中药逆转胃癌细胞多药耐药机制研究

胃癌多药耐药(MDR)是临床化疗失败的重要原因,其机制主要为激活相关信号通路诱导细胞内药物浓度降低或引起凋亡。中药有效成分单体如贝母毒乙、蟾蜍灵、粉防乙碱、芍药苷等及复方如参芪健胃汤、圣和散、二藤散对胃癌多药耐药细胞有逆转作用。     

中医药逆转胃癌多药耐药进展

胃癌多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的常见原因。中药及其复方制剂由于多种活性成分并存,能通过多种途径、多个靶点在肿瘤的治疗中发挥作用,成为抗肿瘤药物研究的热点领域。虽然,目前已经发现有许多单味中药提取物和复方中药注射液能逆转胃癌MDR,但是主要以体外实验为主,且多以现代耐药理论为依据。进一步探讨中药逆转胃癌细胞MDR的机制,有助于为临床选择有效的抗胃癌MDR中药提供依据。     

中药治疗卵巢癌机制研究进展

卵巢癌在女性生殖器官恶性肿瘤中的发生率及病死率均较高,其治疗手段是以手术和化疗为主综合治疗。近年来发现我国传统中药或中药制剂如莪术油、苦参碱、蟾蜍毒素、人参皂苷等可发挥对卵巢癌细胞的抑制增殖、诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药、增强机体免疫力等抗癌作用。其作为卵巢癌的一种辅助治疗手段,有着广阔的临床应用前景。     

中药逆转乳腺癌MCF-7/ADM多药耐药性的实验研究

在乳腺癌的治疗中,多药耐药是导致化疗失败的主要原因。MCF-7/ADM是有多药耐药表型的耐阿霉素细胞株,中药单体及中药复方对乳腺癌MCF-7/ADM多药耐药性具有逆转作用,其逆转机制主要是增加细胞内药物积累及降低P-gp、Bcl-2等的表达有关。     

中药逆转非小细胞肺癌多药耐药机制研究

目的〓整理和分析中医药逆转非小细胞肺癌的基本情况,力求为中医药逆转非小细胞肺癌多药耐药的研究提供思路。方法〓查阅近年来关于中医药逆转非小细胞肺癌多药耐药的相关文献,从中药复方、单味中药、中药注射剂、中药单体药物剂型多样等方面进行综述。结果〓中药对于NSCLC化疗耐药干预主要体现在调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞多药耐药的作用。结论〓中药有高效、低毒、多靶点的特点,在逆转多药耐药非小细胞肺癌上显示出其独特的优势。正气亏虚、阴阳不和、邪毒侵肺、痰瘀内聚是肺癌发病的基本病机。在辨证的基础上巧妙灵活地运用“以毒攻毒法”,把辨证与辨病相结合。     

三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展

三氧化二砷作为我国中药应用已久,近年来多用于一些恶性肿瘤的治疗。在分子生物学方面,三氧化二砷诱导细胞凋亡,抑制血管内皮生长因子表达,诱导雌激素受体重新表达,逆转多药耐药;在动物实验方面,三氧化二砷和化疗药物均有较强抑瘤作用,降低微血管密度和血管内皮生长因子表达,联合用药抑瘤作用增强。现将三氧化二砷在乳腺癌方面的研究进展予以综述。     

中药对乳腺癌MCF-7细胞的作用及机制研究进展

[目的]综述近5年来中药对乳腺癌MCF-7细胞的作用及机制的研究进展。[方法]通过中国知网、万方、Pub Med等数据库检索近5年来国内外关于乳腺癌MCF-7细胞的中药实验研究文献,总结近年来干预乳腺癌MCF-7细胞作用明显的多种中药对乳腺癌MCF-7作用机制研究概况。[结果]多种中药单体及复方可以通过:(1)调节生长周期蛋白抑制MCF-7细胞生长;(2)通过死亡受体及线粒体介导的两条经典凋亡路径促进其凋亡;(3)通过抑制EGFR信号通路及新生血管的形成抑制其转移;(4)通过下调P-gp蛋白表达逆转其耐药等途径作用于乳腺癌MCF-7细胞。[结论]中药复方及单体能多靶点、多方面作用于乳腺癌MCF-7细胞,作用显著。但目前仍缺乏对复方各组分的深入研究,有待于进一步的拓展,为传统中医治疗乳腺癌提供实验依据。     

三种中药制剂Ams-11、Fw-13、Tul-17逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究

为寻找能有效逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物，作者通过体外细胞实验，对从３２个中药制剂中筛选出的Ａｍｓ－１１、Ｆｗ－１３、Ｔｕｌ－１７三种中药制剂逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用进行了分析。结果：在无细胞毒性的剂量范围内，该三种中药制剂均能明显增强多药耐药细胞对抗癌药物的敏感性，而且其逆转作用呈剂量依赖关系。由此提示，该三种中药制剂有可能成为能逆转肿瘤细胞多药耐药性的多药耐药逆转剂。     

莪术油活性成分β-榄香烯新型药物投递系统的研究进展

β-榄香烯是从中药莪术中提取分离、具有抗肿瘤作用的单体,为我国二类非细胞毒性抗肿瘤药物.该药除具有抑制肿瘤细胞增殖、阻碍细胞周期循环、诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤转移等作用外,还可通过逆转肿瘤细胞的多药耐药和调节机体免疫功能而发挥抗肿瘤效应.目前该药已广泛用于肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等恶性肿瘤的治疗,并取得较好的临...     

中药与白血病细胞凋亡

中药以其副作用小 ,注重整体 ,攻补兼施的优点 ,克服了化疗治疗白血病的诸多不足 ,成为抗白血病的重要途径和联合化疗及骨髓移植的辅助手段。细胞凋亡 ,做为概念 ,早在七十年代就被提出 ,但直到最近才受到广泛重视。诱导细胞凋亡 ,为肿瘤治疗提供了新策略 ,也成为体外研究抗肿瘤药物的有效方法。本文将对中药诱导白血病细胞凋亡抗白血病的研究进展加以综述。1　中药治疗白血病的优点联合化疗是目前治疗白血病的常用手段。迄今用于白血病临床的化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、植物碱、激素和杂环类等。这些药物的作用是全身性的 ,即不但作用…     

PARP抑制剂在恶性肿瘤中的应用及耐药研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）在生物体中发挥着强大的生理功能,包括DNA损伤修复,维持基因组稳定性,调节细胞增殖、分化、死亡,等。目前PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA1/2突变的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中得到了广泛应用。但对于其他恶性肿瘤以及对PARP抑制剂产生耐药的人群,PARP抑制剂有一定的局限性。本文通过分析总结PARP抑制剂在肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、白血病及宫颈癌中的临床前及临床研究进展,同时针对PARP抑制剂耐药情况,总结其与其他抗肿瘤药物如DNA损伤修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物以及其他化疗药物联用解决耐药的策略,为未来PARP抑制剂的临床应用提供参考依据。     

蟾酥和维拉帕米镇痛协同作用的实验研究

目的 :研究蟾酥与维拉帕米的镇痛协同作用 ,为临床合理用药提供理论依据。方法 :采用化学刺激法、热刺激法致痛 ,观察蟾酥与维拉帕米联合应用的镇痛效果 ,用MS— 30 2系统观察蟾酥对蛙坐骨神经动作电位的影响。结果 :蟾蜍对醋酸所致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的对抗作用 ,合用维拉帕米能显著增强镇痛效果 ,但蟾酥注射液对蛙坐骨神经动作电位传导无明显影响。结论 :蟾蜍和维拉帕米有镇痛协同作用     

EGFR TKIs 联合化疗的给药顺序对NSCLC 细胞促凋亡的影响

目的 探究表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）与化疗药物单用、联用，以及顺 序给药时，对获得性TKI 耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系凋亡的影响。方法 选用存在TKI 耐药基 因突变（T790M，cMET）的NSCLC 细胞系PC9ER、H1975 和HCC827GR，以及TKI 敏感基因突变（19 外 显子突变）的细胞系PC9 和HCC827。采用MTS 法检测化疗药物顺铂和紫杉醇，以及TKI 厄洛替尼单用、 联用，或者顺序给药干预各NSCLC 细胞系时的细胞活性状态，并利用集落形成试验加以验证。采用Western blot 检测各处理组蛋白裂解液中细胞凋亡标志物cPARP 含量变化。结果 MTS 法和集落形成试验结果发 现，EGFR TKIs 联合化疗能协同增加NSCLC 细胞系的细胞毒性。同时给予EGFR TKIs 和化疗或先化疗再用 EGFR TKIs，可获得最佳干预效果。Western bolt 检测结果表明，联合用药后cPARP 蛋白表达升高。而且先 化疗后EGFR TKIs 干预比两者顺序颠倒的促凋亡作用更强。结论 先化疗后EGFR TKIs 干预的最优给药顺 序可使对获得性TKI 耐药的NSCLC 细胞系产生最强的促凋亡作用。     

关于蟾蜍血型之研究

用玻片法研究了蟾蜍血型。结果表明,蟾蜍有血型,不同的蟾蜍血型可能相同,也可能不同,但蟾蜍无ABO血型系统。     

顺铂耐药机制研究进展

顺铂作为化疗药物已经在临床得到广泛应用,并显现出良好的广谱抗肿瘤效应。但是由于其存在一定的毒副作用,特别是内在的或获得性耐药的发生严重影响了顺铂的临床疗效。近年来,许多研究工作者对顺铂耐药发生的分子机制进行了大量深入研究,为肿瘤的治疗、新型抗肿瘤药物的研发及克服耐药性等方面都提供了更广阔具体的思路。     

抑制hIAP-2在MCF7乳腺癌细胞中的表达增强抗肿瘤药物的抑癌作用

目的 探讨抑制hIAP-2在MCF7乳腺癌细胞中的表达增强对肿瘤化疗药物抑癌作用的影响。方法 采用MTT法检测mU6/hIAP-2质粒与多种常规肿瘤化疗药物对乳腺癌MCF-7细胞增殖的联合作用。结果 比较单纯化疗药物作用组的各相应浓度点,siRNA表达质粒mU6/hIAP-2与化疗药物顺铂、环磷酰胺或5-氟尿嘧啶合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率均明显提高,差异有显著性（p<0.01）,但与秋水仙碱合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率明显降低,差异有显著性（p<0.01）;对靶向DNA药物如顺铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶的抗癌性能具有显著的协同增强作用（二者合用效应Q值均≥1）,但对靶向微管的药物秋水仙碱具有拮抗作用（Q值<1）。结论 在敲除乳腺癌细胞中人凋亡抑制蛋白-2功能的基础上进行药物化疗,可能是乳腺癌治疗的一个新的可行方向。     

miR-363-5p靶向TRIM14对化疗药物诱导的乳腺癌细胞系凋亡的影响

目的探究抑制IL-17A的表达对脓毒血症小鼠急性肾脏损伤的影响。 方法24只小鼠按照随机数字表法均分为对照组、模型组和抑制剂组。模型组和抑制剂组小鼠腹腔注射高剂量LPS(10 mg/kg)建立脓毒血症急性肾损伤模型,抑制剂组给与IL-17A抑制剂SGC-CBP30(30 mg/kg)。检测血清肌酐、尿素氮和炎症因子水平,分析肾功能的变化,通过HE染色和过碘酸雪夫染色分析肾脏病理变化,分析肾脏炎症因子水平和细胞凋亡蛋白的变化。 结果IL-17A抑制剂处理能够显著下调脓毒血症小鼠血清肌酐、尿素氮和炎症因子IL-6和TNF-α水平(P＜0.05);抑制IL-17A的表达能够显著改善脓毒血症小鼠肾脏的损伤,下调肾脏炎症因子和细胞凋亡蛋白的表达。 结论抑制IL-17A的表达能够改善脓毒血症小鼠急性肾损伤。     

ACL的构建及其对结直肠癌HCT116细胞增殖和迁移的作用

目的探讨miR-363-5p靶向三结构域蛋白14(TRIM14)对3种乳腺癌细胞系凋亡的影响。 方法采用实时荧光定量PCR法比较不同化疗药物诱导3种乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-435、MCF-12A)中miR-363-5p和TRIM14 mRNA表达水平,采用免疫组化法检测不同亚型乳腺癌组织TRIM14表达情况。采用Western blotting检测TRIM14蛋白表达。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。应用生物信息学方法预测miR-363-5p与TRIM14的结合位点,通过干扰miR-363-5p和TRIM14研究miR-363-5p对3种乳腺癌细胞中TRIM14的调控作用。Pearson相关分析各亚型乳腺癌组织中miR-363-5p与TRIM14的相关性。 结果3种化疗药物均能促进细胞凋亡,化疗药物处理3种亚型乳腺癌细胞后miR-363-5p表达上升,TRIM14 mRNA表达下降。荧光素酶报告基因实验发现TRIM14是miR-363-5p的靶基因。过表达miR-363-5p后,3种亚型乳腺癌细胞凋亡率上升,TRIM14蛋白和mRNA下降。敲低TRIM14后3种亚型乳腺癌细胞凋亡率上升,过表达TRIM14后3种亚型乳腺癌细胞凋亡率下降。3种亚型乳腺癌组织miR-363-5p与TRIM14表达呈负相关。 结论化疗药物诱导3种亚型乳腺癌细胞后miR-363-5p表达上升,miR-363-5p靶向抑制TRIM14表达,促进3种乳腺癌细胞系凋亡。     

人参皂甙Rg3抗肿瘤作用研究进展

人参皂甙Rg3作为中药抗肿瘤药物具有诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,抗肿瘤细胞黏附、侵袭和转移,抑制肿瘤新生血管形成作用;其抗肿瘤浸润、转移作用与人参皂甙Rg3抑制细胞内Ca2+浓度的升高,降低细胞的侵袭能力有关。Rg3与化疗药物联合应用具有增效减毒作用,可逆转肿瘤细胞的多药耐药性,提高机体免疫力,延长生存期,改善患者生活质量。     

基于阻断蛋白质相互作用的抗肿瘤多肽研究进展

肿瘤的发病率在逐年增长,其中恶性肿瘤严重影响着人类的健康和生命。目前,临床上常规抗癌药物由于存在靶向性较低、毒副作用明显、容易产生耐药性等缺点,正在失去其一些治疗用途。而抗肿瘤多肽类药物拥有分子量小、靶向性强、特异性高、毒性弱、易于合成等特点,使其成为了治疗肿瘤的新方法。抗肿瘤多肽主要包括天然多肽、人工修饰多肽及人工合成多肽,其作用机制非常复杂,主要包括抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,促肿瘤细胞凋亡,免疫调节等。该文从多肽通过阻断蛋白质相互作用发挥抗肿瘤作用这一机制进行概述。