伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内的药代动力学变化研究

目的研究低体温对伏立康唑药代动力学的影响。方法20只家兔随机均分为低体温组和对照组。低体温组采用（21±1）℃海水浸泡60 min致低体温造模。给予2组兔单剂量伏立康唑(10 mg/kg),取血并监测体温,高效液相色谱法测定不同时间点伏立康唑血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数。结果 低体温组动物体温在浸泡过程中及出水后一段时间持续下降,在36 h后恢复正常（366±08）℃。伏立康唑在低体温组和对照组兔体内药代动力学发生变化,药物半衰期和清除率差异有统计学意义（P<005）,但达峰时间、药物浓度 时间曲线下面积（area under concentration time curve,AUC0 t）或AUC0 ∞差异无统计学意义（P>005）。结论伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内清除减慢。     

替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响

采用荧光偏振免疫分析法(PFIA)测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑合用时免体内血清茶碱浓度,观察了替硝唑对氨茶碱药物动力学的影响。结果显示,替硝唑在与氨茶碱合并用药时,对茶碱在体内的药物动力学参数除K_(21)略升高外均无显著影响,表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响。     

高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响

目的高原环境下醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学特征研究。方法 Wistar大鼠于平原地区（～50 m）禁食12 h后将0.0049 g（约含醋甲唑胺0.476 mg）醋甲唑胺片剂灌胃给药,1周清洗期后急进高原（～4100 m）,灌胃给药。平原组及急进高原组于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度。结果醋甲唑胺急进高原组与平原组相比部分药代动力学参数发生显著变化,与高原组相比半衰期从（6.72±0.41）h减小到（2.61±0.72）h,体内平均驻留时间缩短,峰浓度增大。结论急进高原后,醋甲唑胺在大鼠体内的代谢发生显著变化,本研究结果为平原和急进高原后临床合理应用醋甲唑胺提供参考依据。     

手性药物药效及药代动力学的立体选择性

通过对手性药物在药效学,药代动力学立体选择性差异及在临床应用中遇到许多使其更复杂的影响因素作全面系统的阐述,表明以消旋体形式给药不尽合理,而以单一对映体给药已成为药物发展的必然趋势。且随着不对称合成和分离,分析技术的飞速发展,研究和开发疗效更好,毒副作用更小,安全性更高和更适于临床应用的单纯对映体药物将成为新药开发的重要途径。     

高压氧对小鼠体内维生素C药代动力学的影响

目的 研究高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对维生素C药代动力学的影响.方法 采用数字表法将240只小鼠随机分为2组,每组120只,2组均按3g/kg剂量单次灌服维生素C注射液.HBO组灌服后立即进入高压氧舱,稳压(0.10 MPa)吸纯氧20 min,升压、减压各5 min;对照组仅单次灌服维生素C注射液.2组在给药前及给药后不同时间点各取10只小鼠,摘眼珠取血,采用高效液相色谱法测定血浆中维生素C的浓度,计算药代动力学参数.结果 HBO组赤池信息量准则(AIC)、血浆半衰期(t1/2)、达峰时间(tpeak)、峰浓度(cmax)、平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为-26.4、5.4h、0.8h、17.9 mg/L、126.2(mg· h)/L;对照组AIC、t1/2、tpeak、cmax、AUC分别为-3.8、11.6h、1.1h、11.2mg/L、155.5 (mg·h)/L.结论 HBO可以明显加快小鼠体内维生素C的吸收,对药代动力学参数有明显的影响.     

普伐他汀药代动力学与其他药物的相互作用研究概述

普伐他汀是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血清胆固醇,改善血脂。由于其亲水性强、选择性高、代谢途径为非酶代谢,所以与同类降脂药相比,具有血浆蛋白结合率低、不良反应少、药物相互作用少等优势,是具有良好临床应用前景的降脂药物。因此,本文对普伐他汀的药代动力学性质及其与其他药物的相互作用进行总结,为临床用药的安全性和有效性提供参考。     

左氧氟沙星静脉输注给药在Beagle犬体内的药物动力学

目的研究静脉注射左氧氟沙星（Levofloxacin,LVFX）在Beagle犬体内的药动学特性。方法4只Beagle犬静脉注射LVFX,给药剂量25mg·kg^-1,以输液泵调整滴速,60min输注完毕。应用高效液相色谱法测定LVFX血药浓度,应用3P97程序,计算LVFX药动学参数。结果给药后LVFX体内过程符合二房室模型,主要药动学参数：消除半衰期（t1/2β）为（8．23±0．65）h,中央室分布容积（Vc）为（7．47±3．13）L,药时曲线下面积（AUC）N（247．00±14．10）mg·h·L^-1,药物峰浓度（Cmax）为（30．05±1．75）mg·L^-1。结论本研究结果显示,LVFX在Beagle犬体内的药动学特性与在健康人体内的研究结果相近。     

中药制剂的药代动力学研究

本文介绍近年来中药及其制剂的药代动力学研究情况。对近年来报道较多的血(尿)药浓度测定法,药物累积法,临床药效学数据法等进行了比较分析,可供中药研究时参考。     

复方黄黛片在健康志愿者体内的药代动力学研究

目的　研究复方黄黛片中砷在健康志愿者体内的药代动力学行为。方法　用ICP -MS测定健康志愿者血中砷的浓度 ,用 3P97处理药动学数据 ,SPSS进行统计分析。结果和结论　健康志愿者药动学参数分别为A =0 .30 6 0± 0 .0 90 9mg·L-1,Ke=0 .0 74 9± 0 .0 12 5 1/h ,Ka =0 .2 199± 0 .0 3471/h ,TLag　 =0 .0 72 4± 0 .0 6 2 1h ,T1/ 2　 (Ka) =3.2 0 70± 0 .5 2 6 0h ,T1/ 2　 (Ke) =9.2 6 6 2± 1.344 4h ,Tpeak　 =7.4 4 99± 0 .3184h ,Cmax　 =0 .10 75± 0 .0 0 31mg·L-1,AUC =2 .5 5 0 8± 0 .15 2 8mg·L·h-1,CL/F(s) =195 9.1970± 110 .182 2L·h-1,V/F(c) =2 6 2 35 .376 0± 2 731.4 15 8L。单剂量口服复方黄黛片后 ,72h内砷元素在体内呈一级吸收     

药物相关基因多态型与药代动力学相关性的研究进展

药物代谢酶基因突变导致酶活性降低或失活,影响药物的氧化代谢。药物相关基因多态性是造成个体之间药代动力学差异的重要原因,如P450酶系的CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等和Ⅱ相代谢酶及药物转运蛋白的基因突变,使它们代谢药物的动力学参数发生巨大差异。通过对基因多态性与药动学关系的研究,可避免因受试者选择不当而得到片面的药动学结果,导致有前途的化合物被淘汰或使不合适的化合物上市成为新药,造成对患者的潜在危险。     

药物代谢动力学在药物研发中的意义及作用

本文对药物代谢动力学在药物研发中的意义和作用进行综述。从药物代谢动力学国内外研究现状,在新药研发、药理学、中药现代化、毒理学和临床药理学研究等应用领域,详细介绍了药物代谢动力学在该领域的国内外研究进展。     

11^C-HupA在正常大鼠体内的分布及药代动力学特征

目的利用自制的11^C-石杉碱甲（HupA）研究治疗阿尔茨海默病（AD）的有效药物HupA在正常大鼠体内的生物学分布及药代动力学特征。方法经SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA，分别于5，15，30，60和90min测量血液及各主要组织器官的放射性，计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。经大鼠尾静脉取血进行药代动力学分析；25只SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA后，于上述不同时间点分别将各组（每组5只）大鼠断头处死，迅速解剖取脑，分离额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、纹状体、丘脑、脑干等脑区，计算％ID／g。采用SPSS11．5软件，组间比较采用方差分析。结果11^C-HupA进人大鼠体内具有血液清除快的特点，半衰期（T1/2）为（14．61±1．77）min，药物自体内总清除率（CL）为（0．12±0．01）ml·min^-1·k^-1，经肝胆系统代谢，肾是11^C-HupA的主要排泄器官，在注射后15min达到高峰，为（3．56±0．36）％ID／g，之后呈逐渐下降的趋势；肝在15min为（2．55±0．34）％ID／g，60min之前放射胜分布维持在较高的水平。11^C-HupA在肌肉、皮肤等组织放射性分布较少。大鼠血时间-放射性浓度曲线符合药代动力学一室模型，曲线下面积（AUC）0-∞为（167．57±12．39）kBq·ml^-1·min^-1。11^C—HupA在各脑区放射性分布差异有统计学意义（F=9．96，8．72，26．28，9．33，8．48，P均〈0．001），大脑皮质、海马、丘脑及脑干分布较多。结论11^C—HupA药代动力学研究简便、快速，特异性好，灵敏度高，可定量观测脏器功能。其在大鼠脑内分布特点为治疗AD提供了一定的依据。     

雌二醇埋植剂在家兔体内的药代动力学研究

目的观察雌二醇埋植剂在家兔体内的释放过程,同时进行药代动力学研究。方法将自制的雌二醇埋植剂植入家兔皮下,用RIA方法检测血清中雌二醇含量,并用3p87软件估算了药代动力学参数。结果雌二醇埋植剂在家兔体内释放过程符合一房室模型,Cmax为327.43pg/mL,tmax为0.2421h。取出埋植剂后,血药浓度下降迅速,t1/2为19.33h,清除率为0.1218ml/h。结论用硅胶囊控制雌二醇在动物体内的缓慢释放是可行的。     

五酯胶囊对茚地那韦在比格犬体内药代动力学的影响

目的:研究五酯胶囊对茚地那韦(IDV)药代动力学影响.方法:实验动物为比格犬,本实验采用自身对照法,6只比格犬按单给硫酸茚地那韦片和连续给五酯胶囊后再给硫酸茚地那韦片分为单用茚地那韦组和五酯胶囊组.给药(硫酸茚地那韦片)前禁食不禁水12 h,给药前及给药后按设定时间点于比格犬前肢静脉采血800 μl,分离出血浆,血浆经乙酸乙酯萃取2次,合并上清,氮气吹干,复溶,使用LC/MS/MS法检测比格犬血浆中茚地那韦浓度.结果:IDV在比格犬血浆中的药物浓度线性范围为20～10 000 μg/L,线性关系良好(r>0.99),最低定量限为20 μg/L.比较单用硫酸茚地那韦片和连续给药五酯胶囊后给药硫酸茚地那韦片的药代动力学参数,连续给药五酯胶囊7 d后给药茚地那韦片时茚地那韦的AUC0-t及Cmax均有显著性提高.结论:本方法灵敏度高,特异性好,适用于血浆样品检测.结果显示五酯胶囊会影响茚地那韦在比格犬体内药代动力学过程.     

硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响

为探讨硝苯地平对氨茶碱的药代动力学的影响,采用反相高效液相色谱法,测定健康家兔iv氨茶碱注射液(12.5mg·kg~(-1))和加服硝苯地平(20mg·kg~(-1))3d后氨茶碱的血药浓度。结果表明:茶碱的血药浓度为(14.52±3.70mg·L~(-1)),较单用氨茶碱的血药浓度(27.43±7.61mg·L~(-1))明显下降,AUC减小,V增大,(P<0.05)。比较两组其它药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:硝苯地平对氨茶碱药动学性质未产生显著影响,合并用药不需要调整氨茶碱剂量。     

心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学

目的：研究心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学。方法：大鼠灌胃法给药,颈静脉插管术采血,用高效液相色谱法测定阿魏酸血浆浓度,２Ｐ８７程序处理数据。结果：心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内呈一级吸收二室模型,分布相Ｔ１／２α为（１２．６±１２．２）ｍｉｎ,消除相Ｔ１／２β为（５．１±２．３）ｈ,中央室分布容积Ｖｃ为（４．７９３±３．１３１）Ｌ·ｋｇ＾０１。结论：心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的Ｔ１／２β     

利巴韦林注射液大鼠体内药代动力学研究

目的研究利巴韦林注射液在大鼠体内的药代动力学,并考察利巴韦林的红细胞蓄积情况。方法采用反相HPLC法测定了大鼠静脉注射利巴韦林注射液后利巴韦林的血药浓度,使用3p87药代动力学软件计算其药代动力学参数。结果利巴韦林注射液在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数如下:T1/2(α)为(10.82±2.66)min,T1/2(β)为(180.0±27.69)min,AUC为(1109.0±212.0)mg·L-1·min,CL(s)为(0.032±0.009)kg·L-1·min-1。结论利巴韦林在红细胞中有大量蓄积。     

牛磺酸在人体内药物动力学及对血压,心率影响的药效学研究

牛磺酸(Taurine)是一种具有广泛生物学作用的氨基酸.在人体内的含量约为12~18g,几乎全部以游离形式存在,绝大部分在细胞内.获取主要从膳食和其它含硫氨基酸转化而来,主要从肾脏排泄.近年来,人们对牛磺酸广泛的生物学作用及其临床意义极为重视,进行了深入的基础与临床研究,牛磺酸制剂已应用临床.已有     

眼镜蛇毒因子的体内过程及药物代谢动力学研究

目的:探讨眼镜蛇毒因子的体内过程及其药物代谢动力学。方法:本文采用氯胺T氧化法,制备了~(125)Ⅰ眼镜蛇毒因子作示踪剂对“眼镜蛇毒因子(CVF)”的体内过程及药物代谢动力学进行了研究。结果:静脉注射后,大鼠体内血药浓度时间曲线为二房室模型,T_(1/2)β为18.14h。小鼠尾静脉注射1h后,各脏器(除肌肉外)放射性活性达到峰值,其值(％)大小顺序如下:肾(15.93)>脾(10.66)>心(9.38)>肝(1.32)>肺(0.77)>脑(0.38)。~(125)Ⅰ-CVF静脉注射后,72h内尿排泄率达74.3％,而粪排泄率为7.02％。结论:眼镜蛇毒因子的体内过程符合二房室模型,静脉注射后主要从尿中排泄。     

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化。 方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02%醋酸（10:90）,检测波长为260 nm,柱温为30 ℃,流速为1 ml/min,进样量为5 μl。通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数。 结果 尼可胺的线性范围：20~1000 μg/ml（r=0.9998）。当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均＜5%。当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：消除相半衰期（t1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31）mg·L-1·min,达峰时间（Tmax）为（27.0±6.7）min,药峰浓度（Cmax）为（242.13±33.89）mg/L。当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：t1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（35812.87±9476.48）mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68）mg/L。当大鼠给予500 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为：t1/2β为（69.06±0.62）min,AUC（0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,Tmax为（40.0±7.7）min,Cmax为（601.42±147.150）mg/L。 结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考。