盐酸昂丹司琼片在健康人体的生物等效性研究

目的:研究两种盐酸昂丹司琼片在中国健康人体的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服(8 mg)盐酸昂丹司琼试验制剂与参比制剂,采用液-质联用法测定血浆中昂丹司琼的血药浓度,应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。结果:试验制剂与参比制剂中昂丹司琼的主要药动学参数,Cmax分别为(33±8)和(32±8)μg/L,tmax分别为(1.5±0.3)和(1.5±0.4)h,AUC0~24分别为(176±67)和(168±58)μg.h.L-1,AUC0~∞分别为(188±70)和(182±63)μg.h.L-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(103.2±10.0)%。结论:两种盐酸昂丹司琼片剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中头孢吡肟浓度及其药动学

目的建立人血浆中头盐酸孢吡肟浓度的HPLC-UV测定方法,研究静脉注射盐酸头孢吡肟在健康人体中药动学行为。方法血浆经高氯酸沉淀蛋白后进行HPLC-UV分析,色谱柱为岛津Sh im-pack ODS,5μm,250 mm×4.6 mm I.D,流动相为0.025 mol/L的NaH2PO4∶乙腈(89∶11),磷酸调pH=3.0,流速1.0 mL/m in,紫外检测波长270 nm.测定健康志愿者30 m in内静滴盐酸头孢吡肟500 mg及停药后12 h的血药浓度-时间过程。结果头孢吡肟在血浆中的线性范围为0.2~50.0μg/mL,LLOQ为0.2μg/mL,批内和批间的精密度(RSD)均小于10%,准确度(Relative error,R.E)为-3.48%~0.06%.血浆中回收率大于85%.健康志愿者单次静滴500mg盐酸头孢吡肟30 m in后,实测得tm ax和Cm ax分别为(0.51±0.02)h和(24.96±3.50)μg/mL,估算的t1/2β和MRT分别为(2.03±0.18)h和(2.65±0.29)h,V1和CL分别为(0.168±0.068)L/kg和(0.207±0.026)L/(kg.h),AUC0-∞为(50.88±6.10)μg.h/mL。结论该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于人血浆中头孢吡肟血药浓度的测定和药代动力学研究,盐酸头孢吡肟在中国人和美国人中的动力学行为相近。     

甘草酸二铵肠溶片临床药代动力学研究

目的研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵肠溶片,其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵肠溶片150mg,血浆样品经乙酸乙酯提取,进行LC-MS/MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(3.0×100mm,5μm),流动相为甲醇:乙腈:醋酸铵缓冲液(5mmol.L-1醋酸铵,0.2%冰醋酸)(15∶60∶25,V/V/V),检测离子为m/z 469.4/355.2(甘草次酸)、m/z 358.9/279.9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在1.5~192μg.L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为1.5μg.L-1,提取回收率为77.14%~83.64%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(73.85±25.25)μg.L-1,Tmax为(11.50±3.07)h,T12β为(11.82±3.56)h,AUC0~60为(1252.49±489.06)μg/(h.L)。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵肠溶片,其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长,约占受试者总人数50%的药时曲线有双峰现象。     

昂丹司琼人体血药浓度的RP—HPLC测定法

目的:建立人血浆中昂丹司琼的RP-HPLC测定法,用于昂丹司琼片的人体药代动力学研究。方法:血浆样品加乙腈脱蛋白后,离心,取上清液,挥干,用少量流动相溶解,供进样分析。采用Alltima C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),预柱:Beckman-ultrasphere ODS(4.6 mm×45 mm,5μm),以醋酸钠缓冲液(pH=4.2)-乙腈(75:25)为流动相,流速:1mL·min~(-1),于310 nm波长处检测,灵敏度:0.0001 AUFS。测定了10名健康志愿者单剂量口服昂丹司琼8 mg后的血药浓度-时间过程。结果:最低检测限达0.5 ng·mL~(-1),线性范围为1～80 ng·mL~(-1)(r=0.992 2),日内和日间精密度均小于10％,平均回收率为88.7％～98.2％,符合生物样品分析要求。结论:本法操作简单,准确,灵敏度高,可用于昂丹司琼片的药代动力学研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

反向高效液相色谱法测定盐酸伊托必利颗粒血药浓度及其人体药动学和生物等效性分析

目的:测定人血浆中盐酸伊托必利颗粒的血药浓度并对其在健康人体内的药代动力学及生物等效性进行分析.方法:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定20名男性健康志愿者单剂量口服100mg盐酸伊托必利颗粒剂(受试药)和盐酸伊托必利片(参比药)后,血浆中伊托必利浓度变化情况,用3P97程序进行药代动力学分析.结果:测得受试药和参比药Cmax分别为594.8±152.3和628.6±261.4μg·L-1,Tmax分别为0.766±0.213和0.900±0.392 h,T1/2ke分别为3.21±0.86和3.49±0.77 h,AUC0-15分别为2266.0±1340.9和2339.4 ±1831.7μg·L-1·h-1,AUC0-∞分别为2472.1±1800.3和2496.9±1952.3μg·L-1·h-1.结论:盐酸伊托必利颗粒的相对生物利用度为106.9%±27.3%:选择Cmax、AUC0-15和AUC0-∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明受试药与参比药具有生物等效性.     

苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征

目的建立测定氨氯地平血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并用于研究苯磺酸氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学特征。方法以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,采用大气压化学电离源,选择反应监测方式进行正离子检测。内标物为盐酸苯海拉明,对18名健康志愿者服药后不同时间的氨氯地平血药浓度进行测定。结果氨氯地平的线性范围为0.2~16.0μg.L-1,定量下限为0.2μg.L-1。所有血浆分析样品的日内、日间精密度均<10%,重现性良好。健康受试者口服10 mg氨氯地平后的主要药动学参数tmax为(8.2±2.2)h,ρmax为(5.01±2.17)μg.L-1,t12为(48.8±24.2)h,AUC0→t为(196±53.0)μg.h.L-1,AUC0→∞为(243±89.3)μg.h.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,能满足氨氯地平制剂的临床药动学研究需要。     

猪血浆中格拉司琼质量浓度的LC-MS/MS测定方法及应用

目的建立猪血浆中格拉司琼质量浓度液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,考察格拉司琼经皮给药后药物动力学行为。方法色谱柱:Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(体积比为45∶55∶0.1),采用液液萃取法,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式,测定巴马小型猪经皮给予格拉司琼贴剂后血浆中药物的质量浓度。结果猪血浆中格拉司琼质量浓度在0.020²0.0μg·L-1内线性关系良好,r=0.995 9;日内和日间精密度RSD≤13.4%;格拉司琼的平均提取回收率为63.8%20.0μg·L-1内线性关系良好,r=0.995 9;日内和日间精密度RSD≤13.4%;格拉司琼的平均提取回收率为63.8%⁶6.7%(n=6),基质效应为101.4%66.7%(n=6),基质效应为101.4%¹05.8%(n=6);格拉司琼在巴马小型猪血浆中主要药物动力学参数:t1/2为(18.0±1.4)h,ρmax为(15.3±4.0)μg·L-1,MRT为(91.9±4.9)h,Ke为(0.04±0.00)h-1,AUC0-216为(1.22±0.35)mg·h·L-1,AUC0-∞为(1.23±0.35)mg·h·L-1。结论该方法适用于格拉司琼贴剂在巴马小型猪体内药物动力学行为的研究,贴剂可延长格拉司琼作用时间。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中染料木素及其葡萄糖醛酸代谢物

目的建立液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中染料木素(雌激素类药物)及其葡萄糖醛酸代谢物(GGS)并研究其在健康人体中的药代动力学。方法10例健康受试者空腹口服染料木素50 mg,血浆加入内标物地塞米松后,经液-液萃取,色谱柱为Capcell Pak C8(2 mm×150 mm,5μm),流动相为:甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈(70∶20∶10),以ESI源正离子MRM模式测定染料木素的血药浓度,GGS先酶解为原形后间接测定,用DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果线性范围为0.3~500.0μg.L-1(γ=0.9983),回收率在92.9%~104.9%,绝对回收率在74.2%~89.2%,日内、日间变异(RSD)均<15%。染料木素和GGS的主要药代动力学参数:tmax分别为(5.0±1.3),(6.0±2.4)h,Cmax分别为(10.1±6.3),(218.7±68.6)μg.L-1,AUC0-t分别为(31.2±10.3),(3344.0±1635.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(33.9±11.4),(3703.0±2031.0)μg.h.L-1。结论测定方法灵敏、准确...     

高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量及口崩片的生物利用度

目的建立高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量,并研究盐酸昂丹司琼口崩片的生物利用度.方法采用液-液萃取,氰基柱分离,检测波长为310 nm,格拉司琼为内标.随机交叉设计,20名健康志愿者单剂量口服盐酸昂丹司琼口崩片或普通片8 mg,考察其药代动力学与生物利用度.结果定量限为0.25 ng·mL-1,昂丹司琼和内标的提取回收率约为85%和90%,线性范围为0.5±50 ng·mL-1,相关系数介于0.997 1-0.999 9.批内与批间精密度分别介于1.78%～2.38% 和3.88%～5.19%.浓度分别为2、10、30 ng·mL-1的质控样品的回收率分别为104.7%±4.4%、102.2%±1.1%、99.51%±2.34%.口崩片的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和T1/2分别为230.2±78.0 ng·h·mL-1、265.2±101.5 ng·h·mL-1, 35.67±8.94 ng·mL-1、1.51±0.79 h、 5.00±1.41 h.方差分析表明口崩片和普通片的药动学参数无显著性差异,90%可信限介于生物等效范围之内.结论建立了高灵敏度HPLC法测定昂丹司琼的含量,并应用于盐酸昂丹司琼口崩片药动学和生物利用度评价.     

高效液相色谱-质谱法研究甘草酸二铵胶囊在健康人体的药代动力学

目的建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并研究其在健康志愿者的药代动力学。方法口服甘草酸二铵胶囊(抗炎保肝药)100mg后,血样经乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,色谱柱为LichrospherODS(5μm,100mm×4.6mm),流动相为乙腈-10mmol·L-1醋酸铵水溶液(90∶10),内标为熊果酸,检测离子为m/z469.5(甘草次酸)、m/z455.5(内标),裂解电压为200V。测定甘草次酸的血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在0.1~400μg·L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为0.1μg·L-1,提取回收率为88.0%~98.0%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(65±26)μg·L-1,tmax为(11.5±2.3)h,t1/2为(8.0±2.2)h,AUC0-48为(1006±426)μg·h·L-1。结论本方法灵敏、准确、简便,适于临床药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的LC-MS/MS测定方法,研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊150 mg,血浆样品经乙酸乙酯提取,进行LC-MS/MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAXSB C18(3.0×100 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙腈∶醋酸铵缓冲液(5 mmol.L-1醋酸铵,0.2%冰醋酸)(15∶60∶25,V/V/V),检测离子为m/z469.4/355.2(甘草次酸)、m/z358.9/279.9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在1.5～192μg.L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为1.5μg.L-1,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(73.85±25.25)μg.L-1,Tmax为(11.50±3.07)h,T21β为(11.82±3.56)h,AUC0-60为(1252.49±489.06)μg.h.L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长,约占受试者总人数50%的药时曲线有双峰现象。     

HPLC测定西酞普兰人体血药浓度及其药动学研究

目的建立西酞普兰人体内血药浓度的测定方法,并对其进行药代动力学研究.方法采用HPLC,以盐酸普萘洛尔为内标,以Dikma钻石拄 (4.6 mm×250 mm,5 μm,美国)为色谱柱,以乙腈:0.03 mol/L NH4AC 缓冲液(V:V=33:67)为流动相,测定18名男性健康志愿者单剂量口服西酞普兰后的不同时刻血浆浓度,并根据测定结果求算西酞普兰的药代动力学参数.结果 18名健康志愿者口服西酞普兰40 mg后,血浆中的Cmax为( 54.54±7.83)μg/L ,Tmax 为(3.06±0.42 ) h,AUC0～132 为(2351.1±389.9)μg/L·h ,AUC0～∞为(2636.5±444.9)μg/L·h, t1/2为(40.45±8.68)h.结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于临床药物动力学研究.     

盐酸阿呋唑嗪片剂的人体生物等效性研究

12名健康志愿者采用交叉给药方法,分别单剂量口服5mg国产盐酸阿呋唑嗪片及进口盐酸阿呋唑嗪片,进行两种制剂的生物等效性研究.采用HPLC荧光检测法测定血浆中阿呋唑嗪的浓度, 血药浓度-时间数据经3p97生物利用度计算程序处理拟合,符合血管外给药二室开放模型, 试验结果表明:单次口服5 mg国产盐酸阿呋唑嗪片和进口盐酸阿呋唑嗪片后,达峰时间分别为1.46±0.54h和1.42±0.29 h,峰浓度分别为39.79±5.29μg·L-1和40.05±5.88μg·L-1,0～24h的药时曲线下面积分别为225.40±26.66μg·h·L-1和235.04±24.13μg·h·L-1.其主要药代动力学参数经方差分析和双单侧t检验,无显著性差异(P>0.05),两种制剂具有生物等效性.国产盐酸阿呋唑嗪片的相对生物利用度为96.9%±15.8%.     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中多沙唑嗪的质量浓度

目的建立UPLC-MS/MS法测定多沙唑嗪(doxazosin)在人血浆中的质量浓度,研究其在人血浆中的药代动力学行为。方法采用Acquity Uplctm Beh C18色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm),以甲醇-10mmol·L-1醋酸铵溶液-甲酸(体积比23∶77∶0.1)为流动相,样品处理先用1 mol·L-1的Na OH碱化后再用甲基叔丁基醚提取,内标物为盐酸特拉唑嗪;离子源:ESI;流速:0.2mL·min-1;柱温:25℃。结果多沙唑嗪线性范围为0.100~40.0μg·L-1(r=0.996 1),定量下限(LLOQ)为0.100μg·L-1,日间和日内精密度RSD均小于12.5%,提取回收率在80.1%~85.6%内。主要的药动学参数如下:ρmax为(27.4±7.4)μg·L-1,tmax为(3.0±1.0)h,t1/2为(19.3±4.7)h,AUC0→t为(409.3±82.7)μg·h·L-1,AUC0→∞为(427±73.2)μg·h·L-1。结论本方法简便、快捷、重现性好,适用于测定多沙唑嗪在人血浆中的质量浓度。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。     

5-HT_3拮抗剂止吐药对大鼠体内多西他赛药动学的影响

目的:研究2种不同的5-HT3拮抗剂止吐药格拉司琼和昂丹司琼对大鼠体内多西他赛药动学的影响。方法:Wistar♂大鼠随机分为3组(n=8),给药剂量为5 mg.kg-1。第1组只给多西他赛,第2组给予多西他赛15 min前给予格拉司琼0.4mg.kg-1,第3组给予多西他赛15 min前给予昂丹司琼1 mg.kg-1。3组大鼠分别于给药前和给药后2,15,30,90,240,480,720,1440 min取血用于测定药代动力学。结果:3组的平均消除半衰期分别为(236.4±53.5),(363.1±301.1),(328.2±206.1)min;平均药时曲线下面积(AUC0～t)范围分别为54597.0～88141.9,46932.8～72004.6,51585.6～70958.0μg.min.L-1[平均值±SD:(66664.8±11389.4),(60700.2±7666.6),(60018.4±7545.3)μg.min.L-1];清除率分别为(0.076±0.012),(0.08±0.013),(0.081±0.011)L.min.kg-1。第1组和第2组平均滞留时间没有显著性差异,第1组和第2组...     

盐酸非那吡啶在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的建立人血浆中盐酸非那吡啶浓度的HPLC测定方法,并评价盐酸非那吡啶胶囊与片剂的生物等效性。方法采用NucleodurC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈∶醋酸铵(30mmol·L-1,含0.1%甲酸)=52∶48(V/V)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长410nm,以地西泮为内标。采用双周期交叉试验设计,18名健康男性志愿者单剂量口服200mg盐酸非那吡啶胶囊或片剂,用HPLC-UV法测定其血药浓度,主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验。结果盐酸非那吡啶为0.19~57.69μg·L-1时线性关系良好(r=0.9997),最低定量限为0.19μg·L-1,平均回收率为85.85%~95.13%,日内及日间RSD<10%。受试药(胶囊)和参比药(片剂)的主要药动学参数AUC0→12、AUC0→∞、ρmax、tmax分别为(23.53±12.55)和(22.98±11.53)μg·h·L-1、(24.31±12.48)和(23.84±11.44)μg·h·L-1、(11.70±6.16)和(11.24±6.82)μg·L-1、(1.78±0.43)和(1.72±0.46)h。相对生物利用度为(100.94±13.10)%。统计学分析表明主要药动学参数之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论该法灵敏度高,准确可靠。盐酸非那吡啶胶囊与片剂生物等效。     

磺丁基醚-β-环糊精手性流动相添加剂法分离盐酸昂丹司琼对映体

目的：建立反相高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分盐酸昂丹司琼对映体。方法：采用Hedera C18（250 mm×4.6 mm,5μm）柱,考察手性添加剂的种类和浓度、水相pH、缓冲盐的种类和浓度、有机相的种类和比例、柱温等对盐酸昂丹司琼对映体拆分效果的影响。结果：当流动相为10 mmol.L-1NaH2PO4溶液（含5 mmol.L-1磺丁基醚-β-环糊精,磷酸调至pH 3.0）-甲醇（75∶25）,检测波长为310 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温为25℃时,盐酸昂丹司琼对映体可达到基线分离。结论：该方法可实现盐酸昂单司琼对映体基线分离,且操作简便,比手性固定相法更经济。     

盐酸昂丹司琼口崩片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的建立测定血浆中盐酸昂丹司琼浓度的高效液相色谱法,并以盐酸昂丹司琼片为参比制剂进行生物等效性研究。方法 20例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服受试制剂和参比制剂各8 mg,应用RP-HPLC法测定血浆中昂丹司琼浓度,进行药物动力学及相对生物利用度研究。结果受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(48.21±0.34)、(46.30±18.77)ng/mL;AUC0-t分别为(203.48±56.80)、(206.03±53.60)ng.h/mL;AUC0-∞分别为(223.24±55.74)、(227.14±55.59)ng.h/mL;t1/2分别为(4.39±1.75)、(4.22±1.27)h。受试制剂的相对生物利用度为101.1%±0.2%。结论两种制剂具有生物等效性。