乙型肝炎病毒表面抗体衰减儿童加强免疫效果研究

目的 探索乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗体(抗-HBs)衰减儿童加强免疫的效果.方法 按照0、1、6个月免疫程序,使用重组乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)(汉逊酵母)对673名抗-HBs衰减儿童进行加强免疫,剂量分别为10μg和20μg.加强免疫1剂和3剂后采集研究对象的血液标本,检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗-HBs和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc).对加强免疫1剂后抗-HBs<10毫国际单位/毫升(mIU/ml)的研究对象,进一步检测细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量,同时按照1:1配对原则,从抗-HBs>100mIU/ml的儿童中选择性别相同、年龄士1岁的个体作为阳性对照,检测IFN-γ和IL-4.结果 两剂量组重组HepB(汉逊酵母)加强免疫后均能刺激机体恢复高浓度的抗-HBs,组间差异无显著的统计学意义(P>0.05).加强免疫1剂后,研究对象的抗-HBs阳性率>90%,53名抗-HBs<10mIU/ml研究对象的细胞免疫状态(IFN-γ阳性细胞百分比、IL-4阳性细胞百分比和IFN-γ/IL-4比值)也达到阳性对照组水平(P>0.05);加强免疫3剂后,研究对象抗-HBs阳性率达到100%,且几何平均浓度(GMC)显著高于加强免疫1剂后的效果(P<0.001).结论 抗-HBs衰减儿童加强免疫1剂10μg重组HepB(汉逊酵母)能产生良好的免疫应答.     

2004年全国计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物的调查

目的了解2004年全国(未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区)计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)接种及乙肝病毒(HBV)血清学标志物状况,为制定农村控制乙肝策略提供依据。方法对6个省(自治区)的6个县2 639名2～13岁常住儿童进行HepB接种状况调查,并采集静脉血,用固相放射免疫法检则HBV血清学标志物[乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体]。结果新生儿出生后24h内HepB首针及时接种率为34.0%,全程接种率为51.8%,HBsAg阳性率为2.5%。有HepB接种史的儿童其HBsAg阳性率低于未免疫的儿童。随着年龄的推近,HBsAg阳性率逐渐降低,抗-HBs逐渐增高。结论农村地区HepB接种应着重提高新生儿HepB首针及时接种率和全程接种率,降低HBV感染。     

新疆维吾尔自治区8月龄～15岁人群乙型肝炎病毒表面抗原及抗体监测分析

目的了解新疆维吾尔自治区8月龄~15岁人群乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)及抗体(抗-HBs)阳性率,评价卫生部/全球疫苗免疫联盟/儿童免疫基金(GAVI)项目实施效果。方法采用二级抽样的方法,从全疆67个县共抽取8月龄~15岁人群4 633名。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的HBsAg及抗-HBs。结果新疆维吾尔自治区8月龄~15岁人群HBsAg阳性率2.29%[95%可信区间CI为1.9%~2.8%],单抗-HBs阳性率45.65%(95%CI为44.2%~47.1%)。不同民族人群HBsAg和抗-HBs阳性率差异均有非常显著的统计学意义(χ2=69.146,χ2=755.694,P均<0.01)。GAVI项目干预后,8月龄~2岁儿童HBsAg阳性率从项目前的2.74%降到项目后的为0.82%,下降了70.1%;单抗-HBs从项目实施前的41.75%提高到项目实施后的64.72%,上升了55.0%。结论GAVI项目启动后取得显著效果。为保证GAVI项目的顺利开展,应提高第1针乙肝疫苗及时接种率和大力开展少数民族语言文字接种乙肝疫苗宣传工作。     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

乙型肝炎疫苗长期免疫对人群乙型肝炎病毒流行状况的影响

目的探讨乙型肝炎（乙肝）疫苗长期免疫接种后整体人群乙肝病毒（HBV）感染状况及其变化趋势。方法采用整群抽样结合横断面调查方法，共收集资料完整的调查对象4686名，采集静脉血并分离血清，用固相放射免疫法检测HBV感染标志。结果整体人群平均HBsAg阳性率为7．5％，抗-HBs为44．5％，抗-HBc为47．8％；0～19岁人群HBsAg和抗-HBc阳性率较≥20岁人群显著下降。乙肝疫苗免疫组的HBsAg阳性率为2．8％，抗-HBc阳性率为12．0％，HBV感染率为12．5％，未免疫组分别为10．2％、69．8％和71．2％。男性平均HBsAg阳性率比女性高，抗-HBc和抗-HBs阳性率男女性别间无差异。0～19岁人群的HBsAg阳性率为2．4％，而20～30岁人群阳性率达到13．6％～17．7％，到60岁开始下降；0～19岁人群的抗-HBs阳性率随年龄增长而明显下降，≥20岁人群的抗-HBs、抗-HBc阳性率均随着年龄增长而呈升高趋势。结论长期开展新生儿乙肝疫苗免疫使人群HBV流行状况发生变化，感染高峰年龄段后移。     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

免疫阻断乙型肝炎病毒宫内感染失败的研究现状

主动与被动联合免疫阻断HBV母婴传播效果很好,但仍有少数HBsAg阳性,尤其是HBeAg也阳性的母亲所生婴儿可感染HBV,主要原因是宫内感染.此文就HBV宫内感染的途径、免疫阻断失败的因素及相关策略予以分析.     

早产儿和足月儿乙型肝炎疫苗初次免疫和再次免疫抗体应答配对分析

早产儿作为一类特殊群体,其T、B细胞功能发育未成熟的问题比较突出[1].早产儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)免疫效果一直以来备受关注,虽然国内外已开展一些相关研究[2,3],但仍存在很大争议.本研究通过配对研究方法,对早产儿和足月儿HepB初次免疫和低、无应答者再次免疫后的抗体应答进行观察.     

中国4省(区市)早产儿和足月儿乙型肝炎疫苗免疫应答多中心比较研究

目的 分析早产儿和足月儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)抗体免疫应答。方法 按照多中心研究方法, 以北京、山东、江苏、广西4省(区市)为研究现场, 选取按照0-1-6程序、使用5ng重组HepB(酿酒酵母)(HepB-SC)或10ng重组HepB(汉逊酵母)(HepB-HP)完成HepB初免的7~12月龄婴儿;以其中全部早产儿作为早产儿组, 按照I:1随机选择其中Hq>B种类、月龄、性别和居住地相同的足月儿作为足月儿组。对所有研究对象进行问卷调查, HepB免疫史根据接种卡确定;同时采集静脉血2ml, 使用化学发光微粒子免疫分析法检测血清HBV表面抗体(抗-HBs);比较两组婴儿抗体应答率和抗体水平。结果 4省(区市)共调査648对婴儿。早产儿组初免无应答率、低应答率、正常应答率和髙应答率分别为1.39%, 8.64%、45.83%和44.14%, 足月儿组分别为1.08%、9.26%、44.91%和44.75%, 两组4项指标差异均无统计学意义(口>0.05);两组初免后抗-HBs几何平均浓度(GMT)分别为755.14和799.47mlU/ml, 差异无统计学意义(P>0.05)。多因素条件logistic回归分析显示, 排除出生体重、分娩方式、胎次、产程损伤和父母乙肝病毒表面抗原状态后, 是否早产与HepB抗体应答率无关(P>0.05)。结论 早产儿和足月儿HepB免后抗体应答无明显差异.可以按照相同的HepB免疫策略进行接种。     

Antibody response to hepatitis B vaccine is independently associated with hepatitis B breakthrough infection among adults: Results from a three-year follow-up study in China

Hepatitis B breakthrough infection (HBBI) and its risk factors are rarely reported among adults in China. In 2009–2010 in three townships of China, hepatitis B vaccine (HepB) administration and anti-HBs detection after HepB were conducted among the residents aged 18–59 years. HBsAg, anti-HBs and anti-HBc were detected for these vaccinees in 2013. A total of 252 out of 4701 vaccinees turned to be positive for anti-HBc in 2013, but nobody was positive for HBsAg. The HBBI rate was 5.36% (95% CI 4.73, 6.04). The highest rate was found in age-group of 18–29 years (7.33%, 95% CI: 5.31, 9.82). The rate was significantly different by the residential townships (P < 0.001) and by the antibody response to HepB (P = 0.003). Multivariate analysis showed that anti-HBs response to HepB was the independent risk factor of HBBI. The study documents the association between hyporesponse to HepB and HBBI among adults. It also suggests more attention should be given to new HBV infection among young adults.     

乙型肝炎疫苗无应答成年人再次免疫后8年抗体持久性观察

目的:评价成年人乙型肝炎（乙肝）疫苗（HepB）初次免疫（初免）无应答者再次免疫（再免）后8年的抗体持久性。方法:2009年8-9月选择济南市章丘区农村社区作为研究现场。研究对象纳入标准为18~49岁、本地常住人口、既往无HBV感染史和HepB接种史、健康状况良好者。按照“0-1-6”程序完成3剂次HepB初免的无应答...     

Immunogenicity of hepatitis B vaccine among hemodialysis patients: effect of revaccination of non-responders and duration of protection

Background

Hepatitis B vaccination is recommended for patients on hemodialysis, however, seroprotection after a primary vaccine series is suboptimum. Limited data are available on the effect of revaccination of non-responders and on persistence of immunity in this population.

Methods

Hepatitis B vaccine (40 μg/dose) was given to 77 susceptible patients on hemodialysis (0, 1, and 6 month schedule). Levels of hepatitis B surface antibody (anti-HBs) were tested ≥28 days after the third dose was administered, and non-responders revaccinated with an additional 3-dose series. Vaccine responders (anti-HBs ≥10 mIU/mL) were re-tested every 6 months and booster doses given as needed. Kaplan-Meier survival curve was used to estimate the probability of maintaining protective antibody level. Cox-proportional hazards models were used to assess the association between time to loss of protective antibody levels and certain explanatory variables.

Results

Overall primary vaccine-induced response was 79.2% (95% CI 68.2%, 87.3%), including 49/77 (63.6%; 95% CI 51.8%, 74.7%) patients who received the initial primary hepatitis B vaccine series and 12/21 (57.1%; 95% CI 34.4%, 77.4%) non-responders who were revaccinated with an additional series. Among weak responders (anti-HBs level 10.0-99.9 mIU/mL), protective antibody levels persisted in 44% for 12 months post-vaccination; whereas among strong responders (anti-HBs level ≥100 mIU/mL), protective antibody levels persisted in 92% for 12 months, and 68% for 24 months post-vaccination. A weak post-vaccination response increased the risk of losing protective antibody levels (adjusted hazard ratio, 9.7; 95% confidence interval, 3.5-28.5; p < 0.0001).

Conclusion

Revaccinating patients undergoing hemodialysis who do not respond to a primary vaccine series substantially increases the pool of protected patients. The threshold for defining hepatitis B vaccine-induced immunity should be revisited in this patient population to maximize the duration of protection.     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫接种效果分析

目的 观察新生儿应用乙型肝炎疫苗接种的免疫效果,为该地区儿童乙型肝炎预防提供参考.方法 选取2009年5月-2012年8月进行乙型肝炎疫苗接种的0～3岁婴幼儿1187例,根据年龄分为＜1岁组276例、1～2岁组302例、2～3岁组298例和＞3岁组311例,采用ELISA法检测4组新生儿血清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)两项指标,比较不同年龄阶段新生儿免疫情况.结果 1187例婴幼儿抗-HBs阳性率为84.08％,其中＜1岁组为94.57％、1～2岁组为87.75％、2～3岁组为81.54％、＞3岁组为73.63％,4组的抗-HBs阳性率差异有统计学意义(P＜0.05);1187例婴幼儿HBsAg阳性率为0.34％,＜1岁组和1～2岁组均为0、2～3岁组为0.34％、＞3岁组0.96％,4组的HBsAg阳性率差异无统计学意义.结论 接种过乙型肝炎疫苗的新生儿免疫水平随年龄增长开始降低,有必要对≥3周岁儿童再次进行乙型肝炎血清标志物检测,及时采取乙型肝炎预防措施.     

成人乙肝疫苗不同免疫程序效果观察

目的评价成人按不同程序接种乙肝疫苗的免疫效果,为制定成人乙肝免疫策略提供支持。方法按照自愿原则选择桐乡市HBs Ag和抗-HBs均阴性16~49岁人群,分别按0-1-3、0-1-6免疫程序接种国产和进口两种10μg乙肝疫苗,全程免疫后1个月和1年定量检测抗-HBs,对釆用10μg国产乙肝疫苗A组(0-1-3程序)、B组(0-1-6程序),10μg进口乙肝疫苗C组(0-1-3程序)、D组(0-1-6程序)接种后的抗-HBs阳转率、抗-HBs几何平均滴度(GMT)水平进行评价。结果完成全程免疫并采集双份免后血样共848人,免疫1个月后抗-HBs阳转率为99.76%,A组与C组、B组与D组、A组与B组、C组与D组免后抗-HBs阳转率差异均无统计学意义(P0.05);A组的抗-HBs GMT低于C组和B组(P0.05),B组与D组抗-HBs GMT差异无统计学意义(P0.05);低年龄组抗-HBs GMT比高年龄组高。免疫1年后抗-HBs阳转率为70.28%,抗-HBs阳性率和抗-HBs GMT均较免后1个月降低。结论成人采用国产10μg乙肝疫苗按0-1-6免疫程序接种的免疫效果较好。     

成年人乙型肝炎疫苗无或弱应答者三种方案再免疫的效果分析

目的 探讨成年人乙型肝炎(简称乙肝)疫苗接种后无或弱免疫应答者三种不同方案再免疫的效果.方法 采用随机(数字表法)、开放性的研究方法 ,对2年内至少完成1个标准乙肝疫苗免疫接种程序、复查乙肝病毒标志物均阴性者,随机(数字表法)地接受3种再免疫方案,A组:34例,先予粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)300μg皮下注射,次日开始按常规程序予乙肝疫苗接种,10μg/次;B组:33例,单纯乙肝疫苗接种,20μg/次;C组:33例,单纯乙肝疫苗复种,10μg/次.接种首针前及首针后第1、2,8个月(T1、T2、T8)检测乙肝病毒表面抗体(抗-HBs).结果 T1时,联合GM-CSF组、20 μg组和10μg组抗-HBs阳性率分别为26.47%,48.48%和18.18%(X2=7.20,P=0.027);T8时,20μg组抗-HBs阳性率达75.76%,联合GM-CSF组达64.71%,均高于10μg组的39.39%(X2=9.07,P=0.011).20μg 峭组在T1 时抗-HBs滴度(417.00±69.36)高于联合GMCSF组(203.74±79.56),在,T2时抗-HBs滴度(458.17±64.09)高于复种组(257.86±76.60),T8时20μg组(532.73±68.82)和联合GM-CSF组(501.48±70.00)抗-HBs滴度均高于10μg组(256.12±75.39)(t=4.27,P=0.0173).结论 对乙肝疫苗无(弱)应答者增加疫苗剂量和联合GM-CSF方案进行加强免疫是有效的措施,免疫效果均优于单纯复种.     

北京市房山区291名儿童乙型肝炎疫苗免疫应答研究

目的了解房山区291例15岁以下儿童接种乙肝疫苗的低、无应答率,为探讨适合儿童人群乙肝疫苗低、无应答者的再免方案提供依据。方法多阶段整群系统随机抽样法抽取8个乡镇的在房山区居住半年以上且按照＂0-1-6程序＂完成乙肝疫苗接种的15岁以下儿童291人为本次调查对象,同时检测乙肝抗体。结果 15岁以下儿童无应答率9.28%,低应答率15.81%;随着年龄增加,无应答率逐渐上升、低应答率和正常应答率逐渐下降,各年龄段之间低、无应答率与正常应答率差异有统计学意义;男性无应答率9.09%,低应答率14.94%;女性无应答率9.49%,低应答率16.79%;男性与女性低、无应答率差异无统计学意义。结论对于处于低、无应答状态人群应何时进行乙肝疫苗复种,接种剂量和针剂有待于探索。     

Prevalence of protective level of hepatitis B antibody 3 years after revaccination in HIV-infected children on antiretroviral therapy

After responding to highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV-infected children had a good response to hepatitis B immunization. However, there are limited data on the durability of antibody to hepatitis B surface antigen (anti-HBs) in these children. The primary objective of this study is to determine the prevalence of protective anti-HBs level 3 years after a 3-dose HBV revaccination among HIV-infected children with immune recovery (CD4 cell ≥15%) while on HAART. The secondary objective is to assess immunologic memory among children who had waning of anti-HBs. An anti-HBs level of ≥10 mIU/mL was defined as a protective antibody level. Sixty-nine HIV-infected children who had history of a 3-dose HBV revaccination while receiving HAART were enrolled. The mean (SD) of CD4 cell and duration of HAART at time of revaccination was 27.2% (6.7) and 5.9 years (0.4), respectively. The proportion of children with protective anti-HBs level 3 years after the revaccination was 71.0% [95% CI, 58.8-81.3]. The geometric mean titer was 114(SD 5) IU/mL. By multivariate logistic analysis, the predictors for protective anti-HBs level 3 years after revaccination were CD4 cell count ≥500 cells/mm³ at the time of vaccination (p = 0.04) and anti-HBs level ≥ 100 IU/mL at 1 month after completion of the 3-dose vaccination (p < 0.001). Anamnestic response after one booster dose was demonstrated among 14 of 17 children who had waning protective anti-HBs level (82.4% [95% CI, 62.2-102.6]). Our findings support the recommendation of giving a 3-dose HBV vaccination to HIV-infected children with immune recovery while receiving HAART.