单剂口服盐酸吡格列酮片在健康人体的药代动力学

目的研究健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片(胰岛素增敏剂)的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单次口服盐酸吡格列酮片30mg,用HPLC-MS/MS同时测定血浆中吡格列酮及其活性代谢产物的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果吡格列酮:Cmax为(1504.9±447.8)ng.mL-1;tmax为(1.46±0.69)h;t1/2Ke为(7.58±3.21)h;AUC0-48为(11.22±2.60)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-Ⅲ:Cmax为(249.4±82.7)ng.mL-1;tmax为(11.94±6.14)h;t1/2Ke为(20.09±4.13)h;AUC0-120为(10.90±3.55)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-IV:Cmax为(487.2±108.6)ng.mL-1;tmax为(13.33±5.23)h;t1/2Ke为(21.07±3.99)h;AUC0-120为(22.78±5.04)μg.h.mL-1。结论健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片剂后,吡格列酮代谢物M-Ⅲ和M-IV的达峰时间约为12～13h,峰浓度分别约为吡格列酮的16%和32%,AUC0-120分别约为吡格列酮AUC0-48的97%和203%。     

吡格列酮和罗格列酮的人体药动学差异评价

目的:研究噻唑烷二酮类代表药物吡格列酮、罗格列酮的人体药动学个体化特征,评价给药方案个体化对策。方法:37例健康志愿者先后参加了吡格列酮和罗格列酮口服制剂的2项人体生物利用度试验,记录血药浓度数据并进行药动学研究,考察人体药动学参数的变异性,并通过多元逐步回归分析研究采血时间点血药浓度与药品暴露的相关性。结果:吡格列酮及罗格列酮的人体药动学存在明显的个体差异,吡格列酮平均AUC、t1/2的RSD分别为48.66%～54.04%、61.31%～72.54%,罗格列酮分别为35.37%～48.72%、24.98%～30.10%。多元逐步回归分析显示,4～8h血药浓度与AUC呈良好相关性(r>0.9,P<0.01)。结论:该类药物的人体药动学存在明显个体差异,临床实施个体化给药有助于提高疗效。     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。     

盐酸吡格列酮四种晶型的大鼠体内药动学研究

目的：通过研究盐酸吡格列酮四种晶型在SD大鼠体内药动学和生物利用度,评价其优势药用晶型,为药物晶型物质状态对临床用药影响提供科学依据.方法：SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸吡格列酮固体原料药,采用高效液相色谱法测定盐酸吡格列酮血药浓度,非房室模型计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对.结果：大鼠经口给予盐酸吡格列酮四种晶型（晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型）后,血液中的Cmax分别为（40.925±18.601）,（21.909±7.169）,（45.064±7.842）,（21.767±7.439） mg·L-1;Tmax分别为（3.417±3.787）,（4.417±3.323）,（1.333±0.876）,（7.417±2.836） h;AUC（0-i）分别为（290.828±80.22）,（208.192±96.745）,（355.433±74.683）,（267.243±100.584） mg·h·L-1.结论：经one-way ANO-VA统计学分析,大鼠口服不同晶型盐酸吡格列酮后,Cmax存在差异,晶Ⅲ型Cmax与晶Ⅱ型和晶Ⅳ型相比具有明显优势（P＜0.05）,其AUC（0-t）也明显优于晶Ⅱ型（P＜0.05）,血药浓度维持时间更长,其可能为优势药用晶型.     

盐酸吡格列酮片的人体药代动力学研究

目的研究盐酸吡格列酮片在中国人体内的药代动力学特征.方法20名健康志愿者单剂量口服30mg盐酸吡格列酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中吡格列酮浓度.结果与结论主要药代动力学参数Cmax为1172.43±347.01μg@L-1;tmax为2.16±0.89 h;Ke为0.091±0.023h-1,t1/2为7.75±1.79h;AUC0-tn为12268.01土3542.93μg@h@L-1;AUC0-∞为12628.99±3478.25μg@h@L-1,与国外文献报道基本一致.     

3种新型盐酸吡格列酮共晶在大鼠体内的药动学

目的:评价3种盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride, PGH)共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程,改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质,通过多种分析检测技术进行表征,并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度,分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。结果:3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度,其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,C_max)和血药物浓度-时间曲线下面积(area under the cure, AUC)。结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。     

厄贝沙坦和吡格列酮在大鼠体内的药动学相互作用

目的:建立同时测定大鼠血浆中厄贝沙坦、吡格列酮的HPLC法,探讨厄贝沙坦与吡格列酮联用时有无显著的药动学相互作用。方法:大鼠分为A、B、C3组,A组按30mg.kg-1服用厄贝沙坦,B组按4.5mg.kg-1服用吡格列酮,C组为联合给药组,按30mg.kg-1服用厄贝沙坦,按4.5mg.kg-1服用吡格列酮,采用HPLC法同时测定不同时间点厄贝沙坦和吡格列酮的血药浓度,计算药动学参数。结果:与2种药物分别使用的情况相比,厄贝沙坦组在联用时的ρmax、AUC存在有显著性差异。结论:厄贝沙坦与吡格列酮在联用时,存在显著的药动学相互作用。     

吡非尼酮片在中国健康人体的药动学研究

目的:研究吡非尼酮片在中国健康人体的药动学特征。方法:采用Inspire-C₁₈（150 mm×4.6 min,5μm,Dikma）分析柱,甲醇-水含0.2%的磷酸（59:41）为流动相,检测波长为310 nm,流速为1 ml·min^-1;血浆样品经10%高氯酸溶液沉淀蛋白后直接进样。30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组10人（男女各半）,分别单次口服吡非尼酮片200,400,600 mg,采用HPLC测定血浆中吡非尼酮的浓度并采用WinNonLin 6.2计算药动学参数。结果:人血浆中吡非尼酮的最低定量限为0.2μg·ml^-1,在0.2～25μg·ml^-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。主要药动学参数:C_max分别为（6.08±6.08）、（11.97±1.34）和（15.71±1.74）μg·ml^-1;t_max分别为（0.63±0.13）、（0.63±0.23）和（0.58±0.19）h;t_1/2分别为（2.02±0.47）、（2.15±0.50）和（2.59±0.56）h;AUC_0-t分别为（14.79±3.04）、（29.54±8.50）和（47.02±5.85）μg·h·ml^-1;AUC_0-∞分别为（15.77±3.21）、（30.67±9.15）和（50.06±6.07）μg·h·ml^-1。结论:3个剂量组（200～600 mg）中吡非尼酮在人体内的AUC_0-t,AUC_0-∞和C_max均与剂量呈线性关系。     

格列美脲片联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的临床研究

目的探讨格列美脲片联合吡格列酮治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果。方法选择100例T2DM患者,其中50例仅予吡格列酮治疗为对照组,另50例予吡格列酮联合格列美脲治疗。观察两组的有效性和药物安全性。结果两组治疗后FPG、2h PG、Hb A1c水平均明显下降(P<0.05),治疗组2h PG、Hb A1c水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗组临床疗效优于对照组,但比较无统计学差异(P>0.05)。两组均未见严重不良事件发生,不影响继续治疗。结论格列美脲片联合吡格列酮治疗T2DM安全有效。     

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究

目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差异。与单剂量口服相应剂量的格列吡嗪片或盐酸二甲双胍胶囊后的主要药代动力学参数比较,也分别无显著性差异。单剂量服用低、中、高剂量试验制剂后,盐酸二甲双胍和格列吡嗪的Cmax与AUC0-t均随剂量正比例增大。结论:盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药具有线性药动学特征,均没有积蓄效应,盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药没有明显的药物相互作用。     

复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用交叉给药方法,22名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍片1000mg加格列本脲片5mg(参比制剂)或复方盐酸二甲双胍片(试验制剂:盐酸二甲双胍1000mg,格列本脲5mg)。用HPLC法测定血清中盐酸二甲双胍浓度,用LC-MS方法测定血清中格列本脲浓度。用3P97程序以房室模型计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数,试验与参比制剂中盐酸二甲双胍的达峰时间tmax分别为(2.36±0.69),(2.41±0.70)h;Cmax分别为(1.42±0.28),(1.36±0.28)mg·L-1;t1/2分别为(5.18±1.62),(6.25±1.42)h;AUC0-24分别为(10.22±1.53),(10.07±1.81)mg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(99.3±13.2)%。参比与试验制剂中格列本脲的达峰时间tmax分别为(2.70±0.60),(2.60±0.50)h;Cmax分别为(181.1±58.3),(214.3±8.01)ng·mL-1;t1/2分别为(6.79±1.96),(6.67±1.92)h;AUC0-24分别为(0.99±0.28),(1.14±0.42)mg·h·L-1。试验制剂的相对生物利用度为(113.2±23.9)%。结论参比与试验制剂具有生物等效性。     

单方和复方给药后格列美脲在Beagle犬体内药物动力学的比较

目的比较复方二甲双胍格列美脲片与单方格列美脲片中的格列美脲在Beagle犬体内的药物动力学差异。方法6只Beagle随机分为2组,犬单剂量口服单方格列美脲片和复方二甲双胍格列美脲片后,利用LC-MS/MS法分析血浆中格列美脲的浓度。采用DAS 2.1.1软件对主要药物动力学参数进行计算,并用SPSS 16.0软件对其进行配对t检验和非参数检验。结果Beagle犬单剂量口服单方格列美脲片与复方二甲双胍格列美脲片的主要药物动力学参数如下:ρmax分别为(1 722.9±237.8)和(1 860.6±315.2)μg·L-1,tmax分别为(3.3±0.3)和(3.2±0.3)h,AUC0→t分别为(12 456.9±31 93.6)和(12 048.1±3 577.8)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(12 578.4±3 167.2)和(12 330.4±3 756.8)μg·h·L-1。经统计学检验,各药物动力学参数间无显著性差异(P>0.05)。结论复方二甲双胍格列美脲片中的格列美脲在Beagle犬体内的药物动力学过程与单方相比无显著差异。     

西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUC0-∞分别为（146．44±36．19），（155．08±46．22）h·ng·mL^-1；AUC0-71分别为（130．32±32．75），（139．41±43．50）h·ng·mL^-1；tmax分别为（3．08±1．36），（3．18±1．15）h；Cmax分别为（6．38±2．07），（6．92±2．48）ng·mL^-1；t1／2分另0为（23．15±4．68），（22．17±3．70）h；西布曲明片剂的相对生物利用度F0-n为（96．24±16．74）％。结论国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍胶囊在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的:研究复方盐酸二甲双胍胶囊在健康男性受试者体内药物动力学和相对生物利用度。方法:20名男性受试者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊[试验品2粒或合用格华止与格列本脲片(参比药)各1片],用HPLC方法分别测定血浆中二甲双胍和格列本脲浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果:口服试验药或参比药后二甲双胍的Cmax分别为(1 112±350)和(1 040±340)ng/ml;tp分别为(2.5±0.7)和(2.5±0.9)h;AUC0→∞分别为(6 018.2±1 123.8)和(6 070.4±1 626.8)ng.h/ml;格列本脲的Cmax分别为(65.7±23.4)和(69.1±20.8)ng/ml;tp分别为(3.1±0.9)和(3.2±0.9)h;AUC0→∞分别为(303.2±81.8)和(318.2±92.3)ng.h/ml;二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度分别为(102.5±17.5)%和(97.0±15.9)%。结论:统计学分析表明复方二甲双胍胶囊与联合服用格华止与格列本脲片具有生物等效性。     

盐酸舍曲林胶囊及片剂在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的研究盐酸舍曲林胶囊剂及片剂在健康人体内的药代动力学及其生 物等效性。方法24名健康受试者单剂量交叉口服盐酸舍曲林胶囊剂及片剂 100 mg后,用高效液相色谱-紫外测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力 学参数和相对生物利用度,评价2制剂生物等效性。结果盐酸舍曲林胶囊剂 及片剂AUC0-96分别为(814．91±196．68)和(789．50±159．38)μg·h·L-1;Cmax 分别为(22．22±6．04)和(22．21±6．38)μg·L-1;tmax分别为(5．60±1．40)和 (5．80±1．80)h;t1/2ke分别为(28．44±4．20)和(28．41±2．79)h。2制剂主要药代 动力学参数,经统计学分析无显著性差异。结论2制剂具有生物等效性。     

盐酸西布曲明在中国志愿者体内的药代动力学

目的研究西布曲明主要药理活性代谢产物N-去二甲基西布曲明（BTS 54505）在中国志愿者体内的药代动力学。方法20名健康中国志愿者采用随机交叉自身对照的方式，单剂量po盐酸西布曲明胶囊20 mg。给药后，连续采集血样至72 h。分离得到的血浆，采用高效液相色谱-电喷雾-二级质谱分析BTS 54505的血药浓度。结果国产和进口胶囊剂的体内药代动力学参数AUC_0-t，AUC_0-∞，C_max，T_max,T_1/2,Kelm和MRT均与文献报道相似。结论国产和进口胶囊剂生物等效。     

注射用盐酸米诺环素在健康人体的药物动力学

目的：研究注射用盐酸米诺环素在健康人体内的药物动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉滴注200mg注射用盐酸米诺环素,采用HPLC测定血浆中米诺环素浓度,计算药动学参数。结果：10例健康受试者单剂量静脉滴注200mg盐酸米诺环素,主要药动学参数t1/2为（18．1±4．07）h;Cmax为（4．744±0．887）mg／L;tmax为2．0h;AUC0→72h为（75．71±10．68）mg·h／L;AUC0→∞为（79．90±12．81）mg·h／L。结论：受试制剂注射用盐酸米诺环素在人体内的药代动力学特征与文献报道一致。     

盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片后的药代动力学及其生物等效性。方法用开放、随机、自身交叉的给药方案,20名健康志愿者单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯被试制剂或参比制剂,微生物法测定血清中药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果被试制剂与标准参比制剂在人体内的吸收、分布、代谢行为相似,2者的AUC0-t分别为(10.28±1.75),(10.75±2.11)mg·h·L-1;tmax分别为(1.25±0.34),(1.21±0.38)h;Cmax分别为(2.24±0.43),(2.18±0.61)mg·L-1;t1/2Ke分别为(3.27±0.40),(3.11±0.38)h,被试制剂的相对生物利用度为(96.70±11.30)%,经方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P<0.05)。结论2制剂为生物等效制剂。     

甲磺酸多沙唑嗪片的人体药动学研究

目的研究甲磺酸多沙唑嗪片在中国健康人体内的药动学.方法液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)测定12名健康男性受试者单剂量口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度,由DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数.结果建立的分析方法在0.5～100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997 7),平均回收率为98.33%,日内RSD为8.43%,日间RSD为9.5%.12名受试者单次服用4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后,体内呈二室模型药动学特征,主要的药动学参数tmax、Cmax、Ka、t1/2β及V/F分别为3.0 h、47.66μg·L-1、0.763,26.19 h和5.40 L.结论分析方法准确、灵敏度高,主要药动学参数与文献报道相似.     

复方盐酸二甲双胍片的人体生物等效性

目的研究试验制剂国产复方盐酸二甲双胍片与参比制剂格列本脲片、盐酸二甲双胍片的人体生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服2种制剂,2次服药间隔为2 wk。分别于服药后24 h内多点抽取静脉血,用RP-HPLC测定血浆中格列本脲和盐酸二甲双胍的浓度。血药浓度经3P97程序处理,用非房室模型估算药动学参数。结果试验制剂和参比制剂血浆中格列本脲的ρmax分别为(190.91±45.01)(、175.71±27.47)μg.L-1,tmax分别为(2.60±0.87)、(2.35±0.71)h,AUC0→24分别为(1 110.85±275.12)(、1 074.77±202.76)μg.h.L-1,AUC0→∞分别为(1 187.91±275.55)(、1 168.52±168.65)μg.h.L-1;二甲双胍的ρmax分别为(3.06±0.63)、(3.06±0.55)mg.L-1,tmax分别为(1.57±0.37)(、1.65±0.37)h,AUC0→12分别为(12.05±1.92)、(12.05±1.79)mg.h.L-1,AUC0→∞分别为(12.47±1.97)(、12.51±1.80)mg.h.L-1。以格列本脲和盐酸二甲双胍计算的人体相对生物利用度分别为(103.8±17.9)%和(100.7±13.0)%。结论2种制剂具有生物等效性。