DDC提高纳米级阿霉素磺油乳剂抗肿瘤作用的实验研究

目的：探讨二乙基二硫代氨基甲酸酯（DDC）对提高纳米级阿霉素碘油乳剂在体内外的抗肿瘤作用。方法：用MTT试验评价纳米级阿霉素碘油乳剂对耐药细胞及肿瘤细胞的杀灭作用，用SD大鼠建立Walk-256肝癌模型，通过肝动脉分别注入生理盐水、阿霉素、纳米级阿霉素碘油乳剂，DDC加纳米级阿霉素碘油乳剂以及DDC加阿霉素脂质体碘油乳剂，分别测定各组的肿瘤生长率和小鼠生命延长率。结果：经过DDC预处理后，阿霉素对阿霉素耐药肿瘤细胞SGC7901／CVR和SGC790／WT的IC50（μg/ml）分别从原来的18．40降至0．74和4．00降至0．32。未经DDC处理过的各组平均肿瘤生长率远高于预先用DDC处理过的各组（P＜0．01）。而小鼠生命延长率则明显低于预先用DDC处理过的各组（P＜0．05）。结论：用DDC预先处理抑制肿瘤细胞中的超氧化物歧化酶（SOD）可提高阿霉素的抗肿瘤作用。     

碘油阿霉素混合乳剂栓塞治疗肝癌114例报告

对不能手术的中晚期肝癌患者,目前多采用碘油阿霉素乳剂经肝动脉栓塞治疗。我院于1988年至1990年12月收治中晚期肝癌114例,均采取碘油阿霉素肝动脉栓塞治疗,取得较好的疗效,现报告如下。临床资料一、一般情况本组114例,男性105例,女性9例,平均年龄42.6岁,30岁～60岁患者占85.9％(98例)。发病三个月内就医者为81.5％,部分患者延误数个月,甚至一年以上才确诊。二、症状和体征     

脂质体载药提高阿霉素抗肿瘤活性的初步实验研究

作者采用改良冰冻融溶法制成阿霉素多层脂质体，经冰冻干燥得冻干品。采用６０Ｃｏ辐射消毒获无菌稳定的制剂。包裹率为６０一６６％。平均粒径２．５μｍ。阿霉素脂质体对肝癌腹水型小鼠的实验结果示脂质体载药后肿癌增殖缓慢，动物生存期明显延长。６０天生存延长率为２７１％，明显优于游离阿霉素组的１０１％（Ｐ＜０．０１）。组织细胞培养发现，经阿霉素脂质体作用后的癌细胞失去增殖能力，７２小时后细胞全部死亡，游离阿霉素组仍有７０％细胞存活。鉴于脂质体载药后的生物学特征，可望在肿癌的临床化疗中取得较好的疗效。     

参麦注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用的实验研究

目的　观察参麦注射液 (SMI)对阿霉素 (ADM )诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法　选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD大鼠 60只 ,随机分为 3个组 ,每组 2 0只 ,分别为正常组、治疗组、对照组。正常组 :实验第 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。治疗组 :实验第 1～ 9天注射参麦注射液 ,每天 3ml/kg ,1次 /天 ,第 4天注射阿霉素 ,隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。对照组实验 1～ 9天注射生理盐水 ,每天 3ml/kg ,1次 /天。第 4天注射阿霉素 ,以后隔天 1次 ,连用 3次 ,用生理盐水配置成 1mg/ml,每次 3mg/kg。到期测定血丙二醛 (MDA )含量和超氧化物歧化酶(SOD )活性 ,并进行心肌病理检查。结果　对照组MDA水平明显高于治疗组 ,对照组SOD水平则显著低于治疗组 ,即加用SMI可提高SOD活性 ,降低MDA含量。SMI能明显减轻大鼠心肌损伤 ,对照组与治疗组比较 ,治疗组心肌损伤明显减轻 ,治疗组与正常组比较无显著性差异。参麦注射液有抗氧化作用 ,与对照组比较 ,血SOD水平升高 ,MDA水平降低 ,心肌病理计分下降。结论参麦注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用 ,为临床寻找有效的阿霉素所致心肌损伤保护药物提供良好的客观依据 ,值得临床推广应用     

阿霉素毫微粒经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效

目的观察阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效。方法以界面聚合法制备ＮＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为四组，经肝动脉分别注入生理盐水、游离阿霉素（ＡＤＭ，２ｍｇ／ｋｇ）、游离阿霉素加空白毫微粒（ＡＤＭ＋ＮＰ，２ｍｇ／ｋｇ）与ＮＡＤＭ（２ｍｇ／ｋｇ）。结果经ＮＡＤＭ治疗的大鼠生存期显著延长（Ｐ＜０．０１），与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＮＰ组相比对肿瘤生长的抑制更为明显（Ｐ＜０．０１），肿瘤坏死更广泛，更彻底。结论ＮＡＤＭ经动脉给药疗效肯定，且优于ＡＤＭ水溶液     

纳米控释紫杉醇及其抗肿瘤作用研究

纳米控释紫杉醇不仅毒副反应小，而且可实现靶向控释给药，成为近年研究的热点，部分制剂已进入临床试验阶段。现对合成高分子聚合物纳米粒紫杉醇、固体脂质体纳米粒紫杉醇、天然大分子纳米粒紫杉醇等作一概述，并简要介绍其抗肿瘤作用。     

去甲斑蝥素纳米控释制剂抗肿瘤的实验研究

目的 研究不溶于水的抗癌药物去甲斑螯素纳米控释静脉注射制剂的制备工艺及其体内抗肿瘤作用。方法 以聚乳酸－聚乙醇共聚物（PLGA）作为基质材料,采用超声乳化／溶剂挥发法制备PLGA包载去甲斑蝥的纳米级微粒（NP）,对PLGA－去甲斑螯素－NP进行表征,借助扫描电镜观察微粒形态,通过激光光散射实验测定纳米微粒的粒径分布;利用高效液相色谱（HPLC）测定纳米微粒制剂的载药率及体外释放曲线;以MTT方法做体外杀伤癌细胞实验;进行两种肿瘤瘤谱在不同剂量、给药频度及制剂工艺条件下体内抑瘤实验;委托完成动物急性生试验。结果 经电镜观察PLCA－去甲斑螯素－NP为表面光滑的球形微粒,粒径分布平均值是126．4nm, 呈正态分布,PLGA－去甲斑螯素－NP载药率为36．3％;体外释放实验提示,7天可释放出所载60％左右的药物,12天基本释放完全,没有显著的爆破释放;体内抑瘤实验表明：控释制剂间隔给药 疗效已优于未包载药物每日给药的疗效,量－效关系明显,且毒性低,经静脉途径试用无任何不良反应。结论：PLGA纳米粒子可以作为抗肿瘤药物去甲斑螯素的有效载体,并可成功制备其静脉注射剂型,发挥药物更佳的抗肿瘤作用。     

TRAIL基因修饰联合阿霉素对大肠癌细胞株RKO作用的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrsis factor,TNF)相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)基因联合阿霉索后,应用于人大肠癌细胞株RKO基因治疗的实验研究.方法:将重组腺病毒载体(Ad)介导的TRAIL基因作用于大肠癌细胞株RKO,并联合低剂量的阿霉素协同作用.通过MTF比色法与流式细胞仪研究分析其对RKO细胞的作用效果,并以RT-PCR检测联合应用阿霉素前后TRAIL基因的表达水平.结果:病毒载体对RKO细胞的生长有轻微的抑制作用,作用4 d抑制率为11.9%,但不增加RKO细胞的凋亡率.TRAIL对RKO细胞的生长抑制率及凋亡诱导率分别为50.1%和19.8%.联合阿霉素后,TRAIL对RKO细胞株的生长抑制率及凋亡率均有显著的增强作用,分别达60.3%及49.0%.RT-PCR结果提示联合应用阿霉素后,TRAIL基因的表达并未增强.结论:TRAIL能有效抑制RKO的生长,联合阿霉素后,其对RKO的生长抑制作用及凋亡诱导作用均明显增强.阿霉素不是通过增加TRAIL基因的表达来实现上述作用的.     

阿霉素在小鼠体内诱导S—180细胞株抗药性的实验研究

利用ＢＡＢＬ／Ｃ小鼠，腹腔接种Ｓ－１８０瘤细胞，阿霉素腹腔注射治疗１５个周期培育传代，得到抗阿霉素的Ｓ－１８０细胞株，此抗药细胞对阿霉素的抗药性比亲本细胞提高６６倍，对典型的ＤＮＡ拓扑异构醇Ⅱ抑制剂ＶＰ１６抗药性增加９倍，经免疫组化进一步证实，抗药细胞显示多药抗药基因产物Ｐ－１７０糖蛋白过表达，流式萤光细胞仪测试结果也表明抗药细胞比亲本细胞排出药物能力提高８９倍，可以肯定这是ＭＤＲ基因过表达产物所     

原发性肺癌支气管动脉阿霉素灌注化疗的药代动力学研究

目的通过监测阿霉素(ADM)的血药浓度,比较支气管动脉灌注与静脉全身化疗在药代动力学方面的差异.方法(1)动物实验组家兔24只,观察ADM单独用药或与DDP、MMC不同方式配伍时药代动力学参数的变化.(2)临床研究组原发性中心型肺癌17例,采取联合用药(ADM+DDP+MMC)支气管动脉灌注化疗.分别取动、静脉血,以荧光分光光度法测定血浆中阿霉素浓度.结果线性范围在101～106ng/ml内,r=0.9983.日内标准误差(s)＜2%,日间s＜3%.动物实验组单用ADM者血药浓度-时间方程为Cμg/ml=129.44e-13.36t+0.25e-0.072t;三药配伍者为Cμg/ml=370.93e-23.43t+0.04e-0.09t.临床研究组动脉血样为Cμg/ml=448.61e-66.62t+16.35e-8.13t;静脉血样为Cμg/ml=15.69e-21.66t+0.07e-0.038t.结论从药代动力学的角度衡量,ADM联合用药灌注化疗治疗支气管肺癌,是一种药效高、毒副作用低的治疗方法.     

EFFECT OF SUPEROXIDE DISMUTASE AND DIETHYLDITHICARBAMATE ON THE INDUCTION OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF LUNG WITHMETHYL CHOLA

刘铭球，喻伦银，舒清波，吴天鹏，田鸿生，夏东，刁路明，邹祖玉，刘晓翌，黄春妮，陈显皋，张永幸，周洁，唐华ＥＦＦＥＣＴＯＦＳＵＰＥＲＯＸＩＤＥＤＩＳＭＵＴＡＳＥＡＮＤＤＩＥＴＨＹＬＤＩＴＨＩＣＡＲＢＡＭＡＴＥＯＮＴＨＥＩＮＤＵＣＴＩＯＮＯＦＳＱＵＡＭＯ...     

维生素E琥珀酸酯联合阿霉素对乳腺癌细胞株Bcap-37的生长抑制作用

目的检测维生素E琥珀酸酯（VES）联合阿霉素（ADM）对乳腺癌细胞生长抑制作用。方法以VES联合ADM作用于人乳腺癌Bcap-37细胞24h和36h，VES浓度为5、10、20mg／L，ADM的浓度分别为0．25、1、2mg／L。采用MTT法测定对细胞增殖的抑制作用，以流式细胞仪分析药物联合作用前后乳腺癌细胞凋亡率的变化和对细胞表面Fas表达的影响。结果VES联合ADM对乳腺癌Bcap-37细胞具有显著的生长抑制和凋亡诱导作用。流式细胞仪分析细胞周期，Bcap-37细胞的自然凋亡率为0．7％，5mg／L和20mg／LVES作用24h后凋亡率分别为10．1％和19．2％，lmg／L和2mg／LADM作用24h后的凋亡率分别为16．0％和23．3％。5mg／LVES联合1mg／LADM以及20mg／LVES联合2mg／LADM作用24h后的凋亡率分别升高至31．1％和40．7％。VES联合ADM作用24h后Bcap-37细胞表面Fas表达增强。结论VES联合ADM对乳腺癌Bcap-37细胞具有显著的生长抑制作用，其机制可能与细胞表面Fas表达上调有关。     

Effect of Adriamycin on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Peroxidase and Catalase in Tissues of Mice

The increment of lipid peroxide in the hearts of mice treated with adriamycin (ADR) was examined in relation to the decrease in the activities of Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSHpx) and catalase. The natural activities of these enzymes in mouse heart are lower than those in the liver. The biggest decrease in enzyme activity observed in the heart after ADR administration was that of GSHpx. Therefore, the increment of lipid peroxide was attributable to the decrease in the activities of these enzymes, especially GSHpx. Subsequently, the effects of antioxidants on the decreases in activities of SOD, GSHpx and catalase in the hearts of mice treated with ADR were examined. However, the decrease in the activities of the enzymes were not accompanied with any increment of lipid peroxide. This result suggests that active oxygen radicals produced by ADR through the agent's redox cycling have no effect on the activities of these enzymes. Therefore, it appears that the decrease in the activities of these enzymes induced by ADR in the mouse results from inhibition of enzyme protein biosynthesis.     

阿霉素对兔心功能及心肌一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨阿霉素对兔心功能及心肌一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：测定实验组和对照组兔心输出量（CO）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）。取心肌组织进行HE染色和NADPH组织化学染色并进行图像定量分析,所测得数据均进行统计学处理。结果：实验组CO、LVSP均明显低于对照组（P＜0．01）,LVEDP明显高于对照组（P＜0．01）,心肌组织NADPH组织化学染色及图像定量分析结果显示,实验组NOS表达明显增强（P＜0．01）,且与CO呈负相关（γ=-0．8304,P＜0．01）,与LVSP呈负相关（γ=0．7815,P＜0．05）,与LVEDP呈正相关（γ＝0．7356,P＜0．05）。结论NOS过度表达,导致NO生成过量,参与阿霉素慢性心功能损伤的过程。     

Caffeine Modulates the Antitumor Activity and Toxic Side Effects of Adriamycin

To improve both the survival and the response rate of patients, it is necessary to find modifiers which enhance the effects of known anticancer agents. In this study, we examined the effects of caffeine on the antitumor activity and side effects of antitumor agents, using CDF₁ male mice. The combination of caffeine with adriamycin significantly enhanced the antitumor activity of adriamycin, by 1.5-fold and 1.9-fold in single- and multi-administration schedules, respectively, compared to the activity of adriamycin only. However, the combination of caffeine with cisplatin had no effect on the antitumor activity of cisplatin in either administration schedule. We examined two biochemical parameters, lipid peroxide level and glutathione peroxidase activity, as indices of adriamycin-induced side effects. The caffeine combination did not enhance the adriamycin-induced changes in these two parameters. Regarding the lethal effect of adriamycin, the caffeine combination had no effect in the single administration schedule, hut in the multi-administration schedule, it tended to reduce this acute toxicity. These results suggest that the combination of caffeine with adriamycin can significantly increase the in vivo antitumor activity of this agent without increasing its side effects.     

阿霉素联合治疗恶性肿瘤236例的近期临床观察

本文采用华明产ADM联合方案治疗癌瘤236例,在可评价的175例中,达CR35例,PR62例,有效率55.4％。其中恶性淋巴瘤有效率86.5％,白血病82.3％,乳腺癌53.8％,肺癌43.9％。236例毒性反应在消化道、脱发和骨髓抑制,Ⅰ°～Ⅱ°居多。心电图异常7.2％,转氨酶升高6.3％,未见不可逆性毒性反应。再次临床验证表明,华明产ADM的疗效,毒性与过去使用的进口ADM相似。     

大、小鼠摄入AFB1和羧乙基锗倍半氧化物体内超氧化物歧化酶变化研究

 本实验通过观察摄入AFB1及Ge-132后Wistar大鼠和昆明小鼠体内SOD活力的变化，进一步了解AFB1代谢途径和Ge-132与自由基的关系。实验表明，摄入AFB1的SOD活力受到抑制，而摄入Ge-132后SOD活力得到提高，且一次性摄入AFB1后SOD活力最终得到恢复，其中大鼠对AFB1敏感性相对较大。     

阿霉素持续静脉点滴与静脉推注给药的毒性的对比分析

目的　对比分析阿霉素(ADM )持续静脉点滴与静脉推注治疗恶性肿瘤时的心脏、血液及消化道毒性。方法　恶性肿瘤病例共70例,分为阿霉素持续静脉点滴组(CI组)和阿霉素静脉推注组(BL组) ,CI组应用ADM 60～90mg/m2 持续静脉点滴72～96h ,BL组应用ADM 5 0～60mg/m2 静脉推注3 0min ,分别观察用药后的心脏、肝脏、血液及消化道毒性。结果　CI组与BL组比较,ADM累积剂量>40 0mg/m2 时心脏毒性有显著性差异(P <0 .0 5 ) ;在ADM累积剂量>2 0 0～3 0 0mg/m2 时2组肝脏毒性有显著性差异(P <0 .0 5 ) ,>3 0 0mg/m2 时有非常显著性差异(P <0 .0 1) ;血液学毒性无显著性差异(P >0 .0 5 ) ;消化道毒性有非常显著性差异(P <0 .0 1)。结论　ADM持续静脉点滴与静脉推注比较,持续静脉点滴能减少心脏、肝脏及消化道毒性,不能减轻血液学毒性。     

大、小鼠摄入AFB_1和羧乙基锗倍半氧化物体内超氧化物歧化酶变化研究

本实验通过观察摄入ＡＦＢ１及Ｇｅ－１３２后Ｗｉｓｔａｒ大鼠和昆明小鼠体内ＳＯＤ活力的变化，进一步了解ＡＦＢ１代谢途径和Ｇｅ－１３２与自由基的关系。实验表明，摄入ＡＦＢ１的ＳＯＤ活力受到抑制，而摄入Ｇｅ－１３２后ＳＯＤ活力得到提高，且一次性摄入ＡＦＢ１后ＳＯＤ活力最终得到恢复，其中大鼠对ＡＦＢ１敏感性相对较大。