各个观察点比较均具有统计学差异（P＜0.01）;F组与C组各个观察点均差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组、E组某些观察点偶有差异,差异不明显.（2）动脉血TGF-β1水平在第14天时达到峰值,此后开始下降,但仍高于正常对照组,其中B组升高最显著,B组与LA各剂量组和F组各个检测点比较均具有统计学差异（P＜0.05）;F组与C组差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组在第7、14、28天差异有统计学意义（P＜0.05）;F组与E组在第28天差异有统计学意义,其余各观察点无统计学差异（P＞0.05）.结论LA能减轻PQ诱导的肺纤维化,机制可能是其独特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通过NF-κB-NOS-NO信号通路减少氧自由基,抑制氧化应激;一方面降低TGF-31表达,减轻肺纤维化.LA具有脂溶性和水溶性,脂溶性能抑制细胞膜上的自由基,水溶性能与细胞液接触,可清除线粒体来源的自由基,减轻肺纤维化,改善肺功能.     

Role of epithelial-to-mesenchymal transition in the pulmonary fibrosis induced by paraquat in rats

BACKGROUND: This study aims to explore the characteristics of the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process and its underlying molecular mechanisms in the period of paraquat (PQ)-induced pulmonary fibrosis (PF).     

Imaging in detecting sites of pulmonary fibrosis induced by paraquat

BACKGROUND:

The most common cause of death from paraquat (PQ) poisoning is respiratory failure from pulmonary fibrosis, which develops through pathological overproduction of extracellular matrix proteins such as collagens. In this study, a MicroCT system was used to observe dynamic changes of pulmonary fibrosis in rats with PQ poisoning, and find the characteristics of interstitial lung diseases via density-based and texture-based analysis of CT images of the lung structure.

METHODS:

A total of 15 male SD rats were randomly divided into a control group (n=5) and a PQ poisoning group (n=10). The rats in the poisoning group were intraperitoneally administered with 4 mg/ mL PQ at 14 mg/kg, and the rats in the control group were administered with the same volume of saline. The signs of pulmonary fibrosis observed by the MicroCT included ground-glass opacity, nodular pattern, subpleural interstitial thickening, consolidation honeycomb-like shadow of the lung.

RESULTS:

Compared with the control group, the rats with acute PQ poisoning had different signs of pulmonary fibrosis. Ground-glass opacity and consolidation of the lung appeared at the early phase of pulmonary fibrosis, and subpleural interstitial thickening and honeycomb-like shadow developed at the middle or later stage. MicroCT images showed that fibrotic lung tissues were denser than normal lungs, and their density was up-regulated with pulmonary fibrosis. There was no difference in the progress of pulmonary fibrosis between the right lung and the left lung (P>0.05), but there were differences in fibrosis degree at different sites in the lung (P<0.05 or P<0.01). Pulmonary fibrosis was mainly seen in the exterior area of the middle-lower part of the lung.

CONCLUSION:

Imaging can show the development of pulmonary fibrosis in PQ poisoning rats, and this method may help to administer drugs more reasonably in treating pulmonary fibrosis.KEY WORDS: MicroCT, CT value, Paraquat, Pulmonary fibrosis, Region of interest     

异甘草酸镁对大鼠百草枯中毒肺纤维化治疗作用的研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)对大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺纤维化的防治作用及可能的机制.方法 健康的SD雄性大鼠30只,随机分成5组:正常对照组、染毒对照组、MgIG低剂量(15 mg/kg)组、MgIG中剂量(30 mg/kg)组和MgIG高剂量(45 mg/kg)组;用20% PQ溶液按15 mg/kg行腹腔注射制作大鼠PQ中毒肺损伤模型,各治疗组于染毒后24 h按相应剂量MgIG行腹腔注射,正常对照组及染毒对照组注射生理盐水(按MgIG中剂量组的相应容量计算),直至死亡或被处死.于染毒后第14天全部处死,取肺组织行HE染色及Masson染色行病理学观察,并测定肺组织内羟脯氨酸(HYP)含量,同时取血清测定细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量.结果 所有大鼠均无自然死亡;光镜观察到染毒对照组静脉瘀血、淋巴增生、纤维母细胞增多,肺泡上皮增生明显,间质增厚.与染毒对照组相比,MgIG中剂量组的肺组织瘀血、水肿明显减轻,肺纤维化病理表现明显较轻,且肺内HYP明显下降(P均<0.01);血清中ICAM-1及MMP-9含量也明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 MgIG中剂量对百草枯中毒大鼠肺组织纤维化损伤有一定的防治作用.     

百草枯反复小剂量腹腔给药诱导小鼠肺纤维化模型

目的 建立百草枯(PQ)诱导肺损伤及肺纤维化小鼠动物模型,并比较其与博莱霉素( BLM)的成模差异,进而建立一个更理想的动物模型.方法 采用8～10周龄雄性C57BL/6J(C57)小鼠(n=30),随机(随机数字)分为百草枯腹腔给药组(n=10),博莱霉素气管给药组(n=10)及阴性对照组(n=10),PQ组经腹腔注射PQ 10 mg/kg,每3d一次,共5次,BLM组气管内注射BLM 3 mg/kg.分别于第7,14,21天处死小鼠,监测小鼠一般情况、体质量及肺组织病理改变.数据收集后采用SPSS 13.0统计软件进行分析,两组之间的比较采用Mann-Whitney U检验.结果 PQ腹腔注射及气管注射BLM给药,都能造成肺损伤及纤维化模型.通过比较生存率、体质量变化、肺组织病理学的变化、成模率等指标,显示反复小剂量腹腔注射PQ较传统的BIM气管内注射的方法造模更方便有效,成功率更高.结论 通过小鼠肺损伤及肺纤维化动物造模方法的比较,反复小剂量腹腔注射PQ为更理想的造模方式,并且较BLM诱导的方法有更高的成功率.     

乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺损伤的影响

目的观察乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺损伤及纤维化的影响,探讨乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺的保护机制。方法 SD雄性大鼠90只,体重(180±20)g,随机分为3组:空白对照组(Con组)、百草枯中毒模型组(Mod组)、乌司他丁治疗组(UTI组),每组又再分为5个不同时间点(1 d、3 d、7 d、14 d、21 d,每组6只)。Con组腹腔内注入生理盐水1 ml,其余各组腹腔内注入百草枯溶液18 mg/kg(用生理盐水稀释至1 ml)。0.5 h后,Con组和Mod组:生理盐水1 ml;UTI组:乌司他丁10万U/kg(生理盐水稀释至1 ml),每24 h重复给药一次,直至实验中止。分别于第1天、第3天、第7天、第14天、第21天处死大鼠,采集肺组织,HE染色观察肺组织病理形态学变化,Masson染色观察肺纤维化变化;测定血浆中SOD活性和MDA、HYP含量。结果 HE染色和Masson染色显示:对照组各时间点肺组织呈正常形态结构;Mod组第7天以肺组织炎症为主,第21天出现较明显的肺间质纤维化;UTI组肺组织炎症和肺间质纤维化较Mod组显著减轻。与Con组比较,百草枯染毒各组大鼠血浆SOD活性均显著降低(P<0.05);UTI组血浆SOD活性显著高于Mod组(P<0.05);与Con组比较,百草枯染毒各组血浆MDA和HYP含量均显著升高(P<0.05);UTI组血浆MDA和HYP含量较Mod组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁能通过减轻炎性细胞与氧自由基对肺的损伤作用而发挥对肺的保护作用。     

Effect of pirfenidone on pulmonary fibrosis due to paraquat poisoning in rats

Background. This study investigated the effectiveness of pirfenidone compared with antioxidants, in the prevention of pulmonary fibrosis and increasing the survival in acutely paraquat poisoned rats. Methods. Five groups of ten rats were included in this study. Three groups were poisoned with intraperitoneal injection of 15 mg/kg paraquat. Among these poisoned groups, one group was treated with vitamin C (500 mg/kg, intraperitoneal), vitamin E (200 mg/kg, intraperitoneal) and N-acetylcysteine (250 mg/kg, intravenous); two others were treated with either normal saline or pirfenidone (200 mg/kg, intravenous); two groups were not poisoned and received normal saline or pirfenidone (200 mg/kg, intravenous). All injections except paraquat were repeated in four consecutive days. On the 15th day of study a semi-quantitative determination of lung fibrosis was done using Ashcroft staging criteria on the lung sections. Results. Pirfenidone decreased paraquat induced lung fibrosis (p?<?0.001) while antioxidants did not decrease the lung fibrosis (p =?0.413). Life expectancy decreased in paraquat + normal saline (11 days, 95% CI 7.94–14.05) and paraquat + antioxidant (11 days, 95% CI 7.77–14.23) groups. The increase in the survival of rats in paraquat/pirfenidone group was insignificant (13.4 days, 95% CI 11.13–15.67). Conclusion. This study showed that pirfenidone is able to decrease pulmonary fibrosis following paraquat poisoning in a rat model.     

雷帕霉素与大鼠肝纤维化演变的相关研究

的肝纤维化动物模型大鼠应用雷帕霉素后,检测大鼠肝组织切片中转移生长因子（TGF-β1）表达,探讨雷帕霉素与肝纤维化病理演变的相关性。方法作者将实验大鼠随机分为3组：①正常对照组大鼠（A组）;②肝纤维模型组大鼠（B组）;③肝纤维模型灌注雷帕霉素组（C组）。C组大鼠按2mg/kg体重胃内灌注雷帕霉素,每天1次,持续2周。3组大鼠同期处死,取肝组织进行形态学及组织学研究分析。结果 3组大鼠肝组织切片经HE及免疫组织化等染色后,图片经Image-pro plus 6.0图像分析软件整理。A、B、C 3组大鼠肝组织切片中TGF-β1表达呈显著性差异,具有统计学意义（P〈0.01）。结论转化生长因子表达在肝纤维化的发生发展中具有重要的正相关性作用,实验中B组大鼠肝组织内TGF-β1高表达,加重大鼠肝组织的纤维进程,本实验显示雷帕霉素具有调控降低肝组织内TGF-β1的表达,缓解模型大鼠肝脏纤维变性的进程。