TERT基因多态性及HP感染与胃癌遗传易感性的研究

目的：探讨端粒酶逆转录酶（TERT）基因rs2075786单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（HP）与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反瘦一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法分析297例胃癌患者、105例萎缩性胃炎患者及402例非萎缩性胃炎患者的基因多态性,采用病理学诊断和13C尿素酶呼气试验（13C—UBT）检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果：rs2075786位点CC、TC、TT基因型频率在对照组与萎缩性胃炎组分布差异无统计学意义,胃癌组TT基因型频率显著高于对照组（25．6％VS125％）,TT基因型携带者患胃癌风险增加2．23倍（95％CI：1．46～3．40）,对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组HP感染率分别为40．3％、64．8％、56．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）,OR值分别为2．73（95％CI：1．74～426）、196（95％CI：1．44～2．67）。经Logistic回归分析,发现Hp感染与基因突变无明显交互作用。结论：TERT基因rs2075786基因多态性与胃癌遗传易感性有关。     

胃癌患者CTLA－4启动子及外显子区域基因多态性的研究

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（Hp）感染与青岛地区人群胃癌的发病率的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态分析（PCR－RFLP）检测来自青岛地区人群胃癌患者、萎缩性胃炎及对照组患者中位CTLA－4＋49A／G及－1661A／G基因多态性的分布,Hp检测采用病理学诊断。结果：1）胃癌组外显子49位AG及GG基因型频率显著高于对照组（P均〈0．05）,携带AG及GG基因型者罹患胃癌的风险分别增加至2．63倍及5．69倍。启动子1661位AG＋GG基因型频率显著高于对照组（P：0．01）,携带AG＋GG基因型的个体罹患胃癌的风险增加到2．63倍。2）CTLA－4＋49A／G：与AA／Hp阴性者相比,AG／Hp阴性、GG／Hp阴性、AG／Hp阳性及GG／Hp阳性人群罹患胃癌的风险都显著增加,其中GG／Hp阳性者增加至9．56倍（P=0．ooo）。3）CTLA－4－1661A／G：以AA基因型并Hp阴性者为对照,AG＋GG／Hp阴性、AA／Hp阳性、AG＋GG／Hp阳性个体罹患胃癌的风险增加,其中AG＋GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4．04倍（P_0．008）。结论：CTAL－4＋49A／G及－1661A／G基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。     

白细胞介素10基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性研究

目的 探讨白细胞介素10(IL-10)启动子区1082位点的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNP)、不同类型幽门螺杆菌(Hp)感染与甘肃地区胃癌易感性之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)和PCR产物直接测序技术分别检测来自甘肃地区人群137例胃癌患者及与其配比的144例对照个体及131例胃癌癌前病变IL-10-1082A/G基因多态性;采用免疫印迹技术对Hp进行毒株分型.结果 ①对照人群IL-10-1082位点的AA、AG、GG 3种基因型分布频率分别为76.4%、22.2%和1.4%;Hp感染情况为Hp Ⅰ型16.0%、HpⅡ型31.9%、阴性52.1%.②癌前病变组IL-10-1082位点的AA、AG、GG 3种基因型分布频率分别为63.4%、32.8%和3.8%.AG+GG基因型携带频率高于正常对照组(P=0.018),携带IL-10-1082 AG+GG基因型个体癌前病变的发病风险增高到1.87倍.③胃癌组IL-10-1082位点的从、AG、GG 3种基因型分布频率分别为58.4%、35.8%和5.8%;胃癌组IL-10-1082 AG+GG基因型携带频率显著高于正常对照组(P=0.010),携带IL-10-1082 AG+GG基因型个体胃癌的发病风险增高到2.31倍.④以IL-10-1082从基因型并Hp免疫印迹阴性组为对照,AG+GG基因型并Hp免疫印迹阴性个体、AG+GG基因型并Hp感染个体、AG+GG基因型并Hp Ⅰ型感染个体胃癌患病风险增高,其中AG+GG基因型并Hp Ⅰ型感染个体的患病风险显著增高,为对照组的9.73倍.结论 IL-10-1082位点A/G多态性与胃癌的遗传易感性相关.     

hTERT在胃良恶性病变中的表达及临床意义

目的:探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)在胃良恶性病变组织中的表达及临床意义.方法:收集经手术和胃镜病理确诊的不同病变类型的胃组织标本126例,其中正常组织10例,慢性胃炎26例,胃良性溃疡22例,胃平滑肌瘤5例,胃增生性息肉3例,胃癌50例,胃恶性淋巴瘤2例,胃间质瘤8例.胃癌前病变,不典型增生54例,其中低度18例,中度25例,重度11例.采用免疫组织化学SP法分别测定hTERT在各类病变组织中的表达,对各指标阳性表达率与临床病理因素的关系进行比较分析.结果:hTERT在正常和良性病变胃组织中无或很少表达,在恶性病变中呈强阳性表达(P<0.05),且在癌变过程中表达水平随黏膜病变程度加重逐渐增高.在胃癌组织中,hTERT的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及位置、组织病理类型无关;与肿瘤浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移及Bormann分型、远处转移密切相关.结论:hTERT的表达与胃恶性病变的发生密切相关,尤其是在胃癌的发生发展中具有重要意义.其表达程度可代表胃癌的侵袭转移能力,对胃癌的早期诊断具有重要的临床价值,有可能成为胃恶性病变基因或免疫治疗的有效靶点.     

人端粒保护蛋白1基因单核苷酸多态性与胃癌的关系

目的 探讨人端粒保护蛋白1基因(hPOT1)IVS13-98G/T位点单核苷酸多态性与胃癌的关系.方法 收集2005年12月至2006年7月甘肃省武威肿瘤医院、武威市人民医院、武威市凉州区医院168例胃癌患者(胃癌组)和156例健康受试者(对照组)的血液标本,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术行基因型分析,比较各基因型分布频率与胃癌发病风险的关系.采用X~2检验比较胃癌组和对照组hPOT1IVS13-98G/T位点的基因型分布和等位基因频率,用Hardy-weinberg平衡检验基因型和等位基因频率分布是否具有群体代表性.相对危险度和95%CI以非条件Logistic回归模型计算.结果 胃癌组hPOT1IVS13-98G/T位点GG、GT、TT型的频率分别为21.4%、41.7%、36.9%,G、T等位基因的频率分别为42.3%、57.7%;对照组GG、GT、TT型的频率分别为24.4%、51.9%、23.7%,G、T等位基因频率分别为49.7%和50.3%.两组G、T等位基因型频率比较差异无统计学意义(X~2=3.58,P>0.05).以TT型作为参照基因型,GT和GG两种基因型相对危险度分别为0.439(95%CI:0.251～0.767,P<0.05)、0.514(95%CI:0.264～0.999,P=0.05).hPOT1IVS13-98G/T位点各基因型与性别、吸烟及肿瘤家族史对胃癌发病没有影响.结论 hPOT1IVS13-98G/T位点的CT和GG型可能与胃癌的易感性降低有关,hPOT1IVS13-98G/T位点单核苷酸多态性可能为胃癌的保护因素.     

膀胱移行细胞癌CDH1基因启动子C/A单核苷酸多态性与其蛋白表达关系的研究

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）中E-钙粘连素（CDH1）基因启动子-160处C/A单核苷酸多态性（SNP）与CDH1表达的关系。方法BTCC患者36例，男24例，女12例，分别取血液和膀胱肿瘤组织标本。对照组36例，为非肿瘤患者，男30例，女6例，取膀胱组织标本。PCR-限制性片段长度多态性分析法检测血液标本中CDH1基因启动子上游-160处C／ASNP。免疫组化方法检测组织CDH1的表达情况。比较2组组织CDH1表达情况，分析BTCC组C／ASNP与CDH1表达的关系。结果BTCC组和对照组CDH1阳性率分别为61％（22／36）和86％（31／36），P＜0．05。BTCC组14例CDH1表达阴性者中．AA基因型8例、AC型3例、CC型3例，A等位基因频率为68％（19／28）；22例CDH1表达阳性者中，AA型3例、AC型11例、CC型8例，A等位基因频率为39％（17／44）；2组中AA基因型发生率与AC、CC基因型比较差异均有统计学意义（P＜0．05），A等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论CDH1基因启动子-160处C／ASNP在TBCC的CDH1表达过程中可能具有重要作用，A等位基因对CDH1表达下调可能发挥主要作用。     

CTLA-4基因多态性、Hp感染与胃癌发病的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因启动子1661位点单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（Hp）感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法：通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照组患者中CTLA-4-1661A/G基因多态性的分布。Hp检测采用病理学诊断。结果：1）胃癌组启动子1661位AG＋GG基因型频率显著高于对照组（P=0.01）,携带AG＋GG基因型的个体罹患胃癌的风险提高2.63倍。2）以AA基因型并HP阴性者为对照,AG＋GG基因型并Hp阴性个体、AA基因型并Hp阳性、AG＋GG基因型并Hp阳性个体胃癌患病风险增高,其中AG＋GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4.04倍（P=0.008）。结论：CTAL-4-1661基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。     

肝癌组织端粒酶逆转录酶hTERT基因及GGT-mRNA-H亚型表达与肝癌早期诊断的研究

目的：研究肝癌组织中端粒酶逆转录酶hTERT基因及谷氨酰转移酶GGTmRNA-H亚型表达，探讨其在肝癌早期诊断中的意义。方法：应用RT—PCR法，检测65例原发性肝癌患者癌组织及癌周组织、108例良性肝病肝组织、6例健康对照肝组织的hTERT与GGTmRNA—H亚型，观察这两种基因的表达情况。结果：在65例原发性肝癌中，癌组织hTERT阳性56例（86．2％），GGTmRNA-H亚型阳性6l例（93．8％），AFP阳性40例（61．5％）（P〈0．05）；hTERT在20例小肝癌癌组织阳性表达16例（80．0％），GGTmRNA—H亚型阳性表达18例（90．0％），与健康对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。急慢性肝炎组、肝硬化组与健康对照组比较，端粒酶逆转录酶、GGTmRNA-H亚型阳性表达率虽明显升高，但其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肝癌组织中hTERT、GGTmRNA-H亚型联合分析可弥补AFP检测的不足，对提高肝癌、癌前病变的早期诊断具有重要意义。小肝癌中端粒酶活性增高在癌形成中扮演重要的角色。hTERT基因检测比AFP更敏感、特异性更高，有望成为肝癌早期诊断的理想指标。     

IL-1基因多态性与胃腺癌发生的关系

目的:探讨白介素-1B(IL-1B)和白细胞介素-1RN(IL-1RN)基因多态性与胃腺癌及幽门螺杆菌(Hp)感染胃腺癌发生发展的相关性。方法:采用基因芯片技术检测130例胃腺癌患者和142例健康对照人群中IL-1B-31C/T、-511C/T位点单核苷酸多态性(SNP);以琼脂糖凝胶电泳检测IL-1RN基因多态性(VNTR),同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定了其血清中HP-IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果:感染Hp阳性率胃腺癌明显高于对照组(P=0.007,OR=2.53)。IL-1B-31TT频率,胃腺癌组明显高于对照组(P<0.05,OR=2.16),在低分化胃腺癌组明显高于高分化胃腺癌组(P<0.05,OR=6.55)。IL-1B-511TT基因型频率在胃腺癌组明显高于对照组(P<0.05,OR=1.81);在Hp阳性胃腺癌组-511TT基因型及T等位基因频率明显高于Hp阴性胃腺癌(P<0.05,OR=2.25及P<0.05,OR=1.78)。胃腺癌组T-T单体型频率显著高于对照组(χ2=4.56,P<0.05)。未见IL-1RN基因及IL-1B其他位点的SNP与胃腺癌组或Hp阳性胃腺癌组有显著相关性。结论:IL-1B-31TT基因型与胃腺癌特别是低分化胃腺癌易感性相关,IL-1B-511TT基因型与胃腺癌或感染Hp的胃腺癌易感性相关。T-T单体型可能是胃腺癌的遗传易感因素。     

常规检查淋巴结阴性No.7组胃癌患者的淋巴结微转移研究

目的探讨常规病理检查无淋巴结转移的胃癌淋巴结微转移的特点,并分析微转移与各种临床病理因素的关系.方法应用淋巴结组织连续切片和端粒酶 RT-PCR ELISA方法检测 46例胃癌患者常规病理检查无淋巴结转移的 No.7组淋巴结 138个,并结合胃癌患者的临床病理资料进行统计学分析.结果本组 13例(28.3%) 32枚淋巴结(23.2%)经连续切片检出有微转移;而端粒酶阳性表达为 20例(43.5%) 49枚淋巴结(35.5%).端粒酶 RT-PCR ELISA检测敏感性为 100%,特异性为 84%,阳性预测值为 65%,阴性预测值为 100%,诊断准确率为 88%.淋巴结微转移与患者年龄、性别、原发肿瘤部位、组织学类型和转移淋巴结分型无关(P >0.05),但与原发肿瘤大体类型、大小及是否浸透浆膜有关(P< 0.05).结论对常规病理检查无淋巴结转移的胃癌患者,为客观评价胃癌临床病理分期及其预后,有必要监测其微转移,端粒酶 RT-PCR ELISA方法可以作为传统组织学检查方法的补充.     

rs11895168 C allele and the increased risk of breast cancer in Isfahan population

ObjectivesSome of the single nucleotide polymorphisms in EebB4 gene have been studied to date in order for finding their relevance to the risk of breast cancer. However, no study has been conducted to investigate the importance of rs11895168, a microRNA-related SNP located in ErbB4 3′UTR, in breast tumors. In this paper, we investigated the frequency and association between rs11895168 and breast cancer.Materials and methodsThe rs11895168 was genotyped in 364 samples collected from 172 breast cancer patients and 192 healthy participants, using Tetra-primer ARMS PCR. The frequency of genotypes was analyzed to find the association between rs11895168 and breast cancer risk and also clinicopathological characteristics of patients.Resultsour in silico studies suggested that different alleles at rs11895168 affect the binding strength of miR-1276, a potential tumor suppressor. Statistical analysis showed a significant association between rs11895168 C allele-harboring genotypes and increased breast cancer risk.Conclusionrs11895168 C allele is strongly and significantly associated with the increased risk of breast cancer and positivity of ER/PR tumor cells.     

多聚ADP核糖聚合酶1Val762Ala基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 研究多聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)的Val762Ala(T2444C)在中国西北甘肃地区汉族人群胃癌患者和健康对照者中的基因型分布频率,并探讨其与胃癌发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性方法,对138例胃癌患者和110例健康体检者(排除肿瘤和消化系统疾病)进行病例-对照的基因分型研究.以logistic回归和X2检验计算比值比(OR)及其95%可信区间(CJ).结果 Val762Ala(T2444C)的Ala等位基因的分布频率在胃癌组(11.5%)明显高于对照组(4.5%),OR值为3.012(95% CI:1.054～8.603,P=0.033).结论 PARP-1 Val762Ala(T2444C)遗传变异与胃癌易感性相关,PARP-1762Ala等位基因型(2444CC)是胃癌的一个易感性标志.     

中国人群GSTT1 基因多态性与胃癌易感性关系的Meta分析

目的：系统评价中国人群谷胱甘肽转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胃癌易感性的关系。 方法：检索多个国内外数据库,收集有关中国人群CSTT1基因多态性与胃癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组GSTT1基因型分布行Meta分析。 结果：最终纳入17篇病例对照研究,其中病例组胃癌患共者2?468例,对照组健康人群共4?745例。 Meta分析结果显示,CSTT1基因缺失型者胃癌的危险性较CSTT1基因存在型者明显增高,固定效应模型和随机效应模型的合并OR值分别为0.84（95% CI=0.76~0.93）与0.83（95% CI=0.71~0.96）。 按样本量进行亚组分析结果显示,样本量>100的研究合并OR值为0.87（95% CI=0.77~0.98）,样本量≤100的研究合并OR值为0.77（95% CI=0.63~0.94）。 结论：中国人群GSTT1基因多态性与胃癌易感性密切相关,GSTT1基因缺失型者与胃癌的发生的风险增加。     

Association of TERT gene polymorphisms with clinical benign prostatic hyperplasia in a Chinese Han population of the Northwest region

BackgroundTo investigate the association between single nucleotide polymorphisms (rs10078761, rs12696304, rs2853669, rs16847897, rs2736100, rs10069690) of telomerase gene (TERT) and the risk clinical benign prostatic hyperplasia (BPH) in a Chinese Han population of the Northwest region.MethodsA total of 150 BPH patients and 150 healthy older males from the northwest Chinese Han population were included in this study. The sample size for this unmatched case-control study was estimated by the look-up table method. Meanwhile, the general information and disease data of patients were collected. Age was only collected in healthy control subjects for statistical correction. Genotypes were detected using a multiplex PCR + ligase detection reaction (LDR). Typing results and clinical data were statistically analyzed using multiple linear regression and logistic regression. Pearson correlation was used for Hardy-Weinberg equilibrium.ResultsThe included population is in Hardy-Weinberg equilibrium. There was no significant association between SNP and the risk of BPH by correlation analysis. However, 4 haplotypes (TCTGGT, TCTGTC, TGCCTC, and TGTGTC) were identified as risk factors of BPH by haplotype analysis. The SNP rs2853669 is an independent risk factor for smooth muscle type of hyperplasia. Besides, rs2736100, rs10078761, and rs10069690 which are in linkage disequilibrium are associated with the severity of BPH.ConclusionsPolymorphism of the TERT gene determines the different disease development and pathological manifestations of BPH in the Chinese Han population the Northwest region.