KAI1/CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAI1/CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

KAI1/CD82在大肠肿瘤中的表达

目的探讨KAI1/CD82在大肠肿瘤的表达及意义。方法选取40例大肠癌、20例淋巴结转移癌、18例腺瘤与20例正常大肠粘膜标本,应用免疫组化检测KAI1的蛋白产物CD82的表达。结果正常大肠粘膜与腺瘤组织CD82表达较弱(阳性率分别为25.0%与5.6%),大肠癌组织中28例阳性,阳性率为70 %,淋巴结转移癌阳性率为5%,4组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。CD82在肿瘤组织中的表达与其组织学分级无关(P>0.05),而与是否伴有淋巴结转移有关(P<0.05)。结论KAI1/CD82与大肠癌转移及预后相关。     

探讨KAI1/CD82基因在鼻咽肿瘤中的意义

目的探讨KAI1/CD82基因在人鼻咽癌细胞株及鼻咽部组织中表达水平的差异。方法应用PCR法检测5种人鼻咽癌细胞株、28例鼻咽癌和15例非肿瘤性鼻咽部组织KAI1/CD82 mRNA的表达情况。结果不同转移习性的人鼻咽癌细胞均扩增出KAI1/CD82 mRNA,随细胞转移习性增高,KAI1/CD82 mRNA表达水平降低;KAI1/CD82 mR-NA在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.9%,低于非肿瘤性鼻咽组织的73.3%,两者差异无统计学意义;KAI1/CD82mRNA在鼻咽癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病理类型、T分期等无相关性。随N分期进展,KAI1/CD82 mRNA阳性表达率逐渐降低。无淋巴结转移组(N0)85.7%比有淋巴结转移组(N1-N3)28.6%表达明显增高,两者差异有统计学意义。结论 KAI1/CD82基因在低转移性人鼻咽癌细胞株中高表达,而在高转移性人鼻咽癌细胞株中低表达。KAI1/CD82基因在鼻咽癌组织中低表达,在非肿瘤性鼻咽部组织中高表达,提示该基因在鼻咽癌的发生、发展中可能起到一定作用。KAI1/CD82基因在鼻咽癌组织的低表达与鼻咽部淋巴结转移有关,提示该基因在抑制鼻咽癌转移的过程中起重要作用。     

人脑胶质瘤中KAI1/CD82的表达及其临床意义

目的：探讨KAI1/CD82在人脑胶质瘤中的表达及其与恶性程度的关系。方法收集脑胶质瘤病理132例,为胶质瘤组,对照组为20例颅脑外伤内减压的脑组织,按照胶质瘤级别胶质瘤组分为四个亚组。采用免疫组化方法分析胶质瘤组与对照组间,以及不同恶性程度胶质瘤中KAI1/CD82基因表达。结果KAI1/CD82在胶质瘤组中表达率显著高于对照组(P<0.05)。不同恶性程度胶质瘤中KAI1/CD82的表达差异有统计学意义(P<0.05)。 KAI1/CD82的表达与人脑胶质瘤的恶性程度呈正相关,在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中表达明显高于Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤(P<0.05)。通过随访发现KAI1/CD82阳性组复发率低于阴性组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KAI1/CD82在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。检测KAI1/CD82的表达可能成为监测胶质瘤进展及临床上判断预后的重要参考指标。     

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在不同转移潜能癌细胞中的表达

目的 探讨新发现的肿瘤转移抑制基因ＫＡＩ１／ＣＤ８２与人癌细胞转移潜能的关系,方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交及聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法,检测３组８种不同转移具有转移性的前列腺癌细胞系ＰＣ３和ＰＣ３Ｍ及高转移性的人肺ＰＧ细胞,ＫＡＩ１ｍＲＮＡ的表达降低（积分吸光度分别为０．０３１９,０．０２６６和０．０５４９）而在无转移性的人肺ＰＡａ细胞则为高表达（积分吸光度     

P33ING1b和KAI1/CD82在贲门癌组织中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在贲门癌(GCA)组织中的表达及二者在GCA的发生和恶性进展中的作用。方法:选取20例成人正常贲门黏膜(正常组)和51例GCA组织(GCA组),采用免疫组织化学方法检测2组组织中P33INGlb和KAI1/CD82蛋白表达的阳性率,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:GCA和贲门黏膜细胞的胞浆见KAI1/CD82蛋白阳性表达颗粒。正常贲门黏膜组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为85.0%,GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为65.7%。伴淋巴结转移患者GCA组织中的KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者(P<0.05);侵透浆膜患者的GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于未侵及浆膜者(P<0.05)。KAI1/CD82蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。GCA和贲门黏膜细胞的胞浆和胞核见P33INGlb蛋白阳性表达颗粒。GCA组织较正常贲门黏膜组织的P33INGlb蛋白阳性表达率降低(P<0.05);P33INGlb蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。结论:KAI1/CD82蛋白在GCA组织的表达与肿瘤的临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关联;GCA组织中P33INGlb蛋白表达率与肿瘤的临床分期有关;抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在GCA组织中的表达可作为从分子水平判定人GCA恶性生物学行为的指标。     

非小细胞肺癌组织中KAI1/CD82基因表达及意义

目的探讨KAI1/CD82基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及在癌细胞发生侵袭、转移过程中的意义.方法采用S-P免疫组织化学方法检测62例NSCLC原发灶及22例淋巴结转移灶中KAI1/CD82蛋白的表达.结果 KAI1/CD82蛋白在NSCLC组织中阳性表达率32.26%,明显低于癌旁正常肺组织(85.0%, P<0.01).KAI1/CD82蛋白在低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期及有淋巴结转移肿瘤中表达显著降低(P<0.05).22例淋巴结转移灶与原发灶表达水平配对比较分析,淋巴结转移灶中KAI1/CD82蛋白表达水平显著低于原发灶(P<0.05).结论 KAI1/CD82蛋白低表达可能参与了NSCLC的恶性进展,可作为判断NSCLC早期侵袭、转移的重要指标之一.     

KAI1/CD82在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中KAI1/CD82的表达及其与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学EliVisionTM plus法检测83例LSCC组织和20例正常喉组织中KAI1/CD82的表达情况.结果:KAI1/CD82在正常喉组织和LSCC组织中的阳性率分别为90.0%和41.0%,差异有统计学意义(P<0.01),且LSCC组织分化程度高、无淋巴结转移、临床Ⅰ～Ⅱ期者的KAI1/CD82阳性率均高于组织分化程度低、有淋巴结转移、临床Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05～P<0.01),而不同性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤位置的LSCC者阳性率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:KAI1/CD82参与了LSCC组织的侵袭及转移,早期检测KAI1/CD82的表达可作为临床判断LSCC组织侵袭、转移的指标之一.     

KAI1 /CD82 基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨KAI1/CD82基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(S-P)法检测52例胃癌组织和相应标本的30例正常胃黏膜组织KAI1/CD82蛋白的表达;应用原位杂交法检测30例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织KAI1/CD82 mRNA的表达。结果 KAI1/CD82 mRNA和KAI1/CD82蛋白表达与胃癌患者的年龄、性别、病理分期无显著性相关(P>0.05),与分化程度和淋巴结转移有显著性相关(P<0.05),二者在胃癌中的表达缺失呈正相关关系(r=0.464)。结论 KAI1/CD82mRNA和KAI1/CD82蛋白在正常组织中的阳性表达率明显高于胃癌,并与胃癌的分化程度、淋巴结转移有关,表明胃癌的浸润转移与KAI1/CD82基因的表达下降或缺失有关。     

KAI1/CD82与C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨KAI1/CD82及C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法: 采用免疫组织化学S-P法检测57例乳腺癌组织和11例乳腺良性病变组织中KAI1/CD82及C-erbB-2的表达,分析其与临床病理参数的关系。结果: 57例乳腺癌组织和11例乳腺良性病变组织中KAI1/CD82、C-erbB-2阳性率分别为31.58%和81.82%、71.93%和0.00%,差异均有统计学意义(P < 0.01)。乳腺癌患者中,淋巴结未转移、雌激素受体(ER)阴性者的KAI1/CD82阳性率高于淋巴结转移、ER阳性者(P <0.05);ER阳性患者C-erbB-2的阳性率低于ER阴性者(P < 0.05)。KAI1/CD82与C-erbB-2在乳腺癌中的表达无相关关系(P >0.05)。结论: KAI1/CD82和C-erbB-2均参与了乳腺癌的发生、发展过程,对乳腺癌的浸润和转移及预后评估具有临床参考意义。     

膀胱尿路上皮癌中CD133、CD82/KAI1的表达及其与血管生成拟态的关系

目的研究膀胱尿路上皮癌中CD133、CD82/KAI1蛋白与膀胱尿路上皮癌患者各临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法和特殊组织化学法检测90例膀胱尿路上皮癌和20例正常膀胱粘膜中CD133、CD82/KAI1的表达和血管生成拟态(VM)的形成情况。结果在正常膀胱粘膜组织中CD133、CD82/KAI1蛋白的表达阳性率和VM检出率分别为0%、90.0%和0%,在尿路上皮癌组织中三者表达分别为65.6%、31.1%和31.1%,差异均有显著性(P<0.01)。膀胱尿路上皮癌中,CD133、CD82/KAI1蛋白阳性表达以及VM的形成与患者的性别、年龄、肿瘤的数量均无相关性(P>0.05);而与肿瘤分化程度、临床病理分期以及复发与否具有相关性(P<0.01)。癌组织中,CD82/KAI1的表达与VM的形成及CD133的表达成负相关性(r=-0.452,-0.776,P<0.01-0.05),CD133的表达与VM的形成呈正相关(r=0.487,P<0.05)。结论 CD133、CD82/KAI1参与膀胱尿路上皮癌中VM形成,并且CD133、CD82/KAI1以及VM共同参与尿路上皮癌的侵袭及复发。     

KAI1/CD82、P-选择素的表达与喉癌浸润转移的相关性研究

目的　探讨KAI1/CD82、P 选择素的表达与喉癌浸润转移的相关性。方法　通过免疫组织化学SP法对 5 2例喉癌组织中的KAI1/CD82、P 选择素的表达水平进行研究。结果　在喉癌中CD82、P 选择素阳性表达率分别为4 0 .38%和 4 4 .2 3%。KAI1/CD82表达与患者性别、肿瘤生长部位无关 ,而与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关 ;P 选择素的表达与喉癌患者的性别、肿瘤大小无关 ,而与患者年龄、肿瘤分化程度、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期、部位密切相关。CD82阳性、P 选择素阴性联合表达多见于浸润程度T1～T2及无淋巴结转移组 ,CD82阴性、P 选择素阳性联合表达多见于浸润程度T3 ～T4及淋巴结转移组 (P <0 .0 1)。结论　KAI1/CD82、P 选择素在喉癌中表达呈负相关 ;KAI1/CD82、P 选择素联合表达可以判断喉癌浸润转移情况。     

非小细胞肺癌组织中KAI1/CD82和P53的表达及临床意义

目的研究KAI1／CD82和P53在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌浸润转移的关系。以及两者之间的相关性。方法应用免疫组化SP法对50例人非小细胞肺癌癌组织中的KAI1／CD82及P53的表达情况进行检测。结果KAI1／CD82蛋白在NSCLC癌组织中的表达阳性率为36％，P53蛋白的表达阳性率为56％。KAI1／CD82与NSCLC的临床分期、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小无关（P〉0.05）。P53蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与NSCLC患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0．05）。癌组织中的KAI1／CD82低表达与P53高表达之间有相关性。结论KAI1／CD82低表达和P53蛋白的高表达在NSCLC的浸润转移中起重要作用。检测KAI1／CD82和P53蛋白在NSCLC中的表达可用于非小细胞肺癌转移预测、恶性程度评估和预后判断。P53可能参与调控KAI1／CD82在肺癌中的表达。     

Expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in Transitional Cell Carcinoma of Bladder

The expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in transitional cell carcinoma of bladder (TCCB) and its clinical significance were investigated. Immunohistochemistry was used to detect KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 protein expression in 52 TCCB specimens. Correlation between the expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 to clinicopathologic factors was statistically analyzed. The results showed that the positive rate of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in TCCB was 50% and 61.5%, respectively. The MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression was significantly associated with grade of TCCB (P<0.05), but no correlation was found between MRP-1/CD9 or KAI1/CD82 expres-sion and clinical stage of TCCB (P>0.05). The expression level of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 in recurrent TCCB samples was lower than that in non-recurrent samples (P<0.05). Meanwhile, the correlation between the KAI1/CD82 expression and MRP-1/CD9 expression was statistically signifi-cant (r=0.316, P<0.05). It was concluded that KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 expression may be im-portant prognostic indicators and potentially useful for assessing the biological behavior of TCCB.