Cyr61与胃肠道肿瘤的关系

Cyr61是CCN（Cyr61、CTGF、NOV）家族中一个重要的成员,Cyr61蛋白具有多种生物学功能,在不同的肿瘤组织中表达量及所起的作用并不相同,同时与胚胎发育、伤口愈合过程密切相关.研究表明,Cyr61在食管癌、胃癌及结肠癌组织中高表达,并参与肿瘤血管的形成及促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等多种过程.     

FRAT1与肿瘤的相关性研究进展

众所周知,癌基因、抑癌基因以及信号转导通路在细胞癌变中起重要作用。Wnt/β-catenin信号转导通路是一个十分保守的信号通路,其靶基因c-myc、cylinD1等与细胞增殖、凋亡调控有关。研究发现,原癌基因FRAT1是Wnt/β-catenin信号通路的正向调节因子,其异常表达与人类多种疾病密切相关。目前研究证实FRAT1的表达与人类多种肿瘤的恶性程度、临床分期及预后相关,研究FRAT1与肿瘤的相关性有望为肿瘤的早期诊断及治疗提供新的潜在靶点。     

血管紧张素Ⅱ通过上调富含半胱氨酸蛋白61表达诱导HEK293T细胞凋亡

目的探讨富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导HEK293 细胞功能中的改变及作用。方法 HEK293T细胞于体外培养,并应用CRISPR/Cas9技术敲低HEK293T细胞Cyr61基因。将细胞分为四组：（1）对照组;（2）Cyr61 敲低组;（3）AngⅡ组;（4）AngⅡ+Cyr61敲低组,以10-7 mol/L AngⅡ处理细胞,48 h收集细胞用流式细胞仪检测细胞凋亡,通过 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术及蛋白质免疫印迹技术检测细胞Cyr61及Bcl-2的mRNA及蛋白表达量。结果Cyr61敲低 组Cyr61蛋白水平较正常对照组明显下降（P<0.05）,AngⅡ干预48 h 后Cyr61蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05）,Bcl-2 蛋白和mRNA表达水平明显下降（P<0.05）,敲低Cyr61 后Bcl-2 蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05）,与对照组凋亡率 （11.88±1.46）%相比,Cyr61敲低组凋亡率为（3.87±0. 83）%,AngⅡ干预组HEK293T细胞凋亡率为（26.94±3.73）%（P<0.05）,与 AngⅡ干预组相比,Cyr61 敲低+AngⅡ组凋亡率为（15.76±1.31）%（P<0.05）。结论Cyr61 表达量的上调与AngⅡ诱导的 HEK293T细胞损伤有关,下调Cyr61的表达可以有效地保护AngⅡ诱导的细胞损伤。     

低氧对小鼠成骨细胞Cyr61/CCN1表达的影响

目的 探讨低氧环境对小鼠成骨细胞富含半胱氨酸61（Cyr61/CCN1）表达的影响。 方法 分别在氧浓度和去铁敏诱导的低氧环境下培养小鼠成骨细胞,Real-time PCR和Western blotting于不同时间点检测成骨细胞低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、Cyr61/CCN1和血管内皮生长因子的表达。分别敲除小鼠成骨细胞中HIF-1α和VHL基因,检测细胞Cyr61/CCN1的表达。 结果 两种低氧环境下,小鼠成骨细胞HIF-1α通路被激活,Cyr61/CCN1 mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.05或P<0.01）。HIF-1α基因敲除小鼠成骨细胞Cyr61/CCN1 mRNA和蛋白表达均显著减少,VHL基因敲除成骨细胞Cyr61/CCN1 mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.05或P<0.01）。 结论 低氧环境通过激活HIF-1α通路来上调小鼠成骨细胞Cyr61/CCN1的表达。     

长链非编码RNA在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌的发生和发展是一个复杂的病理过程,除了人乳头瘤病毒（HPV）感染外,癌基因的激活和抑制基因的失活也在癌症过程中发挥了重要作用。长链非编码RNA（LncRNA）是长度大于200个核苷酸、不能编码蛋白质的长RNA转录物。一些lncRNA在肿瘤中表达异常,可作为癌基因或抑癌基因参与细胞通路调控,并与肿瘤发生、发展及转移密切相关。越来越多的证据表明,一些lncRNA在宫颈癌细胞中表达异常,可通过多种途经调控宫颈癌细胞的增殖、迁移与凋亡,并且与肿瘤的大小、血管生成、晚期FIGO分期、淋巴结转移和不良预后密切相关,是宫颈癌诊断与预后的重要指标和潜在治疗靶点。     

CCN1/Cyr61基因的生物学功能及在炎症性反应中的作用

Cyr61（cysteine-rich 61,高半胱氨酸蛋白61）是即刻早期基因产物之一,作为一种富含半胱氨酸并可与肝素、整合素结合的分泌性蛋白,Cyr 61基因的表达可以调节多个基因的转录并参与多种信号传导通路,在细胞癌变、免疫调节和炎症反应等生物学过程中起重要作用。     

抗肿瘤药物治疗靶点Sp1研究进展

特异蛋白转录因子1(Sp1)属于Sp/KLF家族成员,是一种序列特异性的 DNA 结合蛋白,可调控某些启动子中富含 GC /GT 序列的细胞核病毒基因的转录过程,其广泛存在于几乎所有组织的细胞核中。不仅在正常胚胎发育、产后个体生长等过程中起着重要作用,还可以通过调控癌基因、抑癌基因及相关信号通路分子的表达,影响细胞周期、细胞凋亡及血管新生等过程,参与多种肿瘤的发生发展。本文就Sp1与癌症患者的预后意义、致瘤作用及其作为抗肿瘤药物治疗靶点进行综述。     

Cyr61在人肿瘤组织中的表达

目的观察分析富含半胱氨酸61(cysteine-rich61,Cyr61)在人类肿瘤组织中的表达情况。方法采用HE染色、免疫组化的方法检测多组织肿瘤组织芯片和30例肿瘤组织标本(包括食管癌、胃癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌组织标本各5例)中Cyr61的表达。结果组织芯片中79%(38/48)的肿瘤组织Cyr61表达阳性,93%(28/30)肿瘤组织标本中Cyr61表达阳性。其中神经、食管和甲状腺等肿瘤组织中呈强阳性表达,胃、肝、结肠、直肠、肺、肾、子宫、皮肤、卵巢、乳腺等组织的肿瘤呈阳性表达,在膀胱、前列腺和胰腺等肿瘤组织中表达较弱。结论Cyr61在多数肿瘤组织中均过表达,在不同肿瘤组织中表达程度不同,Cyr61可能成为新的肿瘤标志物应用于多种肿瘤的诊断。     

Hippo通路在肿瘤发生中的研究进展

Hippo信号通路是近年来在果蝇属中研究发现的,它由核心成分、上游及下游成分组成,是一条非常保守的参与调控器官大小及细胞周期和凋亡调节的通路,此信号通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成。研究表明,此通路的不能激活或异常表达在动物试验中参与多种疾病的发生,进而发现其与人类多种肿瘤的发生密切相关,主要与其抑癌基因的低表达相关。     

Hippo-YAP通路与肿瘤相关性研究进展

Hippo-YAP通路是由一种癌基因和多种抑癌基因所组成的高度保守的信号转导通路,能抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、控制器官生长发育和调节细胞接触性抑制。YAP是Hippo-YAP通路的主要效应因子,YAP过表达或 Hippo-YAP通路异常会引发多种疾病,进而导致肿瘤的产生。YAP可作为肿瘤治疗的有效靶点,目前虽没有YAP的直接抑制剂,但可通过抑制YAP活性来进行药物治疗。本文综述了Hippo-YAP通路的组成、调控机制、与肿瘤的关系及针对Hippo-YAP通路的靶向治疗。     

胃癌组织中Cyr61、VEGF表达的意义

目的研究胃癌组织中Cyr61和VEGF的表达与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测70例胃癌组织以及20例胃癌癌旁组织中Cyr61和VEGF的表达。结果Cyr61和VEGF的在胃癌组织中表达均显著高于癌旁组织（P〈0．05）;胃癌组织中Cyr61和VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0．05）;Cyr61和VEGF表达呈正相关性（P〈0．05）。结论Cyr61和VEGF在胃癌组织中高表达,两者在胃癌的生成和进展中起重要作用。     

Cyr61与乳腺癌的研究进展

高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich61,Cyr61)是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白,具有促进细胞增殖、迁移、黏附、分化和细胞外基质(ECM)合成等作用,在新生血管及肿瘤形成过程中起着重要作用。Cyr61在浸润、转移的乳腺癌中高表达,本文就Cyr61的结构、功能及其与乳腺癌关系的研究进展进行综述。     

Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因在肾癌中的表达

目的〓〖HTK〗探讨肾癌组织CCN蛋白中Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1 基因的蛋白表达水平及意义。〖HTW〗方法〓〖HTK〗采用Western blot半定量方法检测31例肾癌组织和18例癌旁正常肾组织中Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1基因的蛋白表达。 〖HTW〗结果〓〖HTK〗Cyr61、CTGF、NOV、WISP-1蛋白在肾癌组织中的表达水平均低于癌旁正常组织(P<0.05)，其中乳头状肾癌的NOV和WISP-1 表达水平高于透明细胞癌(P<0.05)，G1级肿瘤NOV表达水平高于G2，3肿瘤(P<0.05)。 〖HTW〗结论〓〖HTK〗Cyr61、CTGF、NOV和WISP-1在肾癌中低表达， CCN基因在肾癌的发生和发展中可能起抑制作用。     

Cyr61在单纯及放创复合伤愈合过程中的表达及其临床意义

目的研究Cyr61在单纯和放创复合伤愈合过程中的表达变化,对伤口愈合和组织改建的影响,及其在创伤实验室诊断中的意义。方法制备单纯及放创复合伤动物模型,采用光镜、免疫组化、RT-PCR等方法,动态观察伤口愈合过程中Cyr61mRNA及蛋白表达变化规律。结果5Gy(γ射线)全身照射后对伤口愈合有明显的损害作用。在伤后第3、6、9、15天,Cyr61表达量均随创伤愈合时间延长而增加;但在同一时间点,放创复合伤组Cyr61蛋白和mRNA的表达量均低于单纯创伤组,第21天放创复合伤组表达继续升高,而单纯创伤组表达下降。Cyr61表达时相拖后与辐射所致伤口愈合延迟一致。结论Cyr61在放创复合伤肉芽组织中表达较单纯创伤组明显降低,影响细胞迁移、新生血管形成和组织改建等重要过程,这可能是辐射所致伤口难愈的重要原因之一,认识Cyr61在创伤愈合过程的表达规律有助于创伤的预后判断和治疗。     

Cyr61基因与慢性粒细胞白血病的相关性研究

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中富半胱氨酸61基因（Cyr61）的表达水平及其临床意义。方法应用半定量RT PCR和免疫组化技术分别检测38例CML患者和10例正常对照者（正常对照组）骨髓单个核细胞中Cyr61mRNA和蛋白水平的表达情况,CML患者中慢性期20例（慢性期组）,加速期11例（加速期组）,急变期7例（急变期组）。结果38例CML患者中,慢性期组、加速期组、急变期组Cyr61mRNA的表达明显高于正常对照组(P＜0.05)。Cyr61基因在加速期及急变期的表达高于慢性期(P<0．05),Cyr61基因在加速期和急变期的表达虽升高,但两者差异无统计学意义(P>0．05)。Cyr61蛋白在CML中的表达明显高于正常对照组,CML加速期和急变期中Cyr61蛋白的表达高于慢性期（P均<0．05）。结论Cyr61基因参与了CML的发生、发展过程,且与CML的急变有关,可作为预示CML急变的实验依据。     

过表达外源性Cyr61对人肝癌细胞株HepG2生长和迁移的影响

目的 采用AdEasy系统构建的带有标记基因RFP的重组腺病毒Ad-Cyr61感染人肝癌细胞株HepG2,并观察外源性cyr61对肿瘤细胞生长和迁移的影响.方法 Ad-Cyr61与Ad-RFP分别感染人肝癌细胞株HepG2,荧光倒置显微镜观察荧光表达,通过RT-PCR、免疫组化实验分别检测Ad-Cyr61的mRNA和蛋白的表达;通过M1Tr实验、细胞计数实验、克隆形成实验和划痕愈合实验,观察Cyr61对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖和迁移的影响.结果 Ad-Cyt61感染人肝癌细胞株HepG2,与对照组比较细胞数量增多,集落形成增加,细胞划痕逐渐愈合.结论 Ad-Cyr61感染人肝癌细胞株HepG2后可促进细胞增殖和迁移,提示Cyr61在肿瘤发生和转移中可能起到重要作用.     

大鼠即刻早期基因产物Cyr61短发夹环 RNA质粒的构建与鉴定

目的构建Cyr61短发夹环RNA(shRNA),探讨即刻早期基因产物Cyr61RNAi对Cyr61功能的影响,以期为进行这方面研究提供基础。方法在Gene Bank中查到鼠Cyr61的mRNA基因序列并输入到相应设计软件中,以此设计引物序列。经PCR扩增、酶切后,克隆于Pgenesil-1载体并行酶切鉴定。结果构建的鼠即刻早期基因产物Cyr61shRNA质粒经测序鉴定验证与预期相符。结论该研究结果为研究Cyr61shRNA质粒的RNAi功能及其对Cyr61功能影响的研究奠定了基础。