毒理学研究生培养中的课程设置思考

正毒理学(toxicology)主要研究外源性因素(化学、物理和生物等)对人体和其它生物系统有害作用的学科,其研究内容可概括为描述毒理学、机制毒理学和危险度评价等。在我国作为公共卫生与预防医学的重要基础学科之一,毒理学与医学、生态学和化学等有密切联系。随着多学科知识和技术手段的不断更新和发展,这种联系正在不断深化和拓展,进一步促使毒理学的飞速发展,毒理学教学工作尤其是课程体系建设也应顺应这一趋势。目前,世界各国研究生的教育目标虽然不完全相     

环境毒理学研究的新动向

环境毒理学(environmental toxicology)是研究环境污染物,特别是化学污染物对生物有机体,尤其是对人体的影响及其作用机制的科学。它既是环境科学和预防医学的一个重要组成部分,又是毒理学的一个分支学科。与环境毒理学类似,生态毒理学(ecotoxicology)也是研究环境污染物对生物有机体的影响的科学,但其侧重于研究环境污染物对生态系统及其人类以外的生物组成部分的影响。在经典的环境毒理学中,其他生物在研究中的用途一般是作为为人的替代。现代环境毒理学可以说包括经典环境毒理学和生态毒理学两方面的内容,其实验对象包括啮齿类动物、鸟类…     

药物毒理学的研究进展

近年来,国内药物毒理学发展迅速,在研究思路和观念、技术和手段、策略和方法上发生了巨大转变,其主要表现为;研究过程和实验操作逐步走向规范化、标准化;逐步采用体外筛选评价模型代替整体动物实验;在药物开发、申报、临床监测的各个环节药物毒理学发挥着主动指导作用;随着现代生物医药技术的发展,特别是基因组学、蛋白质组学和代谢组学等的出现为药物毒理学的发展赋予了新的契机,使之经历了研究思路、方法、技术和理念的巨大转变。药物毒理学是根据药物的理化特性,运用毒理学的原理和方法,对其进行全面系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制,以便降低药物对人类健康的危害。毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。然而药物毒理学是研究药物毒性的作用机制,并对药物进行全面系统的安全性评价的一门学科,在指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物毒性而导致的新药开发失败等方面起到了至关重要的作用。因此药物毒理成为现阶段我国研发人员所要攻克的重要问题。     

新药安全性评价中的毒代动力学研究

根据国际上新药研究的情况,绝大多数的新化合物可能因为安全性或有效性的问题在研发过程中被淘汰。尤其是在安全性方面,只有对新化合物进行了充分的临床前安全性研究,才可能根据利弊权衡思路考虑药物向临床试验推进。新化合物的临床前毒理学研究可根据常规的毒理学试验要求来进行。但为了评价毒理学试验间的关联性,毒理学试验与药效学试验的关联性,毒理学研究结果对临床试验特别是临床I期耐受试验的支持作用,创新药的毒理学研究需伴随进行毒代动力学的试验研究。1毒代动力学的定义ICH在毒代动力学指导原则中,对其定义进行了如下描述:毒代…     

管理毒理学及其在化学品安全管理中的发展

毒理学是研究外源化学物质对生物机体有害效应的一门综合性学科,按照其研究领域被分为机制毒理学、描述毒理学和管理毒理学.     

WHO发布的生物相似物指导原则中安全性与有效性的探讨

目的进一步解析生物相似物(SBP)的指导原则。方法通过研究SBP的药效毒理学及临床试验等结果,评价其安全性和有效性。结果与结论大多数生物药物临床试验研究数据常常很有限,在批准生产销售前,申请人应提供药物警戒计划,上市后对这些制品的临床安全性进行进一步的密切监视和效益-风险评估。     

符合中药特点的致癌风险评价方法

如何对中药的致癌性风险作出科学而合理的评价是毒理学研究的难点之一。因中药成分和配伍的复杂性,现有的常规遗传毒性评价方法在评价中药方面有所局限。在原有试验原理基础上开发高通量筛选方法,以及利用新型生物标志物和基于新原理的试验技术已在中药毒性预测和评价领域显露一定的应用价值。本文聚焦适合大量成分毒性筛选及靶器官毒性评价的试验方法,包括改良的传统试验方法、自动化检测手段、生物标志物、三维组织培养技术和计算机毒理学的引入等,为中药致癌性评价提供借鉴思路。     

毒理学试验教学的问题与思考

正毒理学是研究毒物与机体的交互作用及其机制,并进行安全性评价和危险度管理的科学,是公共卫生与预防医学的基础学科。毒理学研究内容包括描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学,涉及生理学、生物化学、细胞生物学、病理学、药理学和预防医学等多个学科。毒理学试验课程是预防医学、卫生检验和食品质量与安全等专业本科生必修的专业基础课。通过毒理学试验教学,帮助学生巩固与理解抽象难懂的毒理学专业理论知识,     

药物毒理学研究中体外替代试验研究现状及展望

药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素,而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一。相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准。动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”,也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求。动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向,毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面,并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可,具有广阔的发展前景和重要的应用价值。     

沙棘原汁毒理学研究

沙棘是我国近年开发的野生果类食物新资源.果汁中维生素C含量在800mg％以上,并含有氨基酸、有机酸等多种活性物质,受到人们的重视。国内对沙棘有许多研究,但系统的毒理学试验未见报道,为此,我们按《食品安全性毒理学评价程序(试行)》,对沙棘原汁进行了毒理学实验研究.结果报告如下:     

消化系统毒理学生物标志物研究新进展

毒理学生物标志物是机体对化学物质毒性剂量暴露后的生物学变化,可特异性地反映毒性效应。对毒理学生物标志物进行全面评估,并尽快应用于临床,可以有效地减少药物研发风险。新近发现与消化系统毒理学研究有关的生物标志物有肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、牛磺酸、山梨醇脱氢酶、羧酸酯酶-2、转化生长因子β1、组织多肽特异性抗原、再生基因蛋白Reg4、S100蛋白、血清糖蛋白YKL-40等。     

斑马鱼在药物毒理学上应用评价研究进展

斑马鱼作为重要的脊椎动物模式系统之一,由于其体型小,世代周期短,繁殖率高,饲养管理康价方便且成本低.。其胚胎透明,且在体外受精和发育等多方面的优势,使其在毒理学研究领域发挥着越来越重要的作用。目前它已被广泛地用于胚胎发育毒理学、病理毒理学、环境毒理学等毒理学领域的研究中,并展现出其特有的优势。     

分子生物学技术在中药毒理学研究中的应用前景

目的分析生物色谱技术、单细胞凝胶电泳、穿梭质粒、基因芯片技术以及转基因动物等分子生物学技术在中药毒理学研究中的应用与前景。方法对近年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳。结果与结论运用分子生物学技术进行中药毒理学研究,必须以中药理论为指导,以现代中药毒理学研究成果为基础,通过理论与技术的系统结合,使现代分子生物学技术在发现中药毒性物质、揭示毒性机制方面发挥作用,也对中药毒理学研究的科学化、规范化、现代化和国际化具有重要的促进作用和学术意义。     

复方药品创新研发策略

固定剂量复方药品研发是创新过程,目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一。复方药品组方必须基于药物相互作用理论,充分利用与治疗目的相同的作用和效应,进行组方论证,进行多因素多水平分析和临床联合用药验证,确定目标组方,最后进入新药规范化研究和试验。复方药品的创新研发全过程（药学、药效学、药动学、毒理学和临床试验）与全创新药物同样规范和严格,并且必须进行拆方分析。本文从复方药品组方原则、研发策略、研发技术要求规范要点等方面进行了综述。     

第十届全国毒理学术研讨会征文通知

中国药理学会毒理专业委员会决定召开中国药理学会第十届全国毒理学术研讨会。会议承办单位 :重庆第三军医大学药理教研室北京昭衍新药研究中心1.征文内容 :关于药品和各种化学品安全性评价 ;替代性毒理学试验 ;体外毒理学 ;靶器官毒理学 ;遗传毒理和分子毒理学 ;生殖毒理学和发育毒理学等。2 .大会报告内容 :我国药物毒理实验指定原则 ;注册办法中有关毒理学要求 ;生殖毒理学进展 ;遗传毒理学进展 ;靶器官毒理研究 ;替代性毒理试验和体外毒理学研究进展等等。会议将组织有关专题讨论会 :包括GLP筹建和运行的经验和体会 ,遗传毒理学 ,生殖…     

秀丽隐杆线虫毒性研究实验室生物安全风险评估及控制

秀丽隐杆线虫因其遗传背景清楚、个体结构简单、生活史短等特性,在遗传与发育生物学、行为与神经生物学、衰老与寿命、人类遗传性疾病、病原体与生物机体的相互作用、药物筛选、动物的应急反应、环境生物学和信号传导等领域得到广泛应用。近年来,该模式生物逐步应用于生态毒理学和卫生毒理学领域。本文从生物学背景资料、秀丽隐杆线虫研究历史、研究领域及成果、毒理学研究实验活动可能产生的危害、实验人员的相关风险等方面对秀丽隐杆线虫实验室生物安全     

新型抗前列腺增生药爱普列特（Epristride）药理和毒理研究

爱普列特是新一代选择性、特异性作用于甾体５（还原酶Ⅱ亚型的反竞争性抑制剂（ｕｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）。具有抑制双氢睾丸酮生物生成及选择性抑制前列腺生长的作用。爱普列特口服吸收好,在前列腺中可保持较高浓度。口服爱普列特可导致前列腺萎缩,其作用机制主要为促进前列腺细胞凋亡,组织学可见前列腺腺腔减小及上皮细胞高度变矮,染色体凝缩率和凋亡小体发生率明显增加,凋亡抑制基因ｂｃｌ－２的蛋白表达下周。药理学和毒理学研究证实爱普列特具有高度器官选择性,其主要靶器官为前列腺,而对心血管系统、呼吸系统等均未见有明显影响,生物毒理学研究未发现明显生残殖毒性,遗传毒理学研究表明无致突变作用。     

恩威牌活血降脂颗粒简介

恩威牌活血降脂颗粒系四川恩威中医药研究所在引进科研成果基础上最新研制成功的新型纯中药制剂.本品具有活血化瘀、降低血脂、抑制血小板凝集等功能.主要用于冠心病、高血压病和高脂血病的治疗.本品经系统的药剂学、药效学和毒理学研究和临床验证收到可靠疗效后,经四川省卫生厅批准,四川省药检所核准后投入批量生产.1药效学、毒理学试验研究药产试验表明:本品与具有明显抗人体血小板凝集作用的药物作对比试验.发现本品疗效显著优于对照试验药物.急性毒性试验结果表明:小白鼠口服、腹腔与静脉注射LD_50>37500mg/kg, 以上10倍成人剂量饲养实验犬17月.均未见异常毒性反应.证明本品临床用药安全可靠,无毒副作用.     

过热蒸汽灭菌松花粉的安全性毒理学评价研究

目的 对过热蒸汽灭菌松花粉进行安全性毒理学评价,为其食用安全性提供科学依据。方法 根据国家标准要求和相关规定,对其进行急性经口毒性试验、细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和28 d经口毒性试验等毒理学评价试验。结果 受试物最大给予量达10 g·(kg·BW)^-1时,对小鼠未见毒性作用;细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果均为阴性,未见该样品有致突变作用;28 d经口毒性试验各项指标均未见明显毒性反应。结论 过热蒸汽灭菌松花粉的急性毒性分级属于实际无毒级,无遗传毒性,在该试验研究剂量和条件下,未见明显毒性作用,具有较高的安全性。     

分子生物学技术在巾药毒理学研究中的应用前景

目的分析生物色谱技术、单细胞凝胶电泳、穿梭质粒、基因芯片技术以及转基因动物等分子生物学技术在中药毒理学研究中的应用与前最。方法对近年来国内外发表的相关文献进行分析、整理和归纳。结果与结论运用分子生物学技术进行中药毒理学研究，必须以中药理论为指导，以现代中药毒理学研究成果为基础，通过理论与技术的系统结合，使现代分子生物学技术在发现中药毒性物质、揭示毒性机制方面发挥作用，也对中药毒理学研究的科学化、规范化、现代化和国际化具有重要的促进作用和学术意义。