非小细胞肺癌中EGFR、VEGF和COX-2表达的预后意义

目的：探讨EGFR、VEGF和COX-2这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将88例NSCLC及10例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组化S—P法检测EGFR、VEGF和COX-2的表达，并与临床病理特征及预后进行比较分析。结果：EG-FR、VEGF和COX-2在NSCLC标本中的阳性表达率分别为46．6％、67．0％和71．6％，而三者在10例正常肺组织中表达均为阴性。EGFR表达与各种临床病理参数均无关（P〉0．05），VEGF在女性病人中表达升高（P=0．035），COX-2在女性、不吸烟者、腺癌和淋巴结转移阳性者中表达升高（P值分别为0．005，0．027，0．001和0．003）。EGFR和VEGF、VEGF和COX-2之间呈正相关关系（γ=0．267，P=0．012和γ=0．416，P=0．000），而EGFR和COX-2之间无相关性（P=0．441）。生存分析显示EGFR和VEGF表达与生存期无关（P=0．110和P=0．773），而COX-2阳性表达者生存期短（P=0．014）。多因素分析显示EGFR、VEGF和COX-2表达不是影响预后的独立危险因素。结论：EGFR、VEGF和COX-2在NSCLC中表达升高且存在正相关关系，可能在肿瘤血管形成过程中起协同作用。COX-2阳性表达者生存期短，可能在预后判定中有重要作用。     

血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

目的研究环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及相关性，探讨其与肿瘤淋巴转移的关系。方法采用免疫组化S—P法检测60例OSCC、23例癌前病变、19例良性病变中COX-2、VEGF—C，结合临床病理因素进行分析。结果OSCC中VEGF—C和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和良性病变（P〈0．05）。OSCC中VEGF—C蛋白表达与淋巴结转移有明显关系（P〈0．01）；COX-2表达与淋巴结转移、临床分期明显相关（P〈0．05），而与患者年龄、性别、部位、组织学分级无关。VEGF—C和COX-2的表达呈正相关（r=0．519，P〈0．01）。结论COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路，在OSCC淋巴结转移中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌HGF和ECE的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的：研究HGF与ECE蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中HGF与ECE的表达，分析其与吸烟史、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果：77例NSCLC组织中HGF与ECE的阳性率分别为44％和45％。HGF与ECE的表达与淋巴结转移呈正相关（P分别为0．003和0．001，r分别为0．339和0．467），与临床分期、手术后生存期呈负相关（P〈0．05）。NSCLC组织中HGF和ECE的表达呈正相关（P=0．000，r=0．501）。HGF与ECE的表达与患者吸烟、肿瘤大小、癌组织学类型和组织分化程度无关（P〉0．05）。结论：HGF与ECE蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关，它的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

COX-2、VEGF—C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor—C,VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化sP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF—C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF—C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系。结果：COX-2和VEGF—C阳性表达都主要定位于细胞浆。49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为63．3％和55．1％,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为6．25％和20．6％。两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．01）。COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关（P〈0．01）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性（P〉0．05）。COX-2的阳性表达和VEGF—C的阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2、VEGF—C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-a表达及其生物学意义的探讨

目的：研究葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-a、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系。结果：NSCLC组织中的GLUT-1、TNF—a蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织（P〈0．05）。TNF-a组：晚期组织（Ⅲ）明显高于中、早期（II、I）组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N,组（P〈0．05）。GLUT-1组：中低分化组织明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N1组（P〈0．05）。GLUT-1与TNF-a的表达呈正相关。结论：TNF—a、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期。     

VEGF-C、COX-2在细支气管肺泡癌中的表达及其意义

目的探讨细支气管肺泡癌（BAC）中VEGF．C、COX-2蛋白表达及意义。方法BAC60例为实验组,肺腺癌伴BAC20例和肺腺癌22例为对照组,采用免疫组化法分别检测VEGF—C、COX-2蛋白在3种组织中的表达并分析其临床意义。结果VEGF．C在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为66．7％、90．0％和95．5％,各组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF—C在BAC非黏液型表达阳性率显著高于黏液型（P〈0．05）,伴淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,VEGF—C表达与性别、年龄、肿块部位、大小及TNM分期均无关联（P〉0．05）。COX-2在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为63．3％、75．0％和77．3％,各组间表达差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2在BAC伴淋巴结转移组表达阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,肿块直径≥3cm组阳性率明显高于肿块直径〈3cm组（P〈0．05）,COX-2表达与性别、年龄、肿块部位、病理类型及TNM分期均无关（P〉0．05）。VEGF-C与COX-2表达呈正相关（r=0．269,P〈0．05）。结论VEGF—C联合COX-2检测可用于BAC侵袭、转移特性的评估及预测。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素的研究

目的：检测尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）、尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和微m管密度（MVD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达以及与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法联合检测52例NSCLC组织中uPA、PAI—1、VEGF和MVD的表达水平。结果：uPA、PAI—1、VEGF和MVD在NSCLC中的表达显著高于正常肺组织，影响淋巴结转移的相关因素是TNM分期（P〈0．001）、肿瘤侵犯程度（P=0．034）、uPA表达（P=0．048）、VEGF表达（P=0．047）。多因素分析表明VEGF高表达是淋巴结转移的独立影响因素（P=0．043）。结论：uPA、VEGF高表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关，促进了肿瘤转移。     

Elf-1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）促进肿瘤血管生成的作用与Ets家族有关,Ets家族中对Elf-1的研究较少。本研究检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）组织中转录因子Elf-1和VEGF的表达,探讨其与NSCLC临床病理特征的关系。方法：制备含69例NSCLC组织和6例正常肺组织的组织芯片,采用免疫组化Power Vision-9000法检测Elf-1和VEGF蛋白的表达水平。结果：Elf-1和VEGF在正常肺组织中的表达均为阴性,在NSCLC组织中表达的阳性率分别为72．46％和63．77％,其表达水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关（P〈0．01）。Kaplan—Meier生存分析表明二者的过表达均与患者的生存率有关,阳性表达的患者生存率明显低于阴性者（P〈0．01）。在NSCLC中,Elf-1的表达与VEGF的表达呈正相关（r=0．702,P〈0．01）。结论：Elf-1和VEGF在NSCLC组织中的过表达与肿瘤的分化程度、转移和预后均有关,联合检测二者的表达水平可作为判定NSCLC恶性生物学行为的参考指标。     

非小细胞肺癌淋巴结转移相关因素的研究

目的肿瘤淋巴结转移与细胞外基质降解、浸润、迁移及肿瘤血管形成有关。检测尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）、尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在非小细胞肺癌组织中的表达以及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学方法联合检测52例非小细胞肺癌组织中uPA、PAI-1、VEGF和MVD的表达水平。结果uPA、PAI-1、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达显著高于正常肺组织,影响淋巴结转移的相关因素是TNM分期（P〈0．001）、肿瘤侵犯程度（P=0．034）、uPA表达（P=0．048）、VEGF表达（P=0．047）。多因素分析表明VEGF高表达是淋巴结转移的独立影响因素（P=0．043）。结论uPA、VEGF高表达与NSCLC．的淋巴结转移密切相关,促进了肿瘤转移。     

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

Expressions of COX-2 and VEGF-C in gastric cancer: correlations with lymphangiogenesis and prognostic implications

Background

Cyclooxygenase-2 (COX-2) has recently been considered to promote lymphangiogenesis by up-regulating vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) in breast and lung cancer. However, the impact of COX-2 on lymphangiogenesis of gastric cancer remains unclear. This study aims to test the expression of COX-2 and VEGF-C in human gastric cancer, and to analyze the correlation with lymphatic vessel density (LVD), clinicopathologic features and survival prognosis.

Methods

Using immunohistochemistry, COX-2, VEGF-C and level of LVD were analyzed in 56 R0-resected primary gastric adenocarcinomas, while paracancerous normal mucosal tissues were also collected as control from 25 concurrent patients. The relationships among COX-2 and VEGF-C expression, LVD, and clinicopathologic parameters were analyzed. The correlations of COX-2, VEGF-C and level of LVD with patient prognosis were also evaluated by univariate tests and multivariate Cox regression.

Results

The expression rates of COX-2 and VEGF-C were 69.64% and 55.36%, respectively, in gastric carcinoma. Peritumoral LVD was significantly higher than that in both normal and intratumoral tissue (P < 0.05). It was significantly correlated with lymph node metastasis and invasion depth (P = 0.003, P = 0.05). VEGF-C was significantly associated with peritumoral LVD (r = 0.308, P = 0.021). However, COX-2 was not correlated with VEGF-C (r = 0.110, P = 0.419) or LVD (r = 0.042, P = 0.758). Univariate analysis showed that survival time was impaired by higher COX-2 expression and higher peritumoral LVD. Multivariate survival analysis showed that age, COX-2 expression and peritumoral LVD were independent prognostic factors.

Conclusions

Although COX-2 expression was associated with survival time, it was not correlated with VEGF-C and peritumoral LVD. Our data did not show that overexpression of COX-2 promotes tumor lymphangiogenesis through an up-regulation of VEGF-C expression in gastric carcinoma. Age, COX-2 and peritumoral LVD were independent prognostic factors for human gastric carcinoma.     

乳腺癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子-C表达的关系

目的 探讨乳腺癌中淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,淋巴结转移和预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测70例乳腺癌组织VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管,计数肿瘤淋巴管密度(LVD),结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 VEGF-C蛋白的高表达与淋巴结转移(P=0.010)、淋巴管浸润(P=0.031)呈正相关,与肿瘤组织学分级 (P＜0.001) 呈负相关.乳腺癌LVD与淋巴结转移(P＜0.001)、淋巴管浸润(LVI)(P=0.001)、VEGF-C表达(P=0.012)呈正相关,与无病生存率(P=0.011)及总生存率(P=0.001)呈显著负相关.多因素分析显示LVD是影响无病生存率(P=0.015)和总生存率(P=0.002)的独立因子.结论 乳腺癌组织中新生淋巴管主要分布于肿瘤间质,LVD与VEGF-C表达和癌细胞转移相关,乳腺癌微淋巴管密度测定对评估其淋巴结转移和预后判断可能具有意义.     

卵巢癌中COX-2与VEGF-C的表达及对微淋巴管生成的影响

[目的]探讨环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)与血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth facfor C,VEGF-C)在卵巢癌中的表达及其对微淋巴管生成的影响.[方法]应用免疫组化的方法检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌中COX-2、VEGF-C及微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD).[结果]COX-2在卵巢癌中高表达,阳性率为71.1%,而在正常卵巢和良性卵巢肿瘤中未见表达.VEGF-C在卵巢癌中表达较正常卵巢和良性卵巢肿瘤中明显增加(P＜0.01).COX-2、VEGF-C在卵巢癌中表达与临床分期、组织学类型、细胞分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移有关(P＜0.05).COX-2表达和VEGF-C呈等级相关(rs=0.415 P＜0.01)、COX-2和VEGF-C均阳性者MLD数量较均阴性者增加(P＜0.01).[结论]卵巢癌组织中存在COX-2、VEGF-C表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤微淋巴管生成.     

Tumor lymphangiogenesis correlates with lymph node metastasis and clinicopathologic parameters in oral squamous cell carcinoma

BACKGROUND: Lymphatic vessel density (LVD) and microvessel density (MVD) are important parameters for assessing the malignant potential of tumors and patient survival. In this report, the authors defined LVD as the density of D2-40-positive lymphatic vessels and MVD as the density of CD105-positive microvessels per unit area of tissue. It was reported previously that vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) is a major modulator of LVD and MVD. The objectives of this study were to clarify the clinical and prognostic significance of both LVD and MVD in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to elucidate the lymphangiogenic and angiogenic activities of VEGF-C in cancer tissues. METHODS: In total, 110 OSCC tissue samples were evaluated for LVD, MVD, and expression of VEGF-C using immunohistochemistry. Correlations among these parameters and clinicopathologic factors were examined. RESULTS: LVD was significantly higher in tumors that had very high expression of VEGF-C compared with tumors that had no/weak expression of VEGF-C. LVD correlated well with lymph node metastasis (P < .001). MVD was correlated significantly with positive lymph node metastasis (P < .001) but not with VEGF-C expression. In contrast, high expression of VEGF-C was correlated significantly with advanced tumor status (P = .041). Survival rates were lower in patients who had higher LVD (P < .001), higher MVD (P = .0028), and strong VEGF-C expression (P = .048). CONCLUSIONS: Lymphangiogenesis predominantly influenced metastasis-free survival. The current results suggested that LVD is a more useful tool than MVD and VEGF-C for deciding on therapeutic strategies in patients with OSCC.     

Clinicopathological significance of lymphatic vessel density marked by D2-40 and E-cadherin expression in non-small-cell lung cancer

The aim of our study is to investigate the relationship between lymphatic vessel density (LVD) marked by D2-40 and E-cadherin expression and the clinicopathological characteristics of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Immunohistochemical analysis was used to detect the expression of D2-40 and E-cadherin in 46 archival surgical specimens of human NSCLC and 10 cases of benign pulmonary disease. The LVD positively stained with D2-40 was observed and counted. The LVD was mainly distributed in the tumor borderline. The LVD in NSCLC tissues was significantly higher than in benign lesions (p?<?0.001), and the LVD marked by D2-40 was significantly associated with lymph node metastasis (p?<?0.001). The reduced expression of E-cadherin was present in NSCLC tissues. The positive rate of E-cadherin expression was negatively correlated with TNM stage (p?=?0.027), pathological grade (p?=?0.032), and lymph node metastasis (p?=?0.014), and not significantly correlated with histologic classification (p?=?0.714) in NSCLC tissues. A correlation analysis showed that high LVD marked by D2-40 was correlated with reduced E-cadherin expression in NSCLC tissues (t?=?36.476, p?<?0.001). The new monoclonal antibody D2-40 can specifically recognize lymphatic endothelial cells in NSCLC tissue. The relationship between LVD marked by D2-40 and the reduced expression of E-cadherin and lymph node metastasis in NSCLC was demonstrated. The detection of D2-40 and E-cadherin may be used as an indicator of lymph node metastasis in NSCLC.