cN0声门上型喉癌的颈部复发相关因素分析

背景与目的：声门上型喉癌的隐性淋巴结转移率高,是此类喉癌诊治的重点之一。本研究旨在探讨声门上型喉癌的隐性淋巴结转移的相关因素、预后及治疗情况。方法：回顾分析1992-1999年我科收治的oNO声门上型喉癌104例。对其隐性淋巴结转移率、转移淋巴结的分布、影响隐性淋巴结转移的因素及颈部处理等进行研究。结果：本组cNO声门上型喉癌隐性淋巴结转移率为23．1％（24／104）,其中T2期23．9％（11／46）,T3期30．8％（8／26）,T4期18．5％（5／17）。隐性转移淋巴结主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区（22／24）。出现隐性转移组预后差（log-rank=10．66．P=0．001）。切缘阳性影响隐性淋巴结转移率（χ^2=10．015,P=-0．002）。病理分化程度（χ^2=3．349,P=0．175）、T分期（χ^2=2．701,P=0．440）、原发灶处理方式（χ^2=1．093,P=0．296）等对隐性淋巴结转移率影响差异无统计学意义。颈部选择性清扫能降低cNO声门上型喉癌隐性淋巴结转移率（χ^2=4．070,P=0．044）。结论：cNO声门上型喉癌的隐性淋巴结转移主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区;出现隐性淋巴结转移影响预后：切缘阳性影响隐性淋巴结转移率;对T1N0期喉癌颈部可观察,T2-4N0期喉癌行侧颈清扫（Ⅱ-Ⅳ区）是合理有效的。     

局部晚期喉鳞癌cN0临床观察

目的：探讨喉癌cN0患者颈部处理的方法，降低颈淋巴结转移癌的复发率。方法：回顾分析87例T3、T4期cNo喉癌患者的临床资料，颈部处理方式为颈改良性清扫术或颈分区清扫术，分析手术组阳性淋巴结的分布情况及病理特点，观察颈清扫术对预后的影响，采用Kaplan—Meier方法计算肿瘤复发及生存趋势。结果：87例颈部淋巴结隐性转移率为36．8％，声门上型喉癌40．4％，声门型喉癌32．5％；淋巴结转移分布为：声门上型喉癌89．5％（17／19）位于Ⅱ和Ⅲ区，声门型喉癌92．3％（12／13）位于Ⅱ和Ⅲ区；5年颈部复发率：隐性淋巴结转移复发率为13．5％，无隐性淋巴结转移复发率6．7％；5年生存率：有淋巴结隐性转移生存率为53．8％，无隐性转移为71．1％。结论：晚期喉癌隐性转移率较高，分区清扫术后，隐性转移复发率与无隐性转移复发率无差别，分区清扫术十分必要，注意双侧Ⅱ、Ⅲ区的淋巴结清扫。     

cN0声门上型喉癌的颈部复发相关因素分析

背景与目的:声门上型喉癌的隐性淋巴结转移率高,是此类喉癌诊治的重点之一。本研究旨在探讨声门上型喉癌的隐性淋巴结转移的相关因素、预后及治疗情况。方法:回顾分析1992～1999年我科收治的cN0声门上型喉癌104例,对其隐性淋巴结转移率、转移淋巴结的分布、影响隐性淋巴结转移的因素及颈部处理等进行研究。结果:本组cN0声门上型喉癌隐性淋巴结转移率为23.1%(24/104),其中T2期23.9%(11/46),T3期30.8%(8/26),T4期18.5%(5/17)。隐性转移淋巴结主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区(22/24)。出现隐性转移组预后差(log-rank=10.66,P=0.001)。切缘阳性影响隐性淋巴结转移率(χ2=10.015,P=0.002)。病理分化程度(χ2=3.349,P=0.175)、T分期(χ2=2.701,P=0.440)、原发灶处理方式(χ2=1.093,P=0.296)等对隐性淋巴结转移率影响差异无统计学意义。颈部选择性清扫能降低cN0声门上型喉癌隐性淋巴结转移率(χ2=4.070,P=0.044)。结论:cN0声门上型喉癌的隐性淋巴结转移主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区;出现隐性淋巴结转移影响预后;切缘阳性影响隐性淋巴结转移率;对T1N0期喉癌颈部可观察,T2-4N0期喉癌行侧颈清扫(Ⅱ～Ⅳ区)是合理有效的。     

Ⅳ期声门上型喉癌的治疗与预后

目的探讨Ⅳ期声门上型喉癌的治疗方式以及颈淋巴结、切缘状态对预后的影响。方法回顾性研究85例Ⅳ期声门上型喉癌的临床资料，运用Cox模型分析影响预后的临床病理因素；分析不同治疗方式、颈淋巴结及切缘状态对预后的影响；了解Ⅳ期声门上型喉癌的生存情况。结果Ⅳ期声门上型喉癌总3、5年生存率为37．7％（38／85）、30．4％（25／85）；采用不同治疗方式（单纯手术，放疗＋挽救手术，手术＋术后放疗，、化疗＋放疗及单纯化疗）治疗的患者，其生存率比较均无显著性差异（P=0．8260）；初治有淋巴结转移者（cN＋）预后差（P=0．0233）；cN0出现隐性淋巴结转移者与未出现隐性淋巴结转移者生存率比较无显著性差异（P=0．0141）；切缘阳性者术后放疗同阴性者相比，其生存率比较无显著性差异（P=0．8913）；Cox模型分析显示：仅N分期是影响预后的独立因素（P=0．0290）。结论Ⅳ期声门上型喉癌预后差，生存率低；不同治疗方式对生存率无影响；N分期是影响预后的独立因素，初治cN＋及cN0出现隐性淋巴结转移预后差；切缘阳性术后放疗生存率不降低。     

声门上喉癌隐性预淋巴结转移对预后的影响

目的：探讨声门上喉癌隐性颈淋巴结转移对预后的影响。方法：回顾性分析129例声门上喉癌的病例资料,分组统计预后。结果：声门上喉癌颈淋巴结转移组与隐性颈淋巴结转移组二者预后无差异;N0病例中有无隐性颈淋巴结转移两组预后差异显著。结论：声门上喉癌隐性颈淋巴结转移影响预后,对声门上型喉癌N0病例应考虑选用分区性颈清扫术。     

T3声门上喉癌33例的治疗

目的：研究T3声门上癌的治疗效果，讨论分析T3病变的临床处理方法。方法：回顾1982年－1991年于中山医科大学肿瘤医院住院治疗的T3声门上喉癌33例。声门上癌原发灶均行手术治疗，其中27例行全喉切除术，6例行声门上水平部分喉切除术。颈部的处理方式包括：13例临床N（＋）的患者中2例行根治性颈淋巴结清扫术，11例行区域性颈淋巴结清扫术；20例临床N0病例中1例选择性颈淋巴结清扫术，其余19例均随诊观察。本组病例中单纯手术治疗19例，其余14例手术加放疗的综合治疗。结果：本组T3声门上喉癌治疗后的五年生存率为63．6％（21／33），五年的无瘤生存率为57．6％（19／33），Kaplan-Meier分析总体的五年累计生存率为63．9％。原发灶部分喉手术和全喉手术的五年生存率分别为80％和59．9％，Kaplan-Meier分析两者间差异无显著性（Log Rank=0.82,P=0.3646）。单纯手术和手术加放疗的五年生存率分别为56．4％和67．3％，Kaplan-Meier分析两组间差异无显著性（Log Rank＝0．61，P＝0．4341）。33例临床T3的声门上喉癌病例治疗后有5例出现原发灶复发，12例出现颈部复发，治疗对原发灶和颈部的控制率分别为84．8％（28／33）和63．6％（21／33）。结论：声门上癌侵犯会厌前间隙和舌根的T3亚型，声门上水平喉切除术可以获得较好的疗效。对于伴声带固定的T3病变，应谨慎选择部分喉手术。手术加放疗虽然不能显著影响生存率，但较单纯手术有较高的五年生存率的趋势。结合放化疗治疗声门上T3病变仍有待进一步探讨。     

333例声门型喉癌颈淋巴结转移与预后的关系

背景与目的:声门型喉癌颈淋巴结转移率不高,颈部处理尚无统一认识.本研究探讨声门型喉癌颈淋巴结转移的预后及其影响因素.方法:收集1992年1月1日至2000年12月31日中山大学肿瘤防治中心收治的333例声门型喉癌患者的临床资料,对颈淋巴结转移情况、预后及颈部处理进行回顾性分析.结果:全组患者总的颈淋巴结转移率9.61%(32/333),隐性淋巴结转移率6.23%(20/321).绝大多数转移淋巴结位于同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区(28/32).病理分化级别与总的淋巴结转移率(P=0.092)及隐性淋巴结转移率(P=0.067)无明显相关性.总的淋巴结转移率(P=0.002)及隐性淋巴结转移率(P=0.015)随T分期升高而增高.cN0患者颈选择性放疗对隐性淋巴结转移率的影响无显著性(P=0.363).初治cN 组(3、5年生存率分别为56.25%、46;67%)预后差于初治cN0组(3、5年生存率分别为88.70%、85.37%)(P＜0.001);初治cN0组中出现隐性淋巴结转移的预后(3、5年生存率分别为68.18%、63.31%)差于未出现隐性淋巴结转移(3、5年生存率分别为89.00%、85.55%):初治cN 组有淋巴结转移的预后(3、5年生存率分别为41.67%、16.67%)差于初治cNO组中出现隐性淋巴结转移组(3、5年生存率分别为68.18%、63.31%)(P=0.004).结论:声门型喉癌绝大多数转移淋巴结位于同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区,最多位于同侧Ⅱ区;声门型喉癌颈淋巴结转移影响预后.     

65例喉癌患者预后影响因素分析

背景与目的：既往研究表明T分期和N分期是喉癌预后的独立影响因素。本研究回顾分析本院治疗的65例喉癌患者，进一步探讨喉癌的生存情况及预后影响因素。方法：收集2000年8月-2007年12月65例喉鳞状细胞癌患者的临床和预后资料，选择9个临床因素，通过单因素分析和Cox模型多因素分析，确定喉癌患者的预后影响因素。结果：经过中位随访期28个月，死于局部复发5例，颈淋巴结转移3例，远处转移2例，非本病死亡2例，原因不明2例。65例患者的3年生存率为74．9％，5年生存率为70．5％。单因素分析结果显示，临床总分期（P=0．021）、N分期（P=0．001）、临床分型（P=0．003）、有无复发（P=0．000）对预后的影响有统计学意义（P〈0．05），而年龄、T分期、病理分级、治疗方法与患者的预后无关。Cox多因素分析结果显示，T分期（P=0．006）、淋巴结转移（P=0．025）、复发（P=0．002）和临床分型（P=0．018）是喉癌预后的独立影响因素。结论：喉癌患者预后的独立影响因素是T分期、淋巴结转移、复发、临床分型。坚持治疗后随访、及早发现肿瘤复发、及时行挽救性治疗是提高喉癌患者生存率的关键。     

T3-T4期声门型喉癌颈淋巴结转移情况及其与预后的关系

背景与目的:声门型喉癌颈淋巴结转移率低,有关报道不多,本研究旨在探讨T3-T4期声门型喉癌颈淋巴结转移的相关因素及其对预后的影响。方法:回顾性分析我院1992～2000年收治T3-T4期声门型喉癌83例的临床资料,对颈淋巴结转移率、转移淋巴结的分布、影响cN0颈部复发的因素(颈部预防性放疗、病理分级及T分期)、淋巴结转移与预后的关系。结果:T3-T4期声门型喉癌,总的颈淋巴结转移率为20.5%,cN0颈部复发率为14.3%。绝大多数转移淋巴结位于同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区,仅1例位于对侧Ⅱ区。cN0者中,颈部预防性放疗与颈部观察在颈部复发率上无差异(P=0.772);病理分级影响cN0颈部复发率(P=0.028);不同T分期颈部复发率无差异(P=0.217)。cN 患者预后明显差于cN0患者(P<0.001);cN0颈部复发不影响预后(P=0.460)。对T3-T4期声门型喉癌cN 患者采用治疗性颈清扫;对cN0患者颈部可密切观察,待出现淋巴结复发再积极治疗。结论:T3-T4期声门型喉癌主要转移至同侧Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区;病理组织分化级别越差,cN0颈部复发的风险越大;cN0颈部复发与预后无关;对cN0患者颈部可进行密切观察;对出现淋巴结复发者应积极治疗。     

声门上型喉鳞癌微淋巴管密度检测及其临床意义

背景与目的：肿瘤微淋巴管可能对肿瘤的转移起重要作用。本研究旨在通过检测声门上型喉鳞癌微淋巴管密度（1ymphatic microvessel density，LVD），了解声门上型喉鳞癌微淋巴管生成与其临床病理因素的关系，评估LVD对判断声门上型喉癌预后的价值。方法：回顾性分析确诊并行原发灶切除的51例声门上型喉鳞癌患者临床病理资料，取原发灶石蜡切片行podoplanin单克隆抗体免疫组化染色，并计数podoplanin染色阳性的LVD，统计分析其与喉鳞癌临床病理因素及预后的关系。结果：51例声门上型喉癌标本LVD均值为3．25±2．37，中位数为3，有颈淋巴结转移组患者LVD较无转移组高，差异具有统计学意义（P=0．009）。总体5年生存率为54．9％，肿瘤低分化、局部晚期、淋巴结转移、临床晚期及LVD高均可使5年生存率下降。Cox回归分析提示肿瘤病理分化、T分期及LVD是声门上型喉鳞癌的独立预后因素。结论：声门上型喉癌LVD与淋巴结转移及预后相关，是声门上型喉癌的独立预后因素。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.