伊立替康及其主要活性代谢物血药浓度和药代动力学测定

目的 测定抗癌药物伊立替康(CPT-11)及其主要活性代谢物SN-38,SN-38G的血药浓度和药代动力学指标.方法 样品先经甲醇-乙腈(50 ∶ 50体积比)沉淀蛋白,并用盐酸酸化使内酯环开环.用高效液相色谱仪定量:以喜树碱作内标;Xterra RP18柱,激发波长370 nm,检测波长为470 nm和534 nm.结果 血浆CPT-11及其活性代谢物、酸性提取物在此条件下的稳定性较好.三种待测物线性范围皆为1～1000 ng/ml,检测限都是1 ng/ml.相对标准差为3.1％～11.7％的血浆.测定回收率为93.2％～109.8％.中位提取回收率为91％.结论 所建立的方法可用于测定CPT-11,SN38和SN38-G在人血浆中的药物浓度,可满足临床进行CPT-11人体药代动力学研究.     

人血浆中伊立替康及其活性代谢物7-乙基-10羟基喜树碱浓度高效液相色谱-荧光测定方法的建立

目的:建立人血浆中伊立替康(CPT-11)及其代谢物7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)的浓度测定方法并进行方法学考证。方法:用Luna 5u CN100A(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,乙腈与醋酸铵缓冲溶液(50 mmol.L-1,pH4)为流动相梯度洗脱,CPT-11的检测波长为Ex/Em=368 nm/432 nm,SN-38的检测波长为Ex/Em=368 nm/535 nm。结果:CPT-11保留时间为(9.3±0.3)min,SN-38保留时间为(4.8±0.3)min。空白样品在CPT-11、SN-38及内标喜树碱出峰位置均无干扰。CPT-11在46.9～6 000.0nmol.L-1的范围内线性良好,SN-38在2.0～250.0nmol.L-1的范围内线性良好,r值均为0.998。低浓度点RSD均在20%内,其余浓度点的RSD均在15%内,准确度均在85%～115%之间。血浆样品长期冻存稳定性良好,反复冻融3次及提取后室温放置24 h条件下,样品浓度均无显著变化。结论:使用高效液相色谱-荧光检测方法简便,准确,灵敏,适用于伊立替康及其活性代谢物SN-38的血药浓度检测。     

高效液相色谱法测定血中伊立替康及活性代谢物SN-38浓度

目的：建立高效液相色谱法同时测定结直肠癌患者血中的伊立替康（CPT-11）及其活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的浓度,并对我院基因型指导给药方案进行评价。方法：以2μg·mL-110-羟基喜树碱作为内标,先用100μL 10%高氯酸沉淀蛋白,再用50μL 10%高氯酸酸化血浆。采用Agilent ZORBAX Eclipse C8色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）对CPT-11和SN-38进行分离;以0.05 mol·L-1的磷酸二氢钠-乙腈-三乙胺（75∶25∶0.1,v∶v,磷酸调pH 3.0）为流动相;荧光检测波长：激发波长380 nm,发射波长550 nm。结果：人血浆中CPT-11和SN-38线性范围均为3~1000 ng·mL-1,定量下限为3 ng·mL-1;准确度分别是98.5%和100.0%;回收率分别是83.8%和84.3%。结论：本方法可靠、简便、快速,可为伊立替康个体化给药提供参考。     

HPLC-荧光法测定人血浆中伊立替康及其活性代谢产物的浓度

目的:建立同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白及盐酸酸化后,以喜树碱为内标,采用高效液相色谱-荧光法测定。色谱柱为Waters Luna C_(18),流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(70∶30,V/V,用磷酸调节pH至4.0),流速为1 mL/min,激发波长为380 nm,发射波长为480 nm(CPT-11)、535 nm(SN-38),柱温为25℃,进样量为20μL。结果:CPT-11和SN-38血药浓度分别在200~1 000、5~45 ng/mL范围内线性关系良好(r分别为0.999 4、0.999 2,n=5),定量下限分别为200、5 ng/mL;日内、日间RSD为1.68%~5.57%;CPT-11和SN-38的相对回收率分别为90.12%~106.93%(RSD<8%,n=5)、92.07%~102.56%(RSD<6%,n=5),提取回收率分别为72.23%~86.56%(RSD<6%,n=5)、71.98%~83.44%(RSD<7%,n=5)。采用该方法测得5例结肠癌患者体内CPT-11和SN-38的血药浓度分别为431.13~617.19、13.97~31.89 ng/mL(静脉滴注结束后1 h),398.14~584.43、11.61~29.94 ng/mL(静脉滴注结束后2 h)。结论:该方法样品处理简单、快速,且灵敏度高、重复性好,适用于临床常规监测CPT-11及其代谢物SN-38的血药浓度及药动学研究。     

HPLC法测定血浆中伊立替康及其代谢产物SN-38、SN-38G浓度及方法学研究

目的：建立同时测定晚期结直肠癌患者血浆中伊立替康（CPT-11）及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）和非活性代谢产物的SN-38葡萄糖醛酸化（SN-38G）的浓度测定方法,并进行方法学验证。方法：以Kromacil C₁₈为色谱柱,甲醇-水（含5 mmol·L^-1 KH₂PO₃,pH=3.0）=55∶45为流动相,激发波长λ_ex=385 nm、发射波长λ_em=535 nm。结果：CPT-11在20~5000 ng·mL^-1范围内线性良好,SN-38在2~500 ng·mL^-1范围内线性良好,r值均为0.999。CPT-11和SN-38的提取回收率分别为53.26%~59.86%和66.83%~71.30%。CPT-11低、中、高三种浓度的日间和日内精密度均小于6.32%;SN-38低、中、高三种浓度的日间和日内精密度均小于7.02%。血浆样品反复冻融3次、室温放置8 h、进样器中放置24 h及长期冻融,稳定性均良好,样品浓度均未见显著改变。结论：使用高效液相色谱-荧光定量检测法简便、准确、灵敏,适用于晚期结直肠癌患者血浆中伊立替康及其代谢产物SN-38、SN-38G的血药浓度测定。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中伊立替康及其活性代谢产物SN-38的含量

目的:建立同时测定大鼠血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的高效液相色谱法。方法:以10-羟基喜树碱作为内标,先用7%高氯酸酸化血浆,再用7%高氯酸-乙腈(50∶50)沉淀蛋白。采用Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)进行分离;以0.05 mol·L-1的磷酸氢二钠-甲醇-三乙胺(50∶50∶0.025,磷酸调pH 3.0)为流动相;荧光检测波长:激发波长380 nm,发射波长550 nm。结果:大鼠血浆中CPT-11和SN-38线性范围分别是20～5000 ng·mL-1(r=0.9997)和2～500 ng·mL-1(r=0.9999)。两组分最低检出限分别为15 ng·mL-1和1.7 ng·mL-1。2组分平均相对回收率分别是98.7%和99.9%;平均绝对回收率分别87.2%和94.7%。2组分日内、日间精密度均小于12%。结论:本方法快速、简便、准确,灵敏度高,可用于CPT-11及其活性代谢产物SN-38药代动力学的研究。     

沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制

目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制。方法:采用60 mg.kg-1的CPT-11连续4 d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型。观察联合灌胃给予150 mg.kg-1的沙利度胺后,与单独使用CPT-11相比,CPT-11所致大鼠体质量减轻和腹泻评分的改变。单独给予大鼠CPT-11或联合使用沙利度胺,通过检测血浆中CPT-11或代谢产物SN-38的浓度,评价沙利度胺对CPT-11药动学的影响。结果:联合给予沙利度胺可以显著减轻CPT-11所致的大鼠体质量减轻和腹泻评分(P<0.05)。与单独给予CPT-11比较,沙利度胺使CPT-11的AUC0-t和Cmax均显著增加(P<0.05),而代谢产物SN-38的AUC0-t和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:沙利度胺可以有效减轻CPT-11所致的腹泻,机制可能与沙利度胺改变CPT-11的药动学,减少其代谢产物SN-38的生成有关。     

沙利度胺对伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内药动学的影响

目的:研究伊立替康合用沙利度胺后伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内的药动学情况。方法:以健康♂SD大鼠为受试对象,随机分成伊立替康注射液10、20mg·kg-1单用组(对照组)及与沙利度胺(20mg·kg-1)合用组(实验组),给药后0.083、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10、12h采集血样并测定伊立替康、SN-38血药浓度,采用DASver2.0软件拟合二者的药动学参数。结果:与对照组比较,伊立替康10mg·kg-1实验组伊立替康AUC0～t、Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的AUC0～t降低(P<0.05);20mg·kg-1实验组伊立替康Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的Cmax、AUC0～t显著降低(P<0.05)。结论:联用沙利度胺可以增加伊立替康AUC0～t同时减少SN-38的AUC0～t及Cmax。     

SN-38脂质体的药动学及组织分布学特征

目的研究SN-38脂质体大鼠体内药动学及小鼠组织分布学特征,为进一步非临床研究提供一定的实验基础。方法以盐酸伊立替康注射液(irinotecan,简称CPT-11)为参比制剂,大鼠尾静脉单次给予不同剂量的SN-38脂质体,于不同时间点眼框取血;小鼠尾静脉给予单剂量的SN-38脂质体,于2 h处死,取心、肝、脾、肺、肾等组织匀浆。并且建立HPLC法,用于大鼠血浆及小鼠组织样品中SN-38的含量测定。结果低、中、高3种剂量的SN-38脂质体在大鼠体内均消除较快,其t1/2无明显差异,AUC则随剂量的增加而增加。小鼠尾静脉注射SN-38脂质体后,主要聚集在肝、脾、肺中,且其在心、肾组织中的含量低于对照组。结论 SN-38脂质体在大鼠体内呈线性动力学消除。小鼠组织分布结果表明其对于肝、脾等网状内皮细胞丰富的组织靶向性强,能够提高该器官的治疗指数;同时还可降低对心、肾组织的毒性及不良反应。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中6,7-二甲氧基香豆素含量及其在药动学中的应用

目的 :建立大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素反相高效液相色谱紫外检测方法 ,并研究其在大鼠体内的药动学过程。方法 :血浆样品经乙腈沉淀蛋白 ,上清液在 5 0℃下经氮气流吹干 ,残渣加入流动相 10 0 μL溶解后 ,离心 ,直接进样。流动相为甲醇 1%乙酸水溶液 四氢呋喃 (30∶6 3∶7)。检测波长为 340nm。大鼠经灌胃予 6 ,7 二甲氧基香豆素后 ,所得血药浓度数据用Topfit程序拟合并估算药动学参数。结果 :线性范围为 0 0 2 5～ 2 5 μg·mL-1。经非房室模型计算 ,6 ,7 二甲氧基香豆素主要药动学参数T1/ 2 为 0 7h ,AUC0→t为 16 5 0 6ng·h·mL-1,AUC0→∞ 为 172 8 9ng·h·mL-1,CLtot为 5 4 0L·h-1,用Topfit程序拟合 ,其体内过程符合二室开放模型。结论 :本法操作简便 ,可应用于大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素浓度的测定及其药动学研究。     

Degraded and undegraded carrageenans and experimental gastric and duodenal ulceration

The prevention of histamine-induced gastric and duodenal ulceration in the guinea-pig has been examined using a series of undegraded and degraded carrageenans. Undegraded carrageenans were active at lower doses than degraded carrageenans. The high viscosity of the undegraded carrageenans in solution prevented their use in larger doses. Degradation of carrageenan without serious loss of sulphate, gives a product which allows the dose to be increased to an extent that its effect more than offsets the slight loss in activity caused by the degradation. No single feature of carrageenan structure can be related to anti-ulcer activity although degradation, and hence reduction of molecular size, generally reduces activity. Sulphate contents over 30% have little apparent effect on activity; κ-carrageenans were not consistently different in anti-ulcer activity from Λ-carrageenans. This contrasts with the antipeptic activity of carrageenans where κ-carrageenans are less active than their Λ-counter-parts. As with antipeptic activity, the degree of anti-ulcer activity is probably determined by a combination of structural features which includes molecular size and polyanionic properties.     

Affective and Anxiety Disorders and Alcohol and Drug Dependence:

Depression and anxiety frequently coexist in patients with substance use disorders. This clinically-oriented article examiens the relationship between these conditions and emphasizes data showing that substances of abuse can cause signs and symptoms of both depression and anxiety. These substance-related syndromes appear to have a different course and prognosis than uncomplicated, independent anxiety and major depressive disorders, and clinicians should consider the role of alcohol and other drugs in all patients presenting with these complaints. The authors will also outline an approach for diagnosing and managing patients with the combination of a substance use and depressive or anxiety disorder.     

Alcohol and Substance Use and Abuse in Women and Children

No abstract available for this article.     

Synthesis and anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of gaultherin and its analogs

The synthesis of gaultherin (1) and its analogs was carried out to provide 11 glycosides under phase-transfer catalytic conditions. The activities of all synthesized compounds were evaluated by nitric oxide production inhibitory assay in vitro. Methyl 2-O-(4-O-β-d-galactopyranosyl)-β-d-glucopyranosylbenzoate (5f) showed significantly anti-nociceptive and anti-inflammatory effects by the evaluation in vivo. Structure–activity relationships within these compounds were discussed.