WNT信号转导通路及其在子宫内膜疾病中的研究进展

WNT(wingless-type MMTV integration site family)基因是重要的细胞信号分子,在胚胎发育过程中参与决定细胞命运、细胞增殖、分化、运动及凋亡,其靶基因包括参与细胞发育、细胞增殖及细胞迁移的相关因子,信号转导过程发生异常会导致细胞生长、分化、代谢及生物学异常,引起多种疾病发生。 WNT通路可能参与了子宫发育及维持子宫内膜的功能,与雌激素诱导的子宫内膜增殖有关,本文对WNT信号通路与子宫内膜发育、子宫内膜异位症及子宫内膜癌相关关系的研究进展加以综述。     

Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展

Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用，与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活，可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外，其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的，了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控，有助于为临床诊断提供依据，为早期干预治疗提供方法。     

泛素蛋白酶体系统在Wnt通路中的研究进展

Wnt信号传导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系,与细胞信号转导、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、细胞黏附和迁移以及干细胞的分化潜能等有关。泛素蛋白酶体系统通过调控蛋白活性、亚细胞定位以及蛋白间相互作用等方式在细胞活动中发挥重要的作用。Wnt信号传导通路中β-catenin等关键分子受泛素蛋白酶体途径精密调控。本文就泛素蛋白酶体系统和Wnt通路信号传导相互之间的关系作一综述。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-3与肿瘤关系的研究进展

Wnt信号通路(Wnt通路)是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用。Wnt通路的异常与多种肿瘤的发生或转移有关。研究发现Wnt拮抗剂Dkk-3(Dickkopf-3)可以拮抗Wnt通路,并与多种肿瘤相关,抑制Dkk-3可抑制肿瘤生长。因此,深入研究Dkk-3对肿瘤机制阐明和治疗具有重要意义。     

Wnt信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

Wnt信号通路是一条非常保守的信号转导途径,在许多生理过程中发挥了重要作用。Wnt信号通路与细胞的生长、分化、迁移及凋亡等诸多过程相关。由于该通路的异常活化与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展密切相关,因此揭示该通路的分子生物学机制与基因表达调节规律有重要意义。该文就Wnt信号通路与NSCLC研究近况予以综述。     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

MAPK转导通路在肿瘤发生发展中的作用

信号转导通路与肿瘤发病机制的关系已成为研究热点.丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路,参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等一系列细胞生理活动,该通路异常活化,导致细胞分化、调亡功能丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭力增强、导致肿瘤转移等.本文综述MAPK信号传导通路与肿瘤发病机制相关性研究,为治疗肿瘤寻找新的靶点提供实验依据.     

活性氧信号转导作用靶标及作用机制

外界刺激在信号传递过程中产生活性氧(ROS),而ROS又可以刺激信号通路,参与细胞信号转导过程.在细胞凋亡信号转导的过程中,ROS既可以作为外界诱因,又是其他诱因在体内激发凋亡的一种中间产物,其机制可发生在凋亡过程的各环节,包括直接诱导凋亡或影响与凋亡有关的细胞内信号转导和基因表达.氧化还原调节可以发生于从受体到细胞信号通路的多水平环节,ROS可通过细胞膜靶标将刺激信号由细胞膜传至细胞内,作用于细胞内靶标激发信号级联反应,诱导细胞凋亡.本文就ROS信号转导通路的作用靶标及作用机制作一综述.     

Wnt信号转导路径与口腔颌面部肿瘤相关性的研究进展

信号转导是指细胞外部的信号或刺激通过不同途径使细胞表型发生变化并产生各种生物效应。Wnt信号转导路径是多细胞真核生物中高度保守的一类信号转导途径,它主要通过经典路径使β连环蛋白在细胞质中积累,并进入细胞核与T细胞因子相互作用,促进靶基因的表达而导致细胞的异常增殖及分化,从而引起肿瘤的发生。了解此通路在口腔颌面部肿瘤病程中的分子机制有助于为临床诊断和治疗提供依据。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

Wnt通路抑制因子Sfrp的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白(Sfrp)通过具有同源结构的半胱氨酸富含区(CRD)与Wnt信号通路的特异性受体卷曲蛋白受体(Fz受体)竞争结合,从而抑制Wnt信号通路的传导。近年来,随着分子和基因水平的深入研究,发现Sfrp在抗肿瘤及调控细胞凋亡等方面发挥重要作用,从而为抗肿瘤研究以及调控组织和细胞的增殖与分化提供了新的思维模式。本文旨从Wnt与其通路抑制因子Sfrp的关系、Sfrp的组成与表达特点及Sfrp对机体的作用三个方面进行综述。     

Smad4与嗅觉系统功能及疾病的研究进展

Smad4蛋白可与转化生长因子β(TGF-β)上的TGF-βⅠ型受体（TβRⅠ）相结合,并将其激活。目前已知TGF-β/Smads信号通路在犁鼻感觉神经元（vomeronasal sensory neurons,VSN）的成熟、功能和精确连通性方面起着关键作用,Smad4的突变会导致后部副嗅球形成的异常,导致嗅觉传导异常。Smad4是公认的抑癌基因,其在癌细胞中的表达与正常组织具有显著差异。转化生长因子-β通过其信号传导通路及其作用底物Smads蛋白将生物信号由胞膜传至胞核激活相应核酸转录从而调控细胞的分化、增殖、粘附、迁移、凋亡,血管生成,免疫反应等。     

Wnt信号通路异常激活在卵巢上皮性癌中的作用

Wnt信号通路是重要的细胞信号传导通路,参与了从胚胎到成体的一系列调控,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育中起重要的调节作用,异常激活会导致相关疾病尤其是肿瘤的发生。人类卵巢上皮性癌的发生发展过程中存在经典Wnt信号通路的异常激活。研究发现,在卵巢上皮性癌细胞中Wnt信号通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达明显增高,其中β-catenin蛋白与癌细胞的异常增殖及转移有密切关系。针对Wnt信号通路变化的研究对卵巢上皮性癌的临床诊断与治疗有重要意义。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与骨代谢

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是机体广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。p38MAPK信号通路是MAPK通路的一个重要分支,在细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期调控等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有关p38MAPK信号通路在与骨代谢相关的破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞生长、代谢及功能方面的研究倍受关注。本文就 p38MAPK与骨代谢相关研究进展进行综述,旨在探讨p38MAPK在骨代谢相关疾病中的作用机制。     

Wnt信号转导通路与肺癌的研究近况

Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。它主要由经典Wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。近年来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在肺癌发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。     

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者血清miRNA差异表达及二甲双胍干预作用

目的：二甲双胍对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（PCOS-IR）患者血清基因表达谱的影响。方法：选择PCOS-IR患者6例为治疗组，健康育龄期女性6例为健康对照组，采用基因芯片和RT-PCR的方法研究临床诊断为PCOS-IR患者的血清miRNA表达变化及二甲双胍干预后的血清miRNA变化。对筛选并验证后具有差异表达的miRNA先用生物信息学方法，再用Gene Ontology和KEGG通路的数据库进行功能和通路分析。结果：系统聚类结果显示治疗组治疗前与健康对照组和治疗后均存在差异。通过RT-PCR验证，治疗组治疗前与健康对照组比较，得到10个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）；治疗组治疗前与同组治疗后比较，得到8个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）。GO分析显示：差异表达基因与转录调控、信号转导、跨膜转运、细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢、细胞黏附、蛋白磷酸化、蛋白质运输、多细胞生物发育、凝血功能、神经传导等有关。KEGG分析显示，差异表达miRNA参与显著表达的通路有：EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、Rap1信号通路、wnt信号通路、前列腺癌通路、mTOR信号通路、cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号系统、MAPK信号通路。共得到878个与PCOS-IR及其二甲双胍治疗更相关的靶基因。结论：部分miRNA参与PCOS-IR的发病和二甲双胍治疗过程。     

整合素连接激酶与肿瘤转移

整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可以同整合素b1、b3亚基胞浆域结合,参与多种信号转导,包括整合素、生长因子及Wnt信号转导通路,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。如果细胞中ILK表达异常,将引发病理变化,其中ILK表达异常与肿瘤转移的关系已引起人们的广泛关注。该文就ILK与肿瘤转移关系研究进展进行综述。