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陈振杰黄应龙王伟刘靖宇李海皓丁明霞 《临床肿瘤学杂志》2021,26(3):272-276
自噬是一种广泛存在于真核生物中高度保守的分解代谢和能量生成过程,通过促进细胞内物质或受损细胞器的降解,为细胞提供可再循环利用的单体物质,用以合成新的成分并产生能量.自噬异常与多种疾病,尤其是癌症的发生、发展密切相关.自噬可以在正常情况下预防癌症的发展,而一旦发展为癌症,自噬又通常会促进肿瘤细胞的存活和生长.大量研究表明... 相似文献
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自噬是一种在生物进化过程中发生的细胞分解代谢过程,细胞内膜结构、蛋白质复合物和溶酶体形成自噬溶酶体用于降解和更新细胞成分.自噬是为细胞内稳态以及适应压力而发生的生理性调节,自噬机制发生改变会导致不同的病理条件.在肿瘤中自噬是复杂的,并且具有双面效应.在多种乳腺癌类型中,自噬有希望成为一种新的靶向治疗策略.本文旨在总结在肿瘤转移中自噬参与调节的主要分子机制,以及在肿瘤治疗中自噬所起的作用. 相似文献
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自噬是细胞通过降解自身的蛋白质及细胞器并循环利用降解产物以维持细胞生存的,过度自噬可导致细胞自噬性死亡.近年来研究发现,自噬在结直肠癌发生、发展及治疗中有重要作用,但其作用机制和对放化疗疗效的影响仍存在争议. 相似文献
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吞噬和自噬分别参与胞外内吞物的转移和胞内细胞器的降解两个过程。自噬,是一个受严格调控的细胞内容物降解和再循环的过程,参与了细胞器的代谢和再利用以及对细胞内生物能量的补充,主要表现为细胞质中出现大量包裹着细胞质和细胞器的空泡结构,以及溶酶体对空泡内成分的降解。在形态学上,即将发生自噬的细胞胞质中出现大量游离的膜性结构称为前自噬体。 相似文献
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自噬是指真核细胞生物在代谢压力下,细胞自身胞质成分被双层膜结构的自噬小泡包裹后运送至溶酶体融合降解的过程。越来越多的研究证据表明,自噬在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。本研究就肿瘤中自噬的发生、发展亦存在的多种表观遗传学研究进展作一综述。 相似文献
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细胞自噬是一种进化上的保守过程,可降解胞质成分从而促进细胞存活和组织平衡,它的激活与生物学功能受到多种自噬相关基因和信号通路的调节。其中表观遗传修饰广泛参与细胞自噬过程,调节细胞凋亡和自噬,成为癌症的另一种标志,在肿瘤的发生、发展中发挥了重要作用。为了更深入了解自噬的表观遗传修饰与肿瘤发生、发展的关系,本文将近期相关的研究进展做一综述。 相似文献
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背景与目的:结直肠癌作为常见的消化系统恶性肿瘤之一,其化疗与耐药一直以来备受关注,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是结直肠癌的一线化疗药物,其疗效常因耐药或不良反应而受到影响。二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU代谢的关键限速酶,其表达或降解可能成为影响5-FU疗效的因素。自噬是细胞内蛋白质代谢的重要途径,其在化疗诱导的细胞死亡或增殖抑制中的作用仍存在争议。本研究旨在探讨自噬在结直肠癌化疗过程中的作用以及干预自噬影响5-FU耐药的机制。方法:体外细胞培养人结肠癌HCT-8、COLO205、LOVO和SW480细胞系,观察不同细胞系中DPD的表达对5-FU敏感性的影响,通过药物敏感性实验筛选出5-FU敏感细胞,检测5-FU敏感细胞株及其相对应的耐药细胞株中DPD的表达、自噬水平及自噬关键因子微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62的表达,并通过诱导/抑制细胞自噬,观察调控自噬状态对DPD的表达变化以及肿瘤细胞生物学行为和化疗抵抗能力的影响,通过UbiBrowser数据库筛选及免疫共沉淀实验(co-inmunoprecipitation,Co-IP)实验验证DPD降解过程中的E3连接酶,探讨自噬降解DPD逆转5-FU耐药的分子机制。结果:DPD低表达的细胞系对5-FU的敏感性更强,其中COLO205细胞系在4种细胞中DPD表达量最高,并对5-FU的耐药性最强,而HCT-8细胞DPD表达最低并对5-FU最为敏感。与HCT-8细胞相比,HCT-8/FU耐药细胞表达较高水平的DPD,以及较低的基础自噬水平;雷帕霉素(rapamycin,RAPA)介导的自噬激活增强了细胞的自噬水平,降低了DPD表达,同时降低了细胞增殖、侵袭和5-FU耐药性;3甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)及羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)介导的自噬抑制减弱了细胞的自噬水平,增加了DPD表达,增强了5-FU耐药性。5-FU与自噬激活剂联合应用对细胞的抑效果要远远强于单用5-FU及与自噬抑制剂联合应用的效果;DPD的降解需要完整的自噬流的参与,其中自噬溶酶体的形成是DPD降解的关键步骤之一,而单一的自噬体无法对DPD进行降解。E3连接酶NEDD4在HCT-8/5-FU细胞中与DPD和P62蛋白免疫共沉淀,在DPD的自噬降解中发挥作用。结论:自噬参与DPD降解影响结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性,激活自噬可促进DPD降解和抑制5-FU的分解代谢,可能成为逆转结直肠癌5-FU耐药的新途径。 相似文献
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自噬是一个多步骤的动态过程,包括诱导、成核、延伸、自噬体形成、自噬溶酶体形成,细胞将自身胞浆蛋白或细胞器包裹形成囊泡并在溶酶体中降解,在维持细胞内稳态中发挥重要的作用。多种肿瘤细胞中存在自噬活性的改变,参与细胞恶变及肿瘤细胞生长。在肿瘤发生早期,细胞利用自噬清除细胞内折叠异常的蛋白质和功能异常的细胞器如线粒体,抑制细胞应激反应,防止基因损伤从而抑制肿瘤发生。在肿瘤发展过程中,肿瘤细胞利用自噬作用帮助自身在营养缺乏和低氧状况下得以存活。研究自噬在肿瘤发生发展中的调控机制将为肿瘤治疗提供新策略。 相似文献
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自噬(autophagy)是真核细胞通过溶酶体对其自身结构进行降解的一个生物学过程,其在细胞的生存、生长、分化以及维持内环境稳定等方面发挥着重要的作用。在肿瘤的发生和发展过程中,自噬的调控机制比较复杂,且具有两面性。在肿瘤发生的早期,自噬可以通过清除受损细胞器、促进蛋白分解代谢而发挥抑制肿瘤的作用。然而,在肿瘤进展中,在缺氧或营养受限的状态下,肿瘤细胞可通过自噬的作用降解、循环再利用细胞内物质,促进自身存活。前列腺癌是男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤。近年来的研究表明,前列腺癌的发生和发展与自噬密切相关。因此,本文就自噬在前列腺癌中的调控机制进行综述,以期为前列腺癌的治疗提供一些新的线索和途径。 相似文献
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MAP1S作为微管相关蛋白1家族的一员,在人和哺乳动物细胞内广泛存在.MAP1S不仅能够通过调节微管功能影响细胞有丝分裂进程,也在细胞自噬过程中发挥重要作用,是将自噬成分与微管和线粒体紧密联系的桥梁.越来越多的研究提示,MAP1S的低表达可导致细胞自噬功能障碍,诱导自身的氧化应激,引起DNA双螺旋裂解,导致基因不稳定性的发生,最终影响肿瘤的发生发展.本文就MAP1S的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述,将为肿瘤的诊断和治疗提供新策略. 相似文献
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自噬是一种在真核生物正常细胞和病理状态细胞中普遍存在的生理过程。它利用膜包被需要降解的细胞质、长寿蛋白和受损细胞器形成自噬体,与溶酶体融合后降解包含的内容物。自噬维持了细胞内蛋白质代谢平衡和内环境稳定,增强了细胞的胁迫适应。自噬缺失与许多疾病的发生有关,如肝功能衰竭、神经退行性病变、衰老和癌症。自噬与癌症的关系错综复杂,不同的组织和基因背景下,自噬对癌症发生所起的作用不同。自噬缺失后,细胞遭受氧化胁迫,DNA损伤累积,基因组稳定性下降,以及持续的炎症,从而导致癌症的发生。然而在特定的细胞类型、时期和微环境中,自噬为癌细胞生长提供所需的代谢物,有利于癌细胞氧化胁迫适应和转移,从而促进了癌症的发生。本文主要综述自噬在癌症发生中的双重作用及其可能的机制,并评价自噬干预在癌症临床辅助治疗中的可能应用。 相似文献
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非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型,主要治疗方式有放疗、化疗、手术治疗和靶向治疗.自噬是真核细胞内一种程序性死亡降解过程,维持细胞稳态,并且与肿瘤发生、发展及耐药密切相关.自噬对肿瘤的治疗存在双重作用.本文就自噬在非小细胞肺癌治疗中的作用进行综述. 相似文献
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细胞自噬性死亡是一种非凋亡性的程序性细胞死亡,其特征是在垂死细胞中利用自噬小体对细胞内容物进行降解。现对自噬的病理形态特征、生化改变、发生机制、分子调控、与凋亡的联系进行综述,以利于加深对细胞死亡方式的进一步认识,并介绍自噬在肿瘤发生过程中作用的研究进展。 相似文献
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自噬是细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程.自噬对肝细胞癌的发生、发展具有双重作用,既能通过维持肝脏稳态清除癌细胞,又能促进肿瘤微环境中癌细胞增殖.目前研究发现针对肝细胞癌治疗的传统化疗药物、分子靶向药物、RNA干扰和天然药物等均与自噬关系密切.大部分情况下抑制自噬可增强药物抗肝癌... 相似文献