左氧氟沙星经胃转运、分布特点的研究

目的初步探讨左氧氟沙星在大鼠胃内转运、分布特点。方法 Wistar大鼠80只随机分为左氧氟沙星50、100 g·kg-1组。静脉给药后2 h内按15 min间隔取血处死动物,收集不同时点胃液、胃黏膜样本,检测左氧氟沙星浓度。结果比较2组不同时点各部位药物浓度发现,给药后45⁶0min起,胃液药物浓度逐渐高于血药浓度,不同时间点胃体、胃窦药物浓度均高于血药浓度及前胃药物浓度,但胃体和胃窦药物浓度无差异;给药后6060min起,胃液药物浓度逐渐高于血药浓度,不同时间点胃体、胃窦药物浓度均高于血药浓度及前胃药物浓度,但胃体和胃窦药物浓度无差异;给药后60⁷5 min起,胃液(药物浓度/血药浓度)%高于胃体、胃窦(药物浓度/血药浓度)%,不同时间点胃液、胃体、胃窦(药物浓度/血药浓度)%均高于前胃(药物浓度/血药浓度)%,但胃体和胃窦(药物浓度/血药浓度)%无差异。左氧氟沙星50、100 mg·kg-1组胃内转运分数分别为2.36、2.52。结论①在大鼠体内,随给药时间延长胃液左氧氟沙星浓度高于血药浓度,提示左氧氟沙星胃内可能存在主动转运过程。②大鼠胃窦、胃体左氧氟沙星药物分布无差异。     

胆道梗阻时胆道压力对胆汁中左氧氟沙星药物浓度的影响

目的前瞻性研究胆道梗阻对抗生素左氧氟沙星向胆汁中弥散产生的影响。为临床胆道梗阻合并胆道感染患者的抗生素选择提供实验证据。方法临床急性重症胆管炎（ACST）患者15例为研究对象,分别术前30 min静脉滴注抗生素左氧氟沙星0.3 g。术中测量胆道压力,于给药1 h后收集胆汁标本以高效液相色谱技术（HPLC）检测胆汁药物浓度。并与对照组进行胆道压力？胆汁内抗生素浓度的比较,应用统计软件进行差异显著性分析及相关性分析。结果ACST组患者胆道压力较对照组胆道压力明显升高（P〈0.01）。胆道压力升高时,静脉注射抗生素1h后的胆汁内抗生素浓度明显降低,两者呈负相关。结论左氧氟沙星在正常胆道压力情况下胆汁浓度难以达到有效杀菌浓度。当胆道压力升高到一定范围以上后,胆汁内无抗生素分布,此时行手术胆道减压是唯一有效的治疗途径。     

他克莫司在儿童肝移植患者中的血药浓度及影响因素

目的:研究肝移植术后他克莫司在少年、儿童和成人患者中的给药剂量、血药浓度及影响因素的差异.方法:按照年龄将23名肝移植患者分为儿童组(1～12岁),少年组(12～18岁),成人组(18岁).采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测患者术后他克莫司的全血谷浓度.对体质量校正后剂量、血药浓度、剂量校正下的血药浓度的均值进行组间比较.血药浓度的影响因素用多元逐步回归的方法进行分析.结果:肝移植术后儿童组平均给药剂量为(0.22±0.23)mg-1·kg-1·d-1,少年组(0.13±0.06)mg·kg-1·d-1,成人组(0.07±0.02)mg·kg-1·d-1,经方差分析,组间差异均有显著性(P＜0.05).患者的全血谷浓度差异无显著性(P0.05).剂量校正下浓度在儿童组和少年组,少年组和成年组间差异有显著性,在儿童组和成人组间差异无显著性.回归分析表明影响他克莫司浓度的因素有:AGE,HCT,ALB,TBIL,BUN,Cr.结论:他克莫司的给药剂量在个体间的波动很大.达到近似血药浓度时,成年组给药剂量最低,儿童组最高,且儿童、少年组血药浓度影响因素与成人有明显的不同.因此医生应该考虑儿童患者的特点和对血药浓度的诸多影响因素进行个体化用药.     

替考拉宁与喹诺酮类药物治疗胆道感染对比研究

目的 比较研究左氧氟沙星与替考拉宁对于胆道惑染的治疗效果.方法 选择2007年2月至2010年6月在我院因胆道感染行逆行胰胆管造影并鼻胆管外引流术患者58例,随机分为替考拉宁组和左氧氟沙星组.分别在蛤药前,给药后0.25,0.5,1,2,4,16,24h留取胆汁标本2mL,测量血药浓度,并将两组患者引流术中胆汁做药物敏...     

盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的影响

目的:研究盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的影响,并探讨二者协同作用机制。方法:取大鼠建立细菌性前列腺炎模型,随机分为实验组与对照组,每组60只,实验组大鼠灌服盐酸特拉唑嗪溶液(0.44mg·kg-1),对照组同时灌服溶媒,12h后重复1次并立即给2组大鼠静脉注射左氧氟沙星溶液(44mg·kg-1),分别于注射给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720min断头取血,采用高效液相色谱法测定其中左氧氟沙星血药浓度。结果:与对照组比较,实验组大鼠血浆中左氧氟沙星浓度无显著性差异(P>0.05)。结论:盐酸特拉唑嗪对细菌性前列腺炎模型大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度无明显影响,前者不是通过增加后者的血药浓度,而可能是通过增加后者在组织中的浓度来提高治疗前列腺炎的效果。     

万古霉素在MRSA大鼠肺炎感染模型的疗效评价

目的对万古霉素在治疗大鼠肺炎模型不同给药方案进行评价。方法 MRSA标准菌株ATCC43300为试验菌株,构建大鼠肺炎模型,依给药剂量分为四个治疗组:Ⅰ组(40 mg·kg-1,qd),Ⅱ组(20 mg·kg-1,qd),Ⅲ组(10 mg·kg-1,qd),Ⅳ组(20mg·kg-1,bid),并于感染后16 h采用万古霉素治疗,治疗后10,20,30,60,90,120 min采集血液标本,微生物法测定大鼠体内的血药浓度,分析不同给药方案的疗效。结果各治疗组的生存率随给药剂量增加逐渐增高,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组肺组织匀浆菌落计数皆低于对照组(P<0.05);Ⅰ组和Ⅱ组、Ⅳ组比较差异无显著性(P>0.05);Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组比较有显著性差异(P<0.05)。结论万古霉素的负荷量达到一定的峰浓度时,其疗效不在随着药物浓度的增加而增加,每天两次给药与一次给药在治疗效果上差异无显著性。     

婴幼儿术后用曲马多持续静脉镇痛的临床观察

目的:观察曲马多持续静脉注射对婴幼儿术后镇痛效果.方法:120例泌尿外科婴幼儿,分为A、B、C 3组,各40例,手术后A组恩丹西酮0.1 mg·kg-1静脉滴注,B组曲马多6 mg·kg-1·d-1 恩丹西酮0.1 mg·kg-1静脉滴注,C组曲马多12mg·kg-1·d-1 恩丹西酮0.1 mg·kg-1静脉滴注,药物稀释至100 mL,4 mL·h-1给药.镇痛2,6,12,24 h和更换敷料时做镇痛、镇静评分,统计镇痛满意率及不良反应发生率.结果:镇痛初期(2 h)各组镇痛效果差异无显著性,其他时点,A组镇痛效果不佳,满意率最低;C组恶心、呕吐发生率较高,镇痛满意率与B组相当;B组镇痛效果佳且满意率高.结论:婴幼儿术后用曲马多6～12 mg·kg-1·d-1镇痛,起效快,不增加恶心、呕吐发生率,无过度镇静、呼吸抑制.     

左氧氟沙星在胆汁中的药动学研究

目的研究左氧氟沙星(levofloxacin,LVLX)在胆道手术患者的药动学特点。方法13名施行胆道手术并行T管引流的患者静脉滴注单剂量LVLX 400mg,用高效液相色谱法测定LVLX在不同时相胆汁中的药物浓度。结果LVLX在胆汁中的药动学参数分别为tmax(2.81±1.96)h,cmax(7.08±2.40)mg/L,t1/2(21.24±30.46)h,AUC(55.39±26.07)(h.mg)/L。胆汁药物浓度均超过胆道常见病原菌的MIC,AUC/MIC均大于12。结论广泛的抗菌谱和极高的胆汁药物浓度提示该药是治疗和预防胆道感染的有效药物,单剂量400mg单次给药具有治疗和预防胆道感染的作用。     

玻璃体腔注射左氧氟沙星眼内药动学

目的研究眼玻璃体腔注射左氧氟沙星在眼内药动学过程和特点.方法兔眼玻璃体腔注射0.5 mg左氧氟沙星液后0.25,0.67,2,6,12,24,48,72 h,各取4只兔眼玻璃体和房水样本,采用高效液相内标法检测左氧氟沙星浓度,并应用药动学软件计算相关药动学参数.结果在玻璃体腔注射左氧氟沙星液后48 h为所测得玻璃体和房水最低血药浓度,分别为(0.58±0.17)mg·L-1和(0.25±0.06)mg·L-1.玻璃体和房水血药浓度高于目前眼内炎常见致病菌50%和90%最小抑菌浓度MIC50(16mg·L-1)/MIC90(64 mg·L-1),时间分别达6～12 h和2～6 h以上,消除半衰期各为4.276 h和3.979 h.结论左氧氟沙星0.5 mg玻璃体腔注射能在玻璃体和房水中获得一定时间的药物治疗浓度,一般需每日注射一次.     

生技霉素药代动力学性能研究

目的　研究生技霉素药代动力学过程。方法　测定狗口服生技霉素 10mg·kg-1,2 0mg·kg-1,30mg·kg-1血药浓度并与乙酰螺旋霉素比较 ;测定大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1,80mg·kg-1,12 0mg·kg-1血药浓度及大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1后尿、胆汁活性产物回收率。血药浓度及尿、胆汁药物浓度以微生物法测定。 3P87程序拟合计算药物动力学参数。结果　狗口服 3组剂量生技霉素 ,结果表明药物吸收较快 ,lag time为 10～ 30min ;Tmax1 43～ 2 44h ;Cmax1 0 2～ 2 94g·L-1;T1/ 2α0 48～ 1 81h ;T1/ 2 β8 40～10 5 2h ;3组剂量AUC值分别为 15 2 5 ,2 3 70 ,31 40mg·L-1·h-1,表明药物在此剂量范围内呈线形药代动力学特征 ;MRT值分别为 8 11,8 38,8 71h ,不随剂量增减而改变。大鼠口服 3组剂量生技霉素 ,Tmax1 5 7～ 2 45h ;Cmax0 39～ 3 14mg·L-1;T1/ 2α 1 36～ 1 77h ;T1/ 2 β15 6 3～2 0 6 4h ;MRT值约为 13 0h。AUC值分别为 8 44、16 5 4、37 5 8mg·L-1·h-1,同样呈线形药代动力学特征。在相同的实验条件下 ,进行狗口服 3组剂量乙酰螺旋霉素药物动力学对比实验 ,测得ASPM药物动力学参数为 :lag time为0 37～ 0 44h ;Tmax1 49～ 2 2 6h ;Cmax 0 87～ 3 34mg2 0 0 0 0 3 0 5收稿 ,2 0 0     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响,探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀组(10 mg·kg-1·d-1)和阿托伐他汀组(30 mg·kg-1·d-1)。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4、8周的SBP变化。8周后,免疫组化法检测肾脏ACE2蛋白表达,放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR法检测肾脏组织ACE2 mRNA表达。结果:高剂量阿托伐他汀组SBP较高血压组降低显著(P<0.01);高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织AngⅡ浓度显著(P<0.01);RT-PCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05)。结论:2K1C高血压大鼠肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP的同时,降低心肌组织AngⅡ浓度,增加肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达。     

复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织SOD、MDA、MPO酶的影响

目的探讨复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用。方法将50只SD大鼠随机分成正常对照组(10只,不做任何处理)和模型组[40只,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)法复制UC大鼠模型]。造模3 d后,模型组又随机分成模型组对照组(0.9%氯化钠溶液)、复方甘草酸苷低、高剂量组(剂量分别为12.5,50 mg.kg-1.d-1)和阳性对照组(300 mg.kg-1.d-1美沙拉嗪溶液)。各组按设计剂量灌胃给药10 d后,取结肠组织观察病变程度并评分,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的含量。结果各治疗组肠炎病变评分和MDA含量与模型对照组比较显著下降(P<0.05),SOD、MPO未见统计学差异。结论复方甘草酸苷对UC的治疗作用可能与减轻或阻断组织的脂质过氧化反应及改善组织的病变程度有关。     

不同剂量的重组人血管内皮抑素腹腔给药对腹水瘤小鼠的疗效观察

目的 观察不同剂量重组人血管内皮抑素(恩度)对腹水瘤小鼠腹水疗效的差异.方法 建立腹水瘤小鼠模型.将160只小鼠随机分成5组,每组32只,依次给予相同体积的生理盐水(Control组)、12.5 mg·kg-1恩度、25 mg·kg-恩度、50 mg·kg-恩度、100 mg·kg-1恩度,隔天给药.记录各组小鼠的体质量、腹围及生存期,观察腹水的性状,检测腹膜通透性.结果 (1)第7天各组随机解剖13只小鼠检测腹膜通透性,观察到小鼠腹水发生率为80％;(2)体质量方面,仅100 mg·kg-1剂量组与Control组的差异有统计学意义(P＜0.05),余剂量组比较均差异无统计学意义(P＞0.05);(3)腹围方面,对比Control组,50 mg·kg-1和100 mg·kg-1剂量组比较差异有统计学意义(P＜0.05),余剂量组比较均差异无统计学意义(P＞0.05);(4)随着恩度剂量增加,血性积液程度整体上呈减少趋势;(5)与Control组相比,各恩度剂量组的生存期、540 nm波长处Evan蓝的吸光度(OD540)值的比较均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 恩度对血性积液的效果与剂量相关.50、100 mg·kg-1剂量组相对其余剂量组腹水抑制作用明显,为恩度腔内治疗的有效剂量.     

福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2的影响研究

目的:考察福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响及其作用机制。方法:取大鼠36只,均分为正常对照组、糖尿病模型组(蒸馏水)、球囊损伤组(蒸馏水)、福辛普利组(10mg·kg-1·d-1)、替米沙坦组(0.8mg·kg-1·d-1)和联用组(福辛普利10mg·kg-1·d-1、替米沙坦0.8mg·kg-1·d-1),每组6只,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立2型糖尿病模型。建模成功后,除糖尿病模型组外,其余各组大鼠行颈动脉内膜球囊损伤手术,手术前、后分别灌服给予相应药物1、2周,正常对照组相同时间给予蒸馏水,检测各组大鼠颈动脉中ACE2mRNA及其蛋白表达。结果:与正常对照组比较,球囊损伤组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与球囊损伤组比较,福辛普利组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达没有明显差异(P>0.05),替米沙坦组和联用组大鼠ACE2mRNA及其蛋白表达明显增加(P<0.05),但2组间无显著差异(P>0.05)。结论:福辛普利并不能促进替米沙坦增强ACE2的表达;替米沙坦可能是通过增加动脉内膜局部ACE2的表达来发挥血管保护作用。     

Fascaplysin对ICR小鼠S180移植瘤的抑制作用及体内安全性的初步观察

目的：研究Fascaplysin对ICR小鼠移植性骨肉瘤S180瘤体的体内抑制作用。方法：急性毒性实验采用LD50数据处理程序1.01版计算LD50。皮下注射技术建立荷S180骨肉瘤的ICR小鼠动物模型,并随机分为空白对照组（注射生理盐水）、阳性对照组（CTX,30 mg.kg-1.d-1）、Fascaplysin高剂量组（20 mg.kg-1.d-1）和Fascaplysin低剂量组（5 mg.kg-1.d-1）共4组,观察相应处理10 d后各组小鼠移植瘤生长状况（抑瘤率）及瘤组织病理学形态变化。结果：阳性对照组、Fascaplysin高剂量组和Fascaplysin低剂量组的抑瘤率分别为（53±9）%、（52±10）%和（30±12）%;给药期间Fascaplysin对ICR小鼠肝、肾组织未产生明显的病理性影响,而对ICR小鼠体内S180移植瘤组织的病理性影响较为明显。结论：一定剂量的Fascaplysin对ICR小鼠S180移植性骨肉瘤生长具有较好的抑制作用,是一个有潜力的抗癌药物。     

香椿叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖的影响

目的研究香椿叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,造模成功小鼠随机分为模型组、香椿叶总黄酮大剂量(800 mg·kg-1·d-1)、中剂量(400 mg·kg-1·d-1)和小剂量组(100 mg·kg-1·d-1),优降糖组(60mg·kg-1·d-1),连续给药30 d后,观察血糖的变化。结果香椿总黄酮可明显降低糖尿病小鼠的血糖。结论香椿叶总黄酮有明显的降糖作用,为临床上防治糖尿病提供了理论依据。     

曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用研究

目的:探讨曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用。方法:将大鼠分为溶媒对照组,曲美他嗪低、高剂量组(5、10mg.kg-1.d-1),庆大霉素组(100 mg.kg-1.d-1)和低、高剂量联用组(曲美他嗪5或10 mg.kg-1.d-1+庆大霉素100 mg.kg-1.d-1),每组6只,曲美他嗪灌胃给予2 d,第3天开始曲美他嗪灌胃30 min后腹腔注射庆大霉素,无对应药物的注射生理盐水,连续给药7 d,末次给药后24 h处死大鼠。采用荧光偏振免疫分析法测定各组大鼠肾组织中庆大霉素的浓度;缺口末端标记(TUNEL)法观察各组肾脏细胞凋亡情况;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变。结果:与庆大霉素组比较,高剂量联用组大鼠肾组织中庆大霉素浓度明显降低(P<0.05),低、高剂量联用组大鼠肾脏细胞凋亡数目均明显降低(P<0.05或P<0.01);庆大霉素组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润等病变形态;低、高剂量联用组肾脏组织病理变化均有好转。结论:曲美他嗪可能通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减轻庆大霉素引起的肾毒性。     

左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌感染小鼠的治疗作用

目的:研究左氧氟沙星对实验性肺炎克雷伯菌感染小鼠的治疗作用。方法:鼻腔滴注法建立小鼠肺部肺炎克雷伯菌感染模型,给予不同剂量左氧氟沙星灌胃治疗,考察不同治疗组治疗过程中动物的死亡率、细菌浓度及最低抑菌浓度(MIC)变化情况。结果:15 mg·kg-1和90 mg·kg-1剂量组治疗前后MIC无明显变化;30 mg·kg-1主要选择低水平突变,MIC值较接种时升高2倍,而60 mg·kg-1剂量组则主要选择高水平突变,MIC值较接种时升高8倍。结论:不适宜剂量左氧氟沙星治疗肺炎克雷伯菌感染后会降低细菌敏感性,使MIC增加,诱导细菌逐渐耐药。     

奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较

目的观察奥卡西平(OXC)、托吡酯(TPM)单药治疗小儿癫痫的临床疗效和其不良反应(ADR)的发生规律,以提高临床医师对癫痫患儿的用药水平和治疗效果。方法选取该院癫痫患儿138例,随机分为OXC组36例和TPM组102例,其中TPM组又分为低剂量亚组(TPM1组)54例和高剂量亚组(TPM2组)48例。OXC组服用OXC,从8～10mg·kg-1·d-1开始后逐增到l0～30mg·kg-1·d-1,每天2次;TPM组给予TPM,TPM1组从0.625mg·kg-1·d-1开始逐加至治疗剂量,但≤4mg·kg-1·d-1;TPM2组从1.5mg·kg-1·d-1开始加至到8mg·kg-1·d-1为止。结果 OXC、TPM及TPM2组的总有效率分别为80.6%、85.2%和77.1%,差异均无统计学意义(P>0.05)。TPM2组ADR发生率为56.2%(27例)高于TPM1组的33.3%(18例)和OXC组的27.8%(10例),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TPM和OXC单药治疗小儿癫痫疗效显著,ADR少而轻微,安全性高,依从性好。