神经营养素与中枢神经系统损伤后突触的再生修复

突触的再生修复是细胞水平上中枢神经系统损伤后再生修复的重要组成部分之一.神经营养素能够通过多种机制调节突触的再生修复,增强突触的功效,促进中枢神经系统损伤的修复.深入了解神经营养素对突触的结构和功能的作用机制,探索最佳用药方法和途径,将有效促进损伤的中枢神经功能的恢复.     

创伤性颅脑损伤后的成年神经细胞再生

创伤性颅脑损伤能够导致严重的神经功能障碍。研究表明,成年哺乳动物脑内存在持续的内源性神经细胞再生,这可能有助于脑创伤的修复。适度的创伤能够刺激海马和脑室下区的神经细胞再生,神经细胞再生有助于海马神经功能的修复,一些促进神经细胞再生的外界因素同样能够改善海马功能,由于缺乏脑室下区及其相关脑区功能评价的理想指标,神经细胞再生对于这些部位的功能修复情况尚处于探索阶段。亦有证据表明,大脑皮层中可能存在处于静息状态的神经前体细胞,在一定条件下,它们可能会再次进入细胞周期从而诱发神经细胞再生。对于人类大脑皮层神经细胞再生的研究目前主要限制在组织的体外培养阶段,研究显示人类大脑皮层存在向神经细胞分化的前体细胞,这些细胞可能对于脑创伤修复有潜在意义。     

雪旺细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)后轴突的再生和修复是医学界的一大难题。近年来随着细胞移植治疗脊髓损伤研究的深入，给脊髓损伤的治疗带来了希望，其中雪旺细胞(Schwann cells，SC)的研究愈来愈受到关注。现已证明周围神经的再生能力主要归因于雪旺细胞，用其治疗脊髓损伤，发现其本身即为神经鞘细胞，为神经脱髓鞘病变再髓鞘化提     

中枢神经系统损伤修复研究现状

中枢神经系统损伤修复包括神经元及轴突的再生 ,神经元的整合和突触的建立[1] 。积极促进损伤组织的自我修复 ,结合必要的外科修复并尽量减轻继发性损伤 ,是中枢神经系统损伤修复的基本途径。一、中枢神经系统损伤的自我修复神经组织一直被认为是分裂期后终末分化的组织 ,死亡后不能再生[2 ] 。近年来的研究表明 ,脑组织有自我修复的潜能。成年哺乳动物中枢神经系统损伤后 ,有局部组织的重建和轴突的再生。病灶处有细胞间的相互转化 ,包括星形细胞活化、室管膜细胞分化成为前体细胞、间质上皮细胞间相互作用、细胞外分子的表达增加以及少突…     

神经干细胞脑内移植促进出血性脑卒中患者肢体功能恢复的机制

出血性脑卒中一直是脑血管疾病中病死率和致残率都很高的一种疾患,但目前尚没有有效方法来降低脑出血的病死率及致残率。移植神经干细胞能进一步分化为神经元及星形胶质细胞并且改善肢体功能恢复得到近期很多研究的支持。但是目前对于移植细胞如何参与损伤修复的机制尚未明确,可能存在以下途径:①神经营养因子释放②轴突损伤修复③替代宿主细胞④减轻炎症反应。     

成年SD大鼠动眼神经再生规律的研究

长期以来,人们认为动眼神经损伤后不能再生,功能不能恢复.直到20世纪80年代,人们才在临床上成功修复了动眼神经损伤,尽管仅是个案报道,功能恢复也不够理想,但这使人们重新对颅神经损伤后再生和功能修复产生了信心.尤其是近年来,随着神经放射学、显微外科技术和神经组织学检查技术的进步,相关研究报道逐渐增多,但迄今尚未阐明动眼神经损伤后神经再生的规律,临床尚缺乏有效的修复技术.因此,作者试图通过研究动眼神经功能修复的解剖学和组织学基础,来探索动眼神经再生的规律.     

神经干细胞在创伤性脑损伤中的治疗作用

长期以来,人们一直认为中枢神经系统的神经细胞没有再生能力,损伤后死亡的细胞不能像上皮组织那样由再生的细胞替补.但是,近年来的研究发现,在中枢神经系统中也存在有干细胞,即神经干细胞(neural stem cells, NSCs).     

神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状

脊髓完全横断性损伤引起的永久性神经功能障碍的治疗，目前还没有很有效的方法。文章介绍了对神经干细胞培养、神经干细胞表型控制及神经干细胞移植等方法的分析，介绍了神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状。目前神经干细胞移植的动物实验主要致力于提高轴突再生能力、替代细胞成分、阻止脱髓鞘和使髓鞘再生等方面，具有促进感觉及运动功能恢复的客观结果，有些甚至已经进入了临床实验阶段。不过神经干细胞的成功应用还受到很多因素的影响，诸如移植剂量、细胞生长因子的活力，细胞移植的风险等，尤其是其效果还需要进一步研究、评价，并且需要长时间的随访。 关键词：神经干细胞；脊髓损伤；细胞移植     

神经干细胞特性及其在神经疾病治疗中的应用

神经干细胞是具有增殖、分化潜能且能增殖自身的细胞。神经干细胞分离、培养、鉴定及应用是神经科学研究的前沿领域 ,为探讨神经细胞发生、迁移、分化和治疗多种神经系统疾病提供了全新的思路。长期以来 ,人们一直认为 ,成年哺乳动物脑内不存在神经干细胞 ,神经细胞不具备更新能力 ,一旦受损乃至死亡 ,再生是不可能的 ,因为成熟神经细胞是不能分裂的 ,这种观念使人们对神经系统发生和神经疾病治疗的认识受到了很大局限。近 10年来 ,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在及特征 ,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代…     

动眼神经损伤后中脑动眼神经核新生神经细胞分化的实验研究

长期以来,人们认为动眼神经损伤后不能再生,功能不能恢复~([1]).随着神经放射学、显微外科技术和神经组织学检查技术的进步,已有临床上成功修复动眼神经损伤的报道~([2-5]).本实验通过对动眼神经损伤后新生神经细胞分化的组织学研究,来进一步探索动眼神经再生规律,为提高临床神经修复技术提供实验依据.     

周围神经组织工程进展

周围神经损伤以后的修复、再生和功能恢复一直是神经科学研究的热点，目前临床上主要采用自体神经移植的方法进行修复。但自体神经移植会造成供体功能丧失，且修复长度受限，大小难以匹配，可能形成神经瘤等．这些缺点限制了其临床应用。随着组织工程技术的兴起，目前提倡利用生物学和工程学原理开发能修复、维持和改善组织功能的替代品。周围神经组织工程旨在为神经缺损的修复提供供体，其核心是建立由生物材料和种子细胞构成的三维神经导管。     

成体脑室管膜下区神经发生的研究进展

室管膜下区(SVZ)是指沿着整个脑室侧壁分布的区域,在成年哺乳动物终生存在着神经发生。许多神经退行性疾病的病理过程可促进该区域的神经发生,这些新生的SVZ区神经细胞可以迁移到病灶处,以取代或修复死亡或损伤的细胞。本文介绍了成体SVZ的起源、结构特征和近几年来SVZ神经发生与神经退行性疾病相关性研究的进展。     

中枢神经干细胞

众所周知,由于成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难,这也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞),同时又能自我更新的细胞。近年来随着对神经干细胞的深入研究,人们已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神经干细胞,神经干细胞不仅能促进神经元的再生及脑组织的修复,而且通过基因操作,神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗,如表达外源性的神经递质、神经营养因子及代谢性酶[13]。本文就神经…     

神经损伤中程序性细胞坏死与necrostatins神经保护作用初探

中枢神经系统是体内重要的调节系统,对维持认知、心血管活动和运动等功能起重要作用。由于中枢神经损伤后难以修复再生,因此对相关神经系统疾病以及损伤中神经元和神经胶质细胞的死亡机制尤为重视。程序性细胞坏死是一种可被necrostatins(特异阻断程序性细胞坏死相关的一类药物)选择性干预的新发现的细胞死亡方式。该发现为干预细胞死亡、治疗神经系统疾病提供了新的可能。文中综合神经系统相关的程序性细胞坏死的研究,重点阐述necrostatins的神经保护作用和探讨程序性细胞坏死在神经系统中的功能意义。     

带血管神经二步吻合移植修复鼠脊髓损伤的实验研究

在带血管神经移植修复脊髓损伤的基础上，研究了二步吻合技术对鼠带血管神经修复脊髓损伤的作用。结果表明：采用该技术后，第二神经。脊髓连接处疤痕减少，较多神经纤维跨过连接处进入脊髓组织。计量分析表明实验组再生有髓神经轴突的数目及占据面积均明显大于对照组（Ｐ＜０．０５）。二步切除第二神经。脊髓连接处疤痕组织和神经瘤后再吻合，清除了神经再生的障碍和阻力，有利于神经再生。本研究对脊髓损伤的修复增加了新手段。     

脊髓损伤的再生与修复

脊髓损伤(SCI)的再生依赖于能够提供神经营养因子及引导轴突生长的雪旺氏细胞(SC)和抑制瘢痕组织形成的微环境。利用外源基因在靶细胞(包括神经元)中表达,以改变神经元的某些内在特性,从而进一步探索SCI后神经元的存活能力、再生特性和功能恢复的分子机理,最终为SCI的治疗探索新途径,是目前治疗SCI的研究方向。本文着重讨论神经营养因子与SC在脊髓损伤再生修复中的作用,转基因治疗脊髓损伤的现状与最新进展以及存在的问题和展望。     

化学去细胞同种异体神经移植修复大鼠骶1神经缺损★

背景：自体神经移植是修复周围神经损伤中最常用的方法。 目的：探讨化学去细胞神经修复大鼠骶1神经缺损的效果，以期寻找修复周围神经缺损较为理想的方法和材料。 方法：取SD大鼠骶1神经，采用化学去细胞法处理大鼠骶1神经的免疫原性成分，使其成为去细胞神经。将Wistar大鼠右侧骶1神经制成1 cm缺损模型，用SD大鼠去细胞同种异体神经移植修复大鼠骶1神经的缺损。 结果与结论：与术前相比，术后8周逼尿肌漏尿点降低，膀胱最大容积和膀胱顺应性升高(P < 0.05)。神经纤维细丝蛋白染色结果显示，右侧经同种异体神经移植修复的神经吻合口断端被染成绿色，神经纤维排列整齐分布均一，再生神经轴突长入远端神经。左侧正常神经形态均一，神经纤维排列整齐分布均一未见轴突长入远端神经。结果表明，化学去细胞同种异体神经的抗原性明显降低，可修复高等哺乳类动物的周围神经损伤。     

神经干细胞修复脊髓损伤

背景：神经生物学和干细胞技术的发展．使通过细胞移植增加脊髓神经数量、减少胶质瘢痕和空洞的形成成为可能。 目的：复习相关文献,就神经干细胞的鉴定及特性、神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制、临床前研究及临床应用方面进行综述。 方法：以 “neural stem cells,transplant,spinal cord injury”为英文检索词,以“神经干细胞,移植,脊髓损伤” 为中文检索词,由第一作者检索1997/2010 PubMed数据库及万方数据库有关神经干细胞鉴定、特性、神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制、临床前研究及临床应用方面等方面的文章。排除发表时间较早、重复及类似研究,对29篇符合标准的文献进行归纳总结。 结果与结论：神经干细胞有产生神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞,并替代受损的神经细胞功能等。文章从神经干细胞的鉴定及特性,神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制,神经干细胞治疗脊髓损伤的实验研究及临床应用等方面进行了讨论。关于干细胞来源的神经元或胶质细胞移植后的长期生存及表型稳定性,以及逃脱分化及选择性程序的很少部分胚胎干细胞,可能会自在移植后的移植位点扩增并形成肿瘤等问题有待进一步解决。     

甲基强的松龙和神经干细胞移植联合治疗大鼠脊髓损伤

目的：观察甲基强的松龙和神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经结构修复和功能恢复的治疗作用并探讨其作用机制。方法：制备大鼠胸10脊髓损伤模型，体外培养、诱导分化大鼠神经干细胞，定量评价甲基强的松龙和神经干细胞移植对脊髓损伤后神经结构修复和功能恢复的影响。结果：与对照组相比，移植组明显地增强了生长相关蛋白（GAP－43）mRNA的表达，促进了乙酰胆碱转移酶（ChAT)阳性脊髓运动神经元的再生、神经结构的修复和下肢运动功能的恢复（P＜0．05）。结论：甲基强的松龙和神经干细胞移植通过增强GAP－43 mRNA的表达、运动神经元的再生而促进了脊髓损伤后神经结构的修复和功能的恢复，是急性脊髓损伤的一种有效的治疗方案。     

Adult neurogenesis for repairing cognitive function after deferent graded traumatic hippocampus injury

摘要 研究背景： 内源性神经细胞再生存在于成年哺乳动物脑内,海马是其中的一个典型区域。外伤性颅脑损伤后,该部位的神经前体细胞可能通过细胞增殖反应和突触重建修复神经功能。 目的： 检测不同程度海马创伤后空间学习和记忆能力的修复情况以及神经前体细胞的再生状态,评价内源性神经细胞再生对于脑创伤修复的意义。 实验设计,工作时间和环境： 随机对照实验。2009年2月到2009年10月于天津医科大学总医院神经损伤变异与修复重点实验室完成。 材料： 小鼠抗BrdU一抗,山羊抗小鼠二抗IgG-cy2,小鼠抗NeuN一抗,山羊抗小鼠二抗IgG-cy3用来进行免疫组化荧光染色,通过Morris水迷宫检测脑创伤后认知功能的情况。 方法： 按照完全随机化原则,成年Wistar大鼠45只随机分为轻型组(n=15)、重型组(n=15)和对照组(n=15),前两组分别给予不同程度的液压打击致海马损伤,对照组不给予创伤。使用生物标记物BrdU和NeuN对脑组织进行免疫组化荧光染色。 主要指标的测量： 在伤后8—12天、29—33天和57—61天3个时间点对大鼠进行Morris水迷宫检测以评价认知功能的修复情况,在伤后第7天和第61天对脑组织进行免疫组化荧光染色观察新生细胞的状态。 结果： 在伤后8—12天和29—33天,轻型组和重型组较对照组表现出明显的认知功能障碍(P＜0.01);在伤后57—61天,轻型组和对照组认知功能无明显差异(P=0.627),重型组依然存在认知功能障碍(P＜0.01)。伤后7天,打击组较对照组表现出明显增强的细胞增殖（BrdU+细胞）(P＜0.01);伤后61天,轻型组的新生神经细胞（BrdU+/NeuN+细胞）明显高于重型组和对照组(P＜0.01);在存活细胞中,对照组较打击组有更高比例的细胞分化为成熟神经细胞(P＜0.01)。 结论： 颅脑创伤对于成年海马的神经前体细胞增殖可能是一个促进因素,但是,严重的颅脑创伤并没有伴随着更多的神经细胞再生。内源性神经细胞再生能够在一定程度上修复神经功能障碍,对于严重的颅脑创伤,细胞再生的微环境遭到破坏,不能修复创伤从而残留神经功能障碍,需要外部治疗的干预。