粒细胞集落刺激因子及其受体与血液相关疾病

粒细胞集落刺激因子(G-CSF),又称集落刺激因子3(CSF3),是体内非常重要的细胞生长因子,能够调节粒系细胞的增殖、分化与存活,诱导T细胞免疫耐受,可以抑制急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生。G-CSF的受体CSF3R属于I型细胞因子受体超家族,与G-CSF结合后激活JAK-STAT、Ras/Raf/MEK/ERK等信号通路。在临床上G-CSF广泛应用于粒细胞减少性疾病及化疗后粒细胞缺乏,也是自体或异基因移植时外周血干细胞动员剂,在G-CSF联合化疗的预激方案中,G-CSF通过诱导白血病细胞分化、生长停滞、细胞凋亡,以增强白血病细胞对化疗的敏感性。近年来随着分子遗传学以及临床研究的进展,CSF3R突变被发现与重型先天性粒细胞减少症(SCN)向白血病转化有关,而且常见于慢性中性粒细胞白血病(CNL),这些可能为疾病的靶向治疗提供理论基础。本文将对G-CSF及其受体在血液相关疾病领域的临床应用进展进行综述。     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病（AML）患者的预后,但仍有20%-40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病（AML）患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差。近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾（FLud）联合阿糖胞苷（Ara-c）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病（AML）,完全缓解（CR）率30%-80%。     

粒细胞集落刺激因子的作用机理

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)特异地作用于粒细胞系造血祖细胞,诱导其分化成熟,同时刺激成熟中性粒细胞发挥更大效应。因此对骨髓移植以及肿瘤化、放疗后粒细胞减少的恢复,具有明显的促进作用。G-CSF 作用的靶细胞包括:多能造血干细胞、粒系造血祖细胞(CFU-GM)及幼稚和成熟的粒细胞、单核细胞、胎盘滋养层细胞     

重症先天性中性粒细胞减少症基因突变和急性白血病转化

重症先天性中性粒细胞减少症(SCN)是一种罕见的骨髓衰竭性疾病,外周血中性粒细胞绝对值明显减少,具有强烈的向骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)转化的风险,目前发现与SCN相关的异常基因有14种,ELANE是SCN最常见的致病基因。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是目前主要的治疗手段。在治疗过程中经常会有CSF3R突变,可导致SCN转化为AML。深入研究SCN/AML转化机制有助于该疾病诊治。本文就SCN患者的遗传学及表型多样性,G-CSF对SCN的治疗作用及风险,SCN患者集落刺激因子3受体(CSF3R)突变影响G-CSF信号传导,CSF3R突变是SCN转化为急性白血病的重要因素和了解SCN/AML转化机制有助于疾病诊治等问题作一综述。     

用重组人粒细胞集落刺激因子治疗重型慢性中性粒细胞缺乏症——一个随机对照的第三期研究

重型慢性中性粒细胞缺乏症(SCN)是由于各种病因引起的一组综合征。它包括特发性、周期性和先天性三大类。目前对SCN尚无特效的治疗方法。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进髓系细胞的生长和成熟,特别是中性粒细胞祖细胞的增殖和分化。本文对重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病(AML)患者的预后,但仍有20%～40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病(AML)患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差.近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾(FLud)联合阿糖胞苷(Ara-c)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病(AML), 完全缓解(CR)率30%～80%.本院血液内科2007年6月～2009年6月应用FLAG方案治疗难治、复发性AML 17例,取得了较好疗效,现报告如下.     

曲古菌素A诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86的研究(英文)

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:应用流式细胞仪检测TSA诱导急性髓系白血病患者单核细胞、HL-60细胞和K562细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;应用RT-PCR分析CD80和CD86 mRNA表达情况;在75 Gy照射TSA诱导的HL-60细胞和K562细胞后,应用CCK-8检测共刺激分子表达提高后HL-60细胞和K562细胞对健康人单核细胞的增殖作用。结果:TSA上调HL-60细胞表达CD86,也可上调急性髓系白血病患者单核细胞表达CD86,但TSA不能上调K562细胞表达CD86,TSA诱导HL-60细胞和K562细胞后,提高表达CD86的HL-60细胞对健康人单核细胞有增殖作用,而K562细胞无此作用。结论:TSA诱导HL-60细胞和急性髓系白血病患者单核细胞表达共刺激分子CD86,促进健康人单核细胞的增殖作用。     

同种异体骨髓移植粒细胞集落刺激因子的应用

自体骨髓移植(ABMT)后应用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)或粒细胞集落刺激因子(G-CSF),对降低由中性粒细胞减少所致感染的发病率和缩短中性粒细胞减少期起着很大的作用,而在同种异体BMT后应用上述造血因子能否加重潜在的移植物抗宿主病(GVHD)和促使白血病复发的     

G-CSF动员供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后,白血病复发的有效性及安全性。方法对2009年7月至2011年2月该科20例异基因造血干细胞移植后复发的白血病患者,予以输注G-CSF动员后供者外周血单个核细胞。其中5例急性淋巴细胞白血病-CR2,8例急性髓系白血病-CR2,2例急性髓系白血病-CR3,3例急性混合细胞白血病,2例加速期慢性髓系白血病。在异基因造血干细胞移植后,半年内,20例患者均复发,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量按1×105/kg、2×105/kg、4×105/kg逐级增加,每次输注间隔4周。结果 12例患者再次完全缓解,8例患者未缓解。输注后,3例患者发生了Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,12例患者发生了慢性移植物抗宿主病,5例未发生并发症,未观察到输注相关的全血细胞减少。结论 G-CSF动员供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后,白血病复发有较好的疗效,不良反应小,值得临床进一步推广。     

G-CSF在恶性淋巴瘤患者体内诱导ENA-78和IL-8的作用研究

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可以刺激化疗诱导的中性粒细胞减少症患者恢复中性粒细胞计数,并在体外刺激其产生上皮来源的嗜中性粒细胞趋化蛋白-78（ENA-78）和白细胞介素8（IL-8）等趋化因子。本研究旨在探讨G-CSF在体内是否也有类似作用。研究对象为10例接受化疗及G-CSF治疗的淋巴瘤患者,分别在以下时间段采集外周血：化疗前,标记为TimePoint（TPl）;接受G-CSF治疗前的中性粒细胞减少阶段,标记为TP2;接受G-CSF治疗后的中性粒细胞恢复阶段,标记为TP3。采用实时定量PCR检测中性粒细胞内ENA-78和IL-8的mRNA含量,流式细胞术检测其吞噬功能及产生的活性氧（ROS）。结果表明,在TP2阶段,ENA-78mRNA表达升高者5例,儿-8mRNA表达升高者8例;在TP5阶段,ENA-78mRNA表达升高者3例,降低者6例,IL-8mRNA表达降低者7例。结论：中性粒细胞内ENA-78和IL-8的表达升高在化疗后中性粒细胞减少的患者体内较常见,而G-CSF干预对其升高无明显作用。     

阿克拉霉素及阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子治疗复发急性髓系白血病的临床观察

目的探讨阿克拉霉素、阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗复发急性髓系白血病的临床效果。方法 2008年1月至2010年10月收治复发急性髓系白血病患者47例,分为治疗组24例,对照组23例,观察两组临床疗效及不良反应。结果治疗组总有效率为87.5%,对照组总有效率为73.9%;治疗组不良反应发生率为16.7%,对照组不良反应发生率为47.8%。结论阿克拉霉素、阿糖胞苷联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病,是具有高效低毒的新型化疗方案,以小剂量、低浓度、持续作用、合理配伍为特色,疗效肯定,不良应较轻,无严重毒副作用。     

髓系细胞生长因子在急性髓系白血病治疗中的作用

应用髓系细胞生长因子治疗急性髓系白血病(AML)目前在临床上仍有争议。本文总结近年来有关文献,认为该类药物在AML治疗中除纠正粒细胞减少外,尚有抗真菌作用、诱导AML细胞成熟、增强化疗药物的作用等有益用途。如何应用最佳,尚需进一步研究。     

3种获得中性粒细胞方法的比较及应用的探讨

目的 比较诱导髓系白血病细胞株分化法、外周血分离纯化法、诱导造血干细胞定向分化法3种获得中性粒细胞的方法。方法 用1μmol/L全反式维甲酸(ATRA)诱导NB4细胞分化;用红细胞裂解法结合免疫磁珠法分离纯化外周血中性粒细胞;用Percoll密度梯度离心法结合免疫磁珠法分离纯化外周血干细胞,然后用GM-CSF和G-CSF诱导粒细胞的产生。3种方法获得的细胞通过MGG染色检测细胞形态及中性粒细胞纯度,利用免疫荧光技术检测CD18蛋白的表达及胞内分布特点。结果 诱导NB4细胞分化可获得约40%的中性粒细胞,从外周血分离纯化的中性粒细胞纯度约为90%,通过诱导造血干细胞定向分化可获得70%以上的中性粒细胞。免疫荧光结果显示,3种方法获得的中性粒细胞,CD18蛋白的表达强度无明显不同,也都呈现点状分布。结论 红细胞裂解法结合免疫磁珠法分离纯化外周血中性粒细胞,纯度高、活性好,有利于快速检测新鲜血液样本中的中性粒细胞;诱导造血干细胞定向分化获得的中性粒细胞,活性高,可在体外维持长达几天之久,可应用于中性粒细胞长时间的体外试验。     

粒细胞集落刺激因子和视黄酸对中性白细胞碱性磷酸酶mRNA浓度的调节作用

为搞清粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导中性白细胞碱性磷酸酶(NAP)的机制,作者检测了用GCSF处理细胞中信使核糖核酸(mRNA)浓度,并与其它条件下mRAN浓度和NAP活性进行了比较。首先分离了新诊断为Ph′染色体阳性慢性粒细胞白血病(CML)病人外周血粒细胞和正常人骨髓粒细胞各1例。细胞经G-CSF和视黄酸两者或单独经GCSF或视黄酸处理或不用诱导剂处理后分别进行培     

大剂量甲基强的松龙对急性髓性白血病细胞诱导分化作用及其治疗的可能性

鉴于人和鼠类某些类型急性髓性白血病细胞可诱导分化为正常细胞,因而提示白血病细胞分化诱导治疗可作为一种可选择的治疗手段。已证明类固醇激素(地塞米松,强的松)能诱导一些小鼠髓系白血病细胞分化为巨噬细胞和粒细胞。在小鼠髓性白血病细胞,人原始粒细胞和HL60细胞系均已证明有糖皮质激素受体存在。对一组AML 患者的研究证明类固醇激素受体的存在和缺乏与类固醇激素疗效反应密切相关。单独使用大剂量甲基强的松龙(HDMP)20—30mg/kg/d 在儿童AML 中有明显的抗白血病作用。     

CAG方案治疗老年急性髓细胞性白血病36例临床护理

2007年1月～12月,我们对36例老年急性髓细胞性白血病(AML)患者应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)加上小剂量阿克拉霉素和阿糖胞苷联合化疗(CAG方案)治疗,经精心护理,取得满意效果.现报告如下.     

氟达拉滨联合阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子治疗复发和难治性急性髓系白血病

氟达拉滨（Flud）是一种嘌呤类似物，在胞内可转化为2F-ara-ATP，引起细胞死亡。Flud与阿糖胞苷（Ara-C）具有协同作用，可促进Ara-CTP的形成，并增加细胞内Ara-CTP的浓度，使白血病细胞对Ara-C的敏感性增加。目前应用最为广泛的是FLAG[Flud＋Ara-C＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]方案。本研究的目的就是评价该方案治疗复发和难治性急性髓系白血病（AML）患者的疗效。     

髓系细胞生长因子在急性髓系白血病防治中的作用

应用髓系细胞生长因子治疗急性髓系白血病（ＡＭＬ）目前在临床上仍有争议。本文总结近年来有关文献，认为该类药物在ＡＭＬ治疗中除纠正粒细胞减少外，尚有抗真菌作用，诱导ＡＭＬ细胞成熟，增强化疗药物的作用等有益用途。如何应用最佳，尚需进一步研究。     

国外粒细胞输注现状

20世纪60年代,Freireich等和Morse等将慢性髓系白血病患者的粒细胞输给粒细胞缺乏患者,开创了粒细胞输注的先河。由于粒细胞在人体外周血中含量极少正常人白细胞总数为(4.0～10.0)×10~9/L,其中中性粒细胞占46％～63％,从正常捐献者中很难或是不可能获得满意的粒细胞数量。自从对捐献者联合使用基因重组人白细胞集落刺激因子(G-CSF)和皮质类固醇后,可以从单一捐献者获得足够量的粒细胞[(6～8)×10~(10)粒细胞/一次细胞单采]。为了获得该领域的专家对目前相关情况的评价,荷兰     

氟达拉滨联合不同剂量阿糖胞苷治疗复发、难治性急性白血病86例分析

氟达拉滨（Flud）、阿糖胞苷（Ara-C）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的FLAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病（AML）的完全缓解（CR）率多在50%左右,而且不良反应明显.我们应用Flud联合不同剂量Ara-C治疗复发、难治性急性白血病86例,旨在探讨适合中国患者的最佳方案.