HLA单倍相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍相合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的疗效和主要并发症.方法 对2004年7月至2006年12月第三军医大学附属新桥医院收治的35例恶性血液病患者进行HLA单倍相合亲缘供者HSCT.采用延长、强化联合免疫抑制促进植入、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强预防移植物抗宿主病(GVHD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植方案.结果 所有患者均重建供者造血.18例(51.4%)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度5例,Ⅲ度3例,Ⅳ度2例,Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为28.6%.12例(34.3%)发生慢性CVHD(cGVHD),均为局限性.23例患者存活,总存活率为65.7%,2年无病存活率(DFS)为62.9%.12例患者死亡,7例死于复发,5例死于移植相关合并症,其中肺部感染2例,Ⅳ度GVHD 2例,巨细胞病毒(CMV)感染1例.结论 随着预处理方案、GVHD预防方案及移植物成分的优化,HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善,已成为治疗恶性血液病的重要方法.     

不同供者来源异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病69例疗效和预后分析

目的评价和比较无关供者与同胞供者异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效。方法回顾性分析东南大学附属中大医院血液科2006年4月至2011年12月进行异基因造血干细胞移植的69例恶性血液病患者的临床资料,根据造血干细胞(HSC)来源的不同,将患者分为无关供者(URD组)30例和同胞供者(RD组)39例。对两组患者移植后中性粒细胞和血小板的植入时间、细胞嵌合状态、移植物抗宿主病(GVHD)、感染的发生率以及复发和总生存(OS)率等长期随访结果进行分析。结果 69例达到完全稳定的供者植入,URD组和RD组中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为11 d、10 d和15 d、14 d(均P>0.05)。共33例发生急性GVHD,其中URD组发生I～Ⅱ度GVHD 12例(40.0%);7例(23.3%)发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD;RD组12例(30.8%)发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD,与URD组相比差异无统计学意义(P=0.455);2例(5.1%)发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD,与URD组相比差异有统计学意义(P=0.035)。URD和RD组的5年OS率分别为56.7%和64.1%(P=0.621)。结论无关供者和同胞供者异基因造血干细胞移植均可成功治疗恶性血液病,疗效相似;但与RD比较,URD的Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率高、早期感染率较高、而复发率较低。     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用.方法 27例UHCST中,移植后1、 4 d 给予CD25单抗 1 mg/kg.结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建.17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%).复发3例,严重感染3例.26例可评价患者中,19例无病生存(73%).结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加.此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径.     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。     

G-CSF动员后异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况.方法 45例血液病患者进行了动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞混合移植,人白细胞抗原(HLA)全合37例,1～3个位点不合8例.38例恶性病中32例采用清髓性预处理,6例为减低强度预处理;7例重型再生障碍性贫血(SAA)均采用环磷酰胺联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)及甲泼尼龙预处理.采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病,HLA不全相合患者加用ATG.供者给予G-CSF连续5天皮下注射,注射后第5天采集外周血干细胞,第7天采取骨髓血.结果 45例患者均获得快速造血重建,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L,血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的12(8～18)天和16(10～28)天.10例发生了急性GVHD(22%),Ⅱ度以上1例.可评估的42例患者中16例出现了慢性GVHD,7例为广泛型(16%).复发9例,死亡11例,其余34例中位随访时间16月(10～46月),可评估的2年无病生存率为75%.结论 G-CSF动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病可获快速造血重建,移植相关死亡率及重度急、慢性GVHD的发生率低,复发率不增高.     

减低剂量预处理对异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

目的:探讨应用减低剂量的氟达拉宾、白消安和环磷酰胺(FBC)方案预处理对异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗恶性血液病疗效的影响。方法:19例恶性血液病患者移植前进行减低剂量的FBC预处理。采用磷酸氟达拉宾(Flud)30mg/m2·d-1静脉滴注5d。白消安(Bu)0.6mg/kg、4次/d,共3d。环磷酰胺(CTX)30mg/kg·d-1静脉滴注,共2d,随后施行HLA配型的同胞或父亲供者的造血干细胞移植。术后采用环孢素及霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:全部患者的造血功能均获得快速重建。白细胞升至1.0×109/L以上,中位时间为(11.4±4.6)d。中性粒细胞升至0.5×109/L以上,中位时间为(11.9±6.7)d;血小板升至20×109/L以上,中位时间为(12.2±3.5)d。供者细胞完全植入15例,混合嵌合性植入4例,1例出现宿主排斥移植物(HVG)反应,进行供者淋巴细胞输注(DLI)2次后,达到完全供者嵌合。11例出现急性GVHD(57.89%),7例出现慢性GVHD(36.83%),2例HLA配型不完全相合者死于急性GVHD。结论:减毒的FBC预处理方案allo-HSCT治疗恶性血液病疗效肯定,并发症少,是治疗恶性血液病的有效方法。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病长生存分析

目的:评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效,并分析影响CML长生存的预后因素。方法:118例CML患者包括慢性期88例、加速期8例、急变期22例,其中83例接受相关移植、35例无关移植。预处理方案:36例患者用全身照射(TBI)联合环磷酰胺联合(Cy)、82例改良BuCy(白消安、环磷酰胺和阿糖胞苷)。移植物抗宿主病(GVHD)预防:68例相关人类白细胞抗原(HLA)全相合移植用环孢素(CsA)和甲氨蝶呤(MTX),50例无关供者及相关1个以上位点不合者采用CsA、MTX、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或麦考酚酸酯(MMF)。Cox模型分析影响长生存的因素。结果:118例患者除3例死于预处理相关毒性(RRT)外其余均获造血重建。移植后5年累计感染发生率为42.6%,巨细胞病毒血症累计阳性率为41.6%。Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD累计发生率为33.3%,其中相关全相合供者(MSD)和无关、相关不相合供者(MRD/URD)发生率分别为23.1%和46.9%(P=0.01);1年累计慢性GVHD发生率为47.8%,其中MSD和MRD/URD慢性GVHD发生率分别为51.4%和42.2%(P=0.260)。GVHD致死率为18.3%。移植后5年白血病累计复发率为17%,其中MSD和MRD/URD复发率分别为12.5%和23.9%%(P=0.228)。5年累计总生存(OS)和无病生存(DSF)率分别为69.5%和62.6%,其中MSD与MRD/URD的5年OS率和DSF率分别为78.5%比57.2%和72.7%比48.3%(P=0.018,P=0.017)。慢性期与加速/急变期的5年OS率和DSF率分别79.9%、36.7%和72.4%、32.6%(P<0.001)。多因素Cox模型分析显示,Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、HLA不相合、诊断至移植时间≥1年为OS的独立危险因素。加速期、急变期和三联、四联GVHD预防方案为影响DSF的独立危险因素。结论:影响CML-allo-HSCT长生存的主要因素是移植的时机、疾病状态、HLA相合程度和移植后GVHD。GVHD是移植后死亡的主要原因。     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病(附9例报告)

9例恶性血液病患者 ,采用异基因外周血干细胞移植 ( allo- HSCT)治疗 7例 ,外周血与骨髓干细胞混合移植 2例 ;供者均为人白细胞相关抗原 ( HL A)完全相合同胞兄妹。预处理方案用马利兰 ( BU)、环磷酰胺( CY) ,环孢霉素 A ( Cs A)联合短程甲氨蝶呤 ( MTX)预防移植物抗宿主病 ( GVHD)。结果 :患者治疗后均重建造血 ,中性粒细胞≥ 0 .5× 10 9/ L 的中位数为 14天 ,血小板≥ 2 0× 10 9/ L 的中位数为 16天。发生急性 GVHD5例 ,慢性 GVHD2例 ,肝静脉闭塞病 ( VOD) 1例 ,巨细胞病毒血症 9例。2例 ABO血型不合者移植后未发生溶血及纯红再障。1例耐药复发淋巴瘤 ,供、受者均为乙肝病毒携带者 ,移植后达完全缓解。中位随访时间 15个月 ,无病生存 8例。认为 allo- HSCT是治疗恶性血液病 (尤其是耐药复发者 )的有效方法 ,ABO血型不合及乙肝供者不是移植的障碍     

非血缘异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的：分析总结非血缘关系异基因造血干细胞移植（URD-HSCT）治疗恶性血液病的疗效、造血重建、并发症以及长期生存情况。方法：采用非血缘关系HLA配型相合的外周血造血于细胞对24例恶性血液病患者进行了移植,预处理方案采用改良的BU／CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA联合MMF、MTX并加用ATG;PGE1预防肝静脉闭塞症。结果：Ⅰ～Ⅳ度aGVHD发生率为37．50％,cGVHD的发生率为41．66％。24例患者均获造血重建;移植相关死亡率为12．5％;随访时间为2～38个月,16例生存,8例死亡。结论：URD-HSCT能提供更快的造血功能恢复,GVHD的发生率有所增加,而移植相关死亡率并无明显增加,是目前治愈恶性血液病的有效方法,相当部分患者可通过移植获治愈,但移植后疾病复发仍是影响患者长期生存的主要因素之一,防治移植后复发仍是需要解决的重要课题。