纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马神经细胞内钙离子的影响

目的:研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响及可能机制。方法:结扎双侧颈总动脉制备血管性痴呆模型,随机分为假手术组、模型组和纳洛酮组。纳洛酮组于术后立即腹腔注射纳洛酮 0. 8mg·kg-1·d-1,连续 7d。8wk后用Morris水迷宫训练方法,比较 3组间学习记忆能力的差别。用激光共聚焦显微镜观察锥体细胞内钙离子荧光像素值。结果:模型组大鼠隐匿平台逃避潜伏期(EL)比假手术组大鼠明显延长 (P<0. 01),而空间探索实验穿越平台次数明显减少 (P<0. 01 );纳洛酮组大鼠EL较模型组明显缩短(P<0. 01),空间探索实验穿越平台次数明显增加 (P<0. 01)。此外,大鼠海马神经细胞内钙离子荧光像素值模型组(484±299)较假手术组 (135±29 )明显增高 (P<0. 01),而纳洛酮组 ( 139±31 )较模型组明显减低(P<0. 01)。结论:纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显改善,其机制可能是与其防止海马神经细胞内钙离子增高有关。     

丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究

目的研究丙泊酚对于大鼠空间学习记忆能力的影响。方法给予大鼠丙泊酚(10、30和75mg·kg-1)腹腔注射,给予脂肪乳腹腔注射作为对照,然后应用Morris水迷宫评价其对于大鼠空间学习记忆的影响。结果30和75mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射可以损害大鼠的空间学习记忆能力,而10mg·kg-1的丙泊酚腹腔注射不影响大鼠的空间学习记忆能力。结论多次给大鼠腹腔注射丙泊酚重复实施麻醉或镇静可以损害其空间学习记忆能力。     

梓醇对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的 考察梓醇对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎来制备VD大鼠模型,造模后第30天,将大鼠分成模型组、阳性组及梓醇高、中、低剂量组,连续给药30 d.采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力,HE染色法观察海马CA1区的病理组织形态,免疫组化法检测海马CA1区Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 与模型组相比,高、中剂量组大鼠第3、4天的逃避潜伏期明显缩短,高、中、低剂量梓醇组大鼠的站台穿越次数明显增加;梓醇能改善大鼠海马CA1区神经元的病理改变;梓醇高、中剂量能下调促凋亡蛋白Bax的表达,上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论 梓醇能改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马神经细胞凋亡有关.     

EGCG-Zn对血管性痴呆大鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与锌离子螯合得到的EGCG-Zn对血管性痴呆(VD)大鼠的学习记忆及抗氧化能力的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、葡萄糖酸锌组(阳性对照,70 mg/kg)、EGCG组(5 mg/kg)和EGCG-Zn低、中、高剂量组(2、5、10 mg/kg),每组10只。采用大脑中动脉闭塞法制备VD模型,造模7 d后每天ig相应药物1次,连续28 d。采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习和记忆能力,分光光度比色法检测各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,平台象限游泳距离百分比(d P/d T)降低(P<0.01);脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活性降低,MDA含量增加(P<0.01)。与模型组比较,EGCG组和EGCG-Zn各剂量组大鼠记录第4天的逃避潜伏期明显缩短,d P/d T明显升高(P<0.05或P<0.01);脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活性增强,MDA含量减少(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性。与EGCG组和葡萄糖酸锌组比较,EGCGZn各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,d P/d T升高;脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活性增强,MDA含量减少,以高、中剂量组效果较明显(P<0.05或P<0.01)。结论:EGCG-Zn可以提高VD大鼠的学习记忆能力和抗氧化能力,且效果优于EGCG。     

阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

摘 要 目的：观察阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆的改善作用及其对脑组织氧化应激水平的影响。方法: 用双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型;造模成功后的存活大鼠分为6组,连续给药28 d,第23～28天给药30 min后行水迷宫实验检测学习记忆能力,空间探索实验结束后测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果: 定位航行实验中,与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠均可减少逃避潜伏期、总路程,增加目标象限停留时间比率、游程比率。空间探索实验中,阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠穿平台次数、目标象限停留时间比率、游程比率均呈剂量依赖性增加,且高剂量组明显高于姜黄素组（P＜0.05）。与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中SOD活性均显著升高（P＜0.01）或呈升高趋势,MDA含量均显著降低（P＜0.01）;阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中MDA含量呈剂量依赖性降低,且中、高剂量组明显低于姜黄素组（P＜0.05）。结论: 阿司匹林姜黄素酯对VD大鼠的学习记忆具有改善作用,其作用可能存在剂量依赖性,且其作用可能与提高了脑组织的抗氧化水平有关。     

电针相关井穴治疗血管性痴呆记忆障碍的实验研究

目的观察电针相关井穴(少冲、中冲、涌泉和少商)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆和脑及血清一氧化氮(NO)水平的影响。方法104只大鼠随机分为假手术组、模型组、井穴组和西药组。参照改良Pulsinelli4血管闭塞法(4-VO)获得VD大鼠模型,记录治疗前后跳台法行为学测试潜伏期和3min内错误次数;采用硝酸还原酶法检测治疗后大鼠脑组织及血清中NO含量。结果治疗前假手术组潜伏期较长,错误次数较少,和其余各组比较均有非常显著性差异(P<0.01);治疗后井穴组和模型组比较,潜伏期显著延长(P<0.01),错误次数显著减少(P<0.05),脑组织(P<0.05)和血清(P<0.01)NO含量明显降低。井穴组和西药组在潜伏期、错误次数和NO水平上的比较均无显著性差异(P>0.05)。结论电针相关井穴能显著改善VD大鼠的记忆障碍,降低脑组织及血清中NO含量。对脑缺血损伤后NO的过度产生和相关神经毒性的抑制可能是其作用机制之一。     

三七通舒胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的 观测三七通舒胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习与记忆能力的影响.方法 将经Morris水迷宫法筛选学习记忆能力良好的60只大鼠随机分为6组,经结扎双侧颈总动脉法造模后,分别灌胃不同剂量的三七通舒胶囊、西药喜得镇及生理盐水,30 d后进行水迷宫实验测试.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长,空间搜索能力明显下降,三七通舒胶囊能使上述情况改善,统计学分析意义显著.结论 三七通舒胶囊能较好地改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力.     

银星养脑片对血管性痴呆模型大鼠的记忆改善作用及机制研究

目的 初步探讨银星养脑片治疗血管性痴呆的药效及可能机制。方法 构建双侧颈动脉结扎的血管性痴呆大鼠模型,术后14d分别给予银星养脑片0.07,0.135,0.27 g·kg^-1及吡拉西坦片0.4 g·kg^-1,持续灌胃14d后进行水迷宫行为学测试,随后收集血清及动物脑组织,检测血清中炎症因子TNF-α、IL-1β含量,对脑组织进行HE染色及尼氏染色观察海马区病理结构变化。使用BV2细胞构建LPS刺激模型,给予银星养脑片0.5,1,2 mg·kg^-1不同剂量后检测细胞上清炎症相关因子NO、IL-6、TNF-α的释放量,收集细胞蛋白检测iNOS、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκB-α、p-IκB-α、NLRP3、caspase-1炎症相关蛋白表达变化,免疫荧光检测细胞iNOS、NLRP3的表达情况。结果 水迷宫结果提示血管性痴呆大鼠出现明显的记忆损伤,而银星养脑片给药组能有效改善记忆损伤情况,且还能降低血管性痴呆大鼠血清炎症水平;在BV2细胞上给予银星养脑片的干预能减少LPS刺激后的炎症因子释放,抑制NF-κB...     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习和记忆能力的影响

目的 研究纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习和记忆能力减退的防治作用及作用机制。方法 将30只SD大鼠随机分为模型组、给药组和对照组各10只。结扎模型组和给药组大鼠双侧颈总动脉，以制作血管性痴呆模型。模型制作成功后，给药组腹腔注射纳洛酮，0.8 mg·kg^-1·d^-1；模型组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。对照组大鼠给予假手术，不结扎双侧颈总动脉，腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。均连续给药7 d。8周后进行Morris水迷宫试验，观察3组大鼠隐匿平台逃避潜伏期、去平台后每分钟穿越平台所在位置的次数、恢复平台后从一固定点爬上平台所用的时间，并做病理学检查。结果 模型组大鼠隐匿平台逃避潜伏期［(21.26±741) s］明显长于对照组［(7.80±4.70) s］和给药组［(8.10±2.93) s］(均P＜0.01)，但对照组和给药组之间差异无显著性；去除平台后，模型组大鼠每分钟穿越平台所在位置的次数［(4.44±1.74)次］明显少于对照组［(8.45±1.19)次］和给药组［(8.00±1.17)次］(均P＜0.01)，对照组和给药组差异无显著性；恢复平台后3组大鼠从一固定点爬上平台所用的时间无明显差别；病理检查结果显示，模型组大鼠脑海马(CA)1区锥体细胞数［(43.68±17.29)个］较对照组［(124.51±14.18)个］和给药组［(113.36±13.15)个］明显减少(均P＜0.01)。结论 纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习和记忆能力减退有明显的防治作用。其机制可能与纳洛酮抑制大鼠脑CA1区锥体细胞丢失和保护脑细胞作用有关。     

如意珍宝片对血管性痴呆模型大鼠的保护作用

目的 研究如意珍宝片对血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用。方法 采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备大鼠VD模型,以Y迷宫为学习记忆评价指标,并测定VD大鼠脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)3种单胺类神经递质水平。结果 如意珍宝片能显著的增加Y迷宫的正确次数和提高脑内3种单胺类神经递质水平。结论 如意珍宝片能提高VD大鼠学习记忆能力,升高脑内单胺类神经递质水平,从而改善大脑皮层的兴奋性,激活脑损伤后的学习记忆过程。     

脑复康软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:观察脑复康软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响。方法:制备VD模型,采用避暗法及水迷宫法评价脑复康软胶囊对VD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结果:50～200 mg·kg~(-1)脑复康可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能。与模型组比较,200 mg·kg~(-1)组可明显增加VD大鼠海马组织内5-HT,DA及NE的含量(91.4%,98.6%,50.0%),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:脑复康对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与提高脑组织中单胺类神经递质有关。     

脑康泰胶囊对血管性痴呆大鼠行为学的影响

目的：观察脑康泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响，并探讨其相关机制。方法：制备VD模型，采用避暗法及水迷宫法评价脑康泰对VD模型大鼠学习记忆的影响，并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结果：脑康泰可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能，同时可不同程度增加VD大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量。结论：脑康泰对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用，其机制可能与提高脑组织中单胺类神经有关。     

瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习记忆能力的影响

目的观察瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响,并进一步探讨其作用机制。方法♂SD大鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、瑞芬太尼预处理低剂量(RPC1)、中剂量(RPC2)和高剂量(RPC3)组,每组8只。采用两侧颈总动脉夹闭8min加放血性低血压(30～35mmHg)模型,实现大鼠短暂性全脑缺血,瑞芬太尼预处理分别以0.2、0.6和2μg·kg-1.min-1速率尾静脉泵注5min,停止5min,重复进行3次。再灌注3d后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用免疫组织化学法测定大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(cho-line acetyltransferase,ChAT)的表达。结果瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的潜伏期明显短于模型组(P<0.05),在记忆保留实验,瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的靶象限时间百分比明显高于模型组(P<0.05),而海马CA1区ChAT的表达中剂量、高剂量组也明显高于模型组(P<0.05)。结论瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力有明显改善作用,其作用机制可能与ChAT表达上调有关。     

The novel nootropic compound DM232 (UNIFIRAM) ameliorates memory impairment in mice and rats

The favorable pharmacological profile exhibited by piracetam stimulated the synthesis of related compounds potentially endowed with a higher nootropic potency. The antiamnesic and procognitive activity of DM232 (unifiram), a new compound structurally related to piracetam, was investigated. Mouse passive avoidance and rat Morris water maze and Social learning tests were employed. DM232 (0.001–1 mg kg^?1 i.p. – 0.01–0.1 1 mg kg^?1 p.o.) prevented amnesia induced by scopolamine (1.5 mg kg^?1 i.p.), mecamylamine (20 mg kg^?1 i.p.), baclofen (2 mg kg^?1 i.p.), and clonidine (0.125 mg kg^?1 i.p.). Furthermore, The antiamnesic effect of the investigated compound was comparable to that exerted by well‐known nootropic drugs such as piracetam (30–100 mg kg^?1 i.p.), aniracetam (100 mg kg^?1 p.o.), rolipram (30 mg kg^?1 p.o.), and nicotine (5 mg kg^?1 i.p). DM232 (0.1 mg kg^?1 i.p.) was also able to prevent amnesia induced by scopolamine (0.8 mg kg^?1 i.p.) in the rat Morris watermaze test. In the rat social learning test, DM232 (0.1 mg kg^?1 i.p.) injected in adults rats reduced the duration of active exploration of the familiar partner in the second session of the test. DM232, similarly to piracetam, reduced the duration of hypnosis induced by pentobarbital. At the highest effective doses, the investigated compound did not impair motor coordination (rota rod test), nor modified spontaneous (Animex). These results indicate DM232 (unifiram) as a novel cognition enhancer, strictly related to piracetam‐like compounds, able to ameliorate memory impairment at doses about 1,000 times lower than the most active available nootropic compounds. Drug Dev. Res. 56:23–32, 2002. © 2002 Wiley‐Liss, Inc.     

七氟醚麻醉对新生鼠学习与记忆的影响

目的 探索用七氟醚麻醉发育期小鼠是否会引起成长过程中学习记忆障碍。 方法 实验包括122只新生鼠(出生后7 d)。其中72只分别经七氟醚1.0或0.5最低肺泡有效浓度(minimum alveolar concentration,MAC)麻醉或吸入40% O₂ 2 h,4周或12周行水迷宫实验,记录训练各天潜伏期和游泳速度,以及探索期平台滞留时间和平台穿越次数。另外50只小鼠用于测定七氟醚麻醉(1.0或0.5 MAC)过程(0、1、2 h)中动脉血血气分析。 结果 新生鼠在整个麻醉过程中,pH值、PaCO₂、PaO₂和SaO₂均保持稳定,P>0.05。麻醉后4周,训练期后3 d,对照组小鼠潜伏期明显低于麻醉组,且后2 d,0.5 MAC组小鼠的潜伏期明显短于1.0 MAC组。探索期,对照组小鼠平台停留时间和平台穿越次数均明显高于2组麻醉组。麻醉后12周,1.0 MAC组小鼠在训练第5天潜伏期仍明显延长。探索期,对照组小鼠平台停留时间和(或)平台穿越次数均明显高于麻醉组。 结论 七氟醚麻醉引起新生鼠成长过程中学习与记忆障碍,其程度与药物浓度有关,且随时间推移减弱。     

Biphasic effect of citral, a flavoring and scenting agent, on spatial learning and memory in rats

Although some central effects of citral have been reported, cognitive effects on spatial memory have not been investigated. The evidence showed that citral can regulate the synthesis of retinoic acid (RA), which exerts a vital function in the development and maintenance of spatial memory. In this study, we applied Morris water maze to test the effect of citral on animals' spatial learning and memory. To elucidate the mechanism of this effect, we also measured the retinoic acid concentration in rats' hippocampus by high performance liquid chromatography (HPLC). Our data implied biphasic effects of citral. The low dose (0.1 mg/kg) of citral improved the spatial learning capability, and enhanced the spatial reference memory of rats, whereas the high dose (1.0 mg/kg) was like to produce the opposite effects. Meanwhile, the low dose of citral increased the hippocampal retinoic acid concentration, while the high dose decreased it. Due to the quick elimination and non-bioaccumulation in the body, effects of citral on spatial memory in this study seemed to be indirect actions. The change in hippocampal retinoic acid concentration induced by different doses of citral might be responsible for the biphasic effect of citral on spatial learning and memory.     

活血益智片对血管性痴呆大鼠记忆障碍及海马Bcl-2蛋白表达的影响

目的研究活血益智片对血管性痴呆大鼠(VaD)认知功能及海马神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射硝普钠2.5mg·kg-1后,立即反复夹闭大鼠双侧颈总动脉,制备血管性痴呆大鼠模型,观察活血益智片组(1.55,3.1,6.2g.kg-1)及氢麦角碱组(5.4mg·kg-1)连续给药28天后,对大鼠学习记忆能力及海马中SOD、MDA活性及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果活血益智片组与模型组比较,可提高大鼠的学习记忆能力及SOD活性,降低MDA含量;增加Bcl-2及减少Bax蛋白表达。结论活血益智片可通过调节Bcl-2及Bax表达而发挥抗凋亡作用。