三唑类抗真菌新药:伏立康唑

近 1 0余年来深部真菌感染呈持续增多趋势。1 980— 1 990年美国医院真菌感染由 2‰增加至 3.8‰ ,念珠菌血流感染增加 5倍[1] 。欧洲尸解资料显示 ,真菌感染由 1 978— 1 982年的 1 .6 %增加至 1 988— 1 992年的 4 .1 % [2 ] 。侵袭性真菌感染主要由条件致病真菌 ,如念珠菌属和曲霉属所致 ,念珠菌属中对氟康唑敏感性较差或耐药的非白念珠菌所致感染呈增多趋势。在免疫缺陷患者进行的研究显示 ,1 990— 1 994年非念珠菌所致的败血症由 4 0 %增加至 5 3% [3] 。伏立康唑 (voriconazole)属新一代三唑类抗真菌药 ,由美国辉瑞公司研制开发 ,商…     

研发中的抗真菌新药

<正>随着各类侵袭性操作和免疫缺陷患者增加,念珠菌和曲霉等所致侵袭性真菌感染不断增多。现有的多烯类、吡咯类、棘白菌素类和氟胞嘧啶抗真菌药物存在抗真菌谱窄、抗真菌活性弱、组织浓度低、口服不吸收以及较多药物相互作用和不良反应等问题,不能满足当前抗真菌感染治疗需求^[1]。近年,一些研发中的新抗真菌药物在抗菌活性、药动学特性、安全性方面显示出一定优点,且有部分为新作用靶点,值得期待。     

抗真菌新药--卡泊芬净

随着免疫缺陷患者的增多以及新的操作技术的开展，深部真菌感染的发病率逐年增加。据报道，深部真菌感染列美国医院感染第4位。是侵袭性真菌感染病死率上升的重要原因。卡泊芬净(caspofungin)是一类全新的抗真菌药——棘白菌素(echinocandins)的第1个上市品种(商品名Cancidas，Merk公司)。本品对包括曲霉和念珠菌属在内的真菌均有良好的抗菌作用，已有的临床资料显示本品用于     

抗真菌新药——环吡酮胺

环吡酮胺是九十年代深受国际上推崇的一种新型广谱抗真菌药。与咪唑类(克霉唑、酮康唑、益康唑等)相比具有很强的穿透性,并且对皮肤组织无刺激,高效,安全,是美国21版药典唯一收载的抗真菌药。目前国内已有河南许昌制药厂独家生产的环吡酮胺软膏上市。1.药理作用:国外研究证明,环吡酮胺对皮肤真菌、二形真菌(Dimorphic fungi)有抑制作用。尤其对革兰氏阴性菌疗效显著。它作用于真菌的细胞膜,破坏细胞膜的完整性,使细胞内的钾离子和其它物质漏出,从而发挥     

抗真菌新药卡泊芬净在血液病患者经验性抗真菌治疗中的疗效观察

目的 探讨卡泊芬净在血液病患者经验性抗真菌治疗中的疗效.方法 将2008年10月至2010年10月收治的40例抗生素治疗无效且怀疑真菌感染的血液病患者随机分为两组,各20例,A组给予卡泊芬净治疗,第1天70 mg静脉滴注,第2天起50 mg静脉滴注;B组患者给予脂质体两性霉素B治疗,3 mg/(kg·d)静脉滴注.两组均治疗10 d,观察两组患者的疗效和不良反应.结果两组总有效率比较(66.7% vs.61.1%),差异无统计学意义(χ2=1.17,P>0.05),但A组肾毒性、输液反应发生率明显低于B组(χ2=4.37,4.37,P<0.05).结论 卡泊芬净用于血液病患者经验性抗真菌治疗,效果较好,患者耐受性较好,是侵袭性真菌感染的一个较好选择.     

益康唑治疗皮肤粘膜真菌病12例疗效分析

我科于1977年开始,用广谱抗真菌新药益康唑(Econazole),治疗皮肤粘膜真菌病患者12例,获得良好效果,报告如下: 材料和方法对象对象为患足癣、股癣、体癣、皮肤念珠菌、阴道念珠菌的病人,年龄18～72岁,女8人,男4人,病程7天～30年。9例过去用过复方水杨酸、     

广谱抗血吸虫新药吡喹酮的国外研究进展

30年来各国防治血吸虫病的经验证明在流行地区开展群众性化疗对治疗病人和控制疾病传播均有重要作用。自1918年应用锑剂治疗血吸虫病以来,各国均在不断寻找有效药物。据Standen估计,到1967年已在实验动物中试选过的就有250,000多个化合物,但能进入临床试验而后成为血防药物的却极少。     

益康唑栓及双唑泰栓治疗霉菌性阴道炎的比较

念珠菌性阴道炎是阴道炎中常见的疾病，大多数是由念珠菌中的白色念珠菌感染所致，通常有三种治疗方法：有局部用药，全身用药及联合用药(口服加局部)。我院自1999年1月～2000年5月对妇产科门诊中霉菌性阴道炎采用益康唑栓、双唑泰栓局部用药，取得了一定疗效，并随机分为两组，对照组采用双唑泰栓(锦州制药五厂)50例，观察组用益康唑栓(西安杨森制药厂)50例，共计100例，其疗效分析如下：     

烟曲霉对唑类抗真菌药物的耐药性

近年来,随着免疫抑制治疗、化疗、骨髓移植和实体器官移植的增加,侵袭性真菌感染的发病率也随之上升.对人类有致病作用的真菌主要有曲霉、念珠菌、新型隐球菌、毛霉等[1],在曲霉感染中以烟曲霉最为常见[2].由烟曲霉引起的侵袭性曲霉病病死率高,已成为该类患者最常见的死亡原因[3]. 根据2008年美国感染病协会(IDSA)公布的曲霉病治疗指南,对于侵袭性肺曲霉病,尤其是威胁生命的严重感染,首选伏立康唑;对于慢性空洞型肺曲霉病、变应性支气管肺曲霉病和变应性曲霉鼻窦炎应首选伊曲康唑[2].但随着唑类抗真菌药物的推广应用,曲霉对其耐药的报道逐渐增多,且烟曲霉对氟康唑和酮康唑呈现天然耐药[4].探讨其耐药机制对于防止耐药性的产生、寻找更有效的抗真菌药物具有重要意义.现就烟曲霉对唑类抗真菌药物(伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)的耐药机制进行综述,以期为临床抗烟曲霉治疗提供借鉴.     

PLGA-伊曲康唑纳米粒的抗真菌研究

目的研究用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)(acid)包裹有疏水的抗真菌药伊曲康唑(ITZ)的纳米粒抗真菌的效果。方法用水包油乳化蒸发合成PLGA-ITZ纳米粒。分别用透射电镜和动态光散射检测其形态、粒径大小和Zeta电位。紫外-可见光谱检测包封率,药物释放和抗真菌活性。结果 PLGA-ITZ纳米粒的大小为直径为220 nm,浓度为0.03 mg/mL能在第9天完全抑制,该剂量相当于3 mg/mL,即100倍ITZ的抗真菌的效果。结论 PLGA-ITZ纳米粒能改善ITZ的水分散度,提高生物适合度和增加抗真菌的效果。     

硝酸益康唑联合曲安奈德霜治疗念珠菌性包皮龟头炎疗效观察

2005-09～2006—12我们采用硝酸益康唑／曲安奈德霜（派瑞松霜，西安杨森制药有限公司生产）治疗念珠菌性包皮龟头炎144例，取得显著疗效，现总结如下。 1对象和方法 1．1对象 本组均具有典型临床症状及体征，真菌直接镜检及培养阳性。1个月内无全身抗真菌药用药史，2周内无局部用药史。年龄16~68岁，平均32．3岁；病程最短3d，最长108d，平均36d。     

用悬液试验法测定联苯苄唑的抗真菌作用

以Kimmig液体培养基稀释法测定了国产联苯苄唑对15种真菌的抑制作用。结果表明,该药具有广谱抗真菌作用,除对类星形念珠菌的MIC为32μg/ml外,对其余真菌的MIC均<8μg/ml。     

抗心律失常新药噻苯唑啉的不良反应

噻苯唑啉(Cibenzoline)是新开发的一种具有抗心律失常作用的咪唑类衍生物,具有延长动作电位的有效不应期,延长复极过程的作用。Vaughan建议归为Ⅲ型扰心律失常药,也有人归为Ⅰ型抗心律失常药,临床上常用来治疗室性心律失常和预激综合征,但本药可出现以下几种不良反应:1.消化系统:有口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘,但不影响继续用药。还有的SGPT升高。2.神经系统:有头痛、嗜     

烟曲霉菌对唑类抗真菌药的耐药机制研究进展

唑类抗真菌药是曲霉病处理中一种最为常用的药物,而曲霉病主要是由烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)感染引起的。越来越多的报道发现A.曲霉株(A.fumigatus isolates)具有唑类抗真菌药耐药性,这是曲霉病治疗中一个巨大的挑战。A.曲霉唑类抗真菌药耐药株(ARAF)在侵袭性曲霉病患者中具有非常高的致死率,这对临床微生物学者如何及时诊断耐药性和提出合适的干预策略等方面提出极大的挑战。ARAF耐药株既存在cyp51A突变型又存在cyp51A非突变型,而且cyp51A非突变型在唑类抗真菌药耐药中占有的比重越来越高,为临床的诊断和治疗提出了更高的挑战。本综述总结了目前A.曲霉唑类抗真菌药耐药株在全球各国的发病情况及其耐药机制研究的最新进展。     

聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎的疗效研究

目的探究聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎的疗效。方法采用菌液灌注法建立兔白色念珠菌阴道炎模型,12只建模成功的兔随机均分为阳性对照组、超声组、药物组和超声联合药物组。通过观察兔外阴形态、阴道内真菌存活率和阴道组织病理切片的改变情况,比较各组疗效。结果超声组及药物组有一定疗效,真菌存活率分别为(58.7±12.1)%、(61.3±25)%,两者疗效无明显差异(P0.05)。超声联合药物组疗效显著,兔外阴恢复正常,真菌存活率仅(0.7±2.4)%,阴道组织病理情况明显改善,差异具有显著统计学意义(P0.001)。结论聚焦超声联合硝酸益康唑治疗兔白色念珠菌性阴道炎疗效显著。     

莫皮罗星软膏联合曲安奈德益康唑软膏治疗湿疹疗效观察

湿疹是由多种内、外因素引起的一种过敏性炎症性皮肤病,病情易反复发作。我科自2008-06-2009-10采用莫皮罗星软膏联合曲安奈德益康唑软膏治疗湿疹120例,取得满意疗效,总结如下。1资料与方法1.1一般资料选择本科门诊患者120例,符合湿疹的临床诊断     

曲安奈德益康唑治疗湿疹与皮炎类皮肤病120例疗效观察

我科2002年1月～2003年9月应用曲安奈德益康唑(西安杨森制药有限公司出品)治疗各种湿疹及皮炎类皮肤病120例,取得了满意的疗效。现总结如下。1临床资料1．1一般资料各类湿疹、皮炎类皮肤病共120例,均来自我院门诊,其中男65例,女55例;年龄1个月～76岁,平均(42．76±10．04)岁;病程1周～12年,平均(5．02±7．45)年。病种：各型湿疹42例,神经性皮炎,异位性皮炎各18例,尿布皮炎12例,脂溢性皮炎、接触性皮炎、传染性湿疹样皮炎各10例。发病部位主要位于颈、躯干、四肢、手足背及皱褶处。     

除湿止痒洗液联合曲安奈德益康唑治疗脂溢性皮炎37例

目的:观察除湿止痒洗液联合曲安奈德益康唑乳膏治疗37例脂溢性皮炎患者的疗效及对预后复发率的影响。方法:选取2015年2月～2017年1月在我院就诊的74例脂溢性皮炎患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和实验组,每组37例。对照组采用皮炎平治疗,实验组在对照组的基础上加用除湿止痒洗液和曲安奈德益康唑乳膏,治疗时间均为1个月。比较两组的治疗效果、不良反应、治疗前后的皮肤生理指标[包括皮肤经表皮水分丢失量(TEWL)、油脂含量和皮脂分泌率]和治疗后6个月的复发率。结果:实验组的总有效率高于对照组,差异有统计学意义,P0.05;治疗后,实验组的皮脂分泌率、油脂含量和TEWL水平均低于对照组,差异均有统计学意义,P0.05;实验组的不良反应发生率为5.41%,低于对照组的27.03%,差异有统计学意义,P0.05;治疗后6个月,实验组的复发率为5.41%低于对照组的24.32%,差异有统计学意义,P0.05。结论:除湿止痒洗液联合曲安奈德益康唑乳膏治疗脂溢性皮炎患者,可提高治疗效果,改善患者皮肤生理指标,减少不良反应,降低复发率。     

唑类抗真菌药物诱导白色念珠菌L型的实验研究

目的研究唑类抗真菌药物诱导白色念珠菌L型的实验条件,并对所诱导的L型真菌形态学特征作初步研究。方法将氟康唑、酮康唑和伊曲康唑分别用高盐血浆肉汤稀释,使成不同梯度。在稀释的肉汤中加入幼龄白色念珠菌菌液,培养,涂片进行革兰氏染色和细胞壁染色,每天进行显微镜形态观察,并根据需工接种于高盐固体L型平板和血平板,观察念珠菌菌落及形态的变化。结果不同的唑类药可诱导出形态不同的念珠菌。结论实验用三种抗真菌药物都能在实验条件下诱导出白色念珠菌L型。     

唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病长春碱相关低钠血症

本研究旨在探讨唑类抗真菌药物加剧儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿化疗时长春碱相关低钠血症的临床特点及治疗方法.2013年4月-2014年3月在我科给予长春碱化疗的93例患儿纳入本研究,分为3组：VDLD组,VDLD加唑类抗真菌药物组,VDLD加非唑类抗真菌药物组;统计分析各组低钠血症的发生率及低钠血症的严重程度.结果表明：①低钠血症发生率在VDLD组为93.1％（67/72）,VDLD加唑类抗真菌药物组为100％（13/13）,VDLD加非唑类抗真菌药物组为75％（6/8）,各组间无统计学差异;②中-重度低钠血症（血清Na＜ 129mmol/L）发生率在VDLD加唑类抗真菌药物组为69.2％ （9/13）,明显高于VDLD组（30.6％,22/72）（P=0.008）和VDLD加非唑类抗真菌药物组（12.5％,1/8）（P=0.011）;而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异（P=0.284）;③最低血钠水平在VDLD加唑类抗真菌药物组为124.0±8.6 mmol/L,显著低于VDLD组（130.8±3.8mmol/L）（P＜0.001）及VDLD加非唑类抗真菌药物组（132.9±4.9 mmol/L）（P ＜0.001）,而在VDLD组与VDLD加非唑类抗真菌药物组间无差异（P =0.246）;④4例严重低血钠患儿发生抽搐、昏迷,血清钠浓度111-123 mmol/L,均为VDLD加唑类抗真菌药物组患儿.低钠血症的患儿,经限制液体入量,调整液体张力,补充高渗钠及利尿,血清钠值逐步回升,随访4-11个月无再出现低钠血症.结论：长春碱治疗ALL低钠血症发生率高,多无症状.唑类抗真菌药与长春碱联合应用,可增加低钠血症的严重程度,故在长春碱用药期间应避免采用唑类抗真菌药防治真菌感染.