雷奈酸锶治疗骨质疏松症的疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价雷奈酸锶治疗骨质疏松症的疗效及安全性。方法检索Cochrane的RCT中心数据库、Embase、PubMed、CNKI数据库和维普数据库中雷奈酸锶治疗骨质疏松症的临床研究,按照纳入及排除标准筛选出随机对照试验,使用"Cochrane协作网的偏倚评论指标"评估搜集的文献质量。提取有效数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入双盲、随机对照试验6项,结果表明,雷奈酸锶治疗12个月后,腰椎、髋部及股骨颈骨密度提升度比安慰剂对照组分别高6.72%(95%CI:6.17%~7.27%,P<0.01)、3.97%(95%CI:3.53%~4.40%,P<0.01)及3.51%(95%CI:3.21%~3.81%,P<0.01)。雷奈酸锶组的不良反应发生率、因不良反应导致的患者退出率和安慰剂组相似,差异无统计学意义(P>0.05);雷奈酸锶组的皮肤和胃肠道不良反应事件发生率高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相对于安慰剂对照,雷奈酸锶可显著提高腰椎、髋部及股骨颈骨密度,两者的安全性近似。     

雷奈酸锶的合成

目的研究雷奈酸锶的化学合成。方法以无水柠檬酸为起始原料,经脱羧、酯化、环合、烷基化、水解和成盐等多步反应生成最终产物雷奈酸锶。结果雷奈酸锶的结构经IR1、H-NMR1、3C-NMR得到证实,总产率为41.4%。结论本合成路线操作简单,成本低,纯度高,适合工业化生产。     

抗骨质疏松药物雷奈酸锶的研究进展

雷奈酸锶是目前临床应用的一种兼具促进成骨和抑制破骨吸收双重作用的抗骨质疏松药物,具有优秀的抗骨质疏松效果。文章综述了雷奈酸锶基础和临床研究的研究进展,并讨论了近年来该药出现的毒副作用和新的应用前景,为今后进一步研究和临床用药选择提供依据。     

绝经后妇女骨密度与骨代谢标志物的关系

目的 研究绝经后妇女骨密度(Bone mineral density,BMD)与骨代谢标志物的关系.方法 应用双能X线骨密度仪测量绝经期妇女腰椎BMD值,参照WHO的骨质疏松诊断标准,将109例绝经后妇女分为无骨质疏松(NOP)组,骨量减少组(OPl)组和骨质疏松(OP2)组,测定各组受试者BMD和电化学发光法检测骨代谢标志物包括血清骨钙素(0C)、Ⅰ型原胶原N端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)、25羟维生素D(VitD-T)和甲状旁腺素(PTH)的水平.结果 随着OP程度的加重,BMD值逐渐降低,而年龄逐渐增大;然而不同骨量组患者的OC、PINP、β-CTX和PTH等比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 绝经后骨质疏松患者血清骨代谢标志物水平未提示与骨密度存在联系;血清OC、PINP、β-CTX和PTH只反映绝经后妇女骨转换的高低,对绝经后骨质疏松的诊断无明显意义.     

雷奈酸锶临床研究进展

目的 对抗骨质疏松药物雷奈酸锶的整个研究过程进行分析,评价其各阶段研究的有效性.方法 简要总结雷奈酸锶各个阶段研究试验情况,系统概括近10年来雷奈酸锶的研究结论.结果 雷奈酸锶具有双重抗骨质疏松作用,能够有效地预防骨质疏松患者骨密度下降,显著降低骨质疏松骨折发生危险.结论 口服雷奈酸锶是治疗骨质疏松症的一种有效办法,应当成为抗骨质疏松治疗的一种新选择.     

骨质疏松新药雷奈酸锶研究进展

骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织破坏为特征而导致骨脆性增加并易于骨折的全身性骨骼疾病.本文从作用机制出发,综述首个开发上市的具有抑制破骨细胞吸收和促进骨形成双重作用的新药雷奈酸锶,评价其用于治疗绝经后骨质疏松症的临床安全性和有效性.     

唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响

目的探讨唑来膦酸注射液对骨质疏松症(OP)的疗效及其对骨代谢相关指标的影响。方法将120例骨质疏松症患者,随机分成治疗组(66例)和对照组(54例)。对照组患者每日口服碳酸钙D3片,疗程12个月,治疗组患者在此基础上静脉注射唑来膦酸。比较2组患者治疗前及治疗1年后的疼痛评分,相关部位骨密度及骨代谢相关指标。结果治疗1年后,唑来膦酸联合碳酸钙D3治疗组骨痛评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗组L2~L4、Neck区骨密度(BMD)显著高于对照组(P<0.05)。治疗组血清骨形成标志物BALP显著下降(P<0.05),骨吸收标志物β-CTX、DPD/Cr比值显著低于对照组(P<0.05),血清h CT显著高于对照组(P<0.05),2组治疗前后血钙(Ca)、血磷(P)、血清BGP水平差异无统计学意义,治疗组TRACP-5b水平显著下降,对照组则升高(P<0.05)。结论唑来膦酸联合碳酸钙D3能够有效改善骨痛和骨代谢相关指标,降低骨吸收,提高骨密度,不良反应少,患者依从性好。     

唑来膦酸对骨质疏松患者骨痛、骨密度和血清骨代谢标志物的影响

目的 探讨唑来膦酸对骨质疏松症(0P)患者骨痛、骨密度(BMD)和血清骨代谢标志物的影响.方法 将2013年6月-2014年7月收治的OP 84例根据治疗方式分为唑来膦酸组与阿仑膦酸钠组,每组42例.记录并比较2组治疗前后骨痛程度、BMD和血清骨代谢标志物水平变化.结果 唑来膦酸组显效率和总有效率高于阿仑膦酸钠组(P＜0.05);2组腰椎正位(L2-4)与右股骨颈BMD在治疗后6、12个月均高于治疗前,且治疗12个月唑来膦酸组高于阿仑膦酸钠组(P＜0.05).唑来膦酸组特异性碱性磷酸酶、β-胶原片段水平低于阿仑膦酸钠组和治疗前,降钙素高于阿仑膦酸钠组和治疗前(P＜0.05).2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 唑来膦酸可有效减轻OP患者骨痛症状,改善患者血清骨代谢相关指标并提高BMD水平.     

雷奈酸锶研究现状

骨质疏松症是以低骨量和骨组织结构退化为特征,可以导致骨脆性增加和提升骨折风险,是一种骨骼紊乱性疾病。雷奈酸锶是首个上市的能同时抑制骨重吸收和促进骨形成的药物,在体内外有极好的生物活性以及良好的生物利用度和耐受性。本文对雷奈酸锶的研究情况作一简要概述。     

雷奈酸锶的药理及临床研究进展

雷奈酸锶是一种新近上市的治疗骨质疏松药物,能够有效预防和治疗骨质疏松症及绝经后妇女骨质疏松引起的骨折。大量的动物实验和临床试验研究表明雷奈酸锶是一种既具有抗骨吸收,又能促进骨形成的药物。在迄今为止的临床试验中,雷奈酸锶显示了很好的安全性和有效性。本文就雷奈酸锶目前的药理及临床研究进展作一综述。     

鲑鱼降钙素对绝经后妇女骨质疏松性桡骨远端骨折术后疼痛及骨密度的影响分析

目的探讨鲑鱼降钙素对绝经后妇女骨质疏松性桡骨远端骨折患者术后镇痛效果及骨密度的影响。方法纳入2017年1月至2018年12月在我院住院并行手术的72例绝经后女性患者,按性别相同、年龄相近、骨折部位和类型相同、身高和体重相近、骨折复位固定方法相同的原则进行匹配,将患者分为研究组和对照组,每组36例。研究组给予鲑鱼降钙素和口服钙尔奇D,对照组仅给予口服钙尔奇D,两组给药时间均为3个月;采用视觉模拟量表(VAS)评估患者疼痛程度,采用双能X线进行骨密度检测。结果术后1周时,研究组、对照组患者VAS评分比较差异无统计学意义(8.1±0.4 vs. 8.6±0.4,P>0.05);术后3周时,研究组患者VAS评分低于对照组(5.3±0.3 vs. 7.2±0.4,P<0.01)。术后6周时,研究组、对照组患者VAS评分比较差异无统计学意义(2.3±0.5 vs. 3.1±0.3,P>0.05)。研究组、对照组患者术前腰椎和股骨颈骨密度比较差异无统计学意义[(0.69±0.23)g/cm~2 vs.(0.72±0.16)g/cm~2,(0.61±0.36)g/cm~2 vs.(0.68±0.12)g/cm~2,P>0.05];术后3个月时,研究组患者腰椎和股骨颈骨密度均高于对照组[(0.98±0.43)g/cm~2 vs.(0.83±0.21)g/cm~2,(0.92±0.52)g/cm~2 vs.(0.73±0.31)g/cm~2,P<0.01]。结论鲑鱼降钙素对绝经后妇女骨质疏松性桡骨远端骨折患者术后早期有明显的镇痛作用,也可提高绝经后妇女腰椎及股骨颈骨密度。     

唑来膦酸对老年骨质疏松患者骨密度及骨代谢的影响

目的探讨唑来膦酸对老年骨质疏松(OP)患者骨密度(BMD)及骨代谢的影响。方法选取2015年6月～2016年7月我院骨科收治的168例OP患者,随机数字表法将所有患者分为对照组与研究组,对照组患者给予常规治疗:骨化三醇胶丸+钙尔奇D片,研究组在对照组常规治疗方案的基础上再加用唑来膦酸静脉滴注治疗,治疗后对比两组患者的临床疗效、骨密度及骨代谢指标。结果研究组治疗6、12个月后骨钙素、BALP、CTx及TRACP-5b水平低于对照组(P 0.05);研究组患者有66例在使用治疗后的3d内出现头痛、关节痛以及流感等症状,研究给予患者治疗后治疗症状得到一定缓解,且未出现下颌骨坏死或是肾损害等其他的不良反应。结论唑来膦酸应用于骨质疏松症的临床治疗,能够有效减轻OP患者骨痛,提高骨密度,改善血清骨代谢相关指标,值得临床大量推广应用。     

天然孕激素对绝经早期妇女骨密度的影响

目的探讨天然孕激素对绝经早期妇女骨密度的影响。方法通过患者的知情同意,将60例子宫内膜癌术后患者按内膜癌组织孕激素受体阳性与否将其分为2组:试验组30例,给予微粒化孕酮(20mg/d)、钙剂(600mg/d)及维生素D(125U/d)治疗6个月,对照组30例,给予钙剂(600mg/d)及维生素D(125U/d)治疗6个月。观察2组治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后体质量指数(BMI)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血甘油三酯(TG)、骨密度值及骨代谢指标血清碱性磷酸酶(ALP)的变化。结果试验组及对照组用药前后BMI、BUN、Cr及血ALT差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组及对照组在治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后TG差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗前后试验组足跟部BMD与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,试验组及对照组足跟部BMD与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,试验组及对照组足跟部BMD较治疗3个月后均显著升高(P<0.05)。在治疗前,试验组及对照组ALP值差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗3个月及6个月后,试验组及对照组ALP值均有升高,并且在治疗后试验组ALP值显著高于对照组(P<0.05)。结论绝经早期孕酮联合维生素D及钙比单纯给予维生素D及钙在骨形成方面效果更好,而在改善骨密度方面效果不显著。     

雷奈酸锶对抗地塞米松诱导大鼠骨质疏松的作用

目的 研究雷奈酸锶对地塞米松诱导骨质疏松大鼠的作用。方法 30只雌性SD大鼠采用随机数字表法分为5组:空白组,骨质疏松模型组,雷奈酸锶高、中、低剂量组。5周后进行骨形态学及血清指标检测,同时考察不同浓度雷奈酸锶对成骨细胞的体外增殖影响。结果 较模型组(38.00±2.36)μm,雷奈酸锶中、高剂量组的平均骨小梁厚度(48.50±4.05)μm、(52.00±4.44)μm明显升高(P＜0.05),较模型组(189.90±19.27)μm,雷奈酸锶中、高剂量组的骨小梁间距(154.26±13.86)μm、(150.02±20.86)μm明显降低(P＜0.05),表明雷奈酸锶的干预能明显改善骨显微结构指标。雷奈酸锶组高剂量较模型组大鼠血清白介素-6(IL-6)、骨性特异性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-I)明显降低(P＜0.05),骨钙素(OCN)、25羟基维生素D(25-HVD)明显升高(P＜0.05)。体外实验表明雷奈酸锶可促进成骨细胞增殖。结论 雷奈酸锶可促进成骨细胞增殖,改善骨形态及多项血清指标,对激素性骨质疏松有一定治疗作用。     

产次与绝经后妇女股骨近端骨密度的关系

目的探讨产次与绝经后妇女股骨近端骨密度(BMD)的关系.方法调查180名健康绝经后妇女年龄、产次、绝经时间,并测量身高、体重、左侧股骨近端(Neck、Ward三角、Troch)BMD.结果随着产次的增加,股骨近端各部位BMD逐渐下降,产3次,产4次,产次≥5次各组股骨近端各部位BMD显著低于产1次和产2次组(P＜0.01).多因素分析显示产次与股骨近端各部位BMD呈显著负相关(P＜0.01),绝经年限与Neck和Troch部位BMD呈显著负相关(P＜0.01).结论产次影响绝经后妇女股骨近端各部位BMD,随着产次的增加,股骨近端各部位BMD逐渐下降.     

绝经后女性合并椎体骨折时超敏C反应蛋白与骨密度的相关性分析

目的 探讨绝经后女性伴椎体骨折患者中超敏C反应蛋白(Hs-CRP)与骨密度(BMD)相关性.方法 选取我院2015年2月至2016年2月160名年龄50～78岁的绝经后妇女为研究对象,根据椎体X片分为椎体骨折组和对照组,问诊收集一般资料,同时检测两组受试对象的常规生化指标、Hs-CRP、腰椎及股骨颈骨密度.结果 腰椎(L1～4)BMD较对照组明显降低(P＜0.05),股骨颈BMD虽有降低,但差异无统计学意义;Hs-CRP较对照组明显升高(P＜0.05);相关分析显示Hs-CRP与腰椎及股骨颈骨密度在骨折组及对照组均无明显相关.结论 绝经后女性合并椎体骨折时Hs-CRP明显增高,但其与骨密度并没有明显的相关性,提示慢性炎症参与了骨质疏松性骨折的发生,可能是以不依赖于骨密度的机制影响骨微结构.     

Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women

Osteoporosis is a degenerative bone disease affecting approximately 10 million American adults. Several options are available to prevent development of the disease or slow and even stop its progression. Nonpharmacologic measures include adequate intake of calcium and vitamin D, exercise, fall prevention, and avoidance of tobacco and excessive alcohol intake. Current drug therapy includes bisphosphonates, calcitonin, estrogen or hormone therapy, selective estrogen receptor modulators, and teriparatide. Denosumab, a receptor activator of nuclear factor-K B ligand (RANKL) inhibitor, was recently approved by the United States Food and Drug Administration for treatment of postmenopausal osteoporosis. Patients treated with denosumab experienced significant gains in bone mineral density, rapid reductions in markers of bone turnover, and a reduced risk for new vertebral fracture. Compared with placebo, patients receiving denosumab 60 mg subcutaneously once every 6 months experienced gains in bone mineral density of 6.5-11% when treated for 24-48 months. One trial demonstrated the superiority of denosumab compared with alendronate, but the differences were small. The most common adverse reactions to denosumab include back pain, pain in extremities, musculoskeletal pain, and cystitis. Serious, but rare, adverse reactions include the development of serious infections, dermatologic changes, and hypocalcemia. The recommended dosing of denosumab is 60 mg every 6 months as a subcutaneous injection in the upper arm, upper thigh, or abdomen. Although beneficial effects on bone mineral density and fracture rate have been established in clinical trials, the risks associated with denosumab must be evaluated before therapy initiation. Of concern is the risk of infection, and denosumab should likely be avoided in patients taking immunosuppressive therapy or at high risk for infection. Therefore, bisphosphonates will likely remain as first-line therapy. Denosumab should be considered in patients unable to tolerate or who have adherence issues or contraindications to other therapies.     

Relationship between change in femoral neck bone mineral density and hip fracture incidence during treatment with strontium ranelate

ABSTRACT

Objective: Strontium ranelate (SR) increases bone mineral density (BMD) in postmenopausal osteoporotic women and reduces vertebral and non-vertebral fracture incidence. Hip fracture reduction has also been observed during 3-year treatment with SR in osteoporotic women at high risk of hip fracture. The objective of this study is to analyse the association between BMD changes and hip fracture incidence during treatment with SR.

Material and methods: In this post-hoc analysis, 465 women aged over 74 years with low BMD at the femoral neck (T-score ≤ –2.4 according to NHANES normative values) were selected from the population of a recently published study (the Treatment of Peripheral Osteoporosis Study – TROPOS). BMD was assessed at the femoral neck at baseline and after a follow-up of 3 years. Hip fractures were reported by study investigators.

Results: After adjusting for age, body mass index, femoral neck BMD at baseline and number of prevalent vertebral fractures, we found that for each 1% increase in femoral neck BMD observed after 3 years, the risk to experience a hip fracture after 3 years decreased by 7% (95% CI: 1–14%) (?p = 0.04). In patients experiencing a hip fracture over 3 years of treatment with SR, femoral neck BMD increased by (mean [SE]) 3.41 (1.02)% compared to 7.23 (0.81)% in patients without hip fracture (?p = 0.02).

Conclusion: In this post-hoc analysis of women undergoing 3 years of SR treatment, an increase in femoral neck BMD is associated with a decrease in hip fracture incidence.     

甲状腺功能减退对妊娠妇女骨代谢及骨密度的影响

目的 探讨甲状腺功能减退(甲减)对妊娠妇女骨代谢及骨密度(BMD)的影响.方法 选取82例妊娠中期甲减患者作为甲减组,同期50例妊娠中期产检正常的妇女作为对照组.采用超声骨密度仪测定并比较跟骨部位的BMD值,同时检测并比较两组血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽 β特殊序列(CTX-β)等骨代谢指标,促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)等甲状腺功能指标.采用Pearson线性相关分析各指标之间的相关性.结果 甲减组跟骨BMD值较对照组显著降低[(1.08±0.16比0.96±0.15)g·cm-2],骨质疏松的发生率(6.0%比18.3%)则显著升高(t=4.347,P=0.000;χ2=3.985,P=0.046).与对照组比较,甲减组血清Ca[(2.22±0.14比2.54±0.16)mmol·L-1]、ALP[(63.92±10.32比69.53±11.24)U·L-1]明显降低,P[(1.43±0.23比1.18±0.17)mmol·L-1]、TPⅠNP[(56.32±12.52比47.06±11.86)μg·L-1]、CTX-β[(0.32±0.12比0.21±0.07)pg·L-1]明显升高(t=12.062,P=0.000;t=7.148,P=0.000;t=2.929,P=0.004;t=4.204,P=0.000;t=6.650,P=0.000).TSH与跟骨BMD值及Ca、ALP呈负相关(r=-0.58,-0.51,-0.45,P<0.05),与TPⅠNP、CTX-β呈正相关(r=0.48,0.44,P<0.05),FT3、FT4与跟骨BMD值、Ca、ALP呈正相关(r=0.43,0.40,0.41;0.51,0.44,0.48,P<0.05),与TPⅠNP、CTX-β呈负相关(r=-0.47,-0.50;-0.46,-0.51,P<0.05).结论 甲减可影响妊娠妇女骨代谢,降低骨密度,导致骨量丢失、骨折风险增加,临床上应加强对妊娠妇女的甲状腺功能筛查.