SYHA 136在比格犬体内的药动学研究

目的：建立灵敏、准确、高效的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定比格犬血浆中SYHA 136的浓度，并将该方法应用于新药SYHA136在比格犬体内的药动学研究，为其临床试验设计提供数据支持。方法：血浆样品以蛋白直接沉淀法进行预处理，内标为阿哌沙班，色谱柱为UPLC BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相由水相A（1 mmol·L^-1甲酸铵-5%乙腈）和有机相B（乙腈）组成，采用二元泵进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0~2 min：20% B→90% B，2~3.5 min：90% B，3.5~5 min：20% B，柱温设置为50℃，流速为0.3 mL·min^-1，进样量为5 μL。采用电喷雾电离源（ESI），正离子多反应扫描模式（MRM），SYHA136及其内标离子监测通道为m/z 488.0→471.0和m/z 460.0→443.0。比格犬单次灌胃（ig）给予1，3，10 mg·kg^-1 SYHA136，并设置3 mg·kg^-1 SYHA136多次（连续7 d）灌胃给药组，所有给药组按照设定的时间点收集不同时间点全血样品（1 mL），分离得到血浆，进行LC-MS/MS定量分析，获得各个血浆样品中SYHA136的浓度数据，应用WinNonlin 6.3药代软件，选择非房室模型统计矩法计算药代参数。结果：SYHA136线性范围为0.005~5 μg·mL^-1，灵敏度、选择性良好，无残留，日内与日间精密度（RSD）均小于9.88%。结论：该LC-MS/MS检测方法快速、精确、简便，可用于比格犬血浆中的SYHA136浓度的测定及其药代动力学研究。药代动力学研究结果表明SYHA136在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈一定剂量依赖性，且多次给药不会产生蓄积，药动学行为良好。     

盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学研究

目的建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法采用Agilent Extend-C18色谱柱(30 mm×4.6 mm,1.8μm);流动相A为0.1%甲酸,流动相B为甲醇,流动相B比例为65%,等度洗脱2.5 min;体积流量为1 mL/min,柱温40℃;进样量5μL。采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM)模式,以正离子化方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0(盐酸美金刚)、m/z 268.0→116.0(内标琥珀酸美托洛尔)。将6只比格犬随机分为两组,采用两种制剂双周期交叉给药方法,分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果盐酸美金刚的线性范围为1.25～125 ng/mL,定量下限为1.25 ng/mL,日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中盐酸美金刚的Cmax分别为(59.99±14.78)、(64.79±16.26)ng/mL,tmax分别为(7.83±2.64)、(7.33±3.5)h,t1/2分别为(10.84±2.04)、(11.39±1.31)h,AUC0-t分别为(9.99±3.3)、(11.02±2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(10.63±3.42)、(11.72±2.13)μg·h/mL。结论采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高,可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究,盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。     

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.     

小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。方法 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75 mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75 mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5 mg/kg）、单次高剂量灌胃组（15 mg/kg）和多次灌胃组（7.5 mg/kg,每天1次,连续7 d）,每组6只,雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品,经预处理后进行LC-MS/MS定量分析,获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数。结果 SYHA1809静脉注射给药后,在比格犬体内的CL为（2.70±0.48） mL/（min·kg）,稳态分布体积为0.757 L/kg,t1/2为（3.35±1.36） h;单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后,其在比格犬体内的平均tmax为（0.53±0.02） h,血药浓度随给药剂量的增加而升高;单次灌胃给予3.75mg/kg的SYHA1809后,绝对生物利用度为83.5%;在3.75～15 mg/kg剂量范围内,SYHA1809的cmax和AUC...     

国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学

目的:研究国产替米沙坦胶囊在健康人体内的药动学。方法:10名健康志愿者单剂量口服120mg替米沙坦胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度,并用3P97软件统计处理。结果:替米沙坦胶囊药-时曲线符合二室模型,其Cmax,tmax,t1/2,AUC0-84,AUC0-∞分别为(821.6±271.0)μg.L-1,(0.68±0.17)h,(24.6±2.5)h,(2 132±1 171)μg.L-1.h,(2 208±1 183)μg.L-1.h。结论:替米沙坦胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

复方替米沙坦片中主成分的血药浓度测定及体内药动学特征

目的建立用于测定人血浆中复方替米沙坦片中两种成分替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法,并用于研究健康志愿者口服复方替米沙坦片的药动学特征。方法 12名健康志愿者口服试验片剂,于规定时间点取血,分别用高效液相-荧光法和高效液相-二级质谱联用测定人血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪浓度。用梯形法计算AUC,以实测值计算t_max和ρ_max,采用药动学统计软件DAS2.0计算其他药动学参数。结果替米沙坦的线性范围为2.5～500μg·L^-1,r=0.999 9,方法回收率99.42%～108.69%,RSD均≤2.62%,最低检测浓度为1.25μg·L^-1;氢氯噻嗪的线性范围为1～200μg·L^-1（r=0.999 4）,方法回收率95.58%～112.15%,RSD均≤4.86%,最低检测浓度为0.5μg·L^-1。12名受试者口服复方替米沙坦后,替米沙坦的主要药动学参数为:AUC_0→t（1 800±859）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（1 967±858）μg·h·L^-1,ρ_max（181±68）μg·L^-1,t_max（1.7±0.9）h,t_1/2（22.15±10.64）h。氢氯噻嗪的主要药动学参数为AUC_0→t（519±151）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（542±149）μg·h·L^-1,ρ_max（72.3±25.1）μg·L^-1,t_max（2.3±0.9）h,t_1/2（7.44±2.50）h。结论建立的替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法灵敏、准确、专属,适合于复方制剂两成分的血药浓度测定。体内药动学研究表明该复方制剂两成分没有改变各自体内的药动学行为。     

复方替米沙坦片在中国健康志愿者体内的药动学特征

目的研究健康志愿者单剂量口服复方替米沙坦片后替米沙坦与氢氯噻嗪的药动学特性。方法本试验为开放、单一中心的设计。10名男性健康志愿者单剂量口服1片复方替米沙坦(含40 mg替米沙坦与12.5 mg氢氯噻嗪),用LC-MS/MS法测定健康受试者替米沙坦与氢氯噻嗪的血药浓度,评估它们的药动学特性。结果用非房室模型计算药动学参数,替米沙坦的AUC_(0→t)为(793.73±709.22)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(1014.82±939.61)μg.h·L~(-1),ρ_(max)为(88.14±28.16)μg·L~(-1),t_(max)为(1.40±0.61)h,t_(1/2)为(17.00±10.14)h,MRT_(0→t)为(10.23±7.16)h,MRT_(0→∞)为(20.22±13.34)h,K_e为(0.06±0.04)h~(-1),V/F为(1 139.2l±466.49)L,CL/F为(61.07±34.27)L·h~(-1);氢氯噻嗪的AUC_(0→t)为:(420.72±76.73)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)为(481.68±89.47)μg·h·L~(-1),ρ_(max)为(66.67±11.05)μg·L~(-1),t_(max)为(1.80±0.54)h,t_(1/2)为(9.04±0.90)h,MRT_(0→t)为(6.65±0.54)h,MRT_(0→∞)为(10.47±1.35)h,K_e为(0.08±0.01)h~(-1),V/F为(349.35±74.52)L,CL/F为(26.89±5.73)L·h~(-1)。结论单剂量给予复方替米沙坦片后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药动学参数与国内外文献差异不大,而且耐受性和安全性良好,无任何不良事件发生。     

离子对液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的浓度及药动学研究

目的建立测定人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱方法,并用该法研究替米沙坦片在健康人体内的药动学。方法色谱柱为Sh im-pack VP-ODS(150mm×4.6mm),流动相为乙腈-0.05%戊磺酸钠-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾(50∶25∶25),荧光检测,激发波长为305nm,发射波长为365nm。结果血浆样品在3.05~610.0μg.L-1内线性相关(r=0.9999,n=5)。平均绝对回收率为85.1%(RSD=1.63%),相对回收率大于95.0%,日间和日内相对标准差小于10.0%。10名男性健康志愿者单次口服80mg替米沙坦片后,其药代动力学参数分别为:t1/2(19.8±5.66)h,cm ax(310.7±91.6)μg.L-1,tm ax(1.01±0.40)h。结论此方法准确,灵敏,适于体内药物分析;药动学参数为临床合理用药提供理论依据。     

芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学研究

目的:建立比格犬体内枸橼酸芬太尼血药浓度的测定方法,并进行芬太尼口颊片的药动学研究。方法:取6只比格犬给予芬太尼口颊片1片(675μg/片,含服),分别于给药后2、5、10、15、30、45、60、90、120、240、360、480、720 min取静脉血1 mL,经甲醇沉淀后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法[色谱条件:色谱柱为Agilent C_18,流动相为甲醇-0.02%甲酸水溶液(95:5,v/v),流速为0.5 mL/min,进样量为5μL,柱温为30℃;质谱条件:采用电喷雾电离源,正离子多反应监测,检测离子为枸橼酸芬太尼质荷比(m/z)337.1→1 88.0、卡马西平(内标)m/z 237.1→194.1],测定枸橼酸芬太尼的血药浓度,并采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:枸橼酸芬太尼检测质量浓度的线性范围为1.0～325.0 ng/mL(r=0.998),精密度试验的日内RSD<5%(n=6),日间RSD<6%(n=3);平均回收率为(94.65±6.32)%～(99.21±3.24)%(n=6);基质效应的RSD<15%(n=6),稳定性试验的RE在±6.2%内(n=3)。芬太尼口颊片在比格犬体内的药动学参数tmax为(32.5±6.1)min,t_(1/2)为(211.8±47.4)min,c_(max)为(40.3±1.9)ng/mL,CLz/F为(0.006±0.001)L/(min·kg),AUC_(0-720)min为(7 564.0±1 576.7)ng·min/mL(n=6)。结论:本方法简便、可行、准确。芬太尼口颊片在比格犬体内具有良好的速释、缓释双相释药特性。     

LC-MS/MS法测定坦索罗辛在比格犬血浆中的浓度及其缓释制剂的药动学研究

目的:建立坦索罗辛血药浓度LC-MS/MS测定方法,并研究坦索罗辛缓释制剂在比格犬体内的药代动力学。方法:6只比格犬空腹单次口服给予含有0.4 mg的盐酸坦索罗辛缓释胶囊,给药前(0 h)、给药后不同时间点各采血0.3 mL,分离血浆后,加入内标愈创木酚甘油醚,经乙酸乙酯萃取,以甲醇:水:甲酸(80∶20∶0.2,V/V/V)为流动相,在反相C18色谱柱进行分离。采用电喷雾离子源(ESI源)的正离子方式检测,扫描方式为选择反应监测(SRM),用于定量分析的离子反应为m/z409.0→m/z228.0(坦索罗辛)和m/z199.0→m/z125.0(内标,愈创木酚甘油醚)。结果:坦索罗辛在线性范围内0.05～10.0 ng/mL线性良好,定量下限为0.05 ng/mL,批内、批间精密度(RSD)均小于13.4%。盐酸坦索罗辛缓释制剂0.4 mg口服给药后AUC0-24 h为(7.82±1.92)ng.h.mL-1、AUC0-∞为(8.04±2.02)ng.h.mL-1t、1/2为(2.96±2.13)h。结论:LC-MS/MS法灵敏度高、分析快速,适用于比格犬血浆中坦索罗辛的药动学研究,坦索罗辛缓释胶囊口服给药后半衰期短,消除快。     

美他沙酮在Beagle犬体内的药物动力学

目的建立专属、灵敏、高效的LC/MS/MS法,研究美他沙酮在Beagle犬体内的药物动力学。方法以Zorbax SB-C18为色谱柱,水(含体积分数为0.2%的甲酸)-乙腈(体积比为50:50)为流动相;选用ESI离子源,多反应监测方式进行检测。犬以80 mg.kg-1口服美他沙酮后,采集血浆样品。采用已建立的LC/MS/MS法测定美他沙酮血浆浓度,计算药物动力学参数。结果美他沙酮线性为0.05～10.00 mg.L-1(r=0.997 2)。日内和日间精密度均小于12.2%,准确度均在8.19%之内。美他沙酮口服给药后在Beagle犬体内的主要药物动力学参数如下:t1/2为(4.02±3.04)h,tmax为(1.5±0.35)h,ρmax为(1 402.31±653.96)mg.L-1,AUC(0→24)为(2 735.72±1 264.67)mg.L-1,AUC(0→∞)为(3 109.72±1 283.57)mg.L-1。结论本方法适用于美他沙酮的药物动力学研究。     

黄体酮制剂在Beagle犬体内的药动学研究

目的 建立快速测定雄性Beagle犬血浆中黄体酮浓度的方法,用于比较三种黄体酮制剂经肌内注射给药后在犬体内的动力学。方法 以醋酸甲地孕酮为内标,血浆经乙腈沉淀处理后进行HPLC-MS/MS分析。结果 黄体酮制剂经肌内注射给药后,受试制剂与参比黄体酮-油剂的AUC_{INF_obs}、黄体酮-水剂的C_max无统计学差异(P>0.05),但与参比黄体酮-油剂的C_max、参比黄体酮-水剂的AUC_{INF_obs}有统计学差异(P＜0.05)。结论 建立的HPLC-MS/MS法可以快速测定血浆中黄体酮浓度,用于评价不同黄体酮制剂之间的差异。     

培美曲赛二钠与奥沙利铂在Beagle犬体内的药动学相互作用

目的探讨在Beagle犬体内,培美曲赛二钠和奥沙利铂联合用药前后药动学变化规律。方法采用自身对照随机交叉法,将9只Beagle犬随机分成培美曲赛二钠组、奥沙利铂组以及培美曲赛二钠和奥沙利铂联合给药组,经静脉给药后,于不同时间点采集血样,LC-MS/MS法测定二者的血药浓度,DAS3.2.1统计矩法计算药动学参数,AUC和Cmax用"生物等效性与生物利用度"模块下的90%可信区间法进行统计。结果与单独给药比较,联合使用培美曲赛二钠和奥沙利铂的主要药动学参数t1/2、CLint和MRT均无显著性差异(P>0.05);药物单用与合用组的AUC和Cmax在90%可信区间的生物等效性统计结果合格,tmax检验结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Beagle犬同时注射培美曲赛二钠和奥沙利铂不存在显著的药动学相互作用。     

普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的药动学

目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L~(-1),c_(max)(87±4)μg·L~(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L~(-1),c_(max)(85±3)μg·L~(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L~(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。     

四氢小檗红碱及其前药的比格犬药代动力学研究

目的建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度。方法建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证。比格犬单次口服和静脉注射3 mg.kg-1ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度。结果 ATHBS和THB在2～2 000μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r>0.9985),定量下限均为2μg·L-1。THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%～3.92%的范围内。比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60 min降至检测限之下。静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1。口服组THB在15min达到(77.71±26.60)μg.L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T 12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%。结论建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学。比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好。     

羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇甲硝唑水凝胶片在Beagle犬体内的药动学

目的:考察羧甲基壳聚糖(CMCS)的取代度(DS)对羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇(PVA)甲硝唑(MTZ)水凝胶片在Beagle犬体内缓释作用的影响.方法:以3种不同DS(0.43,0.57,0.69)的CMCS/PVA-MTZ水凝胶片为受试药品,以同剂量的MTZ普通片为参比药品,Beagle犬口服给药后在预定的时间点采血,用HPLC法测定血浆中的MTZ的浓度,计算其药动学参数,并进行比较.结果:主要药动学参数tmax、Cmax、Ks、AUC经方差分析及双单侧t检验后,3种CMCS/PVA-MTZ水凝胶片较普通MTZ片的各参数差异均有显著性(P＜0.05),不同DS的CMCS/PVA-MTZ水凝胶片之间各个参数的差异有显著性(P＜0.05),随着DS的降低,缓释作用愈加明显.结论:3种CMCS/PVA-MTZ水凝胶片较普通MTZ片在Beagle犬体内均有明显的缓释作用,而且其作用大小与CMCS的DS密切相关.     

盐酸坦洛新缓释胶囊在犬体内的药动学

目的建立犬血浆中坦洛新浓度的测定方法,并应用于盐酸坦洛新缓释胶囊中坦洛新犬体内的药动学研究。方法液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定犬血浆中的坦洛新浓度。坦洛新血浆样品经乙酸乙酯萃取,Agilent ZORBAX SB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,阿立哌唑为内标,流动相A为体积分数为0.1%的甲酸水溶液,B为乙腈,线性梯度洗脱,电喷雾电离源(ESI),以多反应离子监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行正离子检测,用于分析的定量离子分别为m/z409→m/z228(坦洛新),m/z 447.5→m/z 284.8(内标:阿立哌唑)。结果犬血浆中坦洛新的线性为0.1～20.0μg.L-1,定量下限为0.1μg.L-1,日内和日间精密度(RSD)均小于13.59%,准确度(relative error,RE)为-2.54%～4.27%。结论本方法适用于盐酸坦洛新缓释胶囊在犬体内的药动学研究。     

大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

Pharmacokinetic studies of meloxicam following oral and transdermal administration in Beagle dogs

Aim： The potential for topical delivery of meloxicam was investigated by examining its pharmacokinetic profiles in plasma and synovial fluid following oral and transdermal administration in Beagle dogs.
Methods： The experiment was a two-period, crossover design using 6 Beagle dogs. Meloxicam tablets were administered orally at a dose of 0.31 mg/kg, and meloxicam gel was administered transdermally at a dose of 1.25 mg/kg. Drug concentrations in plasma and synovial fluid were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC/MS/MS）. The pharmacokinetic parameters were calculated using the Topfit 2.0 program. Results： The pharmacokinetic results showed that AUC0-t （23.9±8.26 pg·h·mL^-1） in plasma after oral administration was significantly higher than after transdermal delivery （1.00±0.43 pg·h·mL^-1）. In contrast, the ratio of the average concentration in synovial fluid to that in plasma following transdermal administration was higher than that for an oral delivery. The synovial fluid concentration in the treated leg was much higher than that in the untreated leg, whereas the synovial fluid concentration in the untreated leg was similar to the plasma concentration.
Conclusion： The high concentration ratio of synovial fluid to plasma indicates direct penetration of meloxicam following topical administration to the target tissue. This finding is further supported by the differences observed in meloxicam concentrations in synovial fluid in the treated and untreated joints at the same time point. Our results suggest that transdermal delivery of meloxicam is a promising method for decreasing its adverse systemic effects.     

纳米红色元素硒在Beagle犬的药代动力学分析

目的 :观察纳米红色元素硒 (Nse)在Beagle犬的药代动力学特点。方法 :催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度 ,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。结果 :Nse代谢符合一室模型 ,吸收较快 ,药峰值为 15 5mg·L-1(实测值 )和 135 .4mg·L-1(上升值 ) ,达峰时间约为 2h ,但消除较慢 ,清除率极低 ,t1 2 长达 34.6h(实测值 )和 2 0h(上升值 )。结论 :长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积 ;体内具有基线值时 ,计算药动学参数宜用变化值 ,不宜用实测值