新型冠状病毒肺炎患者的高血压管理

【摘要】新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者多合并高血压、糖尿病等慢性疾病。COVID 19的病理机制起始于病毒S蛋白与Ⅱ型肺泡上皮细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，造成肺内ACE2水平降低和ACE2/ACE功能失衡，触发血管紧张素(Ang)Ⅱ过量产生和细胞因子风暴，导致肺功能损伤和低氧血症。作为肾素 血管紧张素系统（RAS）主要效应成分的ACE、ACE2和AngⅡ在高血压及靶器官损伤中同样发挥了关键作用。合并高血压的COVID 19患者如何管理血压和保护心肾靶器官是值得研究的新课题。故本文就新冠肺炎与高血压的关联及新冠肺炎患者高血压管理做一综述。     

血管紧张素转化酶基因多态性与特发性肺纤维化相关性

目的探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性与特发性肺纤维化（IPF）患者的相关性;监测IPF患者血浆中血管紧张素转化酶（ACE）活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平的变化。方法应用PCR技术扩增ACE基因目的片段检测基因多态性;采用紫外吸收法测定ACE酶的活性;采用竞争放射免疫分析法测定AngⅡ水平。结果（1）IPF患者与正常对照组的D等位基因频率及DD基因型分布有显著性差异（P〈0.05）。（2）IPF患者与正常对照组的血浆ACE活性与AngⅡ水平有显著性差异（P〈0.05）。结论（1）ACE基因I/D多态性与IPF发病有关,DD基因型是肺纤维化发病的危险因素。（2）血循环中ACE活性和AngⅡ水平升高与肺纤维化病变有关,两者可以促进肺纤维化的发生、发展。     

血管紧张素转化酶基因多态性与终未期肾衰

目的阐明血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性及循环中ACE水平不同在肾脏疾病进展中的意义。方法对50名终末期肾功能衰竭（ESRF）患者和60名正常人ACE基因多态性进行分析。结果ACE基因在ESRF组和正常人组杂合子型（DI）和缺失型（DD）明显高于正常人,而插入型（Ⅱ）的发生率ESRF明显低于正常人。结论ACE基因多态性与肾衰的发展及肾小球硬化的发生有一定联系,ACE基因多态性的分析,可望成为判断肾脏疾病患者预后的一个新的筛查指标。     

烧伤病人血清中血管紧张素I转换酶活性的观察

动态观察17例烧伤面积达60％以上患血清中血管紧张素I转换酶（ACE）活性的变化，并与30例正常人对照，结果：入院初期，治疗好转期，康复期的ACE活性分别为194．8±110．8U；275．6±146．8U，317．5±160．7U，与对照组比较，P值分为别为＜0．01，＜0．01，＞0．05，表明：随着病情的恢复，ACE活性呈现回升趋势。     

SHR主动脉平滑肌细胞异常增殖和自身AII、ACE的关系(论著摘要)

自发性高血压大鼠（SHR）循环肾素一血管紧张素系统（RAS）处于正常或低于正常的状态，但主动脉平滑肌细胞（ASMC）RAS却处于激活状态，表现为组织ACE活性和AII含量显著增高，实验表明：血管局部AII、ACE水平比血压、循环AII、ACE水平与血管肥厚更具相关性。为探讨SHRASMC异常增殖和自身AII、ACE活性的关系，本实验通过体外培养20周龄SHR和WKYASMC，并在培养基中加人一定浓度的卡托普利（Cap）或saralasin（Sar）干预4周，观察ASMCRAS和增殖速度的改变。用3H－TdR掺人和倍增时间（DT）反映ASMC的增殖能力，放…     

上海地区老年人ACE基因多态性频率的分布

目的 研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（Ⅰ）／缺失（D）多态性在上海地区正常老年人群中的分布。方法 利用PCR三条引物法对478例上海地区正常人进行ACE I／D基因型的分析比较,其中老年人（＞60岁）344例。结果 上海地区正常人的ACE I／D基因型分布是：Ⅱ型47．70％,ID型43．51％,DD型8．79％。在老年人群中的分布频率分别为47．09％、43．61％、9．30％,各基因型频率与新加坡人、日本人、台湾地区、香港的华人接近,但与白种人和非洲裔人群差异显著。结论 ACE基因多态性的分布与年龄无关,但有明显的种族和地区差异。     

血管紧张素转换酶基因多态性对血浆血管紧张素Ⅱ水平及心衰的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）D/I基因多态性对中国人血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ ）水平的影响,以及是否可影响心衰的发生。方法：用多聚酶链式反应对181例受检者（102例健康体检者、79例慢性心衰患者）进行ACE基因分型,用放射免疫法测定其AngⅡ水平。结果：在181例受检者中,ACE基因多态性与AngⅡ水平有关,AngⅡ水平依次为DD型＞ID型＞II型（P<0.05）。多元逐步回归模型分析表明,校正多种混淆因素后AngⅡ水平仍受ACE基因型影响。ACE基因型在心衰患者和健康对照者中的分布无明显差异。结论：国人ACE D/I基因多态性与AngⅡ水平存在相关,携带DD型ACE基因者AngⅡ水平较高;ACE基因 D/I多态性与慢性心衰的发生无关。     

肾上腺髓质素单克隆抗体制备和在人体器官组织中的表达

目的　自制特异性肾上腺髓质素 (AM)单克隆抗体 ,观察AM在人正常组织中的表达。方法　以AM为抗原免疫BALB/c小鼠 ,取其脾细胞与SP2 / 0骨髓瘤细胞株融合 ,建立阳性杂交瘤细胞克隆 ,制备AM单克隆抗体 ;以此为第一抗体 ,采用ABC免疫组化法检测其在人体心、肾、肝、肺和脾组织的表达。结果　AM在上述器官中的分布较广泛 ,表达于这些组织中的血管平滑肌细胞和内皮细胞 ,以及心肌细胞、肾小球上皮细胞和内皮细胞 ,肾小管和集合管上皮细胞 ,肝胆管上皮细胞 ,肺支气管及其黏液腺上皮细胞、平滑肌细胞和肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质。结论　AM在人器官组织中分布广泛 ,提示其生物学作用可能是多方面的。     

血管紧张素转化酶2/血管紧张素（1⁃7）信号轴与新型冠状病毒肺炎的关系探究

血管紧张素转换酶 2（angiotensin?converting enzyme 2,ACE2）是人体肾素?血管紧张素系统（renin?angiotensin system,RAS）的一个重要成员,其生理作用主要是催化血管紧张素（angiotensin,Ang）Ⅱ转换为Ang?（1?7）。新型冠状病毒的暴发和快速的传播能力,使其成为全世界共同关注的重大突发公共卫生事件。新型冠状病毒通过与人体黏膜上皮细胞膜表面的ACE2结合入侵细胞,并且大量复制,产生肺炎。其传染性强,目前无确切有效的治疗方式。高血压是新型冠状病毒肺炎最常见的合并症。新型冠状病毒肺炎患者体内ACE/Ang Ⅱ/AT1R轴和ACE2/Ang?（1?7）/Mas轴失衡,本课题组既往对Ang?（1?7）的系列研究和其他实验室的研究结果显示,Ang?（1?7）具有保护心肺功能、舒张血管、降低血压、上调ACE2表达的作用。外源性给予Ang?（1?7）不仅可以缓解和扭转人体自身的RAS失衡,还可以对肺部、心血管等系统起到支持和保护作用。因此Ang?（1?7）具有治疗或缓解新型冠状病毒肺炎合并高血压的潜在可能。     

血管活性物质与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系

目的：研究蛛钢膜下腔出血（SAH）后血管活性物质变化及与脑血管痉挛（CVS）的关系。方法：测定SAH病人血浆TXB2，6－酮及血浆和脑脊液血管紧张素转化酶（ACE）的活性，并与健康对照组相比较；观察临床病情发展的同时通过经颅多普勒超声（TCD）检测病人脑血管的平均血流速度（Vm)。结果：与对照组相比，病人组血浆TXB2，6－酮含量有显差异；脑脊液ACE活性显升高；Vm在SAH后4－5天增快明显；病情于SAH后3－7天较为严重。结论：SAH后血浆TXB2，6－酮，脑脊液ACE含量发生明显变化，结合TCD检测结果和临床观察，考虑SAH后脑血管痉挛与血管活性物质有关。     

血管紧张素转化酶底物的制备及对肺癌诊断的临床意义

目的建立血管紧张素转化酶（ACE）底物的合成方法,探讨血清ACE活性的测定方法。方法底物制备采用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯合成多肽法;建立分光光度法测定ACE的活性。结景底物呋喃丙烯酰苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸纯度为99．5％。底物的米氏常数Km为0．25mmol／L,血清ACE活性正常参考值范围46．7～113．3U／L,标本批内和批间平均变异系数分别为3．9％和4．9％。临床检测表明,肺鳞癌、肺腺癌患者血清ACE活性显著下降（P〈0．05）;而肺小细胞癌患者ACE活性没有明显降低（P〉0．05）。结论所合成的底物适用于临床诊断各类肺癌的要求。     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2受体血管紧张素转换酶2在人肺的表达

目的 研究人肺中严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）受体血管紧张素转化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2）的表达,探讨其在SARS-CoV-2感染中的意义。 方法 利用基因型-组织表达（Genotype-Tissue Expression, GTEx）数据库分析人体正常组织器官间ACE2的基因转录水平以及免疫组化法检测原代人肺组织中不同解剖部位ACE2的蛋白表达水平。 结果 人肺中ACE2基因及蛋白表达水平均较低,主要表达于肺泡组织中的少量Ⅱ型肺泡上皮细胞,而在血管内皮组织以及支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸性细支气管等各级支气管组织中均未见表达。 结论 ACE2主要表达于少量Ⅱ型肺泡上皮细胞,表明人肺具有引起SARS-CoV-2感染及损伤的ACE2受体分子基础。然而,人肺中ACE2基因及蛋白的表达水平较低和部位局限并不支持SARS-CoV-2主要依赖于该受体在人肺中进行感染。     

不稳定性心绞痛患者血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性分析

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与不稳定性心绞痛（UAP）的关系；方法：应用多聚酶链反应（PCR）技术对113例UAP患者和101例正常人ACE基因插入／缺失（I／D）多态性频率比较；结果：UAP患者D等位基因的频率（0．57）高于正常对照组（0．48），P＜0．01。结论：ACE基因的缺失多态性与UAP发生相关，表明其可能是UAP发病的重要危险因素之一。     

ACE基因多态性与高血压左室肥厚的关系及机制探讨

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压患左室肥厚的关系。方法：采用多聚本科链式反应方法测定了71例高血压病患ACE基因型，并测定血清ACE活性及血浆血管紧张素-Ⅱ（AT-Ⅱ）水平。所有病人均行心脏超声检查，并计算左室重量指数。比较不同基因型间左室重量指数、血清ACE活性及血浆血管紧张素-Ⅱ（AT-Ⅱ）水平。结果：高血压病患中ACE基因缺失型左室重量指数明显高于插入型。ACE基因不同基因型间血浆AT-Ⅱ水平无显差别，但血清ACE活性存在显差异，缺失型明显高于杂合子及插入型。结论：ACE基因插入缺失多态性与高血压左室肥厚有关，但并非通过升高血浆AT-Ⅱ水平实现的。     

血管紧张素转换酶2与心血管系统

血管紧张素转换酶2是2000年由国外学者发现的一个新的蛋白质-锌金属蛋白酶,主要由心脏、肾脏、睾丸的血管内皮细胞表达。因其含有一个HEXXH锌结合体,并在这一结合体附近与ACE高度同源,故称为血管转换酶2（Angiotensin converting enzyme2,ACE2）。ACE2的基因ace2含有18个外显子,17个内含子,定位于Xp22,已知的ACE2蛋白序列由805个氨基酸组成。与ACE不同,ACE2是羧肽酶,从底物C末端去掉一个氨基酸残基,水解血管紧张素I（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）分别生成AngⅠ-9、AngⅠ-7,而不能裂解缓激肽或典型的ACE底物Hip-His-Leu。ACE2的作用也不能被血管转换酶抑制剂抑制。ACE2的特性尚不清楚,但初步的生化特性显示其在心血管系统中有重要功能。主要为：①心功能基本的调节剂。②高血压相关基因。③参与RAS系统的调节。ACE2是心血管系统的关键调节剂,同时也是可能的治疗目标,因此,特异性影响ACE2产生的药物,以及缓冲血管紧张素Ⅱ活性的药物可能有临床应用价值。     

ACE基因多态性及其血清活性与急性缺血性脑血管病关系的探讨

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（I）／缺失（D）多态性、血清ACE活性与中青年缺血性恼卒中的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）对96例急性缺血性脑卒中患者（其中中青年患者55例,老年患者41例）和58例中青年健康对照者的ACE基因I／D多态性进行研究,用酶法测定血清ACE活性。结果ACE基因DD基因型频率在三组人群中差异无显著性。ACE基因DD、DI和Ⅱ三种基因型的血清ACE活性差异有显著性,DD基因型血清ACE活性最高。结论ACE基因多态性可能不是中青年缺血性脑卒中的遗传危险因素;血清ACE活性与ACE基因型有关,DD型水平最高。     

上海地区老年人ACE基因多态性频率的分布

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因插入(I)/缺失(D)多态性在上海地区正常老年人群中的分布. 方法利用PCR三条引物法对478例上海地区正常人进行ACE I/D基因型的分析比较,其中老年人(＞60岁)344例. 结果上海地区正常人的ACE I/D基因型分布是:II型47.70%、ID型43.51%、DD型8.79%.在老年人群中的分布频率分别为47.09%、43.61%和9.30%,各基因型频率与新加坡人、日本人、台湾地区、香港的华人接近,但与白种人和非洲裔人群差异显著. 结论ACE基因多态性的分布与年龄无关,但有明显的种族和地区差异.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺内一氧化氮合成酶及其mRNA的变化

以酶组织化学、分子杂交及放免法观察了段性阻塞性肺疾病（COPD）患者和对照者肺组织中一氧化氮合成酶（NOS）的分布、mRNA表达及活性。结果表明：NOS广泛分布于对照组支气管、肺泡管和部分肺泡囊上皮细胞及肺血管内皮；COPD组支气管上皮细胞及肺小动脉内皮NOS活性较对照组低，但在肺间质和肺血管周围出现NOS阳性细胞增多；斑点和Northern印迹杂交显示COPD组肺组织NOS基因mRNA水平较对照组明显低；COPD组肺组织和肺小动脉环磷酸鸟苷含量均较对照组明显降低（P＜0．01）。提示一氧化氮在肺脏中发挥着重要生理作用及在COPD…     

ACE基因多态性与福辛普利降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因型插入／缺失（I／D）多态性与福辛普利降压效果及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的影响的关系。方法对100例汉族原发性高血压（EH）患者给予福辛普利10mg／d治疗，并进行ACE基因I／D多态性分析，观察不同基因型组治疗前后诊所血压、24h动态血压、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AII）、醛固酮（aldos．terone，ALD）水平的变化。结果福辛普利治疗后ACE—DD组诊所收缩压、24h收缩压、白天收缩压、夜间舒张压的下降比ACE—ID和ACE—II要显著；ACE—DD组的AII和ALD的下降显著大于ACE—II组。结论福辛普利对ACE-DD基因型的降压效果比其他基因型更显著，其对ACE—DD基因型RAAS的阻断也较其他基因型更有效.     

成都地区汉族人群ACE基因多态性与血清ACE活性的相关性

为调查中国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE) 基因多态性分布及与血清ACE(SA CE)活性的相关性.采用比色法和PCR技术,对90例健康汉族人群进行SACE活性和ACE基因插入/缺失(I/D)多态性的检测.结果显示:中国汉族人群ACE基因DD型占18%,DI型占44%,II 型占38%, D和I等位基因频率分别为0.40和0.60.ACE基因多态性与SACE活性密切相关,提示不同种族间ACE基因分布存在着差异,中国汉族人群ACE基因多态性以II型和I等位基因占优势;SACE活性受ACE基因I/D多态性的影响.